2015年河南省新确证HIV-1感染者耐药传播状况研究

目的调查2015年河南省新确证人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者中HIV耐药株的流行情况。方法对河南省4个地区2015年1—6月新确证HIV-1感染者确证时的信息资料进行整理,随后进行血样采集,基因型耐药检测和数据的分析。结果共收集到117例患者的样本和信息,得到63例患者的基因型耐药检测结果。63例患者中有11例被检测到携带耐药株,耐药传播率为17.46%。男性的耐药传播率高于女性(P<0.05),20~39岁病例的耐药传播率高于其他年龄段(P<0.05),B亚型的耐药传播率高于其他亚型(P<0.05),郑州地区病例的耐药传播率高于其他地区(P<0.05)。非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)耐药突变的发生率分别为15.87%(10/63)、4.76%(3/63)。NRTI耐药突变有M184V、K65R和F227FL,NNRTI耐药突变有V106I/V/M、V179D/V/E、G190E、V108I、Y181C和H221Y。2例病例同时携带NNRTI和NRTI耐药突变。CRF07-BC亚型占比最高,为36.51%(23/63),其次为B亚型[34.92%(22/63)]和CRF01-AE[26.98%(17/63)]。结论河南省新确证HIV-1感染者中已经出现了一定程度的耐药传播,CRF07-BC和CRF01-AE已经成为主流毒株亚型。     

辽宁省阜新市抗病毒治疗患者HIV-1 DNA耐药情况及亚型分析

目的 了解阜新市已接受HAART患者HIV耐药株的发生及基因亚型分布情况。方法 采集全血标本进行白细胞富集和前病毒DNA提取,巢式PCR扩增HIV-1 pol区基因并测序,使用MEGA以及斯坦福大学HIV耐药数据库等工具对序列信息进行分析。结果 在112份全血标本中获得101例有效基因序列,CRF01_AE亚型占84.16%(85/101),CRF07_BC 亚型占8.91%(9/101),B亚型占3.96%(4/101),CRF65_cpx亚型占1.98%(2/101),G亚型0.99%(1/101);耐药分析显示27例患者发生耐药位点突变,其中,19例对核苷类逆转录酶抑制剂耐药,主要耐药突变位点为M184I/V,14例对非核苷类逆转录酶抑制剂耐药,主要耐药突变位点为G190S,对两类逆转录酶抑制剂同时耐药的样本有6例,尚未出现蛋白酶抑制剂耐药突变患者;治疗时间以及基线CD4水平的差异对耐药突变具有统计学意义。结论 阜新市HIV-1存在5种亚型,CRF01_AE为主要流行亚型;耐药情况的研究为更科学有效地指导艾滋病防治工作提供参考依据,应继续加强耐药监测,掌握基线数据,严防耐药株的流行。     

重庆市新确证HIV-1感染者传播性耐药突变研究

目的 通过对重庆市新确证人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者耐药基因型的研究,了解我市耐药病毒株的传播水平.方法 采集2014年5月至2017年6月我院新确证未治疗的HIV-1感染者的外周血175例,分离血浆后,使用一步法RT-PCR和巢式PCR扩增HIV-1 pol区的基因,PCR产物经纯化后测序,将获得的基因序列与美国雅培公司的耐药数据库对比,得出患者对药物的耐药性解释.结果 PCR扩增阳性且测序成功168例,发现16例患者存在耐药突变,传播性耐药突变检出率达9.5％ (16/168),其中2014-2017年的耐药比例分别为7.0％、8.0％、9.1％、12.5％,属中度流行.非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)耐药突变率分别为9.5％、2.4％和0％.V179D/E(7.1％)和M184V(2.4％)分别是出现最多的NNRTI和NRTI耐药突变位点.168例感染者中,CRF07_BC亚型是主要流行亚型(42.8％),其次为CRF01_AE (38.7％)和CRF08_BC亚型(10.1％).结论 重庆市新确证未治疗HIV-1感染者耐药比例有逐年上升的趋势,应加强监测,预防原发性耐药和耐药毒株的传播.     

艾滋病患者服药依从性与耐药基因突变的关系

目的研究贵州省艾滋病(AIDS)患者服药依从性、抗药基因突变情况及其与服药依从性的关系,为防止AIDS耐药毒株的传播和流行提供科学依据。方法以贵州省2011年服药时间超过1年的AIDS现症病例为研究对象,通过AIDS病毒载量检测、基因扩增、个案调查、序列测定以及耐药基因位点分析,探索AIDS患者服药依从性、抗药性与基因位点突变的关系。结果 1 088例治疗患者经病毒载量检测,结果大于1 000 IU/mL的有45例,耐药患者7例,总耐药率为0.64%(7/1 088),单纯非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)耐药5例,核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)与NNRTI交叉耐药2例。临床主要表现对DLV、EFV、NVP、3TC、FTC高度耐药。个案调查结果分析发现,7例耐药患者服药依从性差,均与不规则服药相关。间歇性服药的7例患者均产生了耐药基因突变,耐药基因突变率达100%。本研究没有发现蛋白酶抑制剂相关的耐药基因突变及耐药患者。结论不规则服药可能是NRTI和NNRTI耐药突变株产生的原因之一;加强患者治疗服药的管理,提高患者服药依从性,可减少AIDS耐药基因突变株的产生。     

深圳市龙岗区新确证HIV/AIDS病例的亚型分布及耐药分析

目的 了解深圳市龙岗区新增确证艾滋病病毒感染者（HIV）/艾滋病病人（AIDS）的流行病学特征、HIV-1亚型分布及耐药株流行状况,为当地的艾滋病防控提供参考依据。方法 对深圳市龙岗区2016—2019年新报告HIV/AIDS病例开展流行病学横断面研究,按年分层随机抽取432例HIV/AIDS患者血清并提取病毒RNA,一步法逆转录PCR和巢式PCR法扩增HIV-1 pol区基因并测序,以邻接法（Neighbor-Joining method, NJ）构建系统进化树鉴定亚型,通过美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药分析。结果 研究对象1 519例中男性占比最高（88.61%,1 346/1 519）,广东省以外户籍居多（66.16%,1 005/1 519）,同性传播比例多于异性传播,54.58%(829/1 519)新增病例的CD4+T淋巴细胞≥350个/μL。成功获得368份pol基因序列,共发现11种HIV-1基因亚型及17例独特重组型（URF）,优势亚型为CRF01＿AE和CRF07＿BC,其他包括CRF55＿01B、B亚型、CRF08＿BC、CRF 59＿01B,C亚型、G亚...     

四川地区HIV/AIDS患者基因亚型及传播性耐药现状研究

  目的  分析四川地区初治HIV/AIDS患者的HIV基因亚型分布特点和传播性耐药现状。  方法  纳入四川地区住院且无抗反转录病毒治疗（ART）药物暴露史的成年HIV/AIDS患者,采用In-house测序法进行HIV基因测序,系统进化树判定HIV基因亚型,美国斯坦福大学HIV耐药数据库在线比对耐药突变位点并确定是否存在耐药及耐药种类、耐药水平。  结果  共纳入符合标准的120例患者,采集120份血液样本。87.5%样本HIV基因扩增成功（105/120）,HIV基因亚型分布特点:CRF01_AE占比46.67%（49/105）,CRF07_BC占比39.05%（41/105）,其他占比14.28%（15/105）。不同性别、年龄、民族、感染途径、耐药、HIVRNA水平、CD4水平等基因亚型的差异均无统计学意义（P>0.05）。25份样本检测到耐药突变位点（20.83%）,20份样本潜在耐药（16.67%）,5份样本传播性耐药（4.17%）。24份样本对非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药,V179D/E位点突变频率最高,1份样本对蛋白酶抑制剂耐药,突变位点M46I,未发现核苷类反转录酶抑制剂耐药及整合酶抑制剂耐药。  结论  四川地区初治住院成年HIV/AIDS患者HIV基因亚型分布特点以CRF01_AE和CRF07_BC为主,传播性耐药率较低,以NNRTIs耐药为主。进行HIV基线耐药检测对制定有效ART方案具有重要意义。     

广西使用阿片类毒品的HIV感染者耐药情况及其影响因素分析

目的探讨广西使用阿片类毒品的HIV感染者基因型耐药情况及耐药的影响因素。方法采用方便抽样的方式,募集使用阿片类毒品的HIV感染者230例,均成功扩增HIV pol区基因片段。分析使用阿片类毒品的HIV感染者耐药发生率、抗病毒药物的耐药情况及耐药位点,采用Logistic回归模型分析耐药的影响因素。结果 230例使用阿片类毒品的HIV感染者中36例发生耐药,耐药发生率为15.7%,非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药发生率为14.3%,核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)耐药发生率为3.5%,蛋白酶抑制剂(PIs)耐药发生率为1.3%。其中,NNRTIs耐药的相关突变位点主要为E138A、K103N、V106A/I/M,NRTIs耐药的相关突变位点主要为M184V/I,PIs耐药的相关突变位点主要为G73S。多因素Logistic回归分析结果显示,最近一次CD4⁺T细胞计数≥200个/μL是耐药发生的保护因素,无固定性伴侣是耐药发生的危险因素(均P<0.05)。结论使用阿片类毒品的HIV感染者耐药率处于高度流行水平,以NNRTIs和NRTIs耐药为主。要密...     

上海市闵行区新发男男性行为(MSM)人群HIV感染者特征及分子流行病学研究

目的 了解上海市闵行区新发男男性行为(men who have sex with men,MSM)人群人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)感染者相关特征及亚型和原发性耐药现状,为该人群的HIV防治及抗病毒治疗提供依据。方法 利用问卷对2014年新确诊的HIV-1男性感染者收集相关信息,对其中未进行抗病毒治疗的MSM感染者随机抽取55份冻存血浆,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增和DNA测序,对序列进行亚型及原发性耐药分析。结果 2014年新发MSM感染者主要集中在25～34岁(55.7%),一般男性感染者≥35岁为主(65.4%),差异有统计学意义(χ2=15.84,P=0.001);MSM感染者文化程度以大专及以上为主(54.6%),一般男性感染者以初、高中为主(69.2%),差异有统计学意义(χ2=12.32,P=0.006);MSM感染者主要来源于检测咨询(60.8%),一般男性感染者主要来源于医疗机构(50.0%),差异有统计学意义(χ2=12.03,P=0.002)。扩增出48条序列,以CRF01_AE亚型为主,占58.3%,其次为CRF07_BC亚型,占20.8%。原发耐药率4.2%,耐药位点2个,为K70R和E138G,分别引起NRTI类AZT中度耐药,D4T低度耐药,以及NNRTI类EFV、ETR、NVP、RPV的低度耐药。结论 闵行区MSM感染者相比一般感染者,具有更年轻,文化程度更高,自我检测意识更强的特点,CRF01_AE及CRF07_BC为优势毒株,原发耐药为低度耐药,需加强针对该人群的防控措施及分子流行病学监测。     

广东省HIV/AIDS患者抗病毒治疗后基因型耐药分析

目的 总结广东省261例HIV/AIDS患者抗病毒治疗1年以上,病毒未被抑制者的耐药基因型特征.方法 采用实验室自建方法,进行HlV-1耐药基因型检测.构建系统进化树确定基因亚型,并通过斯坦福HIV耐药数据库在线序列分析,确定耐药突变位点及药物耐受情况.结果 共检测样本280份,成功获得261条完整序列.序列分析显示:HIV-1病毒株以CRF01 AE亚型(194/261,74.3％)为主;逆转录酶(RT)区耐药位点以M184I/V(108/170,63.5％)、Y181C/V(61/170,35.9％)、K103N/S(56/170,32.9％)和G190A/S(48/170,28.2％)为主;蛋白酶(PR)区未发现主要位点突变,次要耐药位点主要为L10I/V(21/170,12.4％)和A71T/V(13/170,7.6％);未产生针对蛋白酶抑制剂(PI)的耐药;常见核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)拉米夫定(3TC)、恩曲他滨(FTC)的耐药率均为43.7％,高度耐药率均为42.1％;非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)奈韦拉平(NVP)及依非韦伦(EFV)的耐药率均为56.3％,高度耐药率分别为54.8％(143/261)和35.2％(92/261).耐药率随着抗病毒治疗时间增长而增加,初始单一用药人群耐药率76.7％(23/30)高于初始联合用药人群耐药率54.5％(126/231).结论 广东省抗病毒治疗1年以上且病毒未抑制的HIV感染者NRTIs耐药以3TC、FTC为主,NNRTIs耐药以NVP、EFV为主.临床上应及早发现耐药更改方案以保护TDF作为二线药物的有效性;在抗病毒治疗开始时应尽量避免单一用药.     

广西桂南地区抗病毒治疗艾滋病患者耐药特征及影响因素分析

目的 了解广西桂南地区艾滋病毒感染或艾滋病（HIV/AIDS）患者免费抗反转录病毒治疗（ART）病毒抑制失败的耐药特征及影响因素,为HIV/AIDS患者临床治疗提供参考依据。方法 横断面分析行免费抗病毒治疗的HIV/AIDS患者,根据纳入标准筛选研究对象,采用描述分析、χ²检验分析研究对象病毒学抑制失败和耐药特征,用二项logistic回归分析耐药影响因素。结果 1 470例接受免费ART治疗HIV/AIDS患者中,137例（9.32%）病毒学抑制失败。病毒学抑制失败患者经耐药检测,有75例（54.74%）显示耐药,以NRTI（40.15%,55/137）和NNRTI耐药（51.82%,71/137）为主,同时发生NRTI和NNRTI耐药率为35.77%（49/137）;1例显示对3种（NRTI、NNRTI和PI）药物耐药（0.73%,1/137）。NRTI耐药位点以M184V/I、K65R、T69S/N/A为主,分别占31.25%、21.88%和21.09%。NNRTI耐药位点以K103N/R/S、G190S/A/C/Q、V179D/E为主,分别占19.16%、...     

HIV-1耐药突变及突变型

目前已有25个治疗HIV-1的抗逆转录病毒药物(ARV)批准上市:9个核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),4个非核苷类逆转录酶抑制荆(NNRTI),9个蛋白酶抑制剂(PI),1个融合抑制剂,1个CCR5抑制剂,1个整合酶抑制剂.首个CCR5抑制剂和整合酶抑制剂于2007年批准,有的将融合抑制剂、CCR5抑制剂和整合酶抑制剂统称为侵入抑制剂(EI).     

2014—2016年无锡市HIV/AIDS病毒亚型及耐药变化分析

目的：了解江苏省无锡市2014年和2016年调查随访的人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染者/艾滋病患者（HIV/AIDS）人群病毒亚型及耐药的变化特征。方法：以2014年无锡市HIV/AIDS未接受抗病毒治疗人群为研究对象,开展HIV分子流行病学调查及随访研究。收集感染者的基本信息,并从其血液样本中提取DNA,通过巢式?PCR扩增HIV的pol、env和gag 3个基因片段并测序,综合判断感染者的HIV基因型。将pol序列提交至HIV耐药数据库进行耐药突变位点分析。2016年随访相同人群并筛选出接受抗病毒治疗人群,再次检测HIV亚型和耐药突变情况,分析两年间亚型及耐药变化情况。结果：共整理收集HIV/AIDS者117例,检测234例样本,检出CRF01_AE、CRF07_BC、B、CRF67_01B、CRF08_BC、CRF55_01B和CRF68_01B 7种HIV?1亚型和6种独特重组型。2014年原发性耐药率为4.95%,2016年获得性耐药率为5.75%。5例感染者耐药情况发生变化,其中1例亚型发生变异。结论：无锡市HIV/AIDS人群HIV?1亚型多样且复杂,亚型及耐药变化大,应继续加强对亚型及耐药突变监测。     

云南省HIV-1 CRF01_AE毒株基因型耐药研究

目的 了解云南省HIV-1 CRF01_AE毒株的流行分布及基因型耐药情况。 方法 收集2018—2021年云南省抗病毒治疗失败的HIV/AIDS患者的人口学资料,采集患者血浆,逆转录聚合酶链反应扩增HIV-1 pol基因蛋白酶和逆转录酶区并进行序列测定,对基因型为CRF01_AE的序列进行耐药情况分析。结果 通过基因型耐药检测共获得967例亚型为CRF01_AE序列,其中男性682例（占70.5%）,耐药509例,耐药率为52.6%,异性性传播813例（占84.1%）,同性性传播95例（占9.8%）。同性性传播的耐药率最高,为65.3%;治疗时长<12个月的耐药率最低,为35.9%,36~<48个月耐药率最高,为58.1%。核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）耐药率为33.9%,非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药率为48.5%,蛋白酶抑制剂（PIs）的耐药率较低为1.3%。NRTIs类药物中阿巴卡韦（ABC）、恩曲他滨（FTC）和拉米夫定（3TC）耐药率较高,分别为为32.9%、32.4%和32.4%;NNRTIs类药物中奈韦拉平（NVP）和依非韦仑（EFV）耐药率较高,分别为47.6%和47.5%,均以高度耐药为主。一线治疗方案耐药率56.2%高于二线治疗方案耐药率29.5%,差异有统计学意义（P<0.001）。NRTIs耐药突变位点中,以M184V/I突变位点为主,突变率为30.0%;NNRTIs耐药突变位点中,以K103N/Q/S突变位点为主,突变率为28.1%;PIs耐药位点突变率相对较低,主要的耐药突变位点是L33F,突变率为3.7%。结论 云南省抗病毒治疗失败亚型CRF01_AE的患者耐药率有所降低,但部分地区及人群的耐药率仍较高,应加强对重点地区和人群的管理,加强耐药监测,对治疗失败的患者及时掌握耐药情况,合理调整治疗方案。     

2015年江苏省HIV耐药警戒线调查

目的:了解2015年江苏省的免疫缺陷病毒(HIV)耐药株传播水平和亚型分布?方法:采用WHO的截断序贯抽样法,在江苏省获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)疫情主要发生地南京采集47例当年新报告25岁以下HIV感染者血样,提取病毒RNA,采用RT-PCR和巢式PCR扩增HIV-1 pol区片段,并进行传播型耐药基因型分析?结果:2015年调查对象的序列成功获得率为100%(47/47),亚型以CRF01_AE亚型为主(59.6%),其次依次为CRF07_BC(25.5%)?C亚型(6.4%例)和B亚型(2.1%),并在亚型分析中发现3例URFs?江苏省HIV耐药传播水平为低流行,47份样本中发现1份样本存在传播型耐药位点突变,为蛋白酶区耐药位点突变(M46I)?该例耐药个体感染途径为同性传播,亚型为CRF01_AE?此次抽样调查发现学生所占比例最大,为46.8%(22/47),已超过商业服务人员29.8%(14/47)的比例?传播途径除1例异性传播外,其余均为同性传播?结论:江苏省首次发现传播型耐药1例,说明耐药株已开始传播?虽仍为低流行,但应密切关注耐药株传播水平的趋势变化?学生逐渐成为25岁以下感染者的主要群体,扩大对该人群的检测咨询干预工作应成为艾滋病防控工作的重点?对男男性行为做好预防措施,是控制耐药株传播的关键?     

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第二部分）

4怎样开始 4．1抗逆转录病毒初治病人的初始联台方案在二十世纪八十年代后期，自齐多夫定单药用于进展性HIV感染病人被证实存活的好处以来，已有许多进展。到2003年10月，有20种被批准的抗逆转录病毒药物，分属4类，己设计至少含有3种药物的联合方案。这4类为核苷／核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI），非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），蛋白酶抑制剂（PI）和融合酶抑制剂（FI）。白1995年引入PI和强效联合抗逆转录病毒治疗（先前称“高效抗逆转录病毒治疗”或“HAART”）以来，积累了大量临床材料用以指导先前不治疗病人的初始治疗的选择。迄今为止，对治疗初治个体使用联合治疗的许多临床经验是基于3个不同类型的联合方案，即NNRTI为基础（1NNRTI＋2NRTD，PI为基础（1-2PI＋2NRTI），和3个NRTI为基础方案。     

2012—2020年宁夏HIV-1感染者分子传播网络特征分析

目的 分析宁夏HIV-1感染者分子网络特征及传播网络的影响因素，为制定有效干预措施提供科学依据。方法 收集442份2012—2020年新报告的HIV-1感染者血清样本，通过巢式PCR扩增HIV-1pol区基因序列，根据pol基因序列进行病毒亚型分析，基于最适基因距离构建分子网络，分析分子传播网络特征及其影响因素。结果 共获得398条HIV-1pol区基因序列，发现6种HIV-1基因型，以CRF07＿BC和CRF01＿AE亚型为主，分别占60.05%和25.88%。CRF07＿BC、CRF01＿AE和CRF55＿01B逐年发现数量呈上升趋势（P<0.05）。有247条序列进入分子网络，入网率为62.06%（247/398）,共形成50个传播簇，簇内节点数为2～152个，其中有一个大簇，节点数为152个（61.54%,152/247）。入网率最高是CRF07＿BC亚型（73.22%）,其次是CRF55＿01B（72.73%）,测序时是否耐药和CD4⁺T淋巴细胞计数是入网率影响因素（P<0.05）。结论 宁夏HIV-1基因亚型多样，以CRF07-BC为主要优...     

江苏省连续3年HIV-1耐药警戒线及流行亚型的调查研究

目的:了解江苏省艾滋病新近感染者在开展艾滋病抗病毒治疗以来HIV-1耐药株的传播水平及亚型分布情况?方法:采用WHO的截断序贯抽样法,连续3年在江苏省部分地区采集16~25岁HIV-1新近感染者的血样本各65?66和49例,提取病毒RNA,采用RT-PCR和巢式PCR扩增HIV-1pol区片段并测定pol区编码蛋白酶和逆转录酶基因的序列,提交到斯坦福大学HIV在线耐药数据库中鉴定耐药位点?用MEGA4.0软件构建进化树,分析亚型?结果:根据采样时间对样本排序,2009—2010年前47例未检出耐药样本数,2011年第28个序列出现1例耐药传播相关的耐药突变,后续一直到第44例均未有耐药样本出现,按传播水平判别表,属HIV耐药株的低度传播水平,采集的样本按pol区分型,2009?2010?2011年调查对象成功获得序列的前47例(2011年为44例)的亚型结果看,亚型以CRF01_AE为主,分别占40.40%?46.80%和56.80%,其次为CRF07_BC,分别为29.80%?25.50%?27.30%,其余还有CRF08_BC?C?B?URFA/B?结论:2009—2011年江苏省HIV-1新近感染者中HIV-1耐药株传播水平属低度,主要亚型流行情况与2006年本省调查结果类似,但与2003年前调查的HIV-1流行亚型比还是发生了显著变化?