甾体激素 Ⅲ.海可吉宁醋酸酯的脱氢及有关合成

研究了应用“分散的二氧化硒”在含吡啶的氯苯中作用于海可吉宁醋酸酯(Ⅰ)以制备9(11)-脫氫海可吉宁醋酸酯(Ⅱ)的方便方法,收率达到75—8.9%理論。并用(Ⅱ)制得5α-孕甾-9(11),16-二烯-3β-醇-20-酮醋酸酯,作为甾体激素合成的中間体。     

5α-△~(9(11))-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△~((?)(11))-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50％的16β-甲基-△~(1,4,9(11))-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△~1,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50％17α甲基-17β羟基-△~(1,4)-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

5α-△~(9(11))-16α-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮的微生物转化

简单节杆菌A_1及耻垢杆菌MS_1两种菌混合培养转化地塞米松中间体5α-△~(9(11))-16α-甲基-3μ,17μ,21-三羟基-孕甾烯-3μ,21-双醋酸酯-20酮(Ⅲ)可得到16α-甲基-△~(1.4.0(11))-孕甾烯-17α,21-双羟基-3,20双酮(Ⅳ)(65%收率)及少量的16α-甲基-△~(1.4)孕甾烯-9α,11α-环氧-17α,21双羟基-3,20双酮(Ⅴ)。     

环硫雄醇中间体5α-雄甾-2-烯-17-酮的改进制备法

前文[本刊1983,(10):1]报道利用惕告吉宁(Tigogenin)合成抗肿瘤甾体药物——环硫雄醇。本文续报其重要中间体5α-雄甾-2-烯-17-酮(Ⅲ)的改进制备方法,更适合生产要求。     

甾体药物合成方法的进展

本文系叙述甾体药物中各种具有生理活性基团的引入方法。近年来由于有机合成方法的发展,某些甾体药物已可得之于全合成,本文将加以讨论。现分述如下。 1.加入1,4-双烯: 微生物可使A环饱和的5α-3-酮化合物的A环脱氢,如镰刀菌(Fusarium)使雄甾-5α-3,17-双酮脱氢生成 1,4-双烯;节杆菌可使16β-甲基-5α-双氢可的松脱氢形成 1,4-双烯,得率46％。节杆菌使西△~(9(11))-16β-甲基-5α-孕甾-17α,21-双羟基-3,20-双酮-21-乙酸酯(Ⅰ)脱氢时,同时在△~(9(11))引入α-环氧。若用节杆菌和诺卡氏菌(Nocardia sp.)两种菌混合培养则主要获得1,4-脱氢产物(Ⅱ),产率50％,少量是9α,11α-环氧化合物(Ⅲ)。Ⅱ是合     

甾体11-β羟化过程中底物溶解性的研究

底物17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯(RSA)的溶解是甾体C11-B羟基化转化工艺的控制步骤。对添加吐温80、β-环糊精包埋、超声波振荡处理底物RSA3种方法进行了研究，探索提高氢化可的松转化率的有效方法。     

惕告吉宁合成烯醇酮肟的改进

3-乙酰氧基-20-肟基-5 α-孕甾-16-烯(烯醇酮肟,1)是从惕告吉宁(tigogenin,2)合成双炔失碳酯、去氢甲睾酮(大力补)、夫拉扎勃(去脂舒)、羟甲烯龙(康复龙)和司坦唑(康力龙)等甾体药物的关键中间体。目前的生产方法是将2经裂解、氧化     

3-羟基-Δ~(1,3,5(10),9(11))-雌甾四烯-17-酮的制备

3-羟基-△~(1,3,5(10),9(11))-雌甾四烯-17-酮(简称:△9(11)-E_1)(Ⅰ)为制备高比活性同位素标记雌二醇和雌二醇的重要前体。文献报道的制备途径颇多,但产率低,副产物多,分离纯化困难。1982年李振肃等发表了以19-羟基雄甾-4-烯-3,17-双酮(Ⅴ)为原料,经铬酸氧化得19-羧酸睾丸酮(Ⅵ),精制后再经碘-吡啶反应制得△9(11)-E_1)[5],两步收率分别为80％和     

薯芋双烯的生产工艺改进

薯芋双烯化学名为△~5,~(16)-孕甾双烯-3β醇-20-酮醋酸酯(△~5,~(16)-pregdien-3β-ol-20-oneacetate),简称双烯醇酮醋酸酯,亦称双烯。它是由薯芋皂素经开环、氧化、1,4消去等三步连续反应后重结晶制得,为合成避孕药、皮质激素、蛋白同化激素等甾体化合物的重要中间体。原生产工艺中开环反应采用盐酸吡啶作为催化剂,副反应多,收率较低(50％以下),质量     

用回归设计法优选甾族沃氏氧化反应条件

沃氏氧化反应(Oppenauer Oxidation)在甾体药物的生产中有着广泛的应用。16,17α-环氧-孕甾-4-烯-3,20-二酮(简称沃氏氧化物),是甾体药物的一个重要的中间体。沃氏氧化物是由3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯(简称双烯),经双氧水氧化得3β-羟基-16,17α-环氧-孕甾-5-烯-20-酮(简称氧桥)再经沃氏氧化而生成的。     

5α-△9(11)-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△⁹⁽¹¹⁾-16-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50%的16β-甲基-△^1,4,9(11)-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△¹,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50%17α甲基-17β羟基-△^1,4-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

用(Ac)_2O/AcOK制备氢化可的松醋酸酯

甾体药物合成中的乙酰化反应,常使用吡啶,但其对劳动保护、生产成本均为不利。在制备甾体药物C_(21)位醋酸酯方面,前人已作过不少割除吡啶的工作。釜野德明等用醋酐分别加碳酸钡(钙、钾、钠)或氢氧化钡(钙、钾、钠)等制备肤轻松醋酸酯和祛炎松醋酸酯。洪传沪等以醋酸作溶剂、醋酐作酰化剂、醋酸钡作抑制剂制备表皮质醇醋酸酯的方法已被国内采用。而Mironeanu     

醋酸乌利司他的合成

3,3-(亚乙二氧基)雌甾-5(10),9(11)-二烯-17-酮经乙炔加成,与苯硫氯反应,脱苯亚磺酰基,去甲基重排,羰基保护制得3,3:20,20-二(亚乙二氧基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯(7),7以六氟丙酮为催化剂环氧化制得3,3:20,20-二(亚乙二氧基)-17α-羟基-5α,10α-环氧-19-去甲孕甾-9(11)-烯,然后经格氏加成、去保护、乙酰化合成醋酸乌利司他,总收率23.1%,纯度99.8%。优化后工艺生产成本低,生产周期短,操作简便。     

微生物法△~(1,4)脱氢在地塞米松生产上的应用

本文主要介绍用微生物法将地塞米松中间体16α-甲基-~(9(11))孕甾烯-3,17α,21-三羟基-20酮-3,21双醋酸酯进行△14脱氢,收率可达40％以上(化学法收率仅25％),且可避免汞、铬、硒严重三废问题。     

甾体不对称合成的研究——ⅩⅥ.dl-3-氧杂-A-失碳甾体化合物的合成

在探索新的更有效的避孕药研究中,我们设计了两个新化合物,A-失碳-△~(3(5),9(10))-二烯甾体1a和1b作为合成研究的目标分子。前文已报道1a的中间体,消旋和( )-2,18-二甲基-A-失碳-3-氧杂-1,5(10),9(11)-雌甾三烯-17-酮的合成。本文报道1b的中间体dl-2-甲基-A-失碳-3-氧杂-1,5(10),9(11)-雌甾三烯-17-酮(8)的合成(图式1)。     

5α-△9(11)-16α-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮的微生物转化

简单节杆菌A₁及耻垢杆菌MS₁两种菌混合培养转化地塞米松中间体5α-△⁹⁽¹¹⁾-16α-甲基-3μ,17μ,21-三羟基-孕甾烯-3μ,21-双醋酸酯-20酮(Ⅲ)可得到16α-甲基-△^1.4.0(11)-孕甾烯-17α,21-双羟基-3,20双酮(Ⅳ)(65%收率)及少量的16α-甲基-△^1.4孕甾烯-9α,11α-环氧-17α,21双羟基-3,20双酮(Ⅴ)。     

甘草酸及其苷元甘草次酸的盐皮质激素样作用研究进展

甘草酸在体内水解成甘草次酸,甘草次酸的化学结构类似于甾体激素,因此甘草酸是甘草次酸的前体药物.甘草酸和甘草次酸是甾体激素代谢失活酶(尤其是Ⅱ型11β-羟化甾体脱氢酶)抑制剂,可提高内源性和外源性皮质激素的活性.甘草酸和甘草次酸又可作为配体,与皮质激素受体结合呈现出糖皮质激素、盐皮质激素样作用.因此长期使用甘草或甘草酸类...     

用根霉80322进行16α,17α-环氧-△~4-孕甾烯-3,20-二酮11α羟基化的副产物

11α-羟基-16α、17α-环氧-△~4-孕甾烯-3,20-二酮(Ⅱ)是合成可的松、强的松、肤轻松等甾体激素药物的重要中间体,由16α,17α-环氧-△~4-孕甾烯-3,20-二酮(Ⅰ)经霉菌氧化而得。上海工业微生物研究所从400余株野生梨的霉菌中,选出一株根霉80322新菌株,可在2％底物投料浓度,37℃发酵36～48h,使转化率达到55％以上,其主要发酵产物除11α-羟基-16     

孕甾烯类化合物C_(21)-乙酰氧基化方法的改进

Stork和Ringold,报告了孕甾烯类化合物在四氢呋喃中用碘和氧化钙处理,可直接导入G_(21)-碘。此碘化物在无水丙酮中与醋酸钾反应,即成G_(21)-醋酸酯,两步反应的产率为60％。黄鸣龙等将此反应应用于可的松醋酸,酯的合成中,并在方法上稍加改进,两步反应的产率为59％。此后陆续见有将此法应用于甾体化合物的合成中,但产率往往欠佳。     

剑麻皂素生产工艺简介

剑麻皂素又名替告吉宁(Tigogenin),学名5α,25D-螺甾烷-3β羟基,化学结构为: 它与薯芋皂素(Diosgenin)、番麻皂素(Hecogenin)同为重要的甾体激素原料。剑麻皂素系采用东1号剑麻废渣经水解、提取而得。我国华南多省作为经济作物大面积种植剑麻,仅两广已占地十万亩以上,可供生产剑麻皂素百吨以上。