核糖体18S rRNA m6A甲基转移酶METTL5的研究进展

<正>N⁶-甲基腺嘌呤(N⁶-methyladenosine, m⁶A)即在腺苷酸的第6位氮原子处发生甲基化，是真核生物核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)普遍的表观遗传修饰之一，存在于多种类型的RNA分子上，参与生物发生、稳定性调节、半衰期控制和前体信使RNA(messenger RNA, mRNA)剪接、输出及翻译等诸多关键细胞过程。m⁶A甲基化修饰是一种动态可逆的过程，涉及到甲基化、去甲基化和甲基化修饰位点的识别，分别由m⁶A甲基转移酶、m⁶A去甲基化酶和m⁶A甲基化阅读蛋白介导^[1-3]。     

YTHDC1 m6A修饰调控与疾病发病机制的研究进展

<正>表观遗传学是指DNA序列不变的情况下，基于非基因序列改变所致的基因表达水平的变化^[1]，如DNA甲基化^[2]、RNA甲基化^[3]、组蛋白修饰^[4]、染色质构象变化^[5]等。表观遗传学在真核生物中的变化主要是调控细胞增殖^[6-7]、分化^[8]、代谢^[3,9]、周期循环^[10]以及免疫调控^[11]等生物学过程，这一过程中通过某些调控分子量的变化或发生结构修饰变化等，进而靶向调节下游靶基因的生物学效应。     

线粒体自噬受体蛋白BNIP3的研究进展

<正>作为细胞的“能量工厂”，线粒体源源不断地生产三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)，参与细胞内多个生物合成过程，为机体细胞提供着支持生命活动过程所必需的能量，在调控细胞生长、代谢和死亡等方面发挥重要作用^[1]。然而，受损的线粒体能够生成大量的活性氧(reactiveoxygenspecies, ROS)，导致细胞功能出现紊乱甚至发生细胞死亡^[2]。     

RNA m~6A修饰在肺部疾病中的研究进展

正N~6-甲基腺苷(N~6-methyladenosine,m~6A)修饰是指RNA中腺苷的第6位氮原子处发生的甲基化修饰。在已发现的RNA修饰中,m6A修饰被认为是真核生物m RNA中最常见的修饰类型。此外,这种甲基化修饰也可发生在r RNA、t RNA、mi RNA、circ RNA和lnc RNA[1]。Dominissini等[2]的研究显示,m6A修饰位点主要集中在终止密码子附近和长内部外显子上,这些位点存在共有序列RRm6ACH(R=G/A,H=C/U/A),并且在人类和鼠之间高度保守。由于RNA修饰增加了RNA结构的复杂性,影响生物学过程[3],     

lncRNA-TUG1作为竞争性内源RNA在心血管疾病中的研究进展

<正>长链非编码RNA(long no-coding RNA,lncRNA)是指长度超过200个核苷酸的RNA分子,虽然本身并不具备直接编码蛋白质的作用,却可通过参与多种生物过程,包括细胞增殖、分化、凋亡等介导疾病的发生^[1]。lncRNA-牛磺酸上调基因1(taurine upregulated gene 1, TUG1)被认为与人类疾病进展密切^[2]。此外,过表达lncRNA-TUG1是心血管疾病后心脏预后不良的生物标志物[3]。竞争性内源RNA(completing endogenous RNA,ceRNA)主要由lncRNA、环状RNA、     

比较两种固定液过度固定乳腺癌组织对FISH法检测HER2基因的影响

<正>FISH技术常用于检测和定位染色体上特定的DNA序列^[1],有利于病理鉴别诊断^[2]、指导临床靶向用药^[3]和监测肿瘤的复发^[4]。组织标本的前处理对确保临床检验结果的准确性尤为重要,固定是组织处理中最重要的环节,也是整个制片过程中最无法补救的一步^[5],组织过度固定或固定不足均会对检测结果造成影响^[6]。乳腺癌穿刺样本,在离体后即加入固定液中保存,由于周末节假日等原因,部分样本未能及时送至病理科,穿刺组织体积较小易出现固定过度,在制片中常存在消化难和杂交背景亮等问题。     

直接免疫组化技术在术中甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

<正>甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)是最常见的滤泡细胞起源的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的80%,易发生淋巴结和远处器官转移，影响患者的存活率^[1-2]。WHO(2022)甲状腺肿瘤分类中，建议不要将“乳头状微小癌”视为特殊亚型^[3],虽然最大径<1 cm的PTC预后较好，但其生物学行为与PTC一致，同样有局部甲状腺外浸润、颈部及全身淋巴结转移等特征^[4]。     

乳腺癌新辅助治疗病理反应的标准化

<正>新辅助治疗(neoadjuvant therapy, NAT)是主要针对局部晚期或不可切除的乳腺癌，提高保乳手术机会的治疗方法^[1]。目前，除了作为局部晚期乳腺癌的一线治疗方案，NAT还可用于监测治疗反应、高效评估药物疗效^[2]。因此，美国食品药物管理局(food and drug administration, FDA)将病理完全缓解(pathological complete response, pCR)作为评估乳腺癌新辅助试验的终点，并提供了依据^[3]。     

保存2年头颈部恶性肿瘤石蜡标本中Ki-67蛋白表达对比分析

<正>免疫组化染色是组织中检测特定蛋白表达最常用、最成熟的方法^[1]。研究表明,组织固定、蜡块保存时间、抗原修复等是影响免疫组化染色结果的重要因素^[2]。其中,蜡块保存时间对免疫组化染色结果影响的研究较少^[3]。Ki-67属于大分子量核蛋白,表达于细胞周期的各个活动期,是反映细胞增殖活性的重要指标^[4],其在头颈部常见恶性肿瘤的疗效及预后评估中具有重要意义^[5-6]。本科室对比分析保存2年的常见头颈部恶性肿瘤石蜡标本中Ki-67蛋白的表达,     

胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ测定试剂盒行业标准的建立和验证

<正>胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃蛋白酶的前体,被认为是胃黏膜损伤的重要生物标志物,主要包括两种同工酶,PGI和PGII(也称为PGA和PGC)^[1]。PGI只在胃底和胃体的腺黏膜中产生,PGII由整个胃和十二指肠产生。以往的研究表明,PGI水平和(或)PGI/PGII比值反映了胃黏膜的形态和功能状态^[2],可用于预测萎缩性胃炎^[3],此外,已有研究证实PG的表达与胃癌的发生有很好的相关性^[4-6]。与内镜检查相比,测量血清PGI和PGII水平提供了一种无创、直接的大规模筛查方法,可用于胃癌的早期筛查。     

混合谱系激酶结构域样蛋白非坏死性凋亡功能的研究进展

<正>坏死性凋亡(necroptosis)是Degterev等^[1]于2005年命名的一种细胞程序性死亡形式。细胞凋亡受阻时，坏死性凋亡作为一种备用途径确保细胞死亡的进展^[2]。不同于凋亡对胱天蛋白酶(caspase)活性的依赖，坏死性凋亡的发生依赖于混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein, MLKL)的磷酸化。MLKL属于蛋白激酶超家族，是一种不具有激酶功能的假激酶，作为终末专属效应蛋白在坏死过程中发挥作用^[3-4]。     

抑郁诊断筛查量表补充条目对自杀行为者抑郁症状的识别能力

<正>自杀行为是严重的公共卫生问题^[1]。抑郁症是自杀行为的重要危险因素。西方国家自杀行为者符合抑郁障碍的诊断比例(50%以上)^[2]明显高于中国(35%～40%)^[3-4]。中国自杀行为者中符合抑郁障碍的诊断比例较低的原因仍不清楚^[5]。本研究基于我国目前使用的抑郁调查工具可能不能敏感的识别出抑郁症状,拟探讨抑郁诊断筛查量表增加补充条目后在自杀行为者中识别出抑郁症状的比例是否高于仅使用原有条目。     

外泌体中非编码RNA在类风湿关节炎中作用的研究进展

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种全身性慢性自身免疫性疾病，其病理特征以滑膜炎、血管翳生成以及关节软骨破坏为主^[1]。RA发病中，免疫细胞分泌的细胞因子通过特定受体介导细胞间通讯以促进RA的发生发展^[2]。     

常规生物透射电镜无污染手工制样和染色的要点

<正>生物常规透射电子显微镜超薄制片是必不可少的基础性技术^[1]。制样过程中，预防和减少染色污染不容忽视。染色污染常见于制样的最后环节。文献报道的关注点是减少或避免铅污染或铀污染^[2-4],问题尚未完全解决。近年随着染色仪的应用^[5],切片全自动化染色的污染现象基本排除。但全自动染色仪消耗试剂多，导致成本高、危害大^[6]。相同条件下全自动染色的反差偏低。采用阵列缝硅胶染色板行批量手工染色，染色速度更快，反差更好，节省试剂的同时也减少了危害。     

肺母细胞瘤病理诊断1例

<正>肺母细胞瘤(pulmonary blastoma,PB)是一种罕见的肺原发恶性肿瘤,占所有肺原发肿瘤的0.25%～0.50%^[1]。其具体病因仍不清楚,大部分研究认为吸烟可能是主要影响因素^[2],大量吸烟可能是引起PBP53突变的分子生物学机理之一^[3];另有研究发现,PB也可存在β-catenin的突变^[4]。PB位于肺周边部,     

维生素在酒精性肝病中作用的研究进展

<正>酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是中国常见的肝脏疾病之一^[1]。过度饮酒会损伤肝脏及其功能，进而导致ALD。ALD最初表现为脂肪肝，之后可能逐渐发展为肝炎、肝纤维化和肝硬化，乃至肝癌^[2]。目前，ALD的主要治疗措施是戒酒和营养支持，除对晚期患者实施肝移植外，尚无有效的治疗手段和药物^[3]。因此，临床迫切需要能有效治疗ALD的药物。     

运动重置骨骼肌生物钟调控线粒体质量控制的研究进展

<正>昼夜节律是指生物体的行为、生理和生化反应呈现出近24 h的节律活动,这些节律受生物钟系统控制调节。流行病学调查表明,长时间的光照或轮班工作扰乱了生物钟系统,导致生物钟基因节律性表达出现紊乱,不仅增加了罹患肿瘤^[1]、心血管疾病^[2]、糖尿病及肥胖等代谢系统疾病^[3]的风险,也可能造成骨骼肌质量^[4]及运动能力下降^[5]。     

肺泡蛋白沉积症细胞学病理诊断中国专家共识

<正>肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis, PAP)是一种少见的弥漫性肺疾病,以肺泡巨噬细胞功能障碍和肺泡表面活性物质在肺泡腔内积聚为特征^[1-2]。其症状和体征缺乏特异性,明确诊断依赖病理检查^[1]。肺活检阴性以及有禁忌症患者往往依赖于支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)细胞学检查协助诊断^[3-4];     

巨噬细胞极化在草酸钙肾结石形成中作用及其影响因素的研究进展

<正>肾结石是泌尿外科多发性疾病,可造成肾功不全、肾萎缩和脓胸等并发症,给患者带来严重的经济负担^[1-2]。草酸钙(calcium oxalate,Ca Ox)肾结石的形成涉及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增多、免疫炎症反应和肾小管上皮损伤等病理过程^[3]。既往研究证实,巨噬细胞的不同极化状态能够影响Ca Ox肾结石形成^[4]。     

泛连接蛋白1参与炎症调控及细胞焦亡的研究进展

<正>1泛连接蛋白1(pannexin 1, Panx1)通道及其调控1.1 Panx1概况Panx1作为泛连接蛋白家族成员之一,激活后可在细胞膜上形成通道,释放10 kD以内的物质于细胞外,如腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)、尿苷三磷酸(uridine triphosphate, UTP)、K⁺和Ca²⁺等。细胞内物质作为炎症介质,经Panx1释放到细胞外,诱导失控性炎症反应发生^[1]。