溶瘤病毒在肿瘤治疗中的研究进展

溶瘤病毒能特异性感染和裂解肿瘤细胞,且对正常细胞无损伤。其溶瘤特性和肿瘤靶向性在肿瘤治疗中的潜力值得关注。本文综述新城疫病毒、单纯疱疹病毒-1和溶瘤腺病毒治疗肿瘤的最新进展。     

家蚕细胞基因工程人α—干扰素注射液抗I型单纯疱疹病毒作用

本文报导家蚕细胞基因工程人α－干扰素注射液具有明显抗ＨＳＶ－１的作用，在Ｖｅｒｏ细胞上，其有一定的细胞毒性，但随浓度降低而毒性减少，它能明显抑制ＨＳＶ－１致细胞病变，对ＨＳＶ－１的抑制指数为３．５－４．５，能有效地抑制ＨＳＶ－１在细胞内复制。在体实验表明该药对ＨＳＶ－１致小鼠脑炎，家兔角膜炎，豚鼠皮肤疱疹有明显治疗作用。     

肿瘤治疗的新突破:溶瘤病毒治疗

溶瘤病毒通过感染癌细胞,引起病毒性细胞病变并诱发宿主抗肿瘤免疫反应,从而选择性感染和杀死癌细胞.美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)最近批准了世界上第一个用于治疗恶性黑色素瘤的溶瘤病毒制剂,命名为Imlygic.Imlygic为表达人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的单纯疱疹病毒I型(HSV-1)活病毒颗粒,经直接注射入肿瘤组织引起肿瘤细胞裂解和机体抗肿瘤免疫双重效应.除了HSV-1外,尚有许多不同类型的病毒已经进入临床试验,评估其生物安全性和抗肿瘤疗效.这些正在临床试验的溶瘤病毒包括腺病毒、痘病毒、麻疹病毒和呼肠孤病毒等.治疗的肿瘤包括卵巢癌、腹膜癌、肝癌、胶质瘤和黑色素瘤等.目前,溶瘤病毒治疗肿瘤的临床试验约有67项,一些临床试验已经取得了有希望的结果,从而进展到第三期临床试验.该文重点讨论目前正在临床试验中用于治疗各类癌症的溶瘤病毒,并讨论这些溶瘤病毒作为一类新的癌症治疗药物的机遇和挑战.     

首批1型单纯疱疹病毒溶瘤活性测定国家候选标准品的研制

目的:研制首批1型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus 1,HSV-1)溶瘤活性测定国家标准品。方法:按2020年版《中华人民共和国药典》三部相关要求,分别进行HSV-1溶瘤活性测定液体标准品和冻干标准品的制备和质量检测,并使用热加速试验进行稳定性考察,以U-2 OS细胞/CCK-8法分别在3家实验室对标准品的溶瘤活性进行协作标定。对比研究液体标准品和冻干标准品,选择其中更为适用的1种作为国家标准品。结果:制备的2种HSV-1溶瘤活性测定标准品的质量检测结果均符合要求,其中冻干标准品水分含量为1.09%,分装精度为0.15%。稳定性试验结果用阿伦尼乌斯公式计算,初步预测液体标准品溶瘤活性在-70℃下降低10%需7.7年;冻干标准品溶瘤活性在-70℃下降低10%需6.1×10⁵年,其稳定性得到很大提高。3个实验室协作标定进行了共21次测定,液体标准品的溶瘤活性值几何均数为7.08×10⁴ U·mL^-1,冻干标准品的溶瘤活性值几何均数为1.82×10⁴ U·支^-1...     

刺参糖胺聚糖对单纯疱疹病毒Ⅰ型抑制作用的实验研究

目的 探讨刺参糖胺聚糖对单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)I型的抑制作用以及对感染小鼠的保护作用.方法 以Vero细胞为靶细胞,接种HSV-1SM44毒株,同时分别加入不同浓度的刺参糖胺聚糖,观察细胞病变和定量PCR检测刺参糖胺聚糖的抗病毒作用;体内实验以HSV-1SM44毒株颅内接种感染小鼠,4h后以不同剂量的刺参糖胺聚糖灌胃,观察刺参糖胺聚糖对感染病毒小鼠的保护作用.结果 刺参糖胺聚糖浓度在1.6mg·mL-1以上时,表现出对Vero细胞的毒性作用;在0.25～0.2mg·mL-1浓度范围表现出抗病毒活性,且具有一定的量效关系.对细胞无毒性作用.动物实验表明颅内感染小鼠刺参糖胺聚糖灌胃后,存活时间延长,死亡数明显减少;且呈一定正相关.结论 刺参糖胺聚糖具有抗HSV-I、保护HSV-I感染小鼠的作用.     

溶瘤病毒联合其他药物用于肿瘤治疗的研究进展

溶瘤病毒作为一种抗肿瘤生物制剂,在肿瘤治疗中选择性地感染裂解肿瘤细胞,增加肿瘤抗原暴露,重塑肿瘤微环境,增加肿瘤微环境中免疫细胞浸润,激活免疫系统,发挥抗肿瘤作用.由于溶瘤病毒单药治疗效果不佳,而溶瘤病毒与其他抗癌药物联用的多个临床研究均表现出良好的抗肿瘤效果,联合用药有望释放溶瘤病毒疗法抗肿瘤方面的巨大潜能.本文从溶...     

单纯疱疹病毒Ⅰ型在眼部发病途径的研究进展

随着研究的深入，对于单纯疱疹病毒Ⅰ型在眼部发病途径有了一些新的认识，综述近来HSV传播途径的研究进展(特别是HSV如何从前房、玻璃体到视网膜)和潜伏部位的研究进展(包括角膜、虹膜、睫状体、视网膜，睫状神经节)，并对现在存在的问题提出一些思考。     

扇贝裙边糖胺聚糖体外抗I型单纯疱疹病毒实验研究

目的研究扇贝裙边糖胺聚糖(glycosaminoglycan from Scallop Skirt,SS-GAG)体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)的作用。方法运用单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-ⅠSM44株),并以非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)为宿主细胞,通过观察病毒感染后的细胞变性反应(cytopathic effect,CPE)和运用MTT比色法,检测不同浓度药物SS-GAG对Ⅰ型单纯疱疹病毒是否有直接的灭活作用、对HSV-Ⅰ感染复制的抑制活性以及对HSV-Ⅰ感染细胞的综合作用等,并观察药物对Vero细胞的毒性作用。结果与病毒对照组相比,SS-GAG各浓度组(100、50、25mg.L-1)能有效地保护经HSV-Ⅰ感染的Vero细胞,使细胞活性增强(P<0.01);并减弱HSV-Ⅰ导致的病变效应,抑制病毒的复制。此作用随着药物浓度的增加而增强。但是SS-GAG对HSV-Ⅰ没有直接的灭活作用;SS-GAG在50~1600mg.L-1浓度范围内对Vero细胞无明显的细胞毒性。结论SS-GAG在体外实验系统中显示出明显的保护宿主细胞抵抗HSV-Ⅰ病毒感染的活性作用。     

皱瘤海鞘抗单纯疱疹病毒Ⅰ型活性的初步研究

目的探讨皱瘤海鞘醇提物在体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)的作用。方法以阿昔洛韦为阳性对照,利用Vero细胞体外增殖模型,通过细胞病变效应法(CPE)和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞活性,测定皱瘤海鞘醇提物抑制HSV-Ⅰ对Vero细胞感染的作用。结果皱瘤海鞘醇提物TC50值(半数致病变浓度)为7.778 mg/mL,综合药效IC50(半数抑病毒浓度)为0.230 mg/mL,治疗指数TI为33.8,具有高效低毒性;对HSV-Ⅰ具有很好的直接杀伤作用,对HSV-Ⅰ生物合成的抑制作用较小。结论皱瘤海鞘醇提物在体外具有良好的抗HSV-Ⅰ活性。     

纳米银对1型单纯疱疹病毒的抑制作用

 目的：探讨纳米银（nanosilver, Nano-Ag）对1型单纯疱疹病毒（herpes simplex virus-1, HSV-1）的抑制作用。方法：通过MTT分析法、倒置显微镜下观察细胞病变效应（cytopathic effect,CPE）、透射电镜观察细胞形态以及流式细胞仪检测细胞的凋亡,探讨Nano-Ag对HSV-1的抑制作用。结果：Nano-Ag溶液在人宫颈癌细胞（human cervical cancer cells, HeLa）中的最大无毒浓度（TD0）为50 μg?mL-1;HSV-1在HeLa细胞的半数感染浓度（50% tissue culture infectious dose,TCID50）为10-4.5?100 μL-1;100 μg?mL-1 Nano-Ag溶液和等体积的400 TCID50 HSV-1毒株在室温下充分混和作用2 h后感染HeLa细胞,CPE为阴性,细胞存活率为 (101.48±2.29)%,细胞凋亡率为 (8.47±1.96)%,电镜下细胞形态良好;而200 TCID50 HSV-1毒株感染HeLa细胞,细胞存活率仅为(17.13±2.20)%,CPE为+[KG-*3]+[KG-*3]+[KG-*3]+,细胞凋亡率为(25.72±1.37)%,二者比较具有显著的统计学差异（P<0.001）。结论: Nano-Ag对HSV-1具有明显的抑制作用。     

盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素检查方法学研究

目的：建立盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素检查方法。方法：参照2005年版《中国药典（二部）》细菌内毒素检查法进行试验。结果：样品原液对鲎试剂的凝聚反应有抑制作用,经2倍稀释可消除干扰,将细菌内毒素限值定为1EU/mg,可用灵敏度为0.25EU/ml的鲎试剂进行内毒素检查。结论：可用细菌内毒素检查法（凝胶法）替代家兔热原检查法控制产品热原。     

健康教育路径在妇科病房管理中的运用

目的：探讨健康教育路径在病房标准化管理中的效果。方法：将妇科2012年1～6月的住院患者按床号顺序分为实验组（1～16床）和对照组（17～32床）,实验组采用健康教育路径进行健康教育,对照组采用传统方法进行健康教育。评估病房管理存在的问题并进行原因分析,制订有效的整改措施。结果：实验组患者主动参与病房管理,病房的标准化程度、掌握疾病健康知识和相关技能、疾病认知、对住院满意率等方面明显优于对照组。有效规范了病房管理,增加了患者的满意度。与对照组相比,其差异有显著性（P＜0.05）。结论：运用健康教育路径可提高病房管理质量,提高护理质量和患者满意率。     

阿加曲班细菌内毒素检查法研究

目的：对阿加曲班进行细菌内毒素检查法的研究,建立阿加曲班细菌内毒素检查法。方法：按《中国药典》2010年版附录XI E进行实验,确立阿加曲班细菌内毒素检查法。结果：阿加曲班细菌内毒素不得过1.85EU/mg。结论：建立的阿加曲班细菌内毒素检查方法可行。     

曲克芦丁注射液中细菌内毒素检查方法的研究

目的：对曲克芦丁注射液进行鲎试剂检查法研究,建立曲克芦丁注射液细菌内毒素检查法。方法：按《中国药典》2010年版附录XI E进行实验,确立曲克芦丁注射液细菌内毒素检查法。结果：曲克芦丁注射液样品在0.75mg/ml或更低浓度时与鲎试剂反应无干扰作用。结论：可用细菌内毒素检查法（凝胶法）替代原家兔热原检查法控制产品热原。     

盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素检查法建立及方法学研究

目的建立盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素检查法。方法按照《中华人民共和国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法〔1〕和2005年版《药品标准操作规范》细菌内毒素检查法〔2〕,确定盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素限值,用2个厂家鲎试剂对3个批次的盐酸法舒地尔注射液进行干扰试验考察。结果盐酸法舒地尔注射液的浓度稀释到0.05mg·mL-1时进行细菌内毒素检查无干扰作用。结论盐酸法舒地尔注射液采用细菌内毒素检查法检查是可行的。     

注射用更昔洛韦细菌内毒素检查法的实验研究

目的研究注射用更昔洛韦对细菌内毒素检查实验的干扰情况,并建立其细菌内毒素检查的质量标准。方法参照《中国药典》2000年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法进行试验,用二个不同厂家的鲎试剂对注射用更昔洛韦进行干扰试验研究。结果注射用更昔洛韦稀释成0.5 mg/m l时对细菌内毒素检查无干扰作用。结论可以用细菌内毒素检查法（凝胶法）代替家兔热原检查法控制其产品质量。     

利巴韦林细菌内毒素检查法的建立

目的 建立利巴韦林原料药细菌内毒素检查方法.方法 参照《中国药典》2010年版二部细菌内毒素检查法进行试验.结果 样品稀释至25mg·mL-1浓度时,对鲎试剂与细菌内毒素的反应无干扰作用.其细菌内毒素限值定为0.15EU·mg-1.结论 利巴韦林原料药可用细菌内毒素检查法（凝胶法）控制其质量.     

注射用盐酸川芎嗪细菌内毒素检查法的研究

目的 建立注射用盐酸川芎嗪细菌内毒素检查方法.方法 参照《中国药典》2010年版二部细菌内毒素检查法进行试验.结果 将注射用盐酸川芎嗪稀释至0.06 mg· mL-1时,对细菌内毒素和鲎试剂的反应无干扰作用.结论 该品种可采用细菌内毒素检查法控制药品质量,其内毒素限值为每1 mg盐酸川芎嗪中含内毒素的量应小于2.0 EU·mg-1.     

盐酸氯丙嗪注射液细菌内毒素检查法的实验研究

目的 研究盐酸氯丙嗪注射液对细菌内毒素检查实验的干扰情况，并建立其细菌内毒素检查的质量标准。方法 参照《中国药典》2005年版二部附录XIE细菌内毒素检查法进行实验．应用两个生产厂家的鲎试剂对两个厂家的盐酸氯丙嗪注射液进行干扰试验研究。结果 盐酸氯丙嚷注射液对细菌内毒素检查有干扰作用，但通过盐酸三羟甲基氨基甲烷（Tris）缓冲液（pH7．2）稀释可消除干扰。结论 该制剂可以用细菌内毒素检查法（凝胶法）代替兔热原检查法控制其产品质量。     

注射用右雷佐生细菌内毒素检查方法的研究

目的 :研究注射用右雷佐生细菌内毒素检查的试验方法。方法 :按中国药典 2 0 0 0年版 (二部 )附录方法和指导原则。结果 :注射用右雷佐生对鲎试剂灵敏度在 0 0 6EU/ml以下时有干扰。结论 :选用高灵敏度的鲎试剂可对注射用右雷佐生进行细菌内毒素检查。