TRPV1在脑的表达模式

<正>TRPV1(transient receptor potential vanilloid type-1,瞬时受体电位香草素亚型1)是一种钙离子高通透性的非选择性阳离子通道。它是香草素瞬时受体电位家族的成员,其开始被定义为是辣椒有效成分--辣椒素的受体(Caterina等,1997)。TRPV1是一种多形性的瞬时受体电位通道,它能够被伤害性热、酸碱度改变、脂肪酸酰胺以及内源性脂质配体     

TRPV1阻断剂的研究进展

瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)是瞬时感受器电位（transient receptor potential,TRP)的非选择性阳离子通道蛋白家族成员之一，主要表达在初级传入感觉神经元上，是一种非选择性的阳离子通道。该受体可探测和整合诱发痛觉的化学和热刺激信号，主要有辣椒素（红辣椒的辛辣成分），伤害性热（>43℃）和质子等。它可将化学、机械和热刺激信号转化为动作电位，并将这些信息上传到中枢，最后使机体产生痛觉或不舒服的感受。近年来，TRPV1通道蛋白已成为开发新的镇痛药物的重要靶点。     

足细胞损伤的诱导途径:血管紧张素Ⅱ-足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6信号通路

背景:瞬时受体电位阳离子通道蛋白6是足细胞上一种新发现的阳离子通道蛋白,是组成裂隙隔膜重要蛋白之一,其表达变化与糖尿病肾病蛋白尿密切相关。目的:观察高糖刺激对足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6表达的影响,探讨糖尿病肾病发生发展的可能机制。方法:以永生化小鼠足细胞(MPC5)作为实验对象,将其设为:正常糖组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);渗透压对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+甘露醇25 mmol/L);高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);缬沙坦组(D-葡萄糖30 mmol/L+10-5mol/L缬沙坦);高糖+U73122组(D-葡萄糖30 mmol/L+10μmol/L磷脂酶抑制剂U73122)。各组细胞干预时间为48 h。采用荧光定量PCR和western-blot方法检测各组足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、nephrin、血管紧张素ⅡmR NA和蛋白的表达。结果与结论:与正常糖组相比,高糖组足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ蛋白及mR NA水平明显升高(P0.01),nephrin m RNA及蛋白水平明显降低(P0.01);与高糖组相比,缬沙坦组瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ的表达显著降低(P0.05,P0.01);高糖+U73122组瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、血管紧张素Ⅱ表达较高糖组明显下降(P0.05,P0.01);渗透压对照组与正常糖组之间各因子差异无显著性意义(P0.05)。结果说明高糖可能通过血管紧张素Ⅱ-瞬时受体电位阳离子通道蛋白6反馈信号通路损伤足细胞,同时也为血管紧张素受体拮抗剂通过此通路保护足细胞而治疗糖尿病肾病的提供了一新的理论基础。     

TRPV1 抗炎保护功能的研究新进展

<正>瞬时感受器电位香草酸受体(Transient receptor potential vanilloid,TRPV1)属于瞬时受体电位(TRP)超家族重要成员之一,是一类主要位于细胞膜上的重要的非选择性阳离子通道,在TRPV亚族中,TRPV1与炎性疼痛的形成关系最为密切~([1])。研究表明,TRPV1是感觉神经介导某些伤害性刺激的分子整合器,与炎性疼痛的产生关系密切,多种神经炎症介质和内源性介质(SP、PG及NGF等)均可直接或间接激活TRPV1~([2])。TRPV1被激活后,会使胞     

抑制TRPV4通道减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤

目的建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,探讨应用瞬时受体电位通道香草酸亚型4(TRPV4通道)抑制剂是否能够减轻脑缺血再灌注损伤诱导的血脑屏障(blood brain barrier, BBB)开放和可能机制。方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;给予TRPV4抑制剂HC067047进行处理,Evans blue检测脑缺血再灌注后BBB通透性变化,Western bolt检测脑缺血组织中caveolin-1的表达水平。结果大鼠局灶性脑缺血再灌注后,BBB通透性和脑缺血组织中caveolin-1的表达水平明显增加,给予TRPV4抑制剂HC067047后,其BBB通透性和caveolin-1的表达水平明显减少。结论 TRPV4通道抑制减轻脑缺血再灌注诱发的BBB开放,与减少caveolin-1的表达水平相关。     

TRPV1通道蛋白介导的生理病理机制

瞬时感受器电位离子通道蛋白(transient receptor potentialion dannel protein,TRP)是一类组织分布非常广泛的非选择性阳离子通道蛋白。到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中先后被克隆。TRPV1是近年研究较多、机制较为清楚的TRPV亚家族成员之一,主要分布于外周感觉神经。研究表明,TRPV1通道蛋白可被多种外源或内源性介质敏化或激活,其主要生理功能是感受热、痛等伤害性刺激,且与炎症、咳嗽等多种病理过程密切相关。     

TRPC通道参与疼痛信号传递过程与作用机制的研究进展

<正>瞬时受体电位通道(transient receptor potential,TRP)家族是一类六次跨膜的非选择性阳离子通道,主要包括TRPC、TRPA、TRPM、TRPV、TRPP和TRPML六个亚家族。近年来越来越多的实验证据表明TRP通道是痛觉信息传递系统的"前沿哨兵",响应细胞及机体内外伤害性热、冷、机械和化学等刺激,并将其转换为动作电位向脊髓及上位脑中枢传递最终产生痛感觉~([1,2])。其中哺乳动物TRPC通道家族的七个成员     

TRPV3与皮肤功能障碍的相关研究进展

瞬时感受器电位香草素受体亚家族3 (transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是存在于细胞膜上的一类非选择性阳离子通道蛋白,其主要在人体皮肤角质细胞表达,在介导钙离子传递、影响表皮角质细胞增殖分化、参与炎症反应以及调节温度觉、痒觉和痛觉等多种生物过程中发挥重要作用.本文综述了TRPV3与遗传角化性皮肤病、皮肤瘙痒、皮肤炎症和疼痛的相关研究进展,为揭示TRPV3基因在皮肤功能障碍中的作用机制提供理论依据.     

人牙髓干细胞增殖与瞬时受体电位M7通道的作用

背景：瞬时受体电位M7通道广泛存在于机体组织和细胞,对细胞存活、增殖和维持细胞镁离子平衡是必须的。 目的：探讨瞬时受体电位M7通道对人牙髓干细胞增殖的作用。 方法：酶消化法分离培养人牙髓干细胞,运用不同浓度(50,100 μmol/L)瞬时受体电位M7通道抑制剂2-氨基乙基二苯硼酸酯作用于人牙髓干细胞 72 h后,Western-blot 检测2-氨基乙基二苯硼酸酯对瞬时受体电位M7通道蛋白水平的影响,MTT法观察其对人牙髓干细胞增殖的影响;构建特异抑制瞬时受体电位M7通道表达慢病毒载体,运用慢病毒感染人牙髓干细胞。进行RT-PCR和Western-blot沉默效果分析,在1,3,5,7 d进行MTT法检测特异沉默瞬时受体电位M7通道后对细胞增殖的影响。 结果与结论：50,100 μmol/L 2-氨基乙基二苯硼酸酯均能抑制瞬时受体电位M7通道蛋白水平的表达并且能明显抑制人牙髓干细胞增殖(P < 0.01),特异性沉默瞬时受体电位M7通道表达后,在不同时间段人牙髓干细胞增殖能力均明显降低(P < 0.01)。提示瞬时受体电位M7通道对维持人牙髓干细胞增殖能力有重要作用。     

异丙酚通过TRPV1离子通道抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应

目的:探讨异丙酚(propofol,P)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应的影响及其机制。方法:LPS(100μg/L)处理建立小鼠小胶质细胞BV2神经炎症损伤模型,将细胞分为对照(C)组、模型(L)组、L+P组和LPS+AMG517(L+A)组。ELISA法检测各组细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;real-timePCR法检测各组细胞瞬时受体电位阳离子通道V亚族成员1(TRPV1) mRNA的表达;Western blot法检测各组细胞TRPV1、TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ)的蛋白表达;荧光探针Fluo-3 AM标记法检测细胞内游离的Ca~(2+)含量。结果:与C组相比,L组细胞培养液中TNF-α水平显著升高(P0.01);单独propofol处理TNF-α水平无显著差异;与L组相比,L+P组细胞培养液中在4 h内TNF-α水平显著降低(P0.01)。与C组相比,L组TRPV1 mRNA表达显著上调(P0.01);与L组相比,L+P组TRPV1 mRNA表达显著下调(P0.01)。相比L组,L+P和L+A组TNF-α、IL-1β、IL-6和p-CaMKⅡ蛋白表达显著下调(P0.01)。相比L组,L+P和L+A组细胞内Ca~(2+)浓度显著降低(P0.01)。结论:Propofol通过下调TRPV1的表达,下调p-CaMKⅡ的表达,降低细胞内Ca~(2+)浓度,从而下调TNF-α、IL-1β和IL-6的表达,抑制小胶质细胞的炎症反应。     

瞬时感受器电位阳离子通道V2活动促进损伤轴突再生的体外研究

目的:在体外探讨瞬时感受器电位阳离子通道V2(TRPV2)的活动对损伤神经元轴突再生的作用。方法:原代培养小鼠胚胎背根节神经元,制备划伤模型。用全细胞膜片钳记录损伤神经元的自发放电活动。实时定量PCR和免疫细胞化学观察神经元损伤后TRPV2的表达。免疫细胞化学法观察TRPV2的激动剂Cannabidiol及siRNA对体外神经元轴突生长的作用。结果:划伤后,神经元自发性放电增加;神经元突起的TRPV2表达增加。10μmol/L TRPV2激动剂Cannabidiol可显著促进神经元存活和突起生长。针对TRPV2的siRNA可显著抑制突起生长。结论:在体外,神经元损伤可诱导TRPV2表达升高,后者参与损伤神经元的轴突再生。     

大鼠坐骨神经损伤后所致的TRPV1过度表达干预轴突的再生修复北大核心CSCD

目的 探讨局部阻断瞬时受体电位阳离子通道亚家族成员V1（TRPV1）表达或功能对大鼠坐骨神经离断伤后轴突再生修复的影响.方法 成年雄性SD大鼠24只,分为4组：正常对照组,单纯损伤组,损伤＋AMG-517150μg/kg组及损伤＋AMG-517300μg/kg组.在坐骨神经离断损伤的同时,行背根神经节周围注射,用药组注射不同浓度AMG-517,单纯损伤组仅注射等体积溶剂.2周后分别采用酶联免疫吸附测定、Western blot、环氧树脂-半薄切片（1μm）-甲苯胺蓝染色对脊髓后角钙调素基因相关多肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）释放、背根神经节局部TRPV1表达及坐骨神经轴突再生数量和局部微环境变化进行检测.结果 （1）背根神经节周围注射AMG-517可有效阻断脊髓背角CGRP的释放、阻断TRPV1的功能,对照组CGRP为0.15ng/g,单纯损伤组为0.17ng/g,AMG-517150μg/kg组为0.09ng/g,AMG-517300μg/kg组为0.11ng/g（P〈0.01）;（2）局部阻断TRPV1表达或功能可促进坐骨神经损伤后近端神经轴突的再生（P〈0.01）;（3）AMG-517可使背根神经节TRPV1的表达下调（P〈0.01）.结论 （1）周围神经损伤后所引起的TRPV1过度表达或激活可影响周围神经损伤后再生;（2）降低或阻断神经损伤后TRPV1的过度表达或激活有助于周围神经损伤后的修复.     

TRPM2通道与炎症反应北大核心CSCD

瞬时感受器电位M2型(TRPM2)通道是一种非谷氨酸依赖性离子通道,是瞬时受体电位(TRP)通道超家族成员之一。不同致病因素作用于各种免疫细胞,引起TRPM2通道开放,导致阳离子内流,尤其是Ca^(2+),进而调节诸多信号通路,引起炎症反应的发生发展。本文聚焦TRPM2通道在炎症反应中的免疫学作用,期望为靶向TRPM2通道决策炎症相关疾病的治疗措施拓展新的思路。     

TRPM7与乳腺癌的研究进展

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一种非选择性阳离子通道超级家族.作为TRPM亚家族的一员,TRPM7因其独特的丝氨酸/苏氨酸激酶结构、广泛的分布以及多样的生理功能而引起了关注.众多研究结果表明:TRPM7通道的表达或功能异常与乳腺癌的发生及发展密切相关.目前,转移性乳腺癌不可被治愈,是导致乳腺癌患者死亡的主要原因.     

瞬时感受器电位香草酸受体1参与低氧性人肺动脉平滑肌细胞系的增殖

 目的 探讨低氧培养的人肺动脉平滑肌细胞系中瞬时感受器电位香草酸受体1的表达及功能改变,。方法 用RT-PCR、Real-time PCR和Western blot检测人肺动脉平滑肌细胞中TRPV1的表达。用细胞计数法检测细胞增殖。结果 低氧能明显上调人肺动脉平滑肌细胞中TRPV1通道的mRNA和蛋白的表达,并促进增殖, TRPV1通道阻断剂 Capsazepine呈剂量依赖性地抑制增殖。结论 TRPV1通道可能参与或调制低氧所致细胞增殖。     

泛连接蛋白1参与炎症调控及细胞焦亡的研究进展

<正>1泛连接蛋白1(pannexin 1, Panx1)通道及其调控1.1 Panx1概况Panx1作为泛连接蛋白家族成员之一,激活后可在细胞膜上形成通道,释放10 kD以内的物质于细胞外,如腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)、尿苷三磷酸(uridine triphosphate, UTP)、K⁺和Ca²⁺等。细胞内物质作为炎症介质,经Panx1释放到细胞外,诱导失控性炎症反应发生^[1]。     

瞬时感受器电位香草酸受体1在变应性鼻炎鼻黏膜中的作用机制

瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）通道是一种非选择性阳离子通道，其可以被辣椒素、高温等多种刺激因素激活，参与多种生理及病理过程。最新研究证实，TRPV1离子通道是神经 免疫调控网络机制的核心要素，在变应性鼻炎鼻黏膜中发挥重要作用。我们通过对TRPV1经神经 免疫调控网络调节神经肽，进而影响鼻部症状的研究进展做简要综述，期望为临床治疗变应性鼻炎提供理论依据。     

大黄素对洛哌丁胺致小鼠便秘的治疗作用

目的:探讨大黄素对洛哌丁胺(loperamide,Lop)所致小鼠便秘的治疗作用及其潜在机制。方法:采用Lop构建小鼠便秘模型,采用大黄素处理便秘小鼠。统计小鼠在2 h观察期内的排便频率,收集粪便并检测粪便含水量;通过钡餐法检测肠通过时间;通过一氧化氮(nitric oxide,NO)检测试剂盒检测血清NO含量;通过HE染色观察小鼠结肠组织形态学改变;通过免疫组化检测小鼠结肠中血管活性肠肽受体1(vasoactive intestinal peptide receptor 1,VIPR1)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)4型受体(5-HT_4受体)的表达水平;通过Western blot检测瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1(transient receptor potential cation channel subfamily V member 1,TRPV1)、胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、c-Kit和干细胞因子(stem cell factor,SCF)的表达水平。结果:大黄素可显著增加便秘小鼠在观察期内的排便次数以及粪便含水量(P0.05或P0.01),显著降低粪便的肠通过时间和血清NO水平(P0.01)。HE染色结果显示,大黄素可减轻Lop引起的结肠组织炎症渗透。免疫组化结果显示,大黄素显著降低便秘小鼠结肠组织中VIPR1表达水平(P0.01),显著增加5-HT_4受体表达水平(P0.01)。Western blot结果显示,大黄素可显著降低小鼠结肠组织中TRPV 1和NOS的表达水平(P0.01),显著增加GDNF、BDNF、c-Kit和SCF的表达水平(P0.05或P0.01)。结论:大黄素通过修复肠神经系统失调进而缓解Lop诱导的便秘。     

瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型抑制剂HC067047对脂多糖诱导的小鼠焦虑样行为的影响

目的 探讨瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)抑制剂HC067047对脂多糖(LPS)模型小鼠焦虑样行为的影响。方法 48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NS)、模型组(LPS)和药物干预组(HC+LPS)。腹腔注射0.83 mg/kg LPS建立焦虑样小鼠模型，HC+LPS组于LPS注射前30 min腹腔注射HC067047(10 mg/kg), NS组及LPS组注射等体积溶媒；旷场实验以及社会交往实验观察小鼠焦虑样行为；免疫组织化学及Western blotting检测海马TRPV4、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果 免疫组织化学和Western blotting实验发现，与NS组相比，LPS组小鼠海马中TRPV4表达显著上调(P<0.0001);旷场实验中，与NS组比较，发现LPS组小鼠活动的总距离(P<0.0001)、在中央区域活动的距离(P<0.01)以及在中央区域活动的时间均明显减少(P<0.01),HC067047干预可增加LPS模型小鼠的活动总距离(...     

钙离子通道蛋白TRPV6及其相关疾病的研究进展

瞬时受体电位亚家族V成员6 (Transient Receptor Potential Channel Subfamily V Member 6, TRPV6) 是一种钙离子高度选择性离子通道，在多种组织中均有表达，控制细胞顶端钙离子的进入，在维持钙稳态中发挥重要作用。TRPV6功能异常会影响体内钙稳态，进而引发新生儿骨骼发育异常、甲状旁腺功能亢进、骨与软骨代谢异常、肾结石和高尿钙症、 以及炎症性肠病和慢性胰腺炎等多种疾病。近年来研究也表明，TRPV6的上调与多种肿瘤的侵袭性增加有关，具有作为肿瘤检测的标志物以及治疗靶点的潜力。本综述将聚焦于TRPV6与其在相关疾病中发挥的作用，旨在为TRPV6作为药物靶点实现临床转化提供理论依据。