食管鳞癌PD-1/PD-L1分子生物学特点、与治疗和预后的相关性研究进展

PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1) 是一对共刺激分子,对机体免疫反应起负性调节作用。阻断PD-1/PD-L1信号通路可以增强T细胞免疫功能,发挥抗肿瘤作用。目前有研究显示PD-1/PD-L1自身的分子生物学特性及在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma ,ESCC）组织中的表达水平可能与患者的预后有一定的相关性,本文就PD-1/PD-L1的生物结构、分子作用机制与ESCC和治疗、预后的相关性进行探讨。     

PD-1/PD-L1与食管鳞癌治疗和预后的相关性研究进展

PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1) 是一对共刺激分子,对机体免疫反应起负性调节作用.阻断PD-1/PD-L1信号通路可以增强T细胞免疫功能,发挥抗肿瘤作用.目前有研究显示PD-1/PD-L1自身的分子生物学特性及在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma ,ESCC)组织中的表达水平可能与患者的预后有一定的相关性,本文就PD-1/PD-L1的生物结构、分子作用机制以及与ESCC治疗和预后的相关性进行探讨.     

PD-1/PD-L1在甲状腺癌中的作用及机制研究进展

摘 要：肿瘤细胞中表达的程序性死亡配体（PD-L1）是新兴的生物标志物,它在抗肿瘤免疫治疗中具有非常重要的作用。程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)与其配体PD-L1属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。最新研究发现,PD-L1 与PD-1的异常表达与多种癌症的发生、侵袭、转移相关。全文就PD-1/PD-L1生物学作用以及其在甲状腺癌的发生、发展中的机制研究进展、PD-1/PD-L1信号通路抑制剂及其未来在甲状腺癌靶向治疗应用前景进行综述。     

PD-1/PD-L1治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者提供了一种新的治疗选择,并且显示出良好的疗效和安全性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的临床研究进展进行综述。      

乳酸调控肿瘤微环境PD-1/PD-L1信号轴的研究进展

肿瘤细胞Warburg效应消耗大量葡萄糖并产生过量乳酸。由于肿瘤特殊脉管结构,易形成局部乳酸堆积,肿瘤微环境高浓度乳酸不仅直接抑制免疫细胞功能,还可作为信号分子募集免疫抑制相关细胞,调节免疫检查点信号轴,进而促进肿瘤发展。本综述将重点关注乳酸对肿瘤细胞及肿瘤相关基质细胞PD-1/PD-L1信号轴的调控作用及机制。同时,我们也关注到乳酸产生关键酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)在程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点阻断治疗中的应用,这可能使靶向LDH成为提高PD-1/PD-L1检查点阻断治疗疗效的新思路。     

PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及其临床应用

程序性死亡受体-1 (programmed death receptor-1,PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与程序性死亡受体配体-1 (programmed death receptor ligand-1,PD-L1)相互作用,可抑制T细胞增殖、活化.在正常机体中,PD-1/PD-L1信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-L1信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生.本文从PD-1/PD-L1的发现及其结构、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1抗体在肿瘤免疫治疗中的应用等方面进行综述.     

多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

背景与目的 程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂和多西他赛作为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的标准二线治疗方案,治疗效果有...     

脑转移瘤免疫相关疗效评价标准的研究进展

脑转移瘤是成人恶性神经系统肿瘤最常见的病因.针对这一部分人群,治疗手段有限,预后不佳.近年来,以程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(programmed cell death protein ligand 1,PD-L1)抑制剂为主的免疫治...     

晚期胃癌免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的研究进展

胃癌是最为常见的恶性肿瘤之一，在中国其发病率和死亡率均较高，大多数胃癌初诊即已为晚期，预后较差，目前治疗现状仍不理想。免疫逃逸是肿瘤发生发展的一主要机制，细胞程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）及细胞程序性死亡配体（programmed death-ligand 1，PD-L1）是导致免疫逃逸的重要分子，PD-1与PD-L1结合是肿瘤细胞免疫逃逸的重要发病机制之一，特异性阻断二者结合，可达到杀灭肿瘤细胞的目的。PD-1/PD-L1抑制剂可明显改善晚期胃癌患者预后，并且PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗、靶向治疗、放疗等可进一步提高疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗在晚期胃癌中的治疗进展进行综述。      

PD-1/PD-L1在小细胞肺癌中的临床研究进展

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性程度高，具有强侵袭性、快速增长及早期转移等特点。初始治疗对化疗和放疗较敏感，但易复发且预后差。免疫检测点抑制剂程序性死亡分子-1（programmed death-1，PD-1）和程序性死亡分子1配体（pro? grammed death-ligand 1，PD-L1）拮抗剂，通过激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答，在SCLC的临床研究中均获得了很好的疗效，有望成为治疗SCLC的主要手段。本文旨在阐述PD-1/PD-L1抑制剂在SCLC治疗中的研究进展，同时，比较肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）与PD-L1表达作为生物标记物在SCLC的作用。      

肺癌驱动基因与PD-1/PD-L1信号通路相互作用在非小细胞肺癌发生发展中的研究进展

程序性死亡分子1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡分子1配体(programmed death 1 ligand,PD-L1)通路是免疫调节的重要通路,而这一通路在肿瘤组织中存在着异常激活,提示PD-1/PD-L1通路可能参与了肿瘤的免疫逃逸过程.肿瘤驱动基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展中发挥着重要的作用,而对于肿瘤免疫逃逸的建立同样具有潜在的作用,这提示肿瘤驱动基因通路与PD-1/PD-L1通路可能存在相互作用.本文将对目前关于PD-L1与主要的肺癌驱动基因表皮生长因子受体基因(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rate sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)及棘皮微管样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因(echinoderm microtubuleassociated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)之间的关系及调控进行综述,总结肺癌驱动基因及PD-1/PD-L1通路相互作用在非小细胞肺癌发生发展中的作用.     

PD-1/PD-L1抑制剂在前列腺癌免疫治疗中的研究进展

前列腺癌（prostate cancer,PCa）发病率呈逐年上升趋势,前列腺癌免疫治疗已成为继外科、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。作为当今肿瘤免疫治疗领域最具有研究前景的免疫检查点抑制剂中的程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand1,PD-L1）抑制剂,通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合,从而终止T细胞的负性调控信号,使T细胞的活性恢复,进而逆转肿瘤免疫逃逸机制,恢复自身免疫应答,最后起到抑制和杀伤肿瘤的作用。本文就目前应用于前列腺癌临床试验的PD-1/PD-L1抑制剂的现况和临床疗效研究进展进行综述。      

双免疫联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的一线应用

近年来,程序性死亡受体1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂单药、PD-1抑制剂联合化疗日益广泛地用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗,但PD...     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的临床研究进展

近年来,免疫治疗在癌症研究中取得了突飞猛进的发展。以程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）及其配体程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）为靶点的免疫治疗药物在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中显示出了良好的疗效和耐受性,治疗前景值得期待。本文对PD-1/PD-L1治疗NSCLC的临床研究现状进行综述。      

靶向PD-1及PD-L1免疫治疗所致肿瘤爆发性进展的研究进展

靶向程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1（programmed cell death1/programmed cell death ligand 1，PD-1/PD-L1）免疫治疗对实体瘤和血液肿瘤疗效明显，但是部分患者反而出现疾病超进展（hyperprogressive disease，HPD）。因此，建立统一的HPD诊断标准、筛选强有效的HPD预测因素、根据患者自身情况开展个体化治疗已然成为免疫治疗亟待解决的重要问题。本文对HPD定义、潜在机制、鉴别诊断、预测因素及临床管理等方面进行综述，旨在为更好地开展肿瘤免疫治疗提供有益借鉴。     

PD-L1表达调控机制及其对抗肿瘤免疫反应的影响

肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程.肿瘤细胞通过抑制机体的抗肿瘤免疫应答,实现免疫逃逸,促进肿瘤生长.肿瘤免疫逃逸的分子机制是肿瘤免疫研究的核心问题之一.在T细胞介导的免疫反应中,程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)是关键的抑制性免疫检查点.肿瘤通过表达程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1),可以增强PD-1抑制信号,促进肿瘤免疫逃逸.研究肿瘤细胞如何调节PD-L1表达,有助于阐明肿瘤发生免疫逃逸的分子机制.近年来的研究发现,肿瘤细胞在基因转录、转录后调节以及蛋白翻译后修饰等多个环节对PD-L1表达进行调节,并且通过调控PD-L1的表达影响抗肿瘤免疫反应.这些研究为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点.     

PD-1/PD-L1 与宫颈癌免疫治疗

宫颈癌是我国女性常见的恶性肿瘤,其传统治疗方式仍存在较多的毒副作用,在寻求突破治疗宫颈癌的新途径中,程序性死亡受体（programmed cell death-1,PD-1）和程序性死亡配体（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）是近年来研究较多的抑制性免疫检查点,其与多种恶性肿瘤的发生、发展和转移有不可分割的联系。PD-1/PD-L1 抑制剂在治疗宫颈癌方面,其总体缓解率为14%～27%,当其联合传统化疗可以更多地提高总体缓解率,目前已有多项相关研究正在进行中。本文对PD-1/PD-L1 的生物学特性及其抗体在宫颈癌治疗中的应用进展作一综述。     

PD-L2在血液系统肿瘤免疫治疗中的研究进展

随着程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂在多种实体肿瘤临床治疗中取得广泛进展,血液系统肿瘤亦拉开了免疫疗法帷幕。然而,免疫检查点阻断疗法仍存在应答率低、药物耐药和副作用严重等挑战,需要进一步寻找新的免疫治疗靶点。B7家族中的程序性死亡受体配体2(programmed death-ligand 2,PD-L2)亦可以和PD-1结合,进而抑制免疫细胞功能。此外,PD-L2可以调控肿瘤免疫逃逸,在血液系统肿瘤中的治疗潜力仍有待研究。故本文对PD-L2的生物学特征、在血液系统肿瘤中的表达及在免疫治疗中的研究进展进行简要综述,为血液系统肿瘤通过PD-1/PD-L2通路治疗提供理论依据。     

PD-L1+巨噬细胞在肿瘤发生发展中的研究进展

巨噬细胞为肿瘤微环境中最重要的免疫细胞,不同起源和表型的巨噬细胞在肿瘤的发生发展过程中发挥不同的作用。程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）/程序性死亡受体-1配体（programmed death receptor-1 ligand,PD-L1）轴可通过多种途径进行免疫调节,介导肿瘤细胞免疫逃逸,肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）可通过趋化因子、自噬和缺氧诱导因子等途径调控自身PD-L1的高表达,但PD-L1+巨噬细胞在肿瘤进展过程中的作用尚未明确,临床意义尚存争议,免疫组织化学染色判读标准尚未统一。本文就近年来PD-L1+巨噬细胞的研究现状和进展进行概述。      

食管鳞癌肿瘤微环境相关研究进展

食管鳞癌是我国食管癌的主要类型，危害严重。近年来，许多研究发现，其发生、发展与所在的肿瘤微环境密切相关。食管鳞癌细胞所在的肿瘤微环境可通过调控免疫微环境、释放细胞因子、改变血管生成等多种途径促进食管鳞癌细胞生长、侵袭和转移，并造成免疫逃逸。本综述从白介素-6（interleukin-6，IL-6）、程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、乏氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）及血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等影响食管鳞癌肿瘤微环境的重要通路方面，阐述肿瘤微环境与食管鳞癌预后的关系及相关机制，并介绍相关靶向治疗的研究进展，旨在为食管鳞癌的防治研究提供参考。