肿瘤相关巨噬细胞作为抗肿瘤靶点的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤间质的重要成分,受肿瘤微环境影响表现出强烈的可塑性,在肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管生成等方面发挥重要作用。近年来调控肿瘤微环境、靶向TAMs已成为肿瘤免疫治疗中重要的研究方向,本文系统地介绍了TAMs的促肿瘤作用及靶向TAMs治疗的研究进展。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的侵袭转移

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,也是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中最多的免疫细胞。免疫微环境是肿瘤细胞与免疫细胞共存的内外环境。有大量实验证明TAMs在肿瘤发生发展中扮演了促肿瘤增殖,并通过分泌金属...     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤浸润转移过程中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤免疫微环境中重要组成部分,主要分为M1、M2两种表型。在多数肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞以M2型为主,其可与肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤生长和转移,且具有抗肿瘤潜能和潜在的治疗价值。因此,深入了解肿瘤相关巨噬细胞,有助于更进一步探索其临床价值。本文从肿瘤相关巨噬细胞的起源和特点,以及对肿瘤发生发展作用作一综述。     

组织定居巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中最主要的免疫细胞群之一,在肿瘤生长、血管生成和治疗等各环节发挥重要作用。以往研究认为肿瘤微环境中TAMs主要来源于循环单核细胞,但近期研究证实,起源于胚胎卵黄囊及胎肝的组织定居巨噬细胞也可以在肿瘤微环境中分化为TAMs,...     

癌相关成纤维细胞与M2型巨噬细胞相互作用促进肿瘤发生发展的研究进展

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中免疫微环境促进肿瘤的发生发展。其中CAF与巨噬细胞相互作用,并诱导巨噬细胞向M2型极化在促进肿瘤发生发展中起到重要作用。     

Notch信号通路在肿瘤免疫中对巨噬细胞的调控作用

巨噬细胞依据不同的肿瘤微环境发挥促癌或抑癌作用,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs往往与大部分肿瘤的不良预后相关。巨噬细胞如何成为TAMs以及TAMs如何与肿瘤细胞相互作用并影响肿瘤的发生发展是肿瘤研究中的热点问题之一。已证实Notch信号通路参与调控TAMs的分化和功能,但Notch信号如何调控TAMs并使其发挥促癌或抑癌的功能仍有待挖掘。因此,本综述总结了目前Notch信号通路对TAMs分化和功能调控以及对肿瘤微环境的影响,讨论了TAMs、肿瘤细胞以及肿瘤微环境中其他细胞之间通过Notch信号介导的直接或间接的相互作用。对巨噬细胞中Notch信号通路的深入研究将有助于研发出更有效的治疗肿瘤的免疫干预方法。     

肝癌细胞外泌体诱导巨噬细胞M2极化后促进肝癌细胞迁移及侵袭

目的：探讨外泌体在肝细胞癌（HCC）细胞与巨噬细胞间是否存在活性物质交通作用，分析肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与HCC细胞转移的关系及机制。方法：采用超速离心法从Huh-7和RAW264.7细胞的培养基中提取外泌体，Western blot和透射电镜进行外泌体鉴定；激光共聚焦显微镜对外泌体与受体细胞结合内化进行追踪；qRT-PCR及ELISA检测巨噬细胞表型变化；miRNA模拟物进行功能性实验验证其作用；细胞划痕及Transwell试验检测TAMs对HCC细胞迁移及侵袭能力的影响。结果：HCC细胞外泌体可被巨噬细胞内吞；肝癌细胞外泌体及miR-151模拟物处理的巨噬细胞M2型标志物CD206、Arg-1 mRNA表达及IL-10、TGF-β蛋白表达显著高于对照组（P<0.05）;TAMs外泌体处理组HCC细胞迁移及侵袭能力高于其他组（P<0.05）。结论：HCC细胞来源外泌体miR-151可诱导巨噬细胞极化为TAMs,TAMs对肝癌细胞迁移及侵袭有促进作用。     

三阴型乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞的临床作用及价值

三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌组织病理学亚型，其复发率、远处转移率及病死率远高于其他乳腺癌亚型。由于TNBC独特的生物学行为，目前尚无特异的治疗方法。近年来，许多研究发现肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)在TNBC的发生、发展、侵袭及耐药性的产生中发挥了重要作用。该文就TAMs在TNBC中的作用机制及对TNBC患者临床预后的影响进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞对有氧糖酵解调控机制的研究进展

近年来有氧糖酵解和肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)在肿瘤微环境中的密切关系逐渐受到人们关注。TAMs不仅能够降低自身的糖酵解水平间接助长有氧糖酵解, 还能通过特定的细胞因子和非编码RNA调控有氧糖酵解。这些机制是TAMs促进肿瘤生长、转移和抵抗化疗的重要因素, 并且有望提供抗肿瘤治疗的新靶点。文章综述了TAMs调控有氧糖酵解机制, TAMs和有氧糖酵解对免疫逃逸的影响及与之相关的治疗策略。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的发生发展

本文主要综述了肿瘤组织中的巨噬细胞不同类型(M型和M2型)对肿瘤细胞的所产生的不同作用,M1型巨噬细胞可通过多种途径杀伤肿瘤细胞,而M2型巨噬细胞却参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程,常常表现为促进肿瘤细胞生长、肿瘤血管生成以及肿瘤细胞迁移等作用.大量研究显示,存在于肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)大部分表现出M2样的表型,且与肿瘤的治疗和预后密切相关.因此,基于TAM促肿瘤作用,通过抑制M2型巨噬细胞的作用或调控TAM表型的靶向治疗药物研究已取得相应成果.     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

巨噬细胞是肿瘤组织中存在的主要免疫细胞之一。随着巨噬细胞分为经典激活型或替代激活型这一重要生物学特征逐渐被揭示,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的作用开始被阐明。TAMs一般称为"促肿瘤巨噬细胞",可促进肿瘤细胞的发生和转移,抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤血管生成,进而导致肿瘤进展。随着TAMs与恶性肿瘤之间的关系越来越清楚,TAMs开始被作为肿瘤治疗的靶点。本文就TAMs在恶性肿瘤中的起源、极化、功能及其如何在临床中用于肿瘤治疗的靶点进行阐述。     

羧胺三唑乳清酸盐对小鼠胶质瘤相关巨噬细胞系促癌表型的影响

目的 初步探索羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)系促癌表型的调控作用及其机制.方法 以GL261细胞培养上清诱导骨髓来源巨噬细胞(BMDM)或巨噬细胞系RAW264.7作为研究对象,用qPCR检测TAMs促癌介质mRNA水平;通过Seahorse细胞能量测定方法检测TA...     

弥漫大B细胞淋巴瘤微环境中的免疫细胞研究进展北大核心CSCD

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤,尽管多数患者在R-CHOP治疗下达到长期生存,但仍有部分患者对治疗不敏感或治疗后复发。近年肿瘤微环境被证实是DLBCL发生和进展的重要影响因素,因此,针对微环境的靶向治疗成为DLBCL新的治疗机遇,尤其在T细胞、巨噬细胞相关免疫机制及药物研发上已有了重要进展。本文就目前针对DLBCL肿瘤微环境中相关免疫细胞的作用机制及相关靶向药物的研究进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞参与肿瘤免疫调节的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中一种重要的炎症细胞,依据功能表型不同,大致分为M1型和M2型。TAMs分泌多种细胞因子,趋化因子和蛋白酶等,促进细胞外基质重塑,肿瘤细胞生长、转移,肿瘤血管、淋巴管新生及免疫抑制。TAMs的主要致病活性是免疫抑制反应,其在肿瘤的进展中起重要的作用,目前肿瘤免疫学进展也揭示了免疫抑制细胞TAMs的重要性,本文主要综述TAMs参与免疫抑制的机制及相关的细胞因子,及靶向这些因子免疫治疗的研究进展。     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌发展与治疗中的研究进展

胃癌是全球发病率和病死率较高的恶性肿瘤,随着治疗手段的进步与发展,患者的生存期得到了明显的改善。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境的重要组成部分,参与调控胃癌细胞增殖、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药等各个方面,在胃癌预后评估和靶向治疗中也已显现出极大的潜力。     

微环境中调节性T细胞与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌肿瘤免疫微环境是乳腺癌细胞与免疫细胞、免疫分子之间相互作用的场所,对乳腺癌的发生发展及预后产生重要影响.调节性T细胞(Tregs)作为一类具有免疫抑制功能的T淋巴细胞亚群,可通过抑制T细胞的功能,抑制机体抗肿瘤免疫,促进肿瘤的发生发展.研究显示,乳腺肿瘤免疫微环境中Tregs在乳腺癌发生、发展以及靶向治疗中发挥着重要作用.     

原发中枢神经系统淋巴瘤免疫微环境特征北大核心CSCD

原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是罕见的脑肿瘤之一,其最常见的病理类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。随着目前免疫治疗的兴起,人们对肿瘤免疫微环境(TME)的研究越来越深入,但对于PCNSL免疫微环境的系统性研究并不多。中枢神经系统作为免疫豁免部位之一,PCNSL免疫微环境主要由肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)组成,其中CD8^(+)细胞毒性T细胞(CTLs)和CD163^(+)巨噬细胞(M2样巨噬细胞)最多。与全身性DLBCL相比,PCNSL免疫微环境中浸润的免疫抑制性细胞更多(如Treg细胞和MDSCs),通过释放免疫抑制细胞因子使PCNSL的免疫抑制性更强。     

肿瘤干细胞与肿瘤相关巨噬细胞的交互作用

肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)被认为是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞亚群,与肿瘤的恶性生物学行为如侵袭、转移、化疗耐药等密切相关。CSC并不是固定不变的,而是处于不断转换且动态平衡的状态。肿瘤微环境中的巨噬细胞旁分泌多种细胞因子激活下游信号通路,诱导CSC转化和扩增,后者亦会产生相应的生物学效应促进肿瘤相关巨噬细胞极化为促肿瘤表型。文章对近年来CSC与肿瘤相关巨噬细胞交互作用的研究进行综述。     

肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤逃逸

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的内环境,肿瘤免疫逃逸机制与肿瘤微环境密切相关。文章综述了肿瘤微环境中的免疫细胞,如调节性T细胞、骨髓来源的抑制性细胞、选择性活化的巨噬细胞及功能受损的树突状细胞对肿瘤免疫逃逸的作用,以及如何逆转这种肿瘤微环境的免疫治疗策略。     

CD68和CD206阳性巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润及对预后影响

目的探讨乳腺癌间质中CD68~+和CD206~+肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)的浸润与临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化Max Vision法检测172例乳腺癌和50例乳腺良性病变组织中CD68和CD206的表达,比较CD68~+TAMs和CD68~+/CD206~+TAMs浸润密度与乳腺癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。结果CD68~+TAMs和CD68~+/CD206~+TAMs在乳腺癌的浸润密度均较良性病变组织升高(P均0.000 1);CD68~+/CD206~+TAMs高密度表达分别与肿瘤直径增大、淋巴结分期及临床分期增高等有关(P0.000 1,P=0.007,P0.000 1)。CD68~+/CD206~+TAMs高密度浸润组患者的无病生存率及总生存率均较低密度浸润组降低(P=0.013,P=0.003)。结论 CD68~+TAMs和CD68~+/CD206~+TAMs在乳腺癌组织中有较高的浸润密度,CD68~+/CD206~+TAMs可能与乳腺癌的发生、发展密切相关,并有望成为预测乳腺癌预后的重要潜在标志物。