生长激素以外的促生长疗法研究进展

重组人生长激素是身材矮小症儿童的经典治疗药物。近年来随着儿童生长机制的进一步探明,生长激素以外的促生长疗法的研究取得较大进展。重组人胰岛素样生长因子1是治疗原发性胰岛素样生长因子1缺乏的主要药物。C型钠尿肽为因软骨发育不全导致身材矮小症儿童提供了治疗选择。生长激素释放肽类似物能刺激生长激素释放,用于促生长治疗。此外,促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂等可延缓患儿骨龄进展,对改善终身高有一定益处。现就这些除生长激素以外的促生长疗法研究进展进行综述,以期为临床身材矮小症患儿的治疗提供更多选择。     

Growth hormone deficiency in children: an approach to a child with short stature

The importance of recognition of short stature in a child is very important as it allows one to identify important medical conditions where physical shortness is only one manifestation. Causes of short stature are: Familial, idiopathic, delay in growth and maturation, chronic systemic illnesses, endocrinopathies, rickets, skeletal dysplasia, chromosomal disorders and emotional deprivation. Proper history, physical examination, endocrine and non-endocrine investigations are crucial for arriving at the diagnosis of short stature. The cardinal manifestation of growth hormone deficiency in children obviously interferes physical growth. Causes of growth hormone deficiency may be congenital or acquired. A peak growth hormone level of < 10 microg/l in response to stimulation tests along with some clinical features is generally considered sufficient to diagnose growth hormone deficiency. Growth hormone in a dose of 25-50 microg/kg/day should be administered subcutaneously once daily at bed time for growth hormone deficiency state.     

矮小儿童生长激素检测的临床意义分析

目的评价矮小儿童血清中的生长激素（GH）水平,了解生长激素缺乏（GHD）与特发性矮小（ISS）患儿生长激素激发试验后GH峰值分布的差异及临床意义。方法采用化学发光法对80例矮小儿童进行生长激素联合激发试验（可乐定,精氨酸）,检测用药前及用药后30、60、90、120min时的血清GH水平。以测得的GH最高值为峰值,峰值≥10μg/L为GH不缺乏,10μg/L〉峰值≥5μg/L为GH部分缺乏;峰值〈5μg/L为完全缺乏。结果 80例患儿中,GHD占45.0%,其中部分GHD占31.25%;GHD与ISS患儿无性别差异（P〉0.05）。激发后GH峰值出现的时间以0～120分钟为主,占总数的81.25%,激发试验的GH峰值出现时间ISS患儿与GHD患儿无差异（P〉0.05）。结论矮小儿童中由GHD缺乏造成的矮小所占比例较高,且以部分缺乏为主,ISS也是引起矮小的主要原因。生长激素联合激发试验GHD和ISS患儿GH峰值出现的时间段无差异。     

91例儿童血清IGF1水平测定的临床研究

目的 监测身材矮小儿童血清胰岛素样生长因子1（IGF1）水平与生长激素（GH）水平，探讨是否可以通过测定IGF1水平来替代GH激发试验诊断生长激素缺乏症（GHD）；方法 对91例儿童进行空腹血清IGF1水平测定，并对61例矮小儿童进行清晨空腹及可乐定，精氨酸＋左旋多巴激发试验血清GH水平测定，将GHD儿童与正常健康儿童的IGF1水平进行对照分析；结果 GH缺乏的矮小儿童的血清IGF1明显低于正常对照组，GH不缺乏的矮小儿童的血清IGF1与正常对照组无显著差异。结论 血清IGF1水平与GH水平相关，可作为GH分泌正常与否的初筛指标。     

生长激素激发试验在矮小症诊治中的临床价值

目的评价生长激素(Growth hormone,GH)激发试验对儿童GH缺乏症诊断的临床价值。方法对2008年8月至2010年9月年间收住院的26例矮小患儿应用精氨酸与可乐定两种药物做生长激素激发试验,GH测定采用放射免疫法,记录结果并分析。结果药物激发后GH峰值在30min和90min出现最多,GH完全缺乏者4例,占15.38%;部分缺乏者4例,占15.38%;完全不缺乏者18例,占69.23%。结论矮小患儿有部分是GH完全缺乏或部分缺乏所致。精氨酸与可乐定联合激发试验可作为临床诊断GH缺乏症的确认方法之一。     

儿童矮小症67例病因和治疗分析

目的探讨儿童矮小症的病因与治疗特点,为临床诊断治疗提供参考依据。方法对67例儿童矮小症患儿的临床资料进行分析,并使用重组人生长激素（rh—GH）和其他相关治疗。结果67例矮小症儿童中,生长激素（GH）缺乏性矮小23例,特发性矮小21例,家族性矮小9例,体质性青春发育延迟4例,宫内发育迟缓3例,Turner综合征、甲状腺功能减退、21-三体综合征各2例,先天性软骨发育不良1例。rh—GH对生长激素缺乏症（GHD）疗效显著,对特发性矮小、家族性矮小、宫内发育迟缓效果满意,非GH缺乏甲状腺功能低下者予以甲状腺素片治疗,生长增速。结论矮小原因很多,及时发现病因,寻求最佳治疗手段非常重要。     

南通地区矮身材儿童不同病因的运动、学习状况调查研究

目的：探究南通地区矮身材儿童常见病因及运动、学习状况,并讨论两者之间的关系。方法回顾性分析108例矮身材儿童的相关资料,通过详尽病史采集、体格检查、实验室检查,诊断矮小以明确病因。采用病例对照研究,对108例矮身材儿童进行运动、学习状况的问卷调查。应用多因素Logistic 回归分析、列联系数分析等统计学方法,分析研究南通地区矮身材儿童的运动和学习情况,及其与病因的相关性。对照组按年龄成组匹配的原则选出具有代表性的108名儿童。结果在确诊的108例矮身材患儿中,生长激素缺乏症(GHD)61例,占56．5%；非生长激素缺乏矮身材(NG-HD)47例,占43．5%。多因素 Logistic 回归分析显示,参加体育锻炼则为保护因素；好动不安且注意力不集中为危险因素,经常好动不安且注意力不集中所起作用更大( P <0．001,OR =7．483,95% CI =2．620~21．374)；常见病因与运动和学习情况之间无显著相关性(P >0．05)。结论各种类型的运动(篮球、羽毛球、跑步、骑脚踏车)均为儿童矮身材的保护因素,好动不安且注意力不集中为儿童矮身材的危险因素；无论是否存在生长激素缺乏,矮身材儿童都应当尽量增加正确的运动,避免或减少上述危险因素的暴露。     

Hypothalamic-pituitary function assessment in children by a combined stimulation test

Summary We utillized a combined stimulation test using insulin, thyrotropin-releasing hormone, gonadotropin-releasing hormone and levodopa to assess multiple pituitary hormones including growth hormone, thyrotropin, prolactin and gonadotropins in 32 children of short stature and 18 girls with early appearance of puberty. It was found that this combined stimulation test can assess multiple hormone responses with satisfactory results in a single 90-min test. Compared with any of those laborious classic stimulation tests alone, it is easier to be carried out and willingly accepted by children.     

矮小儿童943例的病因分析

目的探讨矮小儿童常见病因。方法对943例矮小患儿的病史、体格检查、相关实验室检查进行回顾性分析。结果内分泌疾病导致矮小868例,其中特发性矮小（ISS）501例（53.1%）,生长激素缺乏（GHD）240例（25.4%）,其他内分泌疾病127例（13.4%）;非内分泌疾病75例（7.9%）。结论矮小病因繁多,以ISS、GHD为常见,需通过相关实验室检查明确病因,以便及早治疗。     

中山市723例矮小症的病因分析

目的探讨身材矮小儿童的病因。方法回顾性总结矮小儿童共723例,男433例（59．89％）,女290（40．11％）例,年龄2～19岁,平均年龄8．36岁,对其进行全面的病史采集和体格检查及相关实验室检查、影像学检查。结果引起矮小症的病因达19种,分别为：生长激素缺乏症（GHD）280例（38．7％）;生长激素神经分泌障碍（GHND）129例（17．8％）;病因分布比例在5％～10％的是特发性矮小、小于胎龄儿、甲状腺功能减低症、家族性矮小;性早熟、体质性青春发育延迟、Turner综合征、精神心理性身材矮小、锌缺乏症、地中海贫血所占比例在1％～5％;其余病因在723例患儿中所占比例小于1％。结论矮小症病因复杂,其中生长激素缺乏症是最常见疾病,对矮小症的发病因素需进一步的研究。     

苏州地区矮小儿童164例病因及相关因素分析

目的对164例身材矮小儿童进行病因及其相关分析。方法对164例矮小儿童进行全面的病史采集和体格检查及相关实验室检查,另选20名健康儿童为对照组。结果164例中,特发性矮小（ISS）86例（占52.4%）,其中包括体质性青春发育延迟（CDGP）及家族性矮小（FSS）;生长激素缺乏症（GHD）57例（占34.8%）,其IGF-1及IGFBP-3水平较正常对照显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）;宫内发育迟缓者（IUGR）15例（占9.1%）;Turner综合征6例（占3.7%）。结论就诊的矮小儿童中以特发性矮小最为多见,其次为生长激素缺乏症;测定IGF-1及IGFBP-3水平可作为筛查和诊断GHD有价值的指标。对矮小患儿应明确病因,给予对因治疗。     

矮小儿童25例病因分析

目的探讨身材矮小病因。方法矮小儿童25例,其中男18例(72％),女7例(28％);平均年龄10．85岁。对其进行全面的病史采集和体格检查及相关实验室检查。结果特发性矮小10例占40％;生长激素缺乏症8倒占32％;体质性青春发育延迟3例占12‰家族性矮小3例占12％;Turner综合征1例占4％。结论矮小儿童中,原因不明的矮小所占比例最大,GHD所占比例次之。     

不同生长激素分泌状态的矮身材儿童血脂水平的研究

目的 探讨不同生长激素分泌状态下矮身材儿童血脂水平的差异,为生长激素缺乏对儿童体脂代谢的影响提供理论依据。方法 收集矮身材儿童188例,依据生长激素药物激发试验峰值分为生长激素完全缺乏(cGHD)组、生长激素部分缺乏(pGHD)组、非生长激素缺乏性(nGHD)组,研究对象均禁食禁水10 h后空腹测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL)4项血脂水平。结果 3组儿童HDL水平比较差异无统计学意义(P>0.05);3组儿童TC、TG、LDL、non-HDL水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);组间两两比较,cGHD组TC、LDL、non-HDL水平较其他组明显升高(P<0.05),cGHD组TG水平较nGHD明显升高(P<0.05),与pGHD组比较差异无统计学意义(P>0.05)。pGHD、nGHD组高TC、高LDL及高non-HDL的发生率明显低于cGHD组(P<0.05),nGHD组临界高LDL的发生率明显低于cGHD组(P<0.05)。而3组间TG、HDL的异常发生率及TC、TG...     

儿童矮小症病因分析

目的:探讨儿童症的病因。方法:对50例矮小儿童进行全面的病史采集和体格检查及相关实验室检查。结果:生长激素缺乏症(growth hormone deficienty,GHD)20例,占40%;体质性青春发育延迟1例(2.0%)例;宫内发育迟缓3例(6.0%);营养不良性矮小4例(8.0%);原因不明5例(10.0%);Turner's氏综合征者6例(12.0%);铅中毒6例(12.5%);特发性矮小症5例(10.0%)。结论:矮小儿童病因中,内分泌疾病占大多数,其中以生长激素缺乏症最为多见。对矮小患儿应明确病因,给予对因治疗。     

吡啶斯的明对生长激素分泌及其释放激素的激发与增效作用

观察了吡啶斯的明(PD)对正常儿童、垂体性和下丘脑性生长激素(GH)缺乏病儿GH分泌的激发作用和对生长激素释放激素(GHRH)的增效作用。结果表明,PD有良好的激发GH分泌作用,可作为GH缺乏的筛选试验。PD对正常儿童和下丘脑性GH缺乏病儿有明显的增加GHRH引起的GH释放效应。PD可能对某些GH缺乏病儿及其他原因所致的身材矮小病儿有较好的治疗效果。     

生长激素缺乏儿童的酸碱平衡研究

目的 :探讨生长激素缺乏 (GHD)和特发性矮身材 (ISS)儿童血浆实际碳酸氢盐浓度 (AB)差异 ,以及碳酸氢盐标准差评分 (SDS)在 GHD诊断中的价值。方法 :对 4 7例矮小症儿童作血气分析及电解质测定及 GH激发试验 ,根据 GH激发试验的峰值分为 GHD和 ISS两组 ,比较两组血浆 AB、碳酸氢盐 SDS、阴离子间隙 (AG)的差异。结果 :GHD儿童血浆 AB、碳酸氢盐 SDS分别为 (2 2 .6 0± 1.2 9) mmol/L、- 0 .2 7± 0 .98,明显低于 ISS组 [(2 3.80±0 .95 ) mmol/L、0 .6 4± 0 .73],P<0 .0 1;而 AG GHD组为 (11.73± 4 .5 2 ) mmol/L高于 ISS组 [(7.87± 1.70 ) mmol/L],P<0 .0 1。在碳酸氢盐 SDS≤ 1s的矮小儿童中 ,72 % (31/4 3)患儿为 GHD。结论 :GHD儿童血浆 AB、碳酸氢盐SDS明显低于 ISS儿童 ,血浆碳酸氢盐 SDS≤ 1s者应高度怀疑 GHD。     

22例生长激素缺乏症患儿生长激素释放激素刺激试验结果分析

本组对生长激素（ＧＨ）缺乏症患儿２２例进行了生长激素释放激素（ＧＨＲＨ）刺激试验，发现１２例（５４．５％）在注射ＧＨＲＨ后３０～６０ｍｉｎ的ＧＨ峰值显著升高（＞１０ｎｇ／ｍｌ），峰值范围为１０．７～３５．２ｎｇ／ｍｌ，平均１９．５ｎｇ／ｍｌ，表明在ＧＨ缺乏症患儿中，部分是由于下丘脑分泌的ＧＨＲＨ缺乏所致。     

重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的安全性问题

重组人生长激素的安全性总体较好,但也有少量不良反应出现,如水钠潴留、良性颅内高压、胰岛素敏感性下降、继发肿瘤发生的危险性升高、脊柱侧凸、股骨头滑脱等,但总体发生率较低.     

身材矮小合并短指(趾)畸形3例家系的基因突变与表型分析并文献复习

目的 研究3例身材矮小合并短指（趾）畸形中国家系中患者的临床表型和基因突变谱。方法 利用二代测序技术对来自首都医科大学附属北京儿童医院的3例临床诊断为身材矮小合并短指（趾）畸形的患者及其父母进行分子诊断。结果 在家系1中鉴定出IHH基因突变（c.283_285delGAG/p.E95del）,在家系2中鉴定出ROR2基因突变（c.2625dupC/p.T876fs*20）,在家系3中鉴定出PTHLH基因突变（c.413delA/p.K138fs*11）,故各家系分别诊断为短指（趾）畸形A1型、短指（趾）畸形B1型和短指（趾）畸形E2型。对患儿进行生长激素治疗后身高改善明显（+0.99 SD、+0.64 SD及+2.69 SD）。结论 身材矮小合并短指（趾）畸形有较大的遗传异质性,二代测序技术可以有效地对短指（趾）畸形患者进行分子确诊。本研究分别报道了ROR2基因和PTHLH基因的两个新发变异,并在中国人群中鉴定出一个以往报道过的IHH基因热点突变,同时3例患儿生长激素治疗效果显著。     

生长激素缺乏合并1型神经纤维瘤病1例及其基因分析

1型神经纤维瘤病(neurofi bromatosis Type 1，NF1)是一种常染色体显性遗传病，该病主要临床特征是牛奶咖 啡斑、神经纤维瘤、Lisch结节、腋窝和腹股沟雀斑、视神经胶质瘤和骨骼发育异常，NF1基因为其致病基因。中南 大学湘雅三医院内分泌科收治了1例以生长迟缓为主诉的11岁患儿，临床诊断为生长激素缺乏合并NF1。基因检测发 现该患儿及其母亲NF1基因内含子34有一新的杂合剪切突变c.6579+2T>C(IVS 34+2T>C)。NF1因生长迟缓收入内分泌 科较少见，对于临床上表现为身材矮小并伴皮肤牛奶咖啡斑等特征的儿童应考虑NF1的可能，并进行NF1基因检测， 这对于明确诊断及提供遗传咨询具有重要意义。