PAS-Na对染锰大鼠学习记忆及海马神经微丝蛋白表达的影响

[目的]探讨对氨基水杨酸钠（PAS．Na）对染锰大鼠学习记忆功能及神经微丝蛋白（NF）表达的影响。[方法]将48只雄性sD大鼠随机分为对照组、染锰组、PAS—Na低、高剂量治疗组（L—PAS、H．PAS）四组,染锰组、L-PAS组、H—PAS组大鼠每日腹腔注射（ip）氯化锰（MnCl2·4H2O,15mg／kg）,每周5d,共3周。然后,L-PAS、H—PAS组大鼠每日分别于背部皮下注射（sc）PATS．Na100mg／kg、200mg／kg,持续5周。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学方法检测海马齿状回颗粒细胞下层微丝蛋白（NF）阳性细胞数。[结果]染锰组逃避潜伏期、游泳总路程均比正常对照组长（P〈0．05）;H．PAS组逃避潜伏期和游泳总路程比染锰组缩短（P〈0．05）。染锰组NF阳性细胞数比正常对照组减少（P〈0．01）,H．PAS组NF阳性细胞数较染锰组增多（P〈0．01）,但是仍达不到正常对照组水平（P〈0．01）。[结论]高剂量PAS—Na对锰致学习记忆能力及海马颗粒细胞受损可能有作用。     

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠肝和血清酶的影响

本文观察了80mg/kg和120mg/kg的PAS-Na对染锰大鼠肝和血清几种酶活性的影响。结果表明,两种剂量的PAS-Na能恢复肝ATPase(分别为95%和97%)以及血清ACP活性(分别为112%和83%);高剂量的PAS-Na有恢复血清AChE活性(89%)的作用。PAS-Na还能驱除肝锰。     

妊娠大鼠低铅暴露对子代海马GFAP表达影响

目的观察母体孕期低水平铅暴露对子代大鼠海马组织胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和mRNA表达的影响，探讨铅影响学习记忆的分子机制。方法孕鼠随机分为4组，自怀孕1d起分别给予蒸馏水、125，250，500mg／L醋酸铅饮水，直到仔鼠出生。分别在仔鼠出生后1，21，60d，采用免疫组化和原位杂交方法观察海马CA1区GFAP蛋白和mRNA表达的变化。结果各染铅组仔鼠1，21d时海马CA1区GFAP蛋白和mRNA阳性细胞数显著高于对照组（P〈0．05），而60d时未见明显差异。结论妊娠期母体低水平铅暴露可以使仔鼠海马CA1区GFAP蛋白和mRNA表达增加，这可能是铅影响学习记忆的分子机制之一。     

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠睾丸细胞内钙离子调节酶的影响

目的　探讨锰的雄性生殖毒性及对氨基水杨酸钠 (PAS Na)的治疗作用机理。方法　亚慢性染毒法给雄性大鼠染毒 (MnCl2 ·4H2 O每天 15mg/kg ,ip) 12周 ,然后 ,用PAS Na每天 12 0mg/kg ,ip ,(用药 3d ,停 4d) 3周 ,观察锰对睾丸细胞内钙离子调节酶的影响及PAS Na对其的干预作用。结果　染锰可使睾丸细胞的质膜、线粒体、微粒体内的Ca2 Mg2 ATPase、Ca2 ATPase活性及巯基含量下降 ,其中以质膜和线粒体最为明显 (P <0 0 5 ) ,同时 ,质膜上Na K ATPase活性也显著受抑 (P <0 0 1)。PAS Na对上述三个亚细胞组分中受抑的Ca2 Mg2 ATPase、Ca2 ATPase及下降的巯基含量均有促其恢复至正常的作用 ,使质膜上的Na K ATPase活性也有所恢复。结论　PAS Na对锰所致的睾丸细胞内钙稳态失调有一定的恢复作用     

对氨基水杨酸钠对亚慢性染锰大鼠基底前脑胆碱能神经细胞的影响

[目的]探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚慢性染锰大鼠基底前脑胆碱能神经细胞的影响. [方法]48只雄性SD大鼠被随机分为对照Ⅰ、Ⅱ组,染锰Ⅰ、Ⅱ组,PAS-Na预防(预防)组,PAS-Na治疗(治疗)组,每组8只.染锰组、预防组、治疗组大鼠每日腹腔注射氯化锰(MnCl2·4H20 15 mg/kg),每周5d,对照组腹腔注射等容量生理盐水,预防组在染锰同时每日背部皮下注射PAS-Na(200 mg/kg),连续12周.13周开始,治疗组每日背部皮下注射PAS-Na(200 mg/kg),同时染锰Ⅱ组、对照Ⅱ组背部皮下注射等容量生理盐水至18周.采用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,免疫组化染色观察胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性神经元形态及数量,检测基底前脑ChAT蛋白活性. [结果]12周后,染锰组逃避潜伏期、游泳路程均比对照Ⅰ组长,预防组逃避潜伏期、游泳路程均较染锰组短(P＜0.05).染锰组基底前脑垂直支臂核(vDB)/水平支臂核(hDB)ChAT阳性细胞数较对照Ⅰ组少,预防组vDB/hDB ChAT阳性细胞数较染锰组多(P＜0.05);染锰组大鼠基底前脑组织ChAT蛋白活性较对照Ⅰ组低,预防组较之回升(P＜0.05).18周后,染锰组逃避潜伏期、游泳路程都比对照组长,治疗组逃避潜伏期、游泳路程比染锰组短(P＜0.05).染锰组vDB/hDB ChAT阳性细胞数较对照组少,治疗组vDB ChAT阳性细胞数较染锰Ⅱ组多(P＜0.05). [结论]PAS-Na对亚慢性染锰引起大鼠基底前脑ChAT阳性细胞减少、ChAT蛋白活性降低和学习记忆障碍可能有拮抗作用.     

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠睾丸病变影响的研究

给大鼠腹腔注射ＭｎＣｌ＿２·４Ｈ＿２Ｏ１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１），分期分别为４、８、１６周，然后给予ＰＡＳ－Ｎａ１２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）３周，用光镜和电镜观察其对睾丸组织病理改变的影响。结果发现，染锰３周后，大鼠睾丸部分曲细精管表现管腔变窄，精细胞呈不规则状，各级精细胞减少，管腔内精子少或无。支持细胞底部溶酶体增多。随着染锰时间延长（１６周），睾丸的损害愈益严重，睾丸脏器系数明显小于对照组（Ｐ＜０．０５）。经ＰＡＳ－Ｎａ治疗后，精细胞中出现溶酶体，但无变性坏死的表现。在光镜下除见极少萎缩的曲细精管外，其余基本恢复正常，提示ＰＡＳ－Ｎａ可拮抗锰对睾丸的损害。     

对氨基水杨酸钠干预锰致大鼠海马神经元损伤的体外研究

目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)体外染锰致大鼠原代海马神经元损伤的干预作用.方法 培养至第8天的海马神经元随机分为对照组、染锰组、低、中和高剂量PAS-Na干预组(L-PAS、M-PAS、H-PAS组).对照组给予培养液培养48 h;染锰组神经元暴露于MnCl2·4H2O 50/μmol/L培养液培养24 h后...     

牛磺酸对染锰大鼠海马神经毒性的影响

目的探讨牛磺酸对锰致大鼠海马神经毒性的影响。方法无特定病原体级SD雄性大鼠36只随机平均分成3个组:对照组、染锰组、牛磺酸预防性干预组(牛磺酸组)。对照组腹腔注射0.9%的生理氯化钠溶液;染锰组每天腹腔注射氯化锰溶液15 mg/kg,连续12周;牛磺酸组染锰的同时给予牛磺酸干预,染锰剂量和方法与染锰组一致,牛磺酸剂量为200 mg/kg,每周3次,连续12周。最后一次注射后24 h处死大鼠,切取海马,透射电镜观察各组神经元超微结构并检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果①从第4周开始到实验结束,染锰组、牛磺酸组同期体重均比对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);染锰组与牛磺酸组相比,从实验第10周后染锰组体重显著低于牛磺酸组(P<0.05),各组动物同期平均进食量无明显差异;②透射电镜观察,对照组海马神经元形态规则,染锰组海马神经元发生凋亡的形态学变化,线粒体等细胞器严重受损。牛磺酸组接近正常海马神经元的形态,胞质内各细胞器形态、结构基本正常;③染锰组MDA含量比对照组明显增加(P<0.05),SOD活力显著下降(P<0.05)。牛磺酸组MDA含量与对照组比差异无显著性,且比染锰组显著下降(P<0.05);SOD活力比对照组低(P<0.05),与染锰组相比有所恢复,但差异无统计学意义。结论牛磺酸可以抵抗锰致海马神经元的凋亡,降低MDA产量,并使SOD活力有所恢复。     

丙酸睾酮对HIBD新生大鼠海马、皮层GFAP表达的影响及其意义

目的:观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后不同时间点皮层与海马胶质原纤维酸性蛋白(gial fibrillaryacidic protein,GFAP)表达情况,以及不同剂量丙酸睾酮(T)预处理后对其表达的影响,揭示丙酸睾酮对HIBD新生大鼠脑保护作用及其时间、量效关系。方法:200只3日龄SD大鼠随机分为3组,T预处理组80只、HIBD对照组80只和假手术组40只;T组和HIBD对照组再各自分为30 mg/kg组、120 mg/kg组。T组中每剂量组每只大鼠均给丙酸睾酮,HIBD对照组中每剂量组每只大鼠均给相应ml数花生油,方法同T组。7日龄时T组和HIBD对照组制作HIBD模型,对比观察HI后不同组别及各剂量组在24、48、72 h、7天和14天海马和大脑皮层GFAP表达的动态变化。结果:HIBD对照组脑组织30、120 mg/kg组GFAP的平均光密度数值均显著高于相同时间点的假手术组,其差异具有统计学意义(P<0.01)。T干预后,海马、皮层30、120 mg/kg两个剂量组GFAP的平均光密度较HIBD对照组各相同剂量组在相同时点GFAP平均光密度量显著减少,且差异有统计学意义(P<0.01)。HIBD对照组以及T组内的两个剂量组之间比较,在海马、皮层相同时间点GFAP的表达量的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:新生大鼠HIBD后,脑组织GFAP的表达增加。T干预可抑制脑组织因HIBD所致的GFAP的过度表达,有抑制脑损伤区星形胶质细胞的过度增殖分裂,减少胶质瘢痕形成对神经轴突修复的不利影响的脑保护作用。     

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠基底核GABA_AR及GAT-1表达的影响

[目的]探讨对氨基水杨酸钠（PAS-Na）对短期或亚慢性染锰大鼠基底核γ-氨基丁酸（gamma-aminobutryicacid,GABA）A受体（GABAAreceptor,GABAAR）及GABA转运载体-1（GABA transporter-1,GAT-1）表达的影响。[方法]将短期实验大鼠分为染锰组、PAS低（L-）、高（H-）剂量治疗组和对照组,观察期为7、10周;将亚慢性实验大鼠分为对照组、染锰组、PAS预防组和PAS低（L-）、中（M-）、高（H-）剂量治疗组,观察期为4、8、12、18周。用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫印迹法（Western blot）检测大鼠脑基底核GABAAR及GAT-1表达。[结果]短期实验中,观察期7周,染锰组GABAAR蛋白表达较对照组高（P〈0.05）;观察期10周,染锰组GABAAR和GAT-1 mRNA表达较对照组低,L-PAS、H-PAS治疗组基底核GAT-1 mRNA表达较染锰组高（P〈0.05）。亚慢性实验中,观察期4周,染锰组GABAAR mRNA表达较对照组高（P〈0.05）;观察期8周,染锰组GABAAR mRNA表达较对照组低,预防组GABAAR mRNA表达较染锰组高（P〈0.05）。观察期12周,染锰组GABAAR蛋白表达较对照组高,预防组GABAAR蛋白表达较染锰组低（P〈0.05）。观察期18周,染锰组GABAAR mRNA表达较对照组低,GAT-1 mRNA表达较对照组高,H-PAS治疗组GAT-1 mRNA表达较染锰组低（P〈0.05）。[结论]短期或亚慢性锰暴露对大鼠基底核GABAAR和GAT-1 mRNA表达都有明显的毒性影响,PAS-Na对亚慢性锰暴露致GABAAR mRNA或蛋白表达改变有预防性干预作用,对锰致大鼠基底核GAT-1 mRNA表达改变有治疗性干预作用。     

天麻和阿胶联合对染铅大鼠海马一氧化氮含量及学习记忆的影响

目的 观察和探讨天麻和阿胶联合对染铅大鼠学习记忆损害的拮抗作用。方法 Wistar雄性大鼠经口染铅并分别单独及联合给予天麻（每天4.0g/kg)和阿胶（每天1.0g/kg)灌胃；每月用游泳试验测试学习记忆一次，3个月后处死大鼠，测定海马组织一氧化氮浓度。结果 在游泳试验中，高铅对照组和低铅对照组大鼠5min内到达平台次数，与空白组比较差异有非常显著性（P＜0．01）；天麻和阿胶单用即可明显增加染铅大鼠抵达平台的次数（P＜0．05，第2、3月P＜0．01），两者联用效果更为显著（P＜0．01）。海马组织一氧化氮测定，高铅对照组和低铅对照组海马一氧化氮，与空白组比较差异均有非常显著性（P＜0．01）；天麻单用即可明显提高染铅大鼠海马一氧化氮（P＜0．05，低铅时P＜0．01）；阿胶单用亦可明显提高染铅大鼠海马一氧化屡（P＜0．05）；天麻和阿胶联用效果更为显著（P＜0．01）。病理检查：高铅对照组和低铅对照组大鼠海马萎缩，细胞变性、坏死、轴突断裂、溶解、消失等，而高铅天麻阿胶组和低铅天麻阿胶组细胞变化不明显。结论 天麻和阿胶单用即可显著减轻铅对学习记忆的损害作用，两者联用效果更加显著。     

牛磺酸改善染锰大鼠学习记忆能力的海马蛋白质组学研究

目的通过双向电泳实验(2-dimensional gel electrophoresis,2-DE)研究牛磺酸减轻急性染锰诱导大鼠学习记忆损伤的分子机制。方法 60只SPF雄性SD大鼠随机分3组:生理盐水(NS)对照组,连续腹膜内注射(ip)0.9%NS;染锰组,每日ip MnCl2.4H2O(15mg/kg.d);牛磺酸预防组,染锰的同时ip牛磺酸(200 mg/kg.d),各组大鼠连续注射4w。最后一次干预结束后进行水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力变化,分离大鼠海马组织并制备总蛋白,2-DE分离差异蛋白质并经辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)分析和Mascot数据库检索鉴定差异蛋白。结果水迷宫实验显示:平均逃避潜伏时间(s)染锰组大鼠39.8±2.3,较对照组29.5±2.5及牛磺酸预防组29.4±2.3显著延长(P<0.05),平台搜索次数各组间无显著差异,染锰组与对照组、预防组比对共有10个差异表达的蛋白质斑点,鉴定出4个表达下调的蛋白质,分别是NADH dehydrogenase(ubiquinone)Fe-S protein 1、Galactokinase I、whaq protein、beta-centractin。结论牛磺酸对急性染锰诱导的大鼠空间学习能力损伤有明显改善作用,蛋白质组学研究初步鉴定出4个在三组中共存的表达下调蛋白质点。[营养学报,2012,34(6):553-557]     

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠基底核氨基酸类神经递质含量的影响

目的 探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对亚急性染锰大鼠基底核γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)和片氨酸(Gly)等氨基酸类神经递质水平的影响.方法 将40只SD大鼠按完全随机法分为染锰组、低剂量(L-)PAS-Na(PAS)治疗组、高剂量(H-)PAS治疗组和正常对照组,每组10只.给染锰、L-PAS和H-PAS治疗组腹腔注射MnCl2·4H2O 15 mg/kg,对照组腹腔注射等容量生理盐水,每日 1次,每周5 d,共4周.分别给L-PAS治疗组、H-PAS治疗组背部皮下注射PAS-Na 100、200mg/kg,其余组背部皮下注射等容量生理盐水,每日1次,连续3周和6周.用高效液相色谱荧光检测法测定大鼠基底核Glu、Gln、Gly及GABA含量.结果 PAS-Na治疗3周时,染锰组Gly[(0.165±0.022)μmol/g]含量比对照组[(0.271±0.074)μmol/g]低(t=4.65,P＜0.05).PAS-Na治疗6周时,染锰组Glu、Gln和Gly含量[依次为(0.942±0.121)、(0.377±0.070)、(0.142±0.048)tμmol/g]均比对照组低[依次为(1.590±0.302)、(0.563±0.040)、(0.247±0.084)μmol/g;t值分别为7.72、5.85、4.30,P值均＜0.05];L-PAS治疗组、H-PAS治疗组Glu、Gln和H-PAS组Gly含量[依次为(1.268±0.124)、(1.465±0.196)、(0.497±0.050)、(0.514±0.103)、(0.219±0.034)μmol/g]均比染锰组高(L-PAS组Glu、Gln与染锰组比较,t值分别为3.89、3.77,P值均＜0.05;H-PAS组Glu、Gln、Gly与染锰组比较,t值分别为6.78、4.70、3.42,P值均＜0.05).结论 锰对大鼠基底核Glu、Gln和Gly的毒作用明显,以对Gly的毒性影响出现较早,脱离锰暴露后其毒性影响仍然继续发展.PAS-Na对锰的Glu、Gln和Gly毒性影响可能有拮抗作用.

Abstract：

Objective To probe the effect of sodium para-aminosalicylate (PAS-Na) on concentration of amino acid neurotransmitters including glutamate ( Glu), glutamine ( Gln ), glycine (Gly) and gamma-aminobutyric acid (GABA) in basal ganglia of subacute manganese (Mn)-exposed rats. Methods Forty Sprague-Dawley male rats were randomly divided into the control, Mn-exposed, low dose PAS-Na (L-PAS) and high dose PAS-Na (H-PAS) groups. Rats in experiment groups received daily intraperitoneally injections of manganese chloride (MnCl2 · 4H2O, 15 mg/kg), while rats in control group received daily intraperitoneally injections of normal saline (NS),all at 5 days/week for 4 weeks. Then the rats in PAS groups followed by a daily subcutaneously dose of PAS-Na ( 100 and 200 mg/kg as the L-PAS and H-PAS groups,respectively) for another 3 and 6 weeks; while the rats in Mn-exposed and control group received NS. The concentrations of Glu,Gln,Gly and GABA in basal ganglia of rat was detected by the high performance liquid chromatography fluorescence detection technique. Results After treating with PAS-Na for 3 weeks, the concentration of Gly in the Mn-exposed rats decreased to (0. 165 ± 0.022)μmol/L ( control = (0. 271 ±0. 074 ) μmol/L, Mn vs control, t = 4. 65, P ＜ 0. 05 ). After the further 6-week therapy with PAS-Na,the concentrations of Glu,Gln,Gly in the Mn-exposed rats were lower than those of the control rats ((0.942 ±0. 121 ), (0.377 ±0.070), (0. 142 ±0.048), ( 1.590 ± 0. 302), (0.563 ±0.040),(0. 247 ± 0. 084) μ mol/L; t = 7.72,5.85,4. 30, P ＜ 0. 05 ); and also lower than in L-PAS and H-PAS groups, whose concentrations were seperately ( 1. 268 ± 0. 124 ) , ( 1. 465 ± 0. 196 ), ( 0. 497 ± 0. 050 ),(0. 514 ±0. 103 ), (0. 219 ±0. 034) μmol/L ( L-PAS Glu and Gln vs Mn ,t = 3. 87,3. 77 ,P ＜0. 05; H-PAS Glu ,Gln and Gly vs Mn ,t = 6. 78,4. 70,3.42, P ＜ 0. 05 ). Conclusion The toxic effect of manganese on Glu,Gln and Gly in basal ganglia of Mn-exposed rats is obvious,especially appears earlier on Gly. The toxic effect still continues to develop when relieved from the exposure. PAS-Na may play an antagonism role in toxic effect of manganese on concentration of Glu, Gln and Gly in basal ganglia of Mn-exposed rats.     

高热对星形胶质细胞GFAP表达的影响

目的　研究高热对大脑星形胶质细胞中胶质原纤维酸性蛋白 (glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)表达的影响及后果。方法　分离培养脑星形胶质细胞 ;42℃分别作用细胞 1、2、4h后 ,进行免疫学染色 ,观察GFAP表达的变化 ;采用改良Lowry法测定星形胶质细胞条件培养液中总蛋白含量。结果　在高温条件下 ,脑星形胶质细胞反应性增生。 42℃作用 4h后 ,GFAP表达显著减少 ,细胞条件培养液中总蛋白含量减少 2 6μg/ml(由 3 83 μg/ml降低到 3 5 7μg/ml)。 结论　高热条件可以下调脑星形胶质细胞GFAP的表达 ,影响星形胶质细胞生物学功能 ,在中枢损伤的发生发展过程中发挥作用     

锰对大鼠空间学习记忆影响

目的探讨锰染毒大鼠空间学习记忆变化的规律。方法50只雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为5组,即生理盐水组(A组),Mn2+2.5,5,10,20 mg/kg(B、C、D、E组)。腹腔注射生理盐水或MnCl2溶液0.5 mL/d,共30 d。染毒结束后,采用Morris水迷宫试验测定大鼠潜伏期、总路程和穿台次数的变化。结果经多组比较的单因素方差分析,潜伏期、总路程、穿台次数各组均数间差异有统计学意义(F=7.813,P=0.000;F=8.190,P=0.000;F=3.461,P=0.000);与A组比较,B、C、D和E组潜伏期延长,差异有统计学意义(P0.05);与B组比较,D和E组潜伏期延长,差异有统计学意义(P0.05)。与A组比较,C、D和E组总路程延长,差异有统计学意义(P0.01);与B组比较,C、D和E组总路程延长,差异有统计学意义(P0.01)。与A组比较,B、C、D、E 4组穿台次数减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论锰染毒可以引起大鼠空间学习记忆障碍。     

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠脑酶的影响

每日给大鼠腹腔内注射(ip)15mg/kg/d MnCl_2·4H_2O60天,然后分别以80mg/kg/d。120mg/kg/d PAS-Na ip治疗16天。结果提示,PAS-Na能不同程度地恢复部分脑区受锰抑制的ACP和ATPase活性及各脑区的AchE活性,其中以120mg/kg/d剂量的作用更为明显。治疗结果表明,PAS-Na的作用机理可能在于其能恢复被锰抑制的有关酶活性,从而恢复神经细胞的正常功能和降低中枢胆碱能的突触功能。     

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠肝混合功能氧化酶的作用

给予大鼠ip MnCl_2·4H_2() 15mg/kg·d 84天抑制肝微粒体氨基比林N—脱甲基酶活性和细胞色素P—450含量下降,经ip PAS—Na 80mg/kg·d或12Omg/kg·d 21天后,氨基比林N—脱甲基酶活性和细胞色素P—450含量明显恢复。体外实验结果表示,锰时氨基比林N—脱甲基酶有直接抑制作用,而PAS—Na对该酶有直接激活作用。锰和PAS—Na对细胞色素P—450含量无明显直接效应。     

十溴联苯醚对大鼠学习记忆及海马神经元影响

目的 探讨十溴联苯醚(BDE-209)对成年大鼠学习记忆及海马神经元的影响.方法 将48只SD成年大鼠随机分为溶剂对照组、BDE-209低、中、高(250,500,1 000 mg/kg)剂量组,每天灌胃1次,持续30 d;用Morris水迷宫测试学习记忆,电镜观察海马神经元结构.结果 对照组和BDE-209低、中、高剂量组穿越平台次数分别为(12.63±2.48)、(9.90±1.75)、(7.26±1.48)、(4.72±1.76)次,在平台象限停留时间分别为(52.92±7.78)、(31.89±5.97)、(24.82±6.65)、(18.25±5.23)s,差异具有统计学意义(P＜0.05),平均逃避潜伏期随染毒剂量的增加明显延长(P＜0.05);与对照组比较,BDE-209染毒组海马神经元均有不同程度损害,线粒体肿胀,粗面内质网和高尔基复合体扩张、细胞核染色质异常聚集及均匀化,神经元突触结构不清楚.结论:BDE-209可致成年大鼠海马神经元结构及其功能损伤,降低学习记忆能力.     

铝对大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡影响

目的 研究三氯化铝对大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的影响.方法 选择雄性SD大鼠,按体重随机分为4组,在基础饲料中添加三氯化铝,Al3+剂量分别为0,11.2,55.9和111.9mg/(kg·bw),连续染毒3个月.采用Y-电迷宫仪检测大鼠学习记忆能力,原位末端标记技术(TUNEL)和流式细胞术检测大鼠海马神经细胞凋亡,原子吸收法检测海马铝含量.结果 染毒Al3+111.9mg/(kg·bw)组大鼠逃避正确率为(0.83±0.115)%明显低于对照组(0.95±0.127)%,<0.05);5.9和111.9mg/(kg·bw)组大鼠逃避潜伏期分别为(4.81±1.33),(5.55±1.79)s,对照组(3.45±1.12)s明显延长(P<0.05);染毒组大鼠海马均出现TUNEL阳性细胞,且随剂量增加渐趋明显,各染毒组大鼠海马神经细胞凋亡率及铝含量明显高于对照组(P<0.01),且呈明显剂量-效应关系.结论 铝诱导海马神经细胞凋亡是导致大鼠学习记忆障碍的重要机制之一.     

慢性饮酒及戒断对大鼠学习记忆及海马PSD-95表达的影响

目的 探讨慢性饮酒及戒断对大鼠学习记忆及海马PSD-95表达的影响。方法 36只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、乙醇组和戒断7 d组,对照组正常饮水饲养,乙醇组以6%（v/v）的酒精作为大鼠唯一饮水来源,持续30 d,戒断7 d组以6%（v/v）的酒精作为大鼠唯一饮水来源,持续30 d后,恢复正常饮水7 d。戒断症状评分评价大鼠的酒精戒断行为体征,Morris水迷宫实验观察不同组别大鼠学习记忆成绩,免疫组化和Western blot检测不同组别大鼠海马PSD-95蛋白表达的变化。结果 柳田知司评分显示:乙醇组显著性高于对照组（q=22.31,P<0.01）,戒断7 d组显著性低于乙醇组（q=19.19,P<0.01）。Morris水迷宫实验结果显示:与对照组比较,乙醇组大鼠逃避平台潜伏期时间连续4个实验日均显著延长（qd1=5.87,qd2=6.61,qd3=7.54,qd4=6.43,P均<0.01）,目标象限停留显著变短（q=17.15,P<0.01）,穿越平台明显减少（q=7.35,P<0.01）;与乙醇组比较,戒断7 d组大鼠逃避平台潜伏期时间连续4个实验日均显著变短（qd1=4.12,qd2=3.92,qd3=5.37,qd4=4.38,P均<0.01）,目标象限停留显著延长（q=7.83,P<0.01）,穿越水下平台明显增加（q=3.55,P<0.05）。免疫组化和Western blot结果均显示:与对照组比较,乙醇组海马PSD-95的表达显著减少（q=16.49,P<0.01）,与乙醇组比较,戒断7 d组海马CA1区PSD-95的表达显著升高（q=6.98,P<0.01）。结论 酒精依赖可使大鼠的学习记忆能力减退,实施戒断之后学习记忆能力可以得到改善,可能与海马PSD-95蛋白的表达变化有关。