半夏泻心汤改善伊立替康致小细胞肺癌荷瘤鼠脾虚的作用

目的:观察半夏泻心汤对伊立替康(Irinotecan,CPT-11)致于小细胞肺癌(Small-cell lung cancer,SCLC)荷瘤鼠脾虚的改善作用。方法:取荷瘤鼠,按高、中、低剂量灌胃给予半夏泻心汤,对照组给水,连续8天,第3天开始尾静脉注射CPT-11,连续4天,观察荷瘤鼠全身情况及活动能力、体重及腹泻,第8天眼球取血,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,EL ISA)测定血清中胃泌素含量。结果:空白组荷瘤鼠活动能力下降,半夏泻心汤给药组荷瘤鼠活动能力有明显改善,体重下降减缓,并能减少腹泻的发生,但对血清胃泌素的影响无统计学差异。结论:半夏泻心汤对CPT-11作用于SCLC荷瘤鼠后的脾虚具有改善作用。     

基于JAK2/STAT3信号通路探究半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响

目的：探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的保护作用及其对Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响。方法：72只大鼠随机选取12只作为空白组,其余大鼠采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）溶液联合饥饱失常饮食控制法及雷尼替丁灌胃法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型,造模共12周。将造模成功的大鼠随机分为模型组、维酶素组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤低剂量组。各给药组大鼠灌胃给予相应药物,空白组及模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续6周。HE染色观察大鼠胃黏膜组织病理变化;免疫组化检测Bax、Bcl-2蛋白表达;ELISA法检测大鼠胃组织中SOD、CAT、GSH-Px、MDA水平及TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western blotting法检测胃组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。结果：与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜变薄,上皮细胞及腺体排列紊乱,腺体数目明显减少,可见大量炎症细胞浸润,SOD、CAT、GSH-Px水平及胃组织Bax蛋白表达均明显降低（P<0.01）;T...     

LC-ESI-MS/MS法研究半夏泻心汤对大鼠体内伊立替康药代动力学影响

目的:采用LC-ESI-MS/MS法初步考察半夏泻心汤对伊立替康(Irinotecan,CPT-11)药代动力学的影响。方法:半夏泻心汤灌胃给药连续7 d,空白组同一时间灌服等体积生理盐水,第8天大鼠尾静脉注射20mg/kg盐酸伊立替康注射液。LC-ESI-MS/MS方法测定CPT-11及其代谢产物(SN-38和SN-38G)。用Phoenix Win Nonlin 6.0软件拟合计算Cmax、T1/2、AUC0-t值、AUC0-∞值、V值和Cl值等主要药动学参数,SPSS 16.0软件包进行统计分析。结果:同单用CPT-11相比,半夏泻心汤和CPT-11合用组:CPT-11的Cmax显著增加(1.4倍,P0.05);而AUC0→t和AUC0-∞延长,t1/2缩短,但无统计学意义。CPT-11的代谢产物SN-38的AUC0→t和AUC0→∞显著减少(1.4倍,P0.05);Cmax减少,t1/2缩短。CPT-11的代谢产物SN-38G的Cmax、t1/2、AUC0→t和AUC0→∞均减少。结论:半夏泻心汤可以改变CPT-11的药代动力学参数,从而降低血浆中SN-38的含量,同时也会增加CPT-11的生物利用度。提示,改变CPT-11的药动学性质,可能是半夏泻心汤防治CPT-11所致延迟性腹泻的作用机制之一。     

半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠胃排空率和胃窦组织Ghrelin的影响

目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠胃排空率和胃窦组织Ghrelin的影响。方法:40只SD大鼠,随机分为4组:空白组、模型组、半夏泻心汤组和多潘立酮组。空白组不给予任何干预措施。其余各组采用不规则进食加稀盐酸喂养制作大鼠功能性消化不良(FD)模型。灌胃2周后,测定各组大鼠胃排空率、胃窦黏膜情况及胃窦组织Ghrelin水平。结果:(1)各组大鼠胃窦黏膜均未见明显损伤。(2)与模型组相比,给药组大鼠胃排空和胃窦组织Ghrelin水平升高(P0.05),但仍低于空白组(P0.05)。结论:半夏泻心汤具有促进胃排空作用和提高Ghrelin水平的作用,这可能是辛开苦降法治疗功能性消化不良的机制之一。     

半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力调控机制的研究

目的:探讨半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力的调控机制。方法:采用STZ法建立糖尿病大鼠模型,并分为模型组、吗丁啉组(0.03g/kg)、二甲双胍组(1.80g/kg)、半夏泻心汤高(10.20g/kg)、中(5.10g/kg)、低(2.55g/kg)剂量组,另设正常动物为空白组,灌胃一周后测定各组大鼠体重变化、胃肠排空率和肠推进率,胃窦组织c-kit表达情况以及胃动素、sp物质含量。结果:半夏泻心汤浓度在2.55¹0.20g/kg对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力具有调控作用,与模型组相比,吗丁啉组、二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组给药后鼠重增加,半夏泻心汤高剂量组大鼠胃排空率降低;二甲双胍组、半夏泻心汤中剂量组肠推进率降低;二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组大鼠胃窦组织c-kit表达增加;二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤低剂量组大鼠胃窦组织MOT、SP含量增加。结论:半夏泻心汤对糖尿病大鼠胃动力的调控作用可能与促进c-kit表达和MOT、SP的分泌有关。     

半夏泻心汤对胃癌前病变大鼠胃黏膜中B细胞淋巴瘤-2与表皮生长因子受体表达影响

目的:分析半夏泻心汤对胃癌前病变(PLGC)大鼠胃黏膜中B细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)与表皮生长因子受体(EGFR)表达影响。方法:选取雄性SD大鼠20只,依据随机数字表法将其分成两组,观察组(10只)与对照组(10只),行适应性喂养一周,使用MNNG结合情志刺激、饥饱失常法造模,从16周(造模成功后)起,观察组大鼠给予半夏泻心汤3g/ml灌胃,对照组使用等剂量生理盐水灌胃,每天1次,连续给予8周,治疗8周以后将大鼠处死,分别取胃大弯、胃体、胃小弯、胃窦及胃底2mm胃黏膜两枚;观察大鼠一般状况、胃黏膜病理状况和EGFR、Bcl-2蛋白表达状况。结果:给药后,观察组大鼠体重高于对照组,差异有统计学意义(P0. 05);对照组大鼠腺体显著萎缩,局部腺上皮出现增生,同时伴随炎性细胞浸润,胃小凹结构模糊、排列发生紊乱,产生淋巴滤泡,有杯状细胞;观察组大鼠机体黏膜没有发现萎缩现象,伴随有少许炎性细胞浸润。观察组大鼠EGFR、Bcl-2蛋白表达量及表达率均低于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。结论:半夏泻心汤经过调整EGFR、Bcl-2蛋白表达,诱使"病态"细胞凋亡,使细胞增殖和凋亡平衡恢复,从而起到逆转PLGC作用。     

半夏泻心汤合四神丸加减方对溃疡性结肠炎大鼠NO、NOS及TNF-α的影响

目的:观察半夏泻心汤合四神丸加减方对大鼠溃疡性结肠炎模型的影响,为临床用药的有效性提供实验依据。方法:采用异种异体结肠黏膜组织致敏法和乙酸局部灌肠相结合的方法制造动物模型。将wistar大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,阳性对照组,半夏泻心汤合四神丸加减方颗粒剂高、中、低剂量组。连续给药14天,末次给药后24小时,处死大鼠后制备结肠组织匀浆,生化法检测结肠组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及TNF-α的水平。结果:半夏泻心汤合四神丸加减方可明显降低结肠组织中NO、NOS及TNF-α的水平,降低结肠病理组织学评分。结论:半夏泻心汤合四神丸加减方对溃疡性结肠炎模型大鼠有显著的干预作用,其机制可能与抑制NO生成和降低TNF-α有关。     

半夏泻心汤对脾虚湿热型慢性胃炎胃黏膜修复作用的临床观察

目的观察加减半夏泻心汤对脾虚湿热型慢性胃炎胃黏膜的修复作用。方法治疗组60例以加减半夏泻心汤治疗;对照组60例以三九胃泰颗粒口服。观察1个月后,比较2组胃黏膜病理组织的"慢性炎症"和"活动性"分级积分情况。结果治疗后,与对照组相比较,治疗组在胃黏膜病理组织的"慢性炎症"和"活动性"分级积分改善方面,2组差异有统计学意义(P<0.01)。结论加减半夏泻心汤对脾虚湿热型慢性胃炎胃黏膜修复有显著作用。     

复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝组织环氧合酶-2表达影响的实验研究

目的：观察复方鳖甲软肝片对肝纤维大鼠肝组织环氧合酶-2（COX-2）表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：采用40%的CCl4皮下注射6周建立大鼠肝纤维化模型,同时以1g/kg·d-1的复方鳖甲软肝片灌胃干预6周,原位杂交检测肝组织COX-2mRNA表达,免疫组化检测肝组织α-SMA、COX-2蛋白表达,放免法检测肝组织匀浆血栓烷B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-KetoPGF1α）含量。结果：模型组大鼠肝组织α-SMA蛋白、COX-2mRNA和蛋白表达均较正常组明显增强,肝组织TXB2含量及TXB2/6-Keto-PGF1α比值也较正常组显著增高,COX-2与α-SMA表达呈明显正相关;应用复方鳖甲软肝片干预后,大鼠α-SMA蛋白、COX-2mRNA和蛋白表达均明显减少,肝组织TXB2含量及TXB2/6-Keto-PGF1α比值显著下降。结论：COX-2参与CCl4诱导肝纤维化的发病,复方鳖甲软肝片下调肝纤维化大鼠肝组织COX-2表达可是其抗肝纤维化的作用机制之一。     

基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨半夏泻心汤对PLGC大鼠黏膜微环境的影响

目的:对胃癌前病变(Precancerous Lesion of Gastric Cancer,PLGC)模型大鼠从整体、细胞及分子水平的指标进行观察,分析其胃黏膜微环境的特点,并初步探讨半夏泻心汤对其胃黏膜的作用机制。方法:清洁级雄性SD大鼠70只,随机分成3组:模型组50只,造模加中药干预组10只,空白组10只。采用改良MNNG+复合法制备PLGC大鼠模型,于造模中期第10周、造模结束期第20周,各组随机抽取5只大鼠,分别从整体水平、细胞水平及分子水平检测半夏泻心汤对其胃黏膜微环境的影响。结果:1)启动子PTEN,造模加中药干预组较模型组表达高,但仍低于空白组; 2)调控器PI3K/Akt/mTOR信号通路,PI3K、Akt、mTOR的表达造模加中药干预组较模型组低,但仍高于空白组; 3)效应子HIF-1α及其下游基因,造模加中药干预组较模型组表达低,但仍高于空白组;上述结果差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论:中药半夏泻心汤通过影响PLGC大鼠胃黏膜组织微环境变化的3个关键环节,即PI3K/Akt/mTOR信号通路中的启动子、调控器及效应子,从而影响并阻断PLGC的发生发展。     

半夏泻心汤对EG小鼠Eotaxin-1mRNA表达的影响

目的:观察半夏泻心汤对嗜酸粒细胞性胃肠炎(Eosinophilic gastroenteritis,EG)模型小鼠嗜酸性粒细胞趋化因子1(Eotaxin-1)mRNA表达的影响。方法:制备EG小鼠模型,并随机分为模型组、半夏泻心汤组、香砂六君子汤组和泼尼松龙组,分别灌胃生理盐水(0.07mL/10g),半夏泻心汤和香砂六君子汤(0.07mL/10g),泼尼松龙(0.1mL/10g),干预20天后处死小鼠,应用荧光定量-聚合酶链反应(FQ-PCR)检测胃肠组织中Eotaxin-1mRNA的表达。结果:与正常组相比,用药各组的Eotaxin-1mRNA表达水平较高(P<0.01);与模型组相比,半夏泻心汤组和西药对照组的Eotaxin-1mRNA表达水平降低(P<0.05);半夏泻心汤组与香砂六君子汤组的Eotaxin-1mRNA表达水平有差别(P<0.05)。结论:半夏泻心汤治疗EG效果确切,其机制可能是通过下调CCR3的特定标志物——Eotaxin-1mRNA表达,促使嗜酸粒细胞生成减少,从而发挥对EG的治疗作用相关。     

半夏泻心汤对慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染大鼠SOD、MDA的影响

[目的]探讨半夏泻心汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。[方法]在复制大鼠慢性胃炎的基础上 ,使其感染幽门螺杆菌 ,分别给予辛开剂、苦降剂、辛开苦降剂、半夏泻心汤 ,同时设正常对照组和西药 (“三联”)对照组 ,测定各组大鼠血清及胃粘膜超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)含量。[结果]各治疗组血清SOD均有所升高 ,其中三联组、苦降组、半夏小剂量组 (半小组 )差异显著 (P<0.05)。半夏大剂量组 (半大组)差异非常显著(P<0.01) ;半小组、半大组胃粘膜SOD升高显著(P<0.05,P<0.01)。各治疗组血清MDA均有所下降 ,其中苦降组、辛开苦降组、半大组差异显著 (P<0.05);各治疗组胃粘膜MDA亦有下降 ,其中辛开组、苦降组、辛开苦降组、半小组差异显著 (P<0.05) ;半大组差异非常显著 (P<0.01)。[结论]半夏泻心汤可增强SOD活力 ,减轻或阻断组织的脂质过氧化反应 ,从而减少自由基对胃粘膜的损伤     

半夏泻心汤治疗58例胃食管反流病临床疗效评价

目的：观察半夏泻心汤治疗胃食管反流病的临床疗效。方法：将116例胃食管反流患者,随机分为两组,观察组58例,给予半夏泻心汤治疗,对照组58例,给予常规治疗,观察两组患者疗效。结果：观察组患者接受半夏泻心汤治疗后,症状积分降低程度明显高于对照组患者,（P〈0.05）有统计学意义。结论：半夏泻心汤治疗胃食管反流病有良好的疗效。     

半夏泻心汤及不同配伍组对黄连生物碱大鼠体外肝代谢的影响

目的研究大鼠肝微粒体温孵育体系中黄连生物碱成分的代谢动力学,比较半夏泻心汤全方及不同配伍组对其肝微粒体代谢的影响。方法超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠肝微粒体温孵体系中黄连生物碱成分(小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱)质量浓度。采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,考察半夏泻心汤全方,辛温开痞组、苦寒降逆组及甘滋补益组对黄连生物碱成分在大鼠肝微粒体系中的代谢变化影响。结果温孵时间小檗碱在0～40 min内,黄连碱在0～20 min内,巴马汀和药根碱均在0～60 min内呈线性消除;各生物碱成分在空白肝微粒体中代谢速率顺序为黄连碱>小檗碱>药根碱>巴马汀;与空白组相比,除辛温开痞组对巴马汀的代谢无抑制作用外,其余配伍组对黄连生物碱成分均呈抑制作用,全方的抑制作用最为显著。结论半夏泻心汤全方对生物碱的代谢主要起抑制作用(P<0.01),且苦寒降逆组的抑制作用较其他配伍组显著。     

自拟四逆半夏泻心汤联合西药治疗消化性溃疡35例

[目的]观察自拟四逆半夏泻心汤联合西药治疗消化性溃疡疗效。[方法]将70例随机分为两组各35例,两组均嘱服药期间忌食辛辣刺激之品,调畅情志,避免劳累。对照组奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素口服。治疗组自拟四逆半夏泻心汤加减治疗1剂/d,水煎服。西药治疗同对照组。治疗1疗程(28d),随访3月进行疗效判定。[结果]治疗组痊愈13例,显效16例,有效4例,无效2例,总有效率94.29%,复发率7.69%。对照组痊愈4例,显效6例,有效10例,无效16例,总有效率54.29%,复发率50.00%。总有效率治疗组优于对照组;复发率治疗组优于对照组。[结论]中西医结合治疗消化道溃疡,可提高治愈率,减少复发率。比单一西药治疗效果佳。     

基于血浆及结肠黏膜Ghrelin变化探讨半夏泻心汤干预腹泻型肠易激综合征临床研究

目的:通过观察腹泻型肠易激综合征临床症状、血浆及结肠黏膜Ghrelin变化,探讨半夏泻心汤治疗腹泻型肠易激综合征的可能机制。方法:采用前瞻性、随机、平行对照设计,将120例符合诊断标准、纳入标准的腹泻型IBS患者,按1∶1随机分为两组,每组60例。治疗组予半夏泻心汤处理;对照组予得舒特处理,连续4周。记录治疗前、治疗2周、治疗4周后两组患者腹痛、腹部不适及大便性状等症状变化,分别应用ELISA和免疫组化技术检测治疗前、后患者血浆及结肠组织Ghrelin变化。结果:基于总体疗效结合主要效应指标改善分析,治疗组疗效与对照组相近,治疗组总有效率为83.33%,对照组总有效率为80%。治疗前,患者血浆及结肠黏膜Ghrelin呈高表达变化,两组比较无明显差异(P>0.05);治疗后,治疗组血浆及结肠黏膜Ghrelin表达呈下降趋势,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后血浆及结肠黏膜Ghrelin表达未见明显变化,与治疗前比较,无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组治疗后Ghrelin变化比较,有统计学意义(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可能通过影响Ghrelin的释放,调节胃肠运动功能,从而发挥缓解腹痛、腹部不适,改善大便性状的效应。     

半夏泻心汤治疗113例胃食管反流患者的临床疗效观察

目的:本文主要就胃食管反流患者采用半夏泻心汤进行治疗的相关情况展开分析讨论。方法:选择113例胃食管反流患者,随机分成观察组与对照组,对照组的56例患者给予雷贝拉唑钠肠溶片治疗,观察组的57例患者给予半夏泻心汤治疗,比较两组患者的治疗效果。结果:两组患者的治疗总有效率存在明显差异,具有统计学意义,Ρ<0.05。结论:在对胃食管反流患者进行治疗时,半夏泻心汤治疗具有较高的临床应用价值。     

半夏泻心汤联合IL-12转染骨髓间充质干细胞对胃癌荷瘤裸鼠抑瘤作用研究

目的观察半夏泻心汤联合IL-12转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)对胃癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法取培养第3代的BMSCs,采用LV5空载慢病毒及LV5 IL-12过表达慢病毒转染BMSCs细胞,分别于转染48、72 h后,倒置荧光显微镜观察,经嘌呤霉素筛选稳定转染BMSCs,RT-qPCR检测BMSCs中IL-12的表达。Balb/C裸鼠腋窝皮下接种人胃癌BCG-823细胞建立胃癌荷瘤裸鼠模型,实验分为成瘤组、空载组、转染组、药物组、联合组。空载组、转染组和联合组经尾静脉注射0.2 mL含1×10^7/mL转染慢病毒的BMSCs悬液,药物组和联合组给予半夏泻心汤27.43 g/kg灌胃,每次0.5 mL,成瘤组给予等量生理盐水灌胃,隔日测量并计算瘤体体积,连续干预13 d,取瘤体组织,计算抑瘤率。结果倒置荧光显微镜下稳定转染病毒的BMSCs呈不规则形、星形,蜂窝状绿色荧光分布,经RT-qPCR验证,转染BMSCs的IL-12 mRNA表达升高,与正常BMSCs、空载BMSCs比较差异有统计学意义(P<0.05);与成瘤组、空载组比较,转染组、药物组及联合组瘤体积及瘤质量增加较小(P<0.05);与转染组、药物组比较,联合组瘤体积及瘤质量增加最小(P<0.05);与空载组比较,转染组、药物组及联合组抑瘤率明显升高(P<0.05);与转染组、药物组比较,联合组抑瘤率明显升高(P<0.05)。结论半夏泻心汤及IL-12转染的BMSCs对胃癌荷瘤裸鼠均有一定的抑瘤作用,二者联合具有协同增效作用。     

中医益气健脾与养阴和胃法对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力和胃血流的作用比较

目的:比较中医益气健脾法与养阴和胃法对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力和胃血流的影响.方法:SPF级SD大鼠120只,雌雄各半,分为正常组(n=16)和模型组(n=104).模型组大鼠按70 mg·kg-1·d-1的剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,72 h后尾静脉采血测空腹血糖,血糖＜11 mmol·L-1者剔除试验;连续观察7周后筛选出高血糖模型大鼠,随机分为模型组、益气高剂量组(20 g·kg-1·d-1)、益气低剂量组(5.5 g·kg -·d-1)、养阴高剂量组(27 g·kg-1·d-1)、养阴低剂量组(7.8g·kg-1·d-1)、二甲双胍组(125 mg·kg-1·d-1)、吗丁啉组(3.5 g·kg -·d-1),按组灌胃给药,模型和正常组给予等量的蒸馏水,连续给药6周;末次给药30 min后检测各组大鼠胃动力与胃血流情况.结果:模型组大鼠的胃动力、胃血流量均显著低于正常组(P ＜0.05),表明糖尿病胃轻瘫大鼠实验模型复制成功.各给药组大鼠的胃动力、胃血流量均优于模型组(P＜0.05),其中益气高剂量组、养阴高剂量组、吗丁啉组与模型组的差异非常明显(P＜0.01);益气健脾、养阴和胃组两两比较,养阴高剂量组大鼠的胃排空率、胃蠕动频率及胃血流量较益气高剂量组略有增高,但无统计学显著性差异.结论:益气健脾与养阴和胃中药均可增强糖尿病胃轻瘫大鼠的胃动力和胃血流,进而改善糖尿病胃轻瘫大鼠的胃肠运动功能;养阴和胃法较益气健脾法对本模型有一定的治疗优势,这符合中医认为消渴症(糖尿病)属“阴虚”的论述和治则.