妇平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的:观察妇平胶囊对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,评价其安全性,为临床用药提供指导。方法:将120只SD雌性大鼠随机分为溶媒对照组及受试药高、中、低3个剂量组:2.8、1.4、0.7g/kg,(分别相当于临床拟用剂量的62、31、15.5倍),每组30只。给药体积为1.0ml/100g,每天经口给大鼠灌服1次,每周6 d,连续灌胃给药6个月(24周),停药恢复4周。观察动物的一般体征状况、体质量、摄食量。给药中期(12周)、末期(24周)和恢复期(28周)每组分别剖杀1/3大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标,进行系统尸检,计算脏器系数,检查脏器组织病理学。结果:给药期及恢复期各剂量组动物外观体征、行为活动等一般体征状况良好,体质量、摄食量增长正常,血液学、血液生化学虽有个别指标出现异常,但无剂量和时间的相关性,无毒理学意义。结论:妇平胶囊以相当于临床62倍的剂量对SD大鼠灌胃给药24周,未表现出明显的毒性作用,安全性良好。     

宫炎平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的观察宫炎平胶囊对大鼠的毒性反应,评价其安全性。方法随机分为高、中、低剂量组(45.6、22.8、11.4g?kg-1体重)及生理盐水对照组,灌胃给药3个月,观察大鼠的毒性反应。结果停药时大鼠中、高剂量组红细胞、血红蛋白、血小板计数均明显下降,高剂量组中性白细胞明显下降;天门冬氨酸氨基转移酶均明显升高;总胆固醇、血脂、血糖、白蛋白、肌酐含量均明显下降;中、高剂量组血尿素氮含量升高。停药二周后上述指标均有效改善。病理组织学检查各脏器均未见损害或异常。结论宫炎平胶囊大鼠灌胃给药的阈剂量在生药量45.6g?kg-1体重范围;没有造成病理组织学改变,其功能性影响是可逆的。     

灵芝颗粒剂对大鼠的长期毒性试验

目的：观察连续给予灵芝颗粒对大鼠产生的毒性反应及严重程度。方法：40g／kg、20g／kg、10g／kg连续灌胃给药3个月，停药后继续观察3周，测试大鼠体重、血液学，血液生化学，脏器系数及病理组织学变化。结果：灵芝颗粒三剂量组与对照组比较无明显的毒性。结论：灵芝颗粒剂在上述剂量下连续服用3个月是安全的。     

苦瓜提取物大鼠长期毒性试验

苦瓜提取物是苦瓜经提取、分离和纯化制得，用于治疗糖尿病。本试验的目的是观察大鼠灌胃苦瓜提取物6个月的长期毒性。     

虎贞痛风胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的观察虎贞痛风胶囊对Wistar大鼠灌胃给药的长期毒性反应,评价其安全性,确定无毒反应剂量,为临床应用提供科学依据。方法采用长期毒性试验方法观察虎贞痛风胶囊对大鼠产生的毒性反应,给药剂量分别为5.0g/kg、2.50g/kg及1.25g/kg(相当于临床人拟定剂量的104,52及26倍)。结果给药90 d和停药后15 d,虎贞痛风胶囊对大鼠的一般情况、体重及摄入量、外周血象、肝肾功能、主要脏器系数及各主要脏器的病理组织学等检查,均无明显的蓄积性毒性反应,与对照组相比无差异。结论虎贞痛风胶囊在该剂量条件下使用安全。     

脉平片对大鼠长期毒性试验研究

目的考察脉平片长期应用的安全性。方法将大鼠随机分为4组,分别为脉平片低刑量组(1.0g/kg)、中剂量组(2.0 g/kg)、高剂量组(4.0 g/kg)和对照组,连续给药3个月后处死动物进行指标检测。结果各剂量组动物的一般状况良好,血液学、血液生化及脏器系数与对照组比较均无明显差异(P<0.05),也未见异常的组织学病理改变。结论脉平片长期应用不会产生蓄积性中毒反应。     

排石汤SD大鼠长期毒性试验病理学研究

目的:观察排石汤对SD大鼠长期给药可能产生的蓄积毒性反应,主要是内脏器官是否产生损害,为临床用药和药物开发及进一步确定排石汤的安全使用提供实验依据。方法:将SD大鼠随机分为4组,每组20只,雌雄各半。低剂量组、中剂量组、高剂量组三个剂量组,连续每天同一时间灌胃排石汤30天。给药30天及停药后15天各大鼠进行病理学检查。结果:给药后大鼠体重逐渐增长,发育良好,但三周之后体重无明显改变。30天后送检,HE染色显示,SD大鼠脑、心脏肝脏等组织器官形态未见异常。停药15天后,再次检测上述各项指标和尸检各脏器未见异常。结论:排石汤对SD大鼠无明显病理学改变。     

抗EB病毒口服液对大鼠的长期毒性试验

目的:观察大鼠长期口服抗EB病毒口服液所产生的毒性反应及程度,为临床试验提供安全性依据。方法:大鼠按组内性别雄雌各半和体重随机分为高、中、低3个剂量组(110.0、55.0、27.5g生药·kg1)和1个空白对照组,灌胃给药六个月,观察大鼠的毒性反应。结果:除3个月时大鼠中、高剂量组血小板(PLT)计数较空白对照组高(P<0.05、P<0.01),其一般行为状态及体重增长、进食量与空白对照组相比无异常改变。血液学指标、血液生化学指标、脏器指数、组织病理学检查与空白对照组相比亦未见有明显差异。结论:抗EB病毒口服液最大无毒剂量为110.0g生药·kg1,是成人每日口服量的67.5倍。     

前列冲剂大鼠灌胃给药长期毒性试验

目的:观察前列冲剂重复给药对试验动物所产生的不良反应。方法:用雄性SPF级SD大鼠80只连续灌胃给予前列冲剂6周,停药恢复2周的长期毒性试验,动物随机分为溶媒对照组和前列冲剂3.0、6.0、9.0g/kg体重3个剂量组,相当于临床成人拟用药量的20、40、60倍。于末次给药后24h处死约1/2动物进行血液学指标检查,血清生化指标检查,病理组织学检查。余下动物停药观察2周,检查指标同给药末期。结果:溶媒对照组和3个剂量给药组动物,体重增长,摄食量正常,未见明显毒性反应;血液学仅见停药期MPV组间比较有显著性差异(P<0.05),血清生化学所测指标停药期ALP、TP、ALB组间比较有显著性差异(P<0.05/0.01),但均在本研究历史背景资料范围;脏器、器官组织病理学检查未观察到与受试药物相关的病理组织学改变。结论:前列冲剂在本试验剂量范围条件下对SD大鼠未引起明显毒性反应,即3.0g/kg体重,相当于临床成人拟用药量的20倍以下为安全剂量参考范围。     

不同粒径的超微参附汤对大鼠长期毒性的实验研究

目的：观察不同粒径的超微参附汤对大鼠灌胃给药的长期毒性反应,评价其安全性,为临床研究提供依据。方法：采用长期毒性实验方法观察超微参附汤对大鼠产生的毒性反应。结果：给药12周和停药2周,超微参附汤对大鼠脏器系数、组织形态学和组织病理学无明显影响。结论：超微参附汤及传统饮片参附汤均安全。     

增液汤和四逆汤抗心室重构的比较研究

目的探讨寒性方增液汤和热性方四逆汤对实验性心室重构的影响.方法采用皮下注射异丙肾上腺素及腹主动脉不完全结扎法分别制备小鼠和大鼠心室重构模型、观察增液汤和四逆汤对心脏指数、血压、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET)、羟脯氨酸(Hyp)的影响.结果与正常对照组或假手术组比较,模型组心脏指数显著增加,血压升高,心肌组织AngⅡ、ET、HyP含量明显增加,血清ALD含量明显增加;增液汤能明显减少心脏指数,降低血压,减少AngⅡ、ET、Hyp、ALD含量;四逆汤除了对心肌组织ET含量有一定的降低作用外,对其他指标作用不明显.结论寒性方增液汤抗心室重构作用显著,其作用机制与降低血压、抑制神经内分泌因子有关.热性方四逆汤无明显抗心室重构作用.     

不同折算剂量四逆汤对放血致低血压状态大鼠的升压作用

目的采用动物实验方法对《伤寒杂病论》中四逆汤进行习惯认为的“1两=3g”,和预期研究的目标折算标准、即推定的“1两=13.8g”,进行不同折算剂量的药效学比较研究。方法采用多导生理仪观察放血致低血压状态大鼠血压、心率改变及不同折算剂量四逆汤的影响,并与正常对照组比较。结果放、止血后模型组、各给药组大鼠血压下降;给药后2h,四逆汤给药组放血致低血压状态大鼠血压升高,大剂量组较小剂量组升压效果明显;放、止血后模型组、各给药组心率减慢;给药后2h,四逆汤大剂量对于放血致低血压状态大鼠有明显的加强心肌收缩,提高心率作用。结论与按照习惯认为的“1两=3g”折算的四逆汤小剂量组比较,按照“1两=13.8g”折算的四逆汤大剂量能够升高放血致低血压大鼠血压,提高心率,作用明显。     

当归四逆汤的耐缺氧作用提取工艺优选

目的：研究溶剂浓度、溶剂倍量、提取时间和提取温度对当归四逆汤复方提取的影响,并通过药理实验筛选出最佳提取工艺。方法：设计乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间和提取温度4个因素的正交实验,以药理实验缺氧耐受性为指标。结果：小鼠的缺氧耐受性实验结果显示：小鼠存活时间以第6组最长,其次为第2、第4第3组,存活时间最短的是第8组。结论：当归四逆汤的最佳提取工艺为以4倍量70％乙醇回流提取2小时。     

四逆汤对阿霉素性心衰大鼠心肌线粒体功能的影响

目的:探讨四逆汤对阿霉素(ADR)诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体的保护机制.方法:SD大鼠随机分为对照组,心衰组和四逆汤组,心衰组和四逆汤组尾静脉注射ADR复制心衰模型,四逆汤组给予四逆汤煎剂灌胃(3.75 g生药/kg/d),3周后测定大鼠心功能,线粒体丙二醛(MDA)含量,Mn SOD活性,肿胀程度及Na K ATP酶和Ca2 ATP酶活力,RT-PCR法检测Mn SOD mRNA表达.结果:四逆汤组可以显著改善心衰大鼠心功能,提高Mn SOD的活性及其mRNA表达,减少心肌细胞线粒体MDA的含量及肿胀程度,提高ATP酶活力.结论:阿霉素性心力衰竭心肌细胞线粒体存在明显的氧化应激反应,四逆汤可以通过减轻氧化损伤,改善线粒体功能,保护心肌组织.     

四逆汤对脓毒症中晚期大鼠心肌细胞的保护作用

目的观察四逆汤对脓毒症中晚期大鼠心肌损伤的保护作用。方法雄性SPF级大鼠70只,随机分为正常对照组、脓毒症模型组、四逆汤低剂量组和高剂量组。采用盲肠结扎穿孔制作脓毒症中晚期大鼠模型。治疗组在造模后72 h进行干预,观察各组大鼠造模后第7日存活率,对存活大鼠进行腹主动脉取血,测定血清TNF-α、IL-10及c Tn T水平,处死大鼠后采集心肌组织,应用TUNEL法进行心肌细胞凋亡检测。结果经四逆汤干预治疗后,模型组与四逆汤高、低剂量治疗组第7日存活率差异无显著意义(P0.05),但治疗组大鼠血清TNF-α、IL-10及c Tn T较正常对照组出现不同程度下降。四逆汤高、低剂量治疗组心肌细胞凋亡率较模型组明显下降(P0.05),但高剂量组与低剂量组之间心肌细胞凋亡率无显著差异(P0.05)。结论四逆汤可减轻心肌细胞损伤,延缓心肌细胞凋亡,其机制可能与改善脓毒症晚期大鼠免疫功能状态,抑制炎症介质的释放有关。     

四逆汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素影响的实验研究

目的：研究四逆汤对心肌缺血大鼠心肌内皮素（ET）影响的分子机制。方法：将SD大鼠随机分为对照组，缺血组和四逆汤组，用垂体后叶素造模，分别测定各组心肌ET浓度并做心肌ET－1的免疫组化及基因表达。结果：四逆汤组心肌ET浓度明显低于缺血组（P＜0．01）。免疫组化显示ET－1主要定位在心肌细胞和血管内皮细胞，缺血组心肌ET－1染色灰度值明显低于对照组和四逆汤组（P＜0．01）；RT－PCR结果显示缺血组PCR产物条带灰度值显著高于对照组和四逆汤组（P＜0．01）。结论：四逆汤可显著降低缺血心肌ET浓度，这可能与四逆汤能有效抑制缺血心肌ET－1基因的表达及蛋白合成有关。     

四逆汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化Smad2和Smad7的影响

目的 观察四逆汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化Smad2和Smad7的影响。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和四逆汤组。模型组及四逆汤组给予注射异丙肾上腺素,对照组注射生理盐水。四逆汤组给予四逆汤灌胃,对照组和模型组均给予生理盐水灌胃。4周后,各组行Masson染色和电镜分析;通过免疫组化方法检测心肌Smad 2和Smad 7蛋白在心肌的表达;RT-PCR法检测Smad 2和Smad 7 mRNA表达。结果 Masson染色示模型组心肌胶原纤维IOD值为9303,而四逆汤组为2459,对照组为4224,提示模型组心肌纤维化较四逆汤和对照组明显;模型组心肌Smad 2蛋白IOD值为20275,mRNAI OD值为0.919;而四逆汤组Smad 2蛋白IOD值为9949,mRNAI OD值为0.561,提示模型组Smad 2表达明显高于四逆汤组（P<0.05);模型组心肌Smad 7蛋白IOD值为25667,mRNAI OD值为0.222,而四逆汤组Smad 2蛋白IOD值为93 147,mRNAI OD值为0.412,提示模型组Smad 7表达明显低于四逆汤组（P<0.05)。结论 四逆汤可以有效抑制异丙肾上腺素所致的大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调Smad 2表达和上调Smad 7表达有关。     

四逆汤对血管性痴呆大鼠学习记忆力的影响

目的:探讨四逆汤(SND)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、VD模型组和SND组,ip硝普钠后反复夹闭及再通双侧颈总动脉复制VD大鼠模型,SND组给予四逆汤(3.5 g·kg-1)ig28 d。Y型电迷宫和水迷宫检测大鼠学习记忆能力,测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠错误反应次数明显增多,全天总反应时间明显延长(P<0.05),逃避潜伏期和总路程明显延长(P<0.05),脑组织NOS及NO含量升高(P<0.05),GSH-Px活性下降(P<0.05)。与VD模型组比较,SND能提高脑组织GSH-Px活性(P<0.01),降低NOS及NO含量(P<0.01),大鼠错误反应次数明显减少,全天总反应时间明显缩短(P<0.05),潜伏期和总路程均缩短(P<0.01)。结论:SND可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与增强抗氧化能力有关。     

当归四逆汤治疗杂病探微

当归四逆汤不但能温经散寒,而且能养血通脉,扶阳以抑阴,使阳气虚损的机体得到改善。凡是由于寒凝经脉引起的病变,无论男女老少,病变在脏、在腑,或在经脉之间,只要病机吻合,方药对证,均有一定的疗效。本方不但可治血管性头痛、血栓闭塞性脉管炎、雷诺氏病,而且还可治坐骨神经痛、腰椎间盘突出症、颈椎病、肩关节周围炎,甚至是妇女的慢性盆腔炎等疾病。     

四逆汤中甘草对附子解毒作用的相关性分析

将四逆汤附子、干姜用量固定,甘草取6个水平,得6个不同配伍的四逆汤,应用薄层扫描法测定其乌头碱的含量,并进行统计学分析。结果表明:四逆汤中乌头碱的含量随甘草剂量的增加而减少,二者呈高度负相关,f=—0.9945。