多肽／蛋白类药物在微球中的不稳定因素及解决方法

多彬蛋白类药物在人类疾病治疗过程中起着越来越重要的作用，但通常该类药物半衰期短，需频繁注射给药，患者顺应性低，因此多彬蛋白类药物的缓控释制剂尤其是生物可降解微球引起了广泛关注，但该类药物较不稳定，其在提取分析、微球的制备、储存及释放过程中均易失活。本文主要针对微球中多彬蛋白类药物不稳定的因素及解决方法加以综述。     

多肽蛋白质类药物微球制备方法研究进展

多肽蛋白质药物在人类疾病治疗中的作用日趋重要,开发多肽蛋白质类药物的微球给药系统,防止药物在体内很快降解,将药物有效递送至人体相应部位,这对多肽蛋白质药物的的开发和利用特别有意义。目前,微球制备中常用的方法有液中干燥法、喷雾干燥法、相分离法和乳化交联法等。     

多肽及蛋白类药物微球的研究进展

对目前多肽及蛋白类药物微球制剂的研究进展、存在的主要问题(包括药物稳定性、包封率、突释效应等)及其解决方法作出综述性介绍.     

喷雾干燥法制备三七皂苷缓释微球

目的 制备三七皂苷缓释微球.方法 以壳聚糖、丙烯酸树脂为载体材料,采用喷雾干燥法制备三七皂苷缓释微球.以载药量和包封率为指标,采用均匀设计法优化处方.结果 所制三七皂苷缓释微球的外观圆整,平均粒径为11.80μm,包封率70.4%,载药量9.1%,在磷酸缓冲液中三七皂苷12 h释放缓慢、平稳,释放均遵循Weibull方程.结论 所制三七皂苷缓释微球符合预期,具有很好的缓释效果.     

氟尿嘧啶微球的制备工艺

分别采用o／o型和o／w型乳化挥发法及喷雾干燥法制备氟尿嘧啶聚乳酸微球。3种方法制得的微球外观均圆整光滑。其中，o／o型乳化挥发法制得的微球实际载药量小于2．0％，不适宜制备本品；另两种方法制备的微球载药量分别为10．25％和26．18％，平均粒径分别为49．6μm和1.09μm，体外释药t1/2分别为134h和8h。结果表明，后二法制备的微球缓释效果明显。     

喷雾干燥法制备对乙酰氨基酚缓释微球

目的 利用喷雾干燥法制备对乙酰氨基酚缓释微球,并考察其释放度.方法 以对乙酰氨基酚为模型药、乙基纤维素为载体材料、95 %乙醇为溶剂进行喷雾干燥而制备.结果 所制微球外观为圆整球形,粒度分布均匀,其体外释放度1 h时不少于15 %,2 h不超过40 %,12 h在90 %以上;在pH6.8的磷酸盐缓冲液中可缓慢并稳定地释放.经大鼠体内药物动力学研究表明,微球具有明显的缓释效果.结论 所制微球具有很好的缓释作用,操作方便,工艺稳定,有利于工业化生产.     

喷雾干燥法制备神经毒素-Ⅰ壳聚糖鼻腔给药微球

采用喷雾干燥法制备神经毒素-Ⅰ壳聚糖微球,利用正交设计优化微球处方,所得微球平均载药量为(19.23±0.42)%、收率为(92.1±2.1)%。体外释药数据用Higuchi模型拟合得方程Q=11.42t1/2-5.89(r=0.9920),表明该微球具有缓释作用。     

制剂新技术在蛋白多肽类药物中的应用

制剂新技术在蛋白多肽类药物中的应用可克服其弱点,从而更好地将药物用于疾病预防和治疗。目前,这已成为现代药剂学的研究热点,并展现出良好的发展前景。     

多肽、蛋白质药物缓释微球研究进展

目的介绍多肽、蛋白质缓释微球的研究情况。方法通过查阅国内外文献，综述多肽、蛋白质微球的制备技术，影响微球质量和体外释药的因素以及药物的稳定性问题。结果与结论多肽、蛋白质药物缓释微球在药学领域有着广阔的发展前景。     

多肽、蛋白质药物的聚乳酸及其共聚物微球研究进展

综述了以可生物降解的合成高分子材料-聚乳酸及其共聚物为载体的多肽，蛋白质药物微球的制备方法和影响因素。讨论了蛋白质在制备和释放过程中的稳定性。     

壳聚糖/四角蛤蜊多糖载药微球的制备与表征

目的：以壳聚糖、四角蛤蜊多糖（MVPS）作为复合载体材料,以盐酸二甲双胍为模型药物,采用喷雾干燥的方法制备盐酸二甲双胍复合微球。方法：采用正交试验得出了载药复合微球的最佳工艺条件。利用扫描电镜,粒度分析仪以及X射线扫描仪对微球的微观结构和粒度以及物相进行了表征。结果：最佳工艺条件为：入口温度110℃,空气流量667m^3·h^-1,材药比3：1,进料速度2．7ml·min^-1。结论：通过紫外分光光度法测定最佳工艺条件下的收率、栽药量、包封率分别为（75．07±2．48）％、（22．31±0．38）％、（89．22±1．53）％,复合载药微球表面较为光滑,平均粒径为4．84μm,粒度分布范围较窄,呈正态分布;形成微球后药物以分子形式存在。     

壳聚糖/四角蛤蜊多糖载药微球的制备与表征

摘 要 目的: 以壳聚糖、四角蛤蜊多糖(MVPS)作为复合载体材料,以盐酸二甲双胍为模型药物,采用喷雾干燥的方法制备盐酸二甲双胍复合微球。方法: 采用正交试验得出了载药复合微球的最佳工艺条件。利用扫描电镜,粒度分析仪以及X射线扫描仪对微球的微观结构和粒度以及物相进行了表征。结果:最佳工艺条件为:入口温度110 ℃,空气流量667 m³·h^-1,材药比3∶1,进料速度2.7 ml·min^-1。结论:通过紫外分光光度法测定最佳工艺条件下的收率、载药量、包封率分别为(75.07±248)%、(22.31±0.38)%、(89.22±1.53)%,复合载药微球表面较为光滑,平均粒径为4.84 μm,粒度分布范围较窄,呈正态分布;形成微球后药物以分子形式存在。     

喷雾干燥法制备麦冬皂苷肠溶微球的影响因素

以丙烯酸树脂Ⅱ为囊材、微粉硅胶为抗黏剂、蓖麻油为增塑剂、95%乙醇为溶剂,采用喷雾干燥法制得麦冬皂苷肠溶微球.以外观形态、粒径、包封率、释放度等为指标,对进风温度、雾化速度、增塑剂种类、药物与囊材比例、囊材浓度等因素进行考察.结果表明,按优化条件制得的微球表面光滑,平均粒径(20.6±5.2)μm,包封率(94.8±2.7)%,载药量(54.8±2.1) mg/g.在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的释放度较好.     

喷雾干燥法制备斑蝥素壳聚糖生物黏附微球的处方工艺研究

摘 要 目的：优选斑蝥素壳聚糖生物黏附微球的最佳处方工艺。方法: 采用喷雾干燥法制备微球,运用单因素试验考察不同壳聚糖分子量对微球胃黏膜黏附率的影响,不同药载比、壳聚糖醋酸溶液浓度和蠕动泵速度对斑蝥素包封率的影响。采用效应面法,以斑蝥素的包封率为考察指标,进一步优化药载比、壳聚糖醋酸溶液浓度和蠕动泵流速3个因素。结果: 斑蝥素壳聚糖生物黏附微球的最佳处方工艺为：斑蝥素和壳聚糖的重量比为19.83%,壳聚糖醋酸溶液浓度为0.77%,蠕动泵流速为9.225 ml·min-1。以最佳处方工艺制得的斑蝥素壳聚糖生物黏附微球包封率为90.14%。结论: 采用喷雾干燥法制备微球,具有工艺稳定、可重复等优点,制备的斑蝥素壳聚糖生物黏附微球具备较好的包封率和生物黏附性能。     

环丙沙星白蛋白微球的制备及体外释药特性(英文)

以牛血清白蛋白为囊材,采用喷雾干燥工艺将环丙沙星制成微球。以水溶液系统制备的白蛋白微球不含任何有机溶剂,外观呈圆球型,微球粒径在1～5 (m之间,符合干粉末肺部吸入给药的要求。以不同的环丙沙星/白蛋白比例（1:1、1:2及1:4）配制喷雾干燥样品,制得微球的载药量分别为46.93%、32.96% 和20.56% (n=3),药物的包封产率均在90% 以上。采用不同的粉末加热变性温度 (100～120 ℃) 和时间 (3～6～12 小时),对喷雾干燥制得的粉末白蛋白微球进行热变性处理,考察热变性后微球的体外释药情况,热变性程度越大,药物释放愈缓慢,说明可通过改变热变性条件调控微球中药物的释放。     

聚乳酸、聚乳酸乙醇酸共聚物微球的制备及体外释放影响因素研究进展

目的：对近年来以PLA，PLGA为载体的微球剂的研究进展进行综述。方法：查阅近10年来有关PLA，PLGA微球研究的国内外文献，介绍此类微球的制备方法和影响其体外释放等性质的主要因素。结果：PLA，PLGA的性质，药和折性质及微球的制备工艺等对微球的体外释放等性质均有重要的影响。结论：对以PLA，PLGA为载体制备的药物微球，有待于更进一步的研究和开发。     

Ciprofloxacin Loaded Bovine Serum Albumin Microspheres： Prepa-ration and Drug Release Characterization In Vitro

Ciprofloxacin loaded microspheres were prepared by spray drying technique, with bovine serum albumin as the natural biodegradable wall materials. The obtained microspheres, using aqueous system, were organic solvent-free. The diameters of the spherical microspheres were in the range of 1-5 1:4. The drug entrapment of microspheres, formulated with different ciprofloxacin/albumin ratios as 1:1, 1:2 and 1:4, were 46.93%, 32.96% and 20.56% (n=3). And the encapsulation efflciencies for ciprofloxacin during spray drying were higher than 90%. Thermal denaturation programs at different temperatures (100-120℃) for different time intervals (3-6-12 h) were further processed to stabilize the spray-dried microspheres. The higher the extent for thermal denaturation, the slower the rate of ciprofloxacin released from microspheres in vitro. So the release rate of ciprofloxacin from microspheres can be controlled by modifing the conditions of thermal denaturation.     

头孢曲松钠壳聚糖微球制备工艺初探

本研究以壳聚糖、海藻酸钠为基质材料,头孢曲松钠为模型药物,以乳液复凝聚法制备头孢曲松钠壳聚糖-海藻酸钠微球,研究成球的最佳工艺条件。结果显现最佳制备工艺条件为壳聚糖与海藻酸钠比例为1∶1,pH值为4.0,反应温度为25℃,搅拌速度为200r.m in-1,交联剂戊二醛用量为基质材料2%,体外实验表明结构圆整的载药微球具有良好的缓释性能。     

喷雾干燥技术在固体分散体制备中的应用

难溶性药物由于溶解性和溶出度较低,限制了其在体内的吸收分布,进而影响药物发挥药效,是药学研究的热点之一。固体分散体可以提高难溶性药物溶解度,采用喷雾干燥技术制备固体分散体,由于其良好的干燥效率和工艺重现性,近年来备受关注。本文对喷雾干燥的工艺步骤、设备类型及制备固体分散体常用聚合物等作一综述,并分析讨论了影响固体分散体关键质量属性的因素,探讨了喷雾干燥技术应用生产的困难和挑战。     

多柔比星壳聚糖微球的制备及其特性研究

目的 以壳聚糖为载体材料,多柔比星为模型药物, 制备脑内局部给药缓释微球。方法 以液体石蜡为油相,L-抗坏血酸棕榈酸酯为交联剂,司盘-80为乳化剂,采用乳化化学交联技术制备多柔比星脑用微球。用动态透析法检测微球的体外释放特性。结果 多柔比星/壳聚糖的质量比为1：9的载药微球形态良好,粒径分布较为均匀,平均粒径为（9.41±2.43） μm,载药量为（8.49±0.37）%,包封率为（70.56±4.23）%。体外释放具有良好的缓释效果。结论 所优化的制备工艺稳定,适用于多柔比星壳聚糖脑用微球的制备.