意培密酮片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价健康志愿者单次及连续口服意培密酮片的安全性和耐受性,推荐临床安全的用药剂量范围。方法:单次给药的耐受性试验:18名健康受试者,按不同性别分别分配到4个剂量组,分别给予意培密酮片3、6、9、13片。多次给药的耐受性试验:12名健康受试者按不同性别分别分配到9片/人或13片/人组,每日1次,连续给药7d。观察各组用药后的临床症状、生命体征,检查心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能、腹部彩超等。结果:单次给药组用药后出现13例血常规指标、13例凝血指标、3例肝功能的指标异常,多次给药组用药后出现6例血常规指标、11例凝血指标、3例肝功能的指标异常,但均在临床可接受范围内,并参考试验前指标,用药前后无明显差异,故判断无临床意义。结论:中国健康男性或女性志愿者单次口服意培密酮片在3～13片/d的剂量范围及多次口服9或13片/人/d是安全的。在II期临床试验中,建议口服意培密酮片的临床用药剂量在每人每日13片范围内。     

冬青通脉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 选择健康志愿者口服不同剂量的冬青通脉胶囊,考察人体的耐受性和安全性,并为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围.方法 将筛选合格的44名健康受试者,按从低到高的顺序口服一个剂量的试药,而后进行连续给药耐受性试验.结果 单次给药组受试者出现肌酐、血尿素氮轻度升高,尿蛋白阳性等与药物有关的实验室指标异常.连续给药组未发现与药物有关的实验室指标异常.结论 总体来说,当一次用药不超过3粒(0.75 g),或连续给药不超过每次2粒、每天3次(1.5g),在人体应用冬青通脉胶囊是安全的.     

泰利心胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的:评价健康受试者对泰利心胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:选择健康受试者44例,随机进入7个单次给药组和2个连续给药组。单次给药组分别口服泰利心胶囊100mg、200mg、300mg、500mg、700mg、900mg、1200mg,连续给药组口服泰利心胶囊1次200mg和300mg,1天2次,服药7天。观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良反应。结果:单次给药无不良反应,连续给药剂量组有轻微头痛的不良反应。结论:健康人体对泰利心胶囊耐受性较好,临床应用较安全,仅见轻微头痛。推荐Ⅱ期临床试验给药剂量范围是1次100mg～200mg,1天2次。     

胡黄胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的:评价健康受试者对胡黄胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。方法:选择健康受试者44例,随机进入7个单次给药组和2个连续给药组。单次给药组分别口服胡黄胶囊100mg、200mg、300mg、500mg、700mg、900mg、1200mg,连续给药组口服胡黄胶囊200mg/次和300mg/次,3次/天,服药10天。观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良反应,仅见轻微腹泻。结果:单次给药500mg剂量组及连续给药剂量组有轻度不良反应。结论:健康人体对胡黄胶囊耐受性较好,临床应用比较安全,推荐Ⅱ期临床试验的剂量为100mg～200mg/次,1天3次。     

人参总次苷口腔崩解片Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的考察人体对人参总次苷口腔崩解片的耐受性和初步安全性,为该药Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法选择健康人为受试者,依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。单次给药耐受性试验:18例,4个剂量组,分别为1片(37 mg)、3片、6片、9片/次,每日1次;累积性(多次给药)耐受性试验:12例,2个剂量组,分别为1片/次和2片/次,每日3次,连续7 d。观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果单次给药9片剂量组,2例血清总红素升高;多次给药组中,2例血氯较正常值偏低,其他各指标给药前后均无明显变化。本次试验共有5人发生7例次不良事件,主要表现为中性粒细胞百分比降低、血氯轻度下降、血清总胆红素轻度升高。结论 30名健康受试者单次、多次口服人参总次苷口腔崩解片,单次给药333 mg/日及多次给药222 mg/日组均未见严重的不良反应,比较安全、耐受性好。     

Human tolerance and safety of total flavonoids of Scutellaria barbata Capsule in Phase Ⅰ clinical study

目的 观察健康受试者单次和连续口服半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围.方法 筛选36名受试者,随机分为单次给药组和连续给药组,单次给药组分别口服半枝莲总黄酮胶囊2、4、6、9粒,连续给药组分别每次口服2粒、3粒,tid,连续给药7d.观察临床症状、体征,实验室指标(包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等),记录可能出现的不良反应.结果 半枝莲总黄酮胶囊在单次6粒/次和连续3粒/次tid应用时,可能引起一过性腹泻的不良反应;上述剂量范围可能不会引起生命体征以及其他实验室指标的改变.结论 在观察剂量内,受试者对半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性较好.推荐Ⅱ期临床试验剂量为单次用药不超过9粒或连续给药不超过3粒/次,tid.     

高效液相色谱法对左乙拉西坦浓度的测定及药动学研究

目的:成立检测人体血清中左乙拉西坦浓度的高效液相色谱法,且探讨健康受试者单剂量和多剂量口服左乙拉西坦片后的药动学特征。方法:36名健康志愿者按体质量指数随机分为4组,每组9人。分别单次口服左乙拉西250 mg、500 mg、750 mg和多次口服左乙拉西坦片2次/日,每次250 mg,连续6 d。用高效液相色谱法测定血清中左乙拉西坦的浓度,并分析药动学参数。结果:经DAS 2.0软件分析,左乙拉西坦片的单次给药及多次给药的主要药动学参数,见表1。结论:左乙拉西坦片服用剂量和AUC0236之间有良好的线性关系,该药多次给药无明显蓄积,且多次给药与相同剂量单次给药后的药动学参数间无显著差异。     

胃腹气痛胶囊的镇痛作用及其毒性研究

目的:研究胃腹气痛胶囊(延胡索、厚朴、木香等)的镇痛作用及其毒性,为其临床应用提供实验依据.方法:以热板法和扭体法测定胃腹气痛胶囊的镇痛作用,并测定其急性给药毒性和给药4周的亚急性毒性.结果:胃腹气痛胶囊高剂量组(6.249g·kg-1)给药后4.5h可轻微提高痛阈.给药后2h,胃腹气痛胶囊低、中、高剂量组都可显著延长扭体潜伏期,减少扭体次数(P＜0.01).小鼠单次口服胃腹气痛胶囊的最大耐受量为30g·kg·d-1,这一剂量相当于临床用药量的21.6倍,相当于成人日用剂量的215.8倍.大鼠口服胃腹气痛胶囊4周的安全剂量为2.083g·kg-1,相当于成人日用剂量的15倍.明显中毒剂量为10.415g·kg-1,相当于成人日用剂量的75倍.结论:胃腹气痛胶囊的中枢镇痛作用很弱,其外周镇痛作用可能与其解除胃肠平滑肌痉挛有关.该药可能是临床治疗消化道痉挛性疼痛的一种安全有效的药物.     

派能达胶囊Ⅰ期人体耐受性临床研究

目的考察人体对派能达胶囊(人参二醇组皂苷提取物,40 mg/粒)的耐受性和初步安全性,为该药Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法选择健康人为受试对象,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。单次给药耐受性试验42例,7个剂量组,分别为1、2、4、8、12、16、20粒,每日1次给药。累积性耐受性试验12例,2个剂量组,分别为每次5粒和每次6粒,每日2次给药,连续7 d。观察指标为临床症状、生命体征和安全性指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果 54例受试者其中19人出现28次轻度不良反应。本试验单次给药16粒剂量组6人中出现1例轻度不良反应,单次给药20粒剂量组6例均出现轻度不良反应;多次给药12粒剂量组6人均出现轻度不良反应,10粒剂量组未出现不良反应。不良反应主要表现为牙龈出血、失眠、口干、出汗、体温轻度升高、血清总胆红素升高、血清甘油三酯偏高等。结论单次给药最大耐受量为640 mg(16粒),多次给药安全剂量为400 mg(10粒/d×7 d),推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每日6~10粒,建议在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中注意对不良反应的观察。     

广金钱草总黄酮胶囊Ⅰ期临床耐受性和安全性研究

目的:评价健康受试者单次和多次口服广金钱草总黄酮胶囊的临床安全性和耐受性。方法:本研究共选取64例健康受试者,男女各半,其中54例受试者随机双盲法分配到单次给药试验组,共分7个剂量组(剂量分别为133、399、798、1197、1596、1995、2394 mg),每剂量组人数(试验药+安慰剂)分别为4(4+0)、4(4+0)、6(6+0)、10(8+2)、10(8+2)、10(8+2)和10(8+2)例;10例(8+2)受试者进入连续多次给药试验组,给药剂量为一次665 mg,3次/日,连续10 d。给药前后对全部入组受试者的血常规、尿常规、血生化、ECG、凝血功能进行定时检测,并记录生命体征。结果:64例受试者全部完成研究且无严重不良反应。单次给药试验组46例受试者中有9例(19.6%)和安慰剂组8例受试者中有2例(25.0%)均出现了轻度不良反应;连续给药试验组8例受试者中有6例(75%)和安慰剂组2例中有1例(50%)出现轻度不良反应;上述出现的不良反应,受试者均转归,且研究者判断为与试验药物可能无关。结论:健康人体单日单次口服广金钱草总黄酮胶囊不超过2394 mg或连续服药665 mg/次,3次/日,具有较好的安全性和耐受性。建议Ⅱ期临床试验使用剂量不高于665 mg/次,3次/日。     

通心络胶囊联合阿司匹林预防非瓣膜性心房颤动患者血栓栓塞疗效观察

目的 观察通心络胶囊联合阿司匹林对预防非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者血栓栓塞的临床疗效.方法 选择符合研究标准的NVAF患者70例,随机分为2组各35例.所有患者均给予基础疾病治疗,治疗组予肠溶阿司匹林150 mg,每日1次口服,同时予通心络胶囊,每次3粒,每日3次口服.对照组予肠溶阿司匹林150 mg,每日1次口服.观察服药期间症状、体征及凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、血栓素B2(TXB2)及左心房血栓形成、栓塞发生情况.以脑中风发病率及凝血指标作为疗效判定依据.结果 治疗组无脑栓塞发生;对照组发生左股深、浅静脉内血栓栓塞1例,发生脑栓塞1例.治疗组TXB2、FIB明显降低,PT、TT、APTT均较对照组明显延长,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 通心络胶囊联合阿司匹林在预防NVAF患者血栓栓塞方面优于单用阿司匹林,能有效预防血栓栓塞事件发生.     

金氏痔痛贴对实验性大鼠止血作用的研究

目的:研究金氏痔痛贴对实验性大鼠的止血作用。方法:将清洁级SD大鼠随机分为6组,即对照组、云南白药组、赋形剂组及金氏痔痛贴大、中、小剂量组,测定大鼠的凝血时间、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fg)值及血小板聚集功能。结果:金氏痔痛贴能显著缩短模型大鼠的凝血时间、PT、TT、APTT,并能增强大鼠的血小板聚集功能,均具有统计学意义(P0.01),但对于Fg,不具有统计学意义(P0.05),金氏痔痛贴上述指标与云南白药组相比,不具有统计学意义(P0.05)。结论:金氏痔痛贴能显著缩短凝血时间、PT、TT和APTT,并能增强大鼠的血小板的聚集功能,该药具有良好的止血作用。可作为临床痔疮出血的止血药物,其止血机制可能与促进凝血过程中的凝血酶原和凝血活酶的生成、增强血小板的聚集功能有关。     

经血宁胶囊醇提物凝血作用的比较研究

目的:研究和比较经血宁胶囊醇提物及水提物的凝血作用。方法:动物随机分成6组,即经血宁醇提物3个剂量组(生药18,9.0,4.5 g·kg-1),经血宁水提物组,云南白药组及空白对照组。测定各组凝血时间(CT),凝血酶时间(TT),凝血酶元时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),纤维蛋白原(Fbg),血小板(PLT)等凝血指标。结果:与空白对照组比较,经血宁醇提物能明显缩短CT,TT,PT,APTT,血浆复钙时间(PRT),增加Fbg含量和PLT数量(PO.05或P0.01)。与经血宁水提物比较,经血宁醇提物缩短TT,APTT,PRT的作用优于后者(均P0.05)。结论:经血宁醇提物具有显著的凝血作用,其作用强于经血宁水提物。     

川芎嗪注射液对重症肺炎高凝状态患儿凝血功能的影响

目的 观察川芎嗪注射液对重症肺炎高凝状态患儿凝血酶原时间（TT）、凝血酶时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-Dimer）、纤维蛋白原（FBG）及抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的影响.方法 选择80例重症肺炎高凝状态患儿,随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组在常规治疗基础上給予川芎嗪注射液治疗,对照组在常规治疗基础上給予肝素治疗,另选择20例在我院体检的健康儿童作为正常对照组,观察各组治疗前后TT、PT、APTT、D-Dimer、FBG、AT-Ⅲ的水平变化.结果 与正常对照组比较,两组患儿治疗前D-Dimer、FBG均升高,TT、PT、APTT缩短、AT-Ⅲ活性均降低（P＜0.05）;两组治疗后D-Dimer、FBG明显下降,APTT、TT、PT延长,AT-Ⅲ活性升高（P＜0.05）;两组治疗后同期比较,无明显差异（P＞0.05）.两组治疗后与正常对照组比较,无明显差异（P＞0.05）.结论 川芎嗪注射液对重症肺炎高凝状态患儿凝血功能有明显的调节作用,且副作用小.     

口服独一味水提取物对大鼠血液凝集参数的影响

目的：研究藏药独一味水捉物（HLRE）对大鼠血液凝集参数的影响。方法：大鼠HLRE高、中、低剂量口服给药7，14，21灭后，颈总动脉采血，用ACL9000全自动凝血／纤溶分析仪测定凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶时间（TT），纤维蛋白源含量（FIB），考察大鼠各项血液凝集参数变化情况。结果：给药7天，与对照组比比较，HLRE高、中剂量能引起TT值显著缩短（P〈0．05），高、中、低剂最能引起FIB值显著升高（P〈0．05）；PT、APTT无明显变化，给药14天，HLRE各给药组町值有所下降，FIB值有所升高，与对照相比，HL-RE高剂量缉组TT值显著缩短（P〈0．05），FIB值显著升高（P〈0．05）；PT、AFFT无明显变化。给药21天后，与对照组比，HLRE高、中剂量TT值显著缩短（P〈0．05），高剂量组FIB值显著升高（P〈0．05）。同时HLRE各剂量组的PT有显著性缩短（P〈0．05）。整个实验中的TT值与FIB值之间存存叫显的负线性相关（P=0．002）。结论：口服独一味水提取物能使大鼠TT缩短和FIB增加，同时高剂量长时间给药可见PT缩短，而对APTT基本无影响。独一味水提物的止血效应表现出较好的最效关系和时效关系。     

新生化口服液对早孕药物流产大鼠凝血功能的影响

目的:观察新生化口服液对药物流产大鼠凝血功能的影响。方法:采用妊娠7天大鼠灌胃给予米非司酮8.8 mg/kg和米索前列醇100μg/kg,诱发早孕大鼠不完全流产子宫出血模型。于流产次日,新生化口服液高、中、低剂量组模型大鼠灌胃给予新生化口服液16、8、4 mL/kg,连续给药7天;宫血予胶囊组灌胃给予宫血宁0.081 g/kg,连续给药7天;正常对照组、模型组灌胃等量生理盐水。测定大鼠子宫湿重、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)。结果:新生化口服液16、8 mL/kg剂量组可显著缩短PT、TT,升高FIB,并且能降低子宫湿重。结论:新生化口服液对早孕大鼠不完全流产子宫出血模型有明显的止血作用。     

参麦注射液合缩合葡萄糖氯化钠注射液对创伤失血性休克早期凝血功能的影响

目的探讨应用参麦注射液合缩合葡萄糖氯化钠注射液对创伤失血性休克早期患者凝血功能的影响。方法将108例创伤失血性休克早期患者随机分为2组,治疗组55例第1条液路给予参麦注射液20～60 mL,加入5%葡萄糖注射液250 mL中,30 min内快速静脉滴注完成;第2条液路给予缩合葡萄糖氯化钠注射液500 mL,快速静脉滴注,之后给予晶体液滴入（贺斯等液体）。对照组53例第1条液路给予5%葡萄糖注射液250 mL,滴速与治疗组相同;第2条液路同治疗组。每30 min抽血化验并记录凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）和血小板计数（PLT）变化,共记录4次（用药前和用药后30、609、0 min各记录1次）。结果治疗组用药后90 min PT、APTT、TT及PLT均较本组用药前、对照组同时期升高（P〈0.05）,FIB均降低（P〈0.05）。治疗组用药后60 min APTT及TT均较对照组同时期升高（P〈0.05）。结论参麦注射液合缩合葡萄糖氯化钠注射液治疗创伤失血性休克早期患者可有效降低血液黏度,纠正高凝状态,改善微循环,控制休克的进一步发展。     

香附四物汤对原发性痛经(气滞血瘀型)凝血功能的影响

目的:观察香附四物汤对气滞血瘀型原发性痛经患者凝血功能的影响并评价其临床疗效.方法:选取12例气滞血瘀型原发性痛经患者,口服香附四物汤配方颗粒治疗3个月经周期,观察治疗前后临床疗效,并检测治疗前和治疗第2月经周期、第3月经周期月经来潮12小时内凝血功能.结果:经香附四物汤治疗后,12例患者总有效率为83.3%.治疗后凝血功能示APTT时间延长,与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05),其余项目治疗前后无明显变化(P＞0.05).结论:香附四物汤对气滞血瘀型原发性痛经患者疗效较好,且能延长APTT,可能为其治疗本病机制之一.     

补阳还五汤对激素性股骨头坏死大鼠血液流变学、凝血及纤溶的影响

目的:观察补阳还五汤对激素性股骨头坏死(SANFH)大鼠血液流变学、凝血及纤溶的影响,探讨其防治SANFH的机理。方法:取30只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、治疗组。以每周2次注射醋酸泼尼松龙24.5mg/kg进行造模,正常对照组注射等容积生理盐水。造模同时给药,治疗组予补阳还五汤水提液灌胃,模型组及正常对照组喂生理盐水。第6周取血标本检测血液流变学、凝血及纤溶指标。结果:①血液流变学测定结果:模型组全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数明显高于正常对照组(P0.05),治疗组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数明显低于模型组(P0.05),治疗组红细胞压积与模型组比较无显著变化(P0.05)。②凝血指标测定结果:模型组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)较正常组短(P0.05),而纤维蛋白原(FIB)升高(P0.05)。治疗组PT、APTT、TT较模型组延长(P0.05),而FIB降低(P0.05)。③纤溶指标测定结果:模型组的组织型纤溶酶原激活物(tPA)较正常组减少,而tPA抑制剂1(PAI-1)无明显差异(P0.05)。治疗组tPA较模型增加,PAI-1无明显差异(P0.05)。④治疗组血液流变学、凝血及纤溶各指标与正常对照组间比较无显著变化(P0.05)。结论:补阳还五汤能够改善因激素导致的异常血液流变状态、凝血及纤溶功能,改善高凝状态,有利于阻止或延缓SANFH的发生和发展。     

长春西汀联合巴曲酶治疗突发性耳聋的疗效观察

目的：观察长春西汀联合巴曲酶治疗突发性耳聋的临床疗效。方法选取2013年1月-2014年1月就诊于武汉市第三医院的突发性耳聋患者100例,随机分为治疗组和对照组,每组50例。对照组在常规治疗的基础上静脉滴注巴曲酶注射液,10 BU/次,隔天1次,共使用5次;治疗组静脉滴注长春西汀注射液,20 mg/d,其他同对照组。两组均治疗10 d。观察两组患者的临床疗效,检测血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（Fg）和血液流变学指标变化。结果治疗后,治疗组和对照组的总有效率分别为86%、60%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者PT、TT、APTT较治疗前延长,治疗后两组Fg水平均低于治疗前,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,治疗组和对照组的血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞压积均较治疗前有所降低,同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,治疗组这些指标较对照组改善更加明显,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论长春西汀联合巴曲酶对突发性耳聋具有较好的临床疗效,可以改善患者血液高凝状态和局部微循环,值得临床推广使用。