四逆散冻干粉改善果蝇睡眠作用的量效时效关系研究

目的:研究四逆散冻干粉改善果蝇睡眠作用的量-效与时-效关系。方法:选取野生型Canton S品系黑腹果蝇为试验对象,利用自动红外果蝇活动监测系统,以果蝇24 h总睡眠时间为观察指标,分别进行四逆散冻干粉改善睡眠作用的量-效与时-效关系的研究。结果:雌雄果蝇的24 h总睡眠时间随着给药剂量的增加而增加,具有一定的剂量依赖关系,雌果蝇的最大有效剂量是4%,而雄果蝇的最大有效剂量为2%,雌果蝇连续给药4 d果蝇24 h总睡眠时间最长,而雄果蝇连续给药7 d,其24 h总睡眠时间最长。结论:四逆散冻干粉能促进果蝇的睡眠,但对雌、雄果蝇睡眠的影响程度不同。雌果蝇给药高浓度短时间效果较好,雄果蝇给药低浓度长时间效果好。     

基于NO信号通路介导的四逆散改善睡眠作用的机制研究

目的：探究四逆散改善睡眠的作用机制。方法：采用化学比色法,观察四逆散冻干粉2500 mg/kg对小鼠脑内NO含量和一氧化氮合酶（TNOS）活力的影响。应用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的实验方法,观察小鼠给予不同剂量四逆散冻干粉合并L-精氨酸（L-Arg）,以及四逆散冻干粉合并N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）后小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间。结果：与空白组比较,四逆散冻干粉2500 mg/kg能明显增加小鼠全脑的NO含量（P〈0.05）和TNOS的活性（P〈0.01）。L-Arg 500 mg/kg表现为延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间（P〈0.05）,剂量为1000 mg/kg时,主要表现为明显缩短戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间（P〈0.05）和延长其潜伏期（P〈0.01）;L-Arg 125 mg/kg可延长给予四逆散冻干粉625 mg/kg的小鼠睡眠持续时间（P〈0.01）和缩短睡眠潜伏期（P〈0.05）;L-Arg 500mg/kg可缩短给予四逆散冻干粉2500 mg/kg的小鼠睡眠持续时间（P〈0.05）和延长睡眠潜伏期（P〈0.01）;L-NAME（40 mg/kg或80 mg/kg,腹腔注射）能明显延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间（P〈0.05）和缩短其潜伏期（P〈0.05）。L-NAME 80mg/kg可显著缩短给予四逆散冻干粉的小鼠睡眠持续时间（P〈0.01）。结论：NO介导参与四逆散改善睡眠作用,四逆散通过增强NOS活力,适量增加NO含量发挥改善睡眠的作用。     

从改善睡眠作用研究四逆散的疏肝解郁功效

对四逆散的改善睡眠作用进行药理学评价,深入研究四逆散疏肝解郁功效的科学内涵。以大鼠、小鼠和果蝇为模式生物,利用行为药理学、皮层脑电描记与分析、生物化学及分子生物学等实验方法与技术,开展四逆散改善睡眠作用的药理评价。四逆散能延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间,其作用存在着量效与时效关系;能延长正常或睡眠剥夺大鼠的慢波睡眠时间;对正常或睡眠剥夺大鼠脑中的多种神经递质、睡眠相关因子等均有影响。四逆散具有改善睡眠的作用,该作用与其疏肝解郁功效密切相关,是通过多途径、多靶点来实现的。     

五味子冻干粉改善果蝇睡眠作用的量效与时效关系研究

目的 :探讨五味子冻干粉改善果蝇睡眠作用的量效与时效关系。 方法 :在恒温、恒湿、自动光控条件下,以7日龄果蝇作为观察对象,分别给以含药浓度为0.25％,0.5％,1％,2％,4％,8%的培养基(每只培养指管分别含冻干粉30,60,120,240,480,960 mg),利用果蝇活动监测仪(DAMS),以静止时间持续5 min以上作为睡眠标准,观察并分析24 h内睡眠总时间的变化,探讨量效关系;在此基础上以不同时长给药,观察其24 h内睡眠总时间变化,探讨时效关系。 结果 :雌果蝇在8％药物培养基、给药6 d情况下睡眠延长最明显;而雄果蝇在8％药物培养基、给药4 d情况下睡眠延长最明显。 结论 :五味子冻干粉可以改善果蝇睡眠,并在一定范围内呈现量效和时效关系。     

γ-氨基丁酸受体介导的四逆散改善睡眠作用

目的:基于γ-氨基丁酸-苯二氮卓类受体探讨四逆散改善睡眠作用机制。方法:观察了四逆散联合苯二氮卓类受体阻断剂氟马西尼对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响,以及四逆散对γ-氨基丁酸-苯二氮卓类受体al和a5亚单位mRNA表达的影响。结果:四逆散1.25g/kg连续给药7天,可以明显延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间和缩短其潜伏期。氟马西尼3.5mg/kg可以明显阻断四逆散1.25g/kg对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的增强作用。四逆散能使小鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体a5亚单位的mRNA表达明显上调,有效剂量为1.25g/kg,给药起效时间为7天,给药9天效果较显著。结论:γ-氨基丁酸-苯二氮卓类受体介导四逆散改善睡眠作用。     

四逆散对失眠大鼠睡眠时相影响的研究

目的:研究四逆散冻干粉对睡眠的影响,为确定四逆散改善睡眠作用药效物质基础提供可靠的方法依据。方法:采用多导睡眠描记术(PSG)和电刺激诱导大鼠失眠的方法,通过对失眠大鼠脑电图(EEG)的分析,确定四逆散冻干粉对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果:连续灌胃7天,能延长失眠大鼠的总睡眠时间,在睡眠时相上主要表现为延长SWS2和REMS,从而表明四逆散具有显著的改善睡眠作用。结论:四逆散冻干粉能延长SWS2和REMS,且实验重现性较好,从而肯定了四逆散冻干粉治疗失眠的作用。为四逆散冻干粉改善睡眠作用的药效物质基础及机制的研究提供了可靠依据。     

调和肝脾方改善睡眠的时效关系及作用机制的研究

目的研究调和肝脾方改善睡眠的时效关系及作用机制。方法实验一:将体质量20～22 g ICR雄性小鼠90只随机分为空白对照组10只、调和肝脾方中剂量组40只和调和肝脾方高剂量组40只,调和肝脾方中、高剂量组分别给予相应剂量调和肝脾方灌胃,空白对照组给予同体积蒸馏水灌胃,均每日1次。调和肝脾方中、高剂量组分别于干预3,5,7,9 d给药1 h后各随机取10只,分别腹腔注射40 mg/kg(阈剂量)的戊巴比妥钠溶液,记录小鼠的睡眠潜伏期以及睡眠时间。实验二:分组及干预方式同实验一,调和肝脾方中、高剂量组分别于干预3,5,7,9 d给药30 min后各随机取10只,分别腹腔注射30 mg/kg(阈下剂量)戊巴比妥钠溶液,计算入睡率。实验三:将体质量20～22 g ICR雄性小鼠30只随机分为空白对照组、调和肝脾方中剂量组、调和肝脾方高剂量组,每组10只。调和肝脾方中、高剂量组分别给予相应剂量调和肝脾方灌胃,空白对照组给予同体积蒸馏水灌胃,均每日1次,连续灌胃7 d,于末次灌胃30 min后,将各组小鼠直接断头处死,检测皮质、下丘脑、海马体中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量。结果调和肝脾方中、高剂量组灌胃5,7,9 d的睡眠潜伏期均显著短于空白对照组(P均0.05);调和肝脾方中剂量组灌胃7,9 d和调和肝脾方高剂量组灌胃5,7,9 d的睡眠时间均显著长于空白对照组(P均0.05)。调和肝脾方中剂量组灌胃5,7,9 d和调和肝脾方高剂量组灌胃3,5,7,9 d的小鼠入睡率均显著高于空白对照组(P均0.05)。调和肝脾方中剂量组海马体DA、NE含量和皮质NO、DA、NE、NOS含量均显著低于空白对照组(P均0.05);调和肝脾方高剂量组皮质NOS、NE含量和丘脑NO含量均显著低于空白对照组(P均0.05)。结论调和肝脾方改善睡眠的作用呈现一定的时效关系,其给药5 d起效,最佳给药时间为7 d。调和肝脾方改善睡眠的作用与调节中枢神经递质DA、NE及NO含量相关。     

加味四逆散治疗肝纤维化量效关系实验研究

目的:观察加味四逆散不同剂量与疗效的关系,探讨该方抗肝纤维化的合适用量.方法:采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散大、中、小不同剂量灌胃给药,免疫组织化学方法检测分析各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原的含量.结果:加味四逆散中剂量影响效果优于小剂量和大剂量,3组之间的疗效呈中剂量＞小剂量＞大剂量的关系,中剂量与小、大剂量比较有显著性差异(P＜0.05),而小剂量与大剂量比较无显著性差异(P＞0.05).结论:加味四逆散对肝纤维化有肯定的治疗作用,而且中剂量疗效较好.     

桂枝四逆散对亚健康人群疲劳、睡眠及免疫状态的影响

亚健康状态是指人的身心处于疾病与健康之间的一种健康低质状态,是机体虽无明确的疾病,但在躯体上、心理上和人际交往上出现种种不适应的感觉和症状,从而呈现出活力、反应能力和对外界适应能力降低的一种生理状态,据WHO调查统计,处于亚健康状态的人约占人口总数的60%～70%,亚健     

刺五加喷干粉改善果蝇睡眠作用的量-效和时-效关系研究

目的 观察刺五加喷干粉对果蝇睡眠觉醒周期的影响,探讨刺五加喷于粉改善果蝇睡眠作用的量效与时效关系.方法 选取7日龄野生型Canton S品系黑腹果蝇为试验对象,在恒温、恒湿、自动光控条件下,利用自动红外果蝇活动监测系统,以果蝇24 h总睡眠时间和睡眠深度指数为观察指标,分别进行刺五加喷干粉改善果蝇睡眠作用的量-效与时-效关系的研究.结果 雌、雄果蝇均在0.25％药物培养基、给药4d以上的情况下,改善睡眠的作用最明显.结论 刺五加喷干粉可以改善果蝇睡眠,并在一定范围内呈现量效和时效关系.     

Hsp70在TLR信号途径中对肿瘤细胞增殖的影响

目的:研究Hsp70在TLR信号途径中对肿瘤细胞增殖的影响。方法:将体外培养的H22细胞分成对照组和用Hsp70刺激的实验组,设计基因表达的引物、PCR扩增、RT-PCR检测两组细胞的TLR2和TLR4的mRNA表达水平,Western blot检测β-catenin水平,对培养10天后的H22细胞进行计数。结果:Hsp70分别处理H22细胞8h后,基因TLR2、TLR4mRNA的表达均明显上调;Hsp70促进H22细胞中β-catenin上调表达;Hsp70处理组的细胞增殖倍数高于对照组。结论:Hsp70在TLR信号途径中具有促进肿瘤细胞增殖作用。     

肾纤维化信号通路的中医药研究进展

肾纤维化可表现为肾小球硬化、肾小管-间质纤维化、肾血管硬化及肾细胞外基质(ECM)堆积,与炎性细胞浸润,促炎因子分泌异常,以及肾脏固有细胞的损伤、活化,增殖,凋亡密切相关。肾纤维化涉及包括TGFβ1-Smad、MAPK、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/m TOR等多条信号通路,共同的效应分子又使各通路间有串话机制,目前尚无有效的药物控制。近10年来中医药在防治肾纤维化方面积累了丰富的经验,肾纤维化信号通路研究也成为筛选和研究中药作用机制和靶点手段。     

艾司唑仑与豆腐果苷素对大鼠血清NO的影响

目的:探讨催眠药与NO信息途径的相关性。方法:观察了口服艾司唑仑(舒乐安定)片与豆腐果苷素胶囊对SD大鼠血清NO的影响。结果:艾司唑仑片、豆腐果苷素胶囊分别连续4d给大鼠灌胃后,与空白对照组相比,艾司唑仑组大鼠血清NO水平升高51.2%,有显著性差异(P<0.05),豆腐果苷素组大鼠血清NO水平升高24.1%,但未见显著性差异(P>0.05)。提示:艾司唑仑片的镇静、催眠作用与NO信息途径相关,此相关性需要以45mg/kg/d,连续给药4d以上方能表现出来。     

基于PI3K/AKT信号通路探讨四逆汤治疗术后认知障碍的机制

目的:探讨四逆汤作用于PI3K/AKT信号通路对术后认知障碍(POCD)的影响.方法:选取2018年2月至2019年6月山东中医药大学第二附属医院收治的手术麻醉患者92例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组46例.对照组给予常规围手术期治疗,观察组加用四逆汤口服.观察不同时期炎症介质、简易精神状态...     

基于PD-1/PD-L1信号通路中医药改善肿瘤免疫抑制微环境研究进展

抑制性共刺激分子程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体(PD-L1)是重要的免疫负调节因子,在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。中医药是我国治疗肿瘤的重要手段之一,其主要优势在于增强机体免疫力,重塑肿瘤免疫微环境。本文综述了PD-1/PD-L1信号通路、中医与肿瘤免疫的相关性及中医药干预PD-1/PD-L1信号通路的相关研究,揭示了中医药调节肿瘤免疫多系统、多靶点、多环节、整体性等特点,为中医药防治肿瘤的理论和机制研究提供新的思路。     

五味子冻干粉改善睡眠剥夺果蝇睡眠作用的实验研究

目的：探讨五味子冻干粉改善睡眠剥夺果蝇睡眠的作用。方法：在恒温、恒湿、自动光控条件下,以7日龄果蝇作为观察对象,分别采用光照和机械刺激两种不同的方法,复制果蝇的睡眠剥夺模型。利用果蝇活动监测仪（DAMS）,以静止时间持续5min以上作为睡眠标准,观察以8%五味子冻干粉连续给药6天（雌果蝇）或给药4天（雄果蝇）后,果蝇睡眠时间的变化。结果：两种方法均可剥夺果蝇的睡眠,与正常果蝇相比,睡眠剥夺果蝇的睡眠时间明显缩短（P<0.01）。给予五味子冻干粉后,无论光照刺激还是机械刺激所致睡眠剥夺果蝇的睡眠时间均明显增加,与睡眠剥夺模型对照组比较,具有显著性差异（P<0.01）。结论：8%五味子冻干粉对睡眠剥夺果蝇的睡眠有一定改善作用。     

古代医家论睡眠

本文主要从睡前准备,睡眠节律、睡眠方位、睡眠姿势、睡眠禁忌等方面来探讨了古代医家睡眠养生思想和方法,对建立良好睡眠,保持身心健康具有重要的推广意义。     

基于MAPKs信号通路的针灸镇痛作用机制研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)级联信号通路是介导细胞反应的重要信号系统,是将细胞外信号从细胞表面传导至细胞内部,对多种细胞生长和有丝分裂作出反应。研究表明,MAPKs信号通路在疼痛信息传递过程中起到重要作用,临床和实验研究表明,针灸具有良好的镇痛作用,将从MAPKs信号通路角度阐述针灸镇痛机制。     

基于MAPKs信号通路探讨补肾助孕方改善BN大鼠黄体功能的作用机制

目的：探讨补肾助孕方降低黄体功能不全(LPD)自然模型-棕色挪威(BN)大鼠卵巢凋亡水平的可能作用机制。方法：使用随机数表法将50只SPF级雌性BN大鼠分为模型组、地屈孕酮组(0.002 g·kg^-1)、补肾助孕方低、中、高剂量组(4.5、9、18 g·kg^-1),给予相应药物剂量灌胃,每天1次,给药3个动情周期。使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠c-Jun氨基酸末端激酶(JNK)、磷酸化(p)-JNK、细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、p-p38MAPK、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠JNK、ERK、p38 MAPK、Bax、Bcl-2 mRNA表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清孕酮(P)和雌二醇(E₂)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢形态。结果：与模型组比较,补肾助孕各剂量组使用1个周期后,大鼠动...