中心体相关激酶丝氨酸/苏氨酸激酶15基因在胃癌中的过表达及其意义

目的探讨中心体相关激酶丝氨酸/苏氨酸激酶15基因(STK15)在胃癌中的蛋白质表达及其与组织学分级、浸润和淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法检测46例胃癌组织中STK15的表达。结果应用免疫组织化学法,STK15在胃癌组织中的阳性表达率为54%(25/46),显著高于癌旁黏膜组织(阳性率30%)。同时,STK15在T3～T4期有淋巴结转移的病例中阳性率分别为70%、65%,显著高于T1～T2期无淋巴结转移的胃癌病例,但STK15在高、中分化腺癌和低分化腺癌中的表达无显著性差异。结论在胃癌中存在STK15蛋白质的高表达,其表达与胃癌浸润、转移相关。STK15的过表达导致的中心体功能异常,在胃癌发病机制及预后判断具有重要价值。     

跨膜丝氨酸蛋白酶4在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探索跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS 4)在胃癌组织中的表达情况及与胃癌病理学特征的关系,以及明确TMPRSS 4表达与胃癌临床预后的关系.方法 使用RT-qPCR技术和免疫组化检测TMPRSS 4在115例胃癌组织样本(胃癌及癌旁组织)中的表达情况;分析TMPRSS 4表达水平与胃癌病理学特征和预后的关系.结果 RT-qPCR结果提示胃癌组织中的TMPRSS 4 mRNA水平显著高于其在匹配癌旁组织中的表达水平,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化结果显示TMPRSS 4在胃癌组织中的表达比在良性组织高(56.5％vs19.5％,P＜0.001).TMPRSS 4的过度表达与胃肿瘤的分化程度、淋巴道转移及TNM分期肿瘤显著相关(P＜0.01).TMPRSS 4是影响胃癌总体生存率及无病生存率的独立因素.结论 TMPRSS 4高表达与胃癌患者相关临床病理特征及患者的预后密切相关,TMPRSS 4有可能作为一个常规的胃癌的生物标志物,在一定程度上预测肿瘤的侵袭转移.     

细胞周期蛋白E在胃癌中的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中细胞周期蛋白E的表达及其与胃癌临床病理因素的关系。方法：用免疫组织化学方法检测了40例胃癌组织中细胞周期E和p53的表达,用扩增角蛋白19mRNA的巢式RT－PCR方法检测周围静脉血微转移。结果：40例胃癌组织中细胞周期蛋白E表达阳性率为45．0％,其表达与肿瘤浸润深度、TNM分期及外周血微转移密切相关（P＜0．05）。p53蛋白表达阳性率为52．5％,在细胞周期蛋白E阳性胃癌中p53阳性率明显高于细胞周期蛋白E阴性胃癌（P＜0．05）。结论：细胞周期蛋白E在胃癌中的表达与p53的表达呈明显的一致性,并在肿瘤的进展中起一定作用。     

p53蛋白及PCNA表达与胃癌的预后的相关性探讨

目的:通过对p53蛋白的检测,前瞻性研究其与胃癌患者术后预后的关系。方法: 采用LSAB免疫组化染色法,对1995年1月至1996年12月51例于我院行胃癌根治术的新鲜肿瘤标本,检测其p53蛋白及PCNA表达水平。并随诊至2007年10月,采用Kaplan-Meier法以及卡方检验进行数据统计。结果：p53蛋白表达的阳性率为47.1%,PCNA表达弱阳性、强阳性率分别为43.1%、56.9%,51例患者的5年生存率为23.5%。其中P53蛋白表达阴性的患者1、3、5及10年生存率分别为92.6%、70.4%、40.7%、11.1%,p53蛋白表达阳性的患者1、3、5及10年生存率分别为70.8%、12.5%、4.2%、0%（p<0.05）。PCNA表达弱阳性患者1、3、5及10年生存率分别为100.0%、68.1%、45.5%、13.6%,强阳性为68.9%、24.1%、6.9%、0.0%（p<0.05）。结论：胃癌患者的预后与p53蛋白以及PCNA的表达呈负相关。     

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11在泛癌的发生和预后中的作用及免疫分析

目的 探讨丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11 (STK11)在各种肿瘤中的潜在免疫功能和预后价值,为肿瘤的免疫治疗和预后提供依据。方法 从TCGA、CCLE和GTEx数据库获取正常组织、肿瘤细胞和肿瘤组织中STK11基因的表达水平,采用R软件、Kaplan-Meier方法和对数秩检验分析STK11表达水平与预后的相关性,ESTIMATE算法计算每个肿瘤样品的免疫评分、基质评分和综合评分,R软件分析STK11表达与这些评分之间的关系。结果 STK11在胆管癌、头颈部鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、肺鳞癌、胰腺癌和直肠腺癌中高表达,而在宫颈癌和子宫肉瘤等16种肿瘤中低表达;其表达水平与肝细胞癌和子宫内膜癌等7种肿瘤总体生存期显著相关,可作为预后指标。STK11表达水平在多形胶质母细胞瘤和肺腺癌等6种肿瘤中与免疫评分、基质评分和综合评分呈显著负相关,且与肝细胞癌和肺腺癌等部分肿瘤的免疫浸润密切相关。结论 STK11基因在不同类型肿瘤中的表达有差异性（6种肿瘤中高表达,16种肿瘤中低表达）,且与部分肿瘤免疫浸润相关,可作为预后指标。     

Tip30和p53蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Tip30和p53蛋白在胃癌中的表达及其临床意义。方法收集2013年1月—2014年12月秦皇岛市第一医院普外一科收治的60例胃癌患者为研究对象,采用免疫组化SP法检测胃癌组织及其癌旁正常组织中Tip30和p53的表达,并探讨两者的相关性及临床意义。结果 60例胃癌组织中Tip30阳性率为46.67%(28/60),显著低于癌旁正常组织中的95.00%(57/60),差异有统计学意义(P<0.05)。60例胃癌组织中p53的阳性率为48.33%(29/60),高于癌旁正常组织中的5.00%(3/60),差异有统计学意义(P<0.05)。Tip30蛋白表达相关因素包括胃癌分化程度、浸润程度、临床分期、是否发生淋巴结转移等(P<0.05)。p53蛋白表达相关因素包括胃癌浸润程度、临床分期及淋巴结转移等(P<0.05)。胃癌组织中Tip30蛋白与p53蛋白表达呈显著负相关(r=-0.637,P<0.05)。结论 Tip30低表达和p53高表达可作为预测胃癌不良预后的重要指标。     

丝氨酸/苏氨酸激酶15蛋白在结肠癌的表达

目的 探讨丝氨酸/苏氨酸激酶15(STK15)蛋白在结肠癌组织中的表达,以及与临床病理指标的关系.方法 采用免疫组织化学检测STK15在102例手术切除结肠癌的肿瘤组织及癌旁组织中的表达,并分析肿瘤组织中STK15表达与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 STK15在结肠癌组织中的阳性率为44.12%(45/102),明显高于癌旁组织2.94%(3/102,P＜0.01);STK15蛋白过表达与结肠癌分化密切相关(P＜0.05),与其他临床病理指标无关.结论 STK15蛋白过表达程度可望作为判定结肠癌分化程度的新指标.     

姜黄素对胃癌MGC-803细胞磷酸化-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶表达的影响

目的 探讨姜黄素对胃癌MGC-803细胞磷酸化-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)表达的影响.方法 将MGC-803细胞分为空白对照组和四个药物实验组,各组姜黄素浓度分别为5 μmol/L,10 μmol/L,20 μmol/L,40 μmol/L.经不同浓度的姜黄素作用24 h、48 h、72 h后,应用CCK8法检测姜黄素对MGC-803细胞增殖的影响;应用Annexin V-FITC/PI双染色法测定不同浓度的姜黄素作用24 h后胃癌MGC-803细胞凋亡情况;应用蛋白免疫印迹法检测不同浓度姜黄素作用24 h对MGC-803细胞内p-AKT蛋白表达水平的影响.结果 姜黄素对MGC-803细胞增殖有抑制作用,且呈剂量依赖性和时间依赖性.在5~40 μmol/L浓度范围内,姜黄素呈浓度依赖性地促进MGC-803细胞的凋亡,并下调MGC-803细胞中p-AKT的水平.结论 姜黄素可能是通过抑制p-AKT蛋白的表达和AKT信号通路促进MGC-803细胞凋亡并抑制其增殖.     

p53蛋白及PCNA的表达与胃癌预后的关系

目的 通过对p53蛋白及PCNA表达的检测,前瞻性研究其与胃癌患者术后预后的关系.方法 采用LSAB免疫组化染色法,检测51例行胃癌根治术的新鲜肿瘤标本p53蛋白及PCNA表达水平并随诊至2007年10月.采用Kaplan-Meier法以及χ2检验进行数据统计.结果 p53蛋白表达的阳性率为47.1%,PCNA表达弱阳性、强阳性率分别为43.1%,56.9%,51例患者的5年生存率为23.5%.其中p53蛋白表达阴性的患者1,3,5及10年生存率分别为92.6%,70.4%,40.7%,11.1%,p53蛋白表达阳性的患者1,3,5及10年生存率分别为70.8%,12.5%,4.2%,0%(P<0.05).PCNA表达弱阳性患者1,3,5及10年生存率分别为100.0%,68.1%,45.5%,13.6%,强阳性为68.9%,24.1%,6.9%,0.0%(P<0.05).结论 胃癌患者的预后与p53蛋白以及PC-NA的表达呈负相关.     

利用组织芯片技术研究丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶2（AKT2）的表达及其临床意义。方法将50例大肠癌手术标本、10例相应癌旁及14例正常大肠组织制作成组织芯片,同时将17例活检腺瘤标本进行常规切片,应用免疫组化SABC法研究AKT2在大肠癌组织中的表达。结果AKT2在大肠癌组织中的阳性表达率为84％（42／50）,明显高于大肠腺瘤的52．9％（9／17）和正常大肠组织的14．3％（2／14）,并均有显著性差异（P〈0．05、P〈0．001）。AKT2的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者的性别、年龄及组织学分级无关（P〉0．05）。结论AKT2在大肠癌组织中表达增高,可能在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用。可将AKT2作为临床监控大肠腺瘤癌变及大肠腺癌进展的指标。     

细胞周期调节蛋白P16、CDK4、P53在成人和儿童髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的：检测细胞周期调节蛋白P16、CDK4和P53在成人和儿童髓母细胞瘤中的表达，并探讨其与预后的关系。方法：应用免疫组化ABC法对21例成人和14例儿童髓母细胞瘤石蜡切片进行免疫组化检测，并结合随访资料进行生存曲线分析。结果：在全部35例标本中，P16阳性率为62．9％，CDK4阳性率为100％，P53阳率为28．6％，其中P16蛋白在成人中的表达（16／21）要高于在儿童中的表达（6／14），P53蛋白在成人中的表达（3／21）要低于在儿童中的表达（7／14),但上述3种蛋白的表达均与预后无关。结论：P16蛋白的表达缺失和P53蛋白的异常表达可能与髓母细胞瘤的发生有关，但对预后无意义。儿童髓母细胞瘤的遗传学异常现象高于成人。     

EGFR和P53蛋白在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

淋巴转移是胃癌的主要转移途径,了解淋巴转移的有无及程度(远近等)对判断胃癌的发展和预后,以及制定合理治疗方案(如手术)十分重要.常规的胃镜、X线造影及CT等难以准确显示胃癌的淋巴转移状况,寻找胃癌淋巴转移的分子标志物具有重要的临床意义.本文应用免疫组织化学LSAB法检测胃癌组织中EGFR(表皮生长因子受体)和P53蛋白的表达状况,探讨它们与胃癌淋巴转移的关系.     

组织芯片技术在胃癌p53蛋白表达研究中的应用

目的探讨组织芯片免疫组化标记结果的可靠性，研究p53表达与胃癌临床病理特征及预后的相关性。方法将100例无术前放化疗史的胃癌手术标本和30例对照组胃粘膜制成组织芯片后，用免疫组化方法分别在组织芯片和常规切片上检测p53蛋白的表达，比较其差异；用TUNEL法进行细胞凋亡指数检测。对随访14个月至13年的47例作生存分析。结果共获得2个组织芯片蜡块。p53检测在常规切片和组织芯片同为阳性或同为阴性者占98％，不一致者占2％。p53表达在胃癌不同组织学分化、UICC分期和血管／神经侵犯、淋巴结转移中均有差异，但无统计学意义（P〉0．05）。p53表达与细胞渊亡指数呈负相关，但差异无统计学意义（P〉0。05）。随访结果生存分析显示，p53表达与预后无关，UICC分期具有独立的预后意义。结论组织芯片和常规切片免疫组化结果有较好的一致性。组织芯片技术是病理学研究中的高效、快速工具。p53表达与胃癌预后无显著相关性，UICC分期仍然是胃癌的独立预后指标。     

突变型p53和凋亡抑制蛋白Livin在胃癌组织中的表达及其相关分析

目的:探讨突变型p53蛋白和凋亡抑制蛋白Livin在胃癌组织中的表达和临床意义以及二者的相互关系。方法:收集48例胃癌石蜡标本及20例癌旁正常组织标本,采用免疫组化法检测p53与Livin蛋白的表达,并分析不同临床、病理因素(性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结有无转移、临床分期)患者p53与Livin蛋白的阳性表达率。结果:胃癌组织中p53、Livin蛋白阳性表达率分别为50.0%、37.5%,两者在20例正常胃组织中无1例阳性表达,差异均有统计学意义(P<0.05);≥60岁、<60岁患者Livin蛋白阳性表达率分别为54.2%、20.8%,差异有统计学意义(P=0.017)。除此之外,其他各临床、病理因素患者胃癌组织中Livin、p53蛋白表达差异均无统计学意义(P均>0.05);p53和Livin蛋白在胃癌组织中的表达存在正相关(χ2=8.888,P<0.05,r=0.395)。结论:p53和Livin蛋白在胃癌组织中特异性高表达,可作为诊断指标和治疗靶点,二者在胃癌发生、发展中相互影响。≥60岁胃癌患者Livin表达明显升高,提示凋亡抑制是老年胃癌患者重要的发病原因。     

大肠癌P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达及其与预后的关系

目的 探讨细胞周期调控因子P212^WSAF1／CIP1和P53蛋白表达在大肠癌发生发展中的作用及其临床意义。方法 采用免疫组化染色对113例大肠癌P21和P53的蛋白表达进行了检测。结果 高分化腺癌P21蛋白阳性表达率显著高于低分化腺癌（P＜0．05）,大肠癌中P53、P21^WAF1／CIPI蛋白表达进行了检测。结果 高分化腺癌P21蛋白阳性表达显著高于低分化腺癌（P＜0．05）,大肠癌中P53、P21^WAF1/CIP1蛋白表达有显著负相关（r＝－0．585,P＜0．01）。P53阳性表达患者的3、5年生存率显著低于阴性表达者（P＜0．05）,而P21阳性表达者高于阴性表达者,且P21^ /P53^-大肠癌死亡率较P21^-/P53^ 患者显著降低。结论 P21蛋白过度表达可能与大肠癌发化有关,p53基因突变,介导P21蛋白产生减少,阻止细胞周期的作用减弱,从而加速大肠癌的发展。P21与P53蛋白联合检测可能有助于其预后判断。     

术前C反应蛋白与胃癌长期预后的Meta分析

目的采用Meta分析系统评价术前C反应蛋白(CRP)与胃癌长期预后的关系。方法计算机检索Pub Med、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库,收集国内外公开发表的关于术前CRP与胃癌长期预后的相关文献。采用Stata 12.0软件进行统计学分析,计算合并风险比(HR)及95%可信区间(CI)。结果本Meta分析共纳入了11篇文献,共14组有效数据。合并的术前高水平CRP组与正常水平CRP组之间差异有统计学意义(HR=1.91,95%CI:1.69~2.15,P<0.01)。针对不同观察类型进行亚组分型后,两组在DFS(HR=1.97,95%CI:1.55~2.49,P<0.01)及OS(HR=1.89,95%CI:1.64~2.17,P<0.01)水平上差异均有统计学意义。进一步根据样本例数、随访时间及界值水平进行亚组分析,结果均提示高水平CRP组与正常水平CRP组之间差异有统计学意义。结论手术前高水平的C反应蛋白与胃癌较差的长期预后密切相关。     

p53与p16蛋白在乳腺癌中的表达及其预后意义

目的：探讨ｐ５３、ｐ１６两种抑癌基因蛋白表达在乳腺癌预后及转移中的价值。方法：应用免疫组化对７６例人乳腺癌石蜡包埋组织进行ｐ５３及ｐ１６蛋白表达研究。结果：ｐ５３蛋白表达阳性组肿瘤的组织学分级、腋窝淋巴结转移率高于ｐ５３蛋白表达阴性组，两组相差显著（Ｐ〈０．０５）和非常显著（Ｐ〈０．０１），而ｐ５３蛋白表达阳性组术后生存期则低于阴性组（Ｐ〈０．０１）；ｐ１６蛋白表达阳性组的腋窝淋巴结转移率、术后生     

细胞周期调节蛋白P16、CDK4、P53在成人和儿童髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的　检测细胞周期调节蛋白 P16、CDK4和 P5 3在成人和儿童髓母细胞瘤中的表达 ,并探讨其与预后的关系。方法　应用免疫组化 ABC法对 2 1例成人和 14例儿童髓母细胞瘤石蜡切片进行免疫组化检测 ,并结合随访资料进行生存曲线分析。结果　在全部 35例标本中 ,P16阳性率为 6 2 .9% ,CDK4阳性率为 10 0 % ,P5 3阳性率为 2 8.6 % ,其中 P16蛋白在成人中的表达 (16 / 2 1)要高于在儿童中的表达 (6 / 14 ) ,P5 3蛋白在成人中的表达(3/ 2 1)要低于在儿童中的表达 (7/ 14 ) ,但上述 3种蛋白的表达均与预后无关。结论　 P16蛋白的表达缺失和 P5 3蛋白的异常表达可能与髓母细胞瘤的发生有关 ,但对预后无意义。儿童髓母细胞瘤的遗传学异常现象高于成人。     

STK15、P53蛋白在结肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨结肠癌组织中丝氨酸/苏氨酸激酶15 (Serine/threonine kinase 15,STK 15)、P53蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测72例结肠癌组织和36例癌旁正常组织中STK15、P53蛋白的表达情况,分析两者在结肠癌发生发展中相关性,及与结肠癌患者临床病理特征之间的关系.结果 STK15、P53蛋白在结肠癌组织中的阳性表达率分别为65.3％(47/72)、69.4％(50/72),明显高于癌旁正常组织中的表达,两者在结肠癌的发生发展中比较差异有统计学意义(r=0.615,P＜0.05).STK15在结肠癌中表达与肿瘤TNM分期、浸润深度密切相关(P＜0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化状态无关(P＞0.05).结论 STK15、P53在结肠癌中高表达,且两者在结肠癌中呈正相关,提示STK15、P53可能共同参与了结肠癌发生发展的过程,二者的表达可能与结肠癌的不良预后有密切关系.     

生存蛋白在胃癌中的表达及与p53、c-erbB2表达的关系

目的　研究人胃癌组织中凋亡抑制蛋白 (IAP)家族的生存蛋白 (survivin)的表达与临床病理及与 p5 3和c erbB2表达的关系。方法　采用免疫组化的方法检测 5 6例胃癌患者肿瘤组织及 2 0例慢性胃炎患者胃粘膜中survivin和 p5 3、c erbB2的表达。结果　 2 0例慢性胃炎患者胃粘膜中survivin的表达阳性 1例 ,阳性率为 5 % ;5 6例胃癌组织中survivin阳性 2 7例 ,阳性率 4 8.2 % ;5 6例胃癌患者c erbB2阳性率 35 .7% (2 0 / 5 6 ) ,p5 3阳性率39.3% (2 2 / 5 6 )。survivin表达与患者年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分级等无明显相关性 ,而与肿瘤Lauren组织分型相关。survivin阳性率在肠型胃癌 (2 0 / 32 ,6 2 .5 % )中显著高于弥漫型 (7/ 2 4 ,2 9.2 % ,P <0 .0 5 )。survivin在c erbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为 80 % (16 / 2 0 )和 30 .6 % (11/ 36 ) ,两者间有显著差异 (P <0 .0 1) ;survivin在 p5 3阳性和阴性患者中阳性率分别为 6 8.2 % (15 / 2 2 )和 35 .3% (12 / 34) ,两者比较也有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　胃癌患者survivin高表达导致的凋亡抑制在胃癌的发生发展中起了重要作用 ,survivin表达与胃癌中 p5 3和c erbB2异常表达相关。