缺氧条件下HMGB1对HepG2细胞线粒体功能的影响

目的:探讨缺氧条件下高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人肝癌细胞系HepG2线粒体功能的影响及其机制。方法:将HMGB1小干扰RNA (HMGB1-siRNA)和阴性对照si RNA (si RNA-NC)分别转染入HepG2细胞,实验分为:缺氧(hypoxia)组、hypoxia+HMGB1-siRNA组和hypoxia+si RNA-NC组。流式细胞术检测各组细胞线粒体活性氧簇(mt ROS)含量和线粒体膜电位水平,RT-qPCR检测各组细胞线粒体DNA(mt DNA)拷贝数,ATP检测试剂盒检测各组细胞内ATP产生量,Western blot检测各组细胞线粒体生物合成相关分子表达的变化。结果:与hypoxia组和hypoxia+si RNA-NC组相比,当HMGB1表达被抑制后,细胞线粒体活性氧簇含量明显升高,线粒体膜电位水平、mt DNA拷贝数和ATP产生量明显下降(P 0. 05); Western blot结果显示,hypoxia+HMGB1-siRNA组的线粒体生物合成相关分子表达量下降(P 0. 05)。结论:缺氧环境下,HMGB1通过调控线粒体生物合成,诱导新生线粒体形成并维持细胞线粒体的正常功能。     

lncRNA-TUG1通过影响eNOS和BDNF介导小鼠心肌梗死后心功能损伤

目的：探讨长链非编码RNA-牛磺酸上调基因1(long non-coding RNA-taurine up-regulated gene 1,lncRNA-TUG1)通过影响内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)在小鼠心肌梗死(myocardial infarction, MI)后心肌损伤中的作用。方法：将40只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、MI组、空载体组及lncRNA-TUG1沉默组(构建lncRNA-TUG1沉默腺病毒并感染小鼠心肌，1周后通过冠状动脉左前降支结扎法构建MI模型)。模型构建1周后使用小动物超声仪测定小鼠心功能变化，检测结束后进行眼眶取血并收集心脏组织。RT-qPCR检测心脏梗死区lncRNA-TUG1的表达；ELISA测定心脏损伤标志物水平；TTC染色比较梗死心肌面积差异；Western blot检测梗死区心肌组织eNOS和BDNF的变化；Western blot、ELISA和RT-qPCR检测炎...     

缺氧诱导因子-1与类风湿关节炎

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是一种由缺氧诱导细胞产生的调节细胞氧平衡和缺氧反应基因表达的核转录因子。缺氧条件下，细胞核产生HIF-1与靶基因结合，促进靶基因转录，引起一系列细胞对缺氧的反应，在促进糖酵解、促进血管生成、红细胞生成及调节血管舒缩等方面具有重要的作用。在类风湿关节炎（RA）中，HIF-1的表达增加可能通过上调血管内皮生长因子及其受体表达调控糖酵解代谢，从而启动并持续炎症反应，上调转录因子Ets-1的表达，激活CXCL12／CXCR4通路，与诱导型一氧化氮合酶相互作用及影响细胞凋亡等机制参与RA的发病。HIF-1为RA的基因治疗提供了新途径。     

肝细胞癌中EZH2基因相关的表观遗传调控机制

目的 结合肝细胞癌公共数据分析与生物实验,初步探索肝细胞癌中EZH2基因的表观遗传调控机制。方法 使用TCGA公共数据分析EZH2基因表达与肝细胞癌进展和预后之间的关系。随后,使用ATP细胞活性检测法、结晶紫法分析EZH2抑制剂GSK343对肝细胞癌细胞系HepG2细胞活性和增殖的影响。之后,分析TCGA公共数据样本中EZH2高表达组和低表达组之间的差异表达基因。其后,使用ENCODE中的ChIP-seq公共数据分析EZH2下游靶基因转录起始位点上的组蛋白修饰特征。最后,用RT-qPCR检测受到EZH2调控的下游靶基因的基因表达。结果 EZH2基因表达与肝细胞癌1～3期的病程进展显著相关(P<0.05);生存分析表明EZH2基因高表达与肝细胞癌预后不良显著相关(P<0.05);EZH2抑制剂能够显著抑制肝细胞癌细胞系HepG2的体外细胞活力和增殖能力(P<0.05);EZH2结合的基因转录起始位点上富集组蛋白修饰H3K27me3;163个基因在其转录起始位点附近存在EZH2结合信号,同时这些基因也在EZH2高表达组和低表达组之间显著差异表达;实验验证ADRA1A是EZ...     

EZH2基因RNAi慢病毒载体的包装及鉴定

目的 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）源于成熟的胸腺后淋巴细胞,是一类少见的生物学行为及临床表现均高度异质性的疾病,且预后差.包装zeste基因增强子同源物2（EZH2）RNA干扰（RNAi）慢病毒载体,可为今后相关实验研究奠定基础.方法 靶向EZH2基因的短发夹RNA（EZH2-shRNA）质粒转化感受态细菌,筛选阳性克隆,经测序鉴定正确后通过脂质体将慢病毒三质粒系统共转染293T细胞,进行慢病毒包装.病毒载体感染Hut78细胞后,观察感染效率,并用反转录定量PCR（RT-qPCR）和Western Blot检测EZH2mRNA和蛋白表达水平.结果 成功包装了慢病毒表达载体,对Hut78细胞的感染效率在95％以上.RT-qPCR和Western Blot检测结果显示,EZH2基因在靶细胞中的表达水平降低.结论 成功包装并鉴定了EZH2基因RNAi慢病毒表达载体.     

microRNA-499通过靶向调节SOX6抵抗缺氧诱导的神经细胞损伤

目的:探讨microRNA-499(miR-499)在缺氧诱导的PC12细胞损伤中的作用及其调控机制。方法:将PC12细胞随机分为:对照(control)组、缺氧(hypoxia)组、miR-499过表达(miR-499 mimic+hypoxia)组、mimic阴性对照(mimic-NC+hypoxia)组、SOX6过表达(miR-499 mimic+pc DNA3.1-SOX6+hypoxia)组和SOX6阴性对照(miR-499 mimic+pc DNA3.1+hypoxia)组。MTT试剂检测细胞活力;乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)试剂盒检测LDH漏出量;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光素酶活性检测测定miR-499和SOX6的靶向关系;Western Blot检测SOX6的蛋白表达。结果:与对照组相比,缺氧组的miR-499表达下调,细胞活性降低,LDH漏出量增加,细胞凋亡率提高;与缺氧组相比,miR-499过表达组的细胞活性提高,LDH漏出量减少,细胞凋亡率降低。MiR-499直接靶向SOX6,SOX6过表达能够逆转miR-499过表达的作用。结论:MiR-499过表达能够通过直接靶向SOX6来抵抗缺氧诱导的PC12细胞损伤,提高细胞活力,减少LDH漏出量,并降低细胞凋亡率。     

核心钟基因Bmal1通过JNK/caspase-3信号通路抑制缺血再灌注损伤PC12细胞的炎症及凋亡

目的：探讨核心钟基因Bmal1(brain and muscle Arnt-like 1)对脑缺血再灌注损伤后细胞炎症反应及凋亡的影响。方法：通过慢病毒转染建立Bmal1基因沉默（si-Bmal1）及阴性对照（si-NC）的稳定大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞株,将细胞分为空白（blank）组、氧糖剥夺/复氧（OGD/R）组、OGD/R+si-NC组及OGD/R+si-Bmal1组。通过OGD/R诱导建立脑缺血再灌注损伤体外模型,CCK-8法检测沉默Bmal1基因对细胞活力及OGD/R后细胞活力的影响;Western blot法检测Bmal1、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）及cleaved caspase-3蛋白水平;RT-qPCR法检测Bmal1、JNK及caspase-3的mRNA表达水平;ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;流式细胞术及TUNEL染色法检测各组细胞凋亡率;免疫荧光检测JNK核内表达情况。结果：沉默Bmal1基因使PC12细胞活力及OGD/R后PC12细胞活力均显著下降（P<0.05或P<0...     

敲低miR-34c-5p抑制低氧诱导的大鼠骨髓间充质干细胞的凋亡

目的 探讨敲低miR-34c-5p对提高骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)存活率的作用。方法 将大鼠BM-MSCs分为常氧组(normoxia组)、低氧组(hypoxia组)、常氧抑制剂阴性对照组(normoxia inhibitor NC组)、低氧抑制剂阴性对照组(hypoxia inhibitor NC组)、常氧微RNA(miR)抑制剂组(normoxia miR inhibitor组)和低氧miR抑制剂组(hypoxia inhibitor miR组);Lipofectamine^TM2000将miR-34c-5p inhibitor转染至BM-MSCs细胞;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和ELISA检测miR-34c-5p、IGF、HGF、bFGF和VEGF表达;流式细胞测量术和TUNEL检测细胞凋亡,Western blot检测cleaved caspase-3,-9,Bcl-2和Bax蛋白水平;生化试剂盒检测ATP/ADP。流式细胞测量术检测细胞摄取葡萄糖能力。结果 与hypoxia inhibitor NC组相比,敲低miR-34c-5p可明显抑...     

人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠NF-κB磷酸化水平及炎症相关通路的影响北大核心CSCD

目的：探究人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠核因子-κB(NF-κB)磷酸化水平及炎症相关通路的影响。方法：盲肠结扎穿孔法（CLP）构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,60只大鼠随机分为假手术（sham）组、CLP组、人参皂苷Rg1低剂量（CLP+Rg1L）组、人参皂苷Rg1中剂量（CLP+Rg1M）组、人参皂苷Rg1高剂量（CLP+Rg1H）组、瑞沙托维（CLP+TAK-242）组,每组10只。LPS构建体外脓毒症心肌细胞模型,H9C2细胞分为对照（control）组、LPS组、LPS+Rg1L组、LPS+Rg1M组、LPS+Rg1H组、LPS+TAK-242组。右颈总动脉插管法检测各组大鼠平均动脉压（MABP）、心率×左心室发展压（LVDP×HR）、左心室压力最大上升/下降速率（±dp/dtmax）水平;HE染色观察心肌组织病理学改变;Annexin V-FITC/PI双染法检测心肌组织和H9C2细胞凋亡;ELISA检测大鼠血清和H9C2细胞肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β含量;CCK-8及EdU染色检测H9C2细胞增殖能力;RT-qPCR检测心肌组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK） mRNA表达;Western blot检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、p38MAPK、p-p38MAPK、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果：人参皂苷Rg1能够提高MABP、LVDP×HR、±dp/dtmax水平,降低CK、LDH、AST活力,降低cTnⅠ、TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4、NF-κB p65、p38MAPK mRNA与TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38MAPK/p38MAPK、NLRP3蛋白水平（P<0.05）,促进心肌细胞增殖,抑制细胞凋亡与炎症水平,改善心肌损伤。结论：人参皂苷Rg1能够抑制心肌组织细胞凋亡及炎症水平,提高心功能,从而减轻脓毒症所致心肌损伤,其机制可能与TLR4/NF-κB、p38MAPK信号通路有关。     

lncRNA NEAT1促进脓毒症诱导肝细胞损伤和炎症反应的机制研究

目的 基于lncRNA NEAT1调控的miR-129-5p/TLR4信号轴探讨脓毒症诱导的肝细胞损伤和炎症反应机制。方法 收集15例脓毒症患者外周血（脓毒症组）和15例健康者外周血（健康组）用于检测基因表达。体外实验使用小鼠正常肝细胞株NCTC1469,并用脂多糖（LPS）建立体外脓毒症模型（LPS组）,将LPS刺激下转染mimic NC、mimic、siNC或siNEAT1质粒载体的细胞分别命名为LPS+mimic NC组、LPS+mimic组、LPS+siNC组或LPS+siNEAT1组,将LPS、siNEAT1、TLR4重组蛋白或LPS、mimic、TLR4重组蛋白联合处理的细胞命名为LPS+siNEAT1+TLR4组或LPS+mimic+TLR4组,而对照组不作处理。分别用qPCR和ELISA检测TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA和蛋白表达水平。TUNEL实验检测细胞的凋亡率。双荧光素酶报告基因分析法检测lncRNA NEAT1/miR-129-5p和miR-129-5p/TLR4的结合。Western blot检测细胞中TLR4的表达。结果 在体内实验中,与健康组比...     

HBV X基因对成人肝细胞HL-7702线粒体功能的影响

目的:研究HBV X基因与线粒体COXⅢ基因相互作用以及对线粒体功能的影响. 方法:将HBV X基因真核表达载体pCDNA3-X及空载体pCDNA3转染成人肝细胞HL-7702细胞, 经过2周G418筛选, 获得稳定表达的新细胞株, 分别命名为HL-7702/HBx和H-7702/pcDNA3, RT-PCR和Western blot方法证实HBV X基因在HL-7702/HBx细胞内的稳定表达.抽提细胞总RNA进行半定量RT-PCR及分离细胞线粒体进行Western blot检测COX Ⅲ表达水平变化, 并通过酶动力学方法检测线粒体细胞色素氧化酶活性.结果:重组质粒pcDNA3-X转染后经G418筛选, RT-PCR和Western blot分析结果显示HL-7702-HBx细胞能够稳定表达HBV X基因.RT-PCR和Western blot结果发现HBV X基因下调COX Ⅲ蛋白表达而不影响mRNA水平表达.酶动力学检测发现线粒体细胞色素C氧化酶活性降低.结论:HBV X基因通过转录后水平调节COX Ⅲ表达, HBx通过与COXⅢ相互作用抑制线粒体细胞色素氧化酶活性.     

线粒体动力相关蛋白Drp1在小鼠脑出血后炎症反应中的作用

目的：探讨线粒体动力相关蛋白1(Drp1)在小鼠脑出血（ICH）后继发性炎症损伤中的作用及机制。方法：Western blot检测小鼠脑出血后Drp1和磷酸化Drp1(p-Drp1)的表达时间窗,并筛选出选择性Drp1抑制剂（Mdivi-1）在小鼠ICH模型中的最适药物浓度。将小鼠随机分为sham组、ICH组、ICH+溶剂对照组（ICH+Vehicle组）、ICH+Mdivi-1组。采用mNSS评估小鼠神经功能,干湿重法检测脑组织含水量,HE、Nissl染色观察小鼠脑组织形态学改变,MPO染色观察中性粒细胞浸润情况,Western blot检测炎症因子IL-6、TNF-α以及线粒体膜标志蛋白TOM20、COX4Ⅰ1蛋白表达水平。结果：与sham组相比,p-Drp1表达在ICH后12 h显著升高（P<0.01）。与ICH+Vehicle组相比,ICH+Mdivi-1组神经功能缺损评分升高（P<0.01）,脑组织含水量增多（P<0.05）,脑组织损伤程度加重,血肿周围炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达明显升高（P<0.05）,MPO阳性细胞数量明显增加,线粒体膜蛋...     

缺氧诱导因子-1与类风湿关节炎

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种由缺氧诱导细胞产生的调节细胞氧平衡和缺氧反应基因表达的核转录因子。缺氧条件下,细胞核产生HIF-1与靶基因结合,促进靶基因转录,引起一系列细胞对缺氧的反应,在促进糖酵解、促进血管生成、红细胞生成及调节血管舒缩等方面具有重要的作用。在类风湿关节炎(RA)中,HIF-1的表达增加可能通过上调血管内皮生长因子及其受体表达调控糖酵解代谢,从而启动并持续炎症反应,上调转录因子Ets-1的表达,激活CXCL12/CXCR4通路,与诱导型一氧化氮合酶相互作用及影响细胞凋亡等机制参与RA的发病。HIF-1为RA的基因治疗提供了新途径。     

绿原酸调控miR-124/STAT3轴减轻ox-LDL诱导的血管内皮细胞炎症损伤

目的：探讨绿原酸（CGA）通过调节miR-124/信号转导和转录活化因子3(STAT3)轴对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）炎症损伤的影响。方法：体外培养HUVECs细胞，分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL+CGA 25、50、100μmol/L组、ox-LDL+CGA 100μmol/L+NC inhibitor组、ox-LDL+CGA 100μmol/L+miR-124 inhibitor组，ox-LDL浓度均为150μg/ml。RT-qPCR检测细胞中miR-124、STAT3 mRNA水平；CCK-8法检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡率；ELISA检测细胞培养液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平；Western blot检测细胞中STAT3、CyclinD1、Bax、Caspase-3蛋白表达水平；双荧光素酶报告基因实验验证miR-124与STAT3的靶向关系。结果：与对照组相比，ox-LDL组HUVECs凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、STAT3 mRNA及蛋白表达水平显著升...     

过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子-1α的研究进展

过氧化物酶体增生激活受体γ（PPARγ）协同刺激因子-1α（PGC-1α）是近年来发现的一种核转录辅激活因子,能通过与核受体和转录因子相互作用调节线粒体氧化代谢过程,调控线粒体生物合成,维持线粒体结构与功能的完整性;调节能量代谢过程中的基因表达、调控能量与营养平衡.近期研究显示它与代谢疾病、病毒感染、炎症反应、肿瘤的发生、发展密切相关.通过调节PGC-1α生理功能来治疗疾病和研发药物已成为研究热点.     

沉默lncRNA ANRIL对Ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞凋亡相关蛋白的影响

目的：探讨沉默长链非编码RNA(lncRNA)细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B反义RNA(ANRIL对氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡相关蛋白的影响。方法：培养HUVECs，设置空白对照（control）组和不同浓度（25 mg/L、50 mg/L、100 mg/L）Ox-LDL诱导组，用RT-qPCR检测ANRIL的表达量。采用小干扰RNA(siRNA)技术沉默ANRIL基因表达，将siANRIL(ANRIL基因沉默组)和siNC（沉默对照组）转入细胞内，培养24 h，再选择最佳Ox-LDL浓度（100 mg/L）干预24 h进行实验。用RT-qPCR检测转染ANRIL干扰片段后人脐静脉内皮细胞中ANRIL表达情况，Western blot检测BAX和BCL-2的相对表达量。结果：Ox-LDL干预组ANRIL表达量较control组显著增高（P<0.05），且随着Ox-LDL浓度增加，ANRIL的表达越高（P<0.05）。转染ANRIL干扰片段后，与control组相比较，Ox-LDL组、Ox-LDL+siNC组和Ox-LDL+s...     

转录因子HOXA5在乳腺癌细胞中的下游信号通路

目的 探究转录因子HOXA5在乳腺癌进展中的作用。方法 构建过表达HOXA5的稳定转染BT549和SUM159细胞系, 在稳转BT549细胞系中利用Transwell检测细胞的转移能力;Western blotting检测上皮-间质转化（EMT）相关蛋白表达水平的变化;平板克隆实验检测细胞的增殖能力;转录组测序技术（RNA-seq）进一步分析HOXA5的调控基因,利用软件Cluster 3.0,Tree View和DAVID生物信息数据库（DAVID Bioinformatics Resources）以及Enrichr分析京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路,绘制热图（heatmap）。 结果 BT549细胞系中,稳定转染HOXA5后的实验组细胞迁移能力显著降低(P<0.001),且上皮标志物 E-cadherin蛋白表达水平显著上调,间质标志物 N-cadherin, Twist1、Slug蛋白表达水平显著下调;平板克隆结果表明,实验组形成的克隆数目明显减少(P<0.05),克隆大小明显降低。 结论 HOXA5通过促进细胞由间质向上皮转化,抑制乳腺癌细胞迁移,并且抑制细胞增殖;HOXA5通过调节糖脂代谢途径调节癌细胞增殖,并且还通过调节细胞运动和黏附相关的基因抑制肿瘤细胞的迁移,通过肿瘤坏死因子（TNF）信号通路发挥抗肿瘤作用。总之,转录因子HOXA5对乳腺癌的发展和恶化起着显著的抑制作用。     

黄芪甲苷联合葛根素对高糖诱导的H9c2细胞内质网应激及相关凋亡因子的影响

目的：探讨黄芪甲苷联合葛根素对高糖诱导的H9c2细胞内质网应激及其凋亡相关因子的影响。方法：将对数生长期的H9c2细胞随机分为对照组、甘露醇对照组、高糖组、高糖+4-苯基丁酸（4-phenylbutyric acid,4-PBA）组、毒胡萝卜素（thapsigargin,TG）组、高糖+黄芪甲苷+葛根素组;CCK-8法检测H9c2细胞活力;Western blot检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）表达。RT-qPCR及Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、肌醇酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)、调控X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)、转录因子C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）、p53上调凋亡调节因子（p53 up-regulate modulato...     

睫状神经营养因子及神经突起素上调莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点1表达促进受损神经元样细胞突起再生

目的 探讨莫洛尼小鼠白血病病毒前病毒插入位点1(Pim-1)基因在体外受损神经元中的表达变化，以及神经营养因子调节Pim-1表达进而促进受损神经元突起再生的相关分子基础。方法 用反式视黄酸将Neuro-2a（N-2a）细胞诱导成为神经元样N-2a（N-2a-N）细胞，用去铁胺亚磺酸盐(DFO)抑制N-2a细胞增殖，用丙烯酰胺（ACR）损伤N-2a-N细胞突起。N-2a-N细胞分为正常对照组、损伤组、睫状神经营养因子（CNTF）及神经突起素（Nrn1）组,每组4个样本。免疫荧光细胞化学法检测N-2a-N细胞表型及Pim-1蛋白表达；用Real-time PCR和Western blotting检测Pim-1在各组的表达变化。用Western blotting检测调节Pim-1活性的相关分子，细胞存活、凋亡相关分子及轴突再生相关分子的表达变化。结果 细胞免疫荧光显示，N-2a-N细胞表达神经元标志分子β Ⅲ-微管蛋白（β-Ⅲ tubulin）和neurofilament-200，并表达Pim-1。50 μmol DFO有效抑制N-2a细胞的增殖。应用 -1 mmol/L-的ACR成功建立N-2a-N细胞突起损伤模型。N-2a-N细胞损伤后，Pim-1基因表达呈现先降低后升高，再降低的趋势。与损伤组相比，CNTF组和Nrn1组最长神经突起所占比例明显增加，细胞内信号转导分子细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）、信号转导及转录激活因子3（STAT3）、磷酸化信号转导及转录激活因子3（p-STAT3）及Pim-1表达上调，凋亡相关分子cleaved Caspase-3及Bax表达下调，抗凋亡相关分子Bcl-2表达上调，神经突起生长相关分子生长相关蛋白43（GAP-43）表达上调.结论 修复受损N-2a-N细胞需要过表达Pim-1基因。神经营养因子CNTF、Nrn1可激活受损N-2a-N细胞ERK1/2及STAT3信号通路，进而上调Pim-1及GAP-43表达，并促进细胞突起再生。