银屑病皮损中转化生长因子-α、血管内皮生长因子的表达及其与微血管密度的相关性研究

目的 探讨转化生长因子-α(TGF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病皮损中表达及其与血管生成的相关性.方法 采用SP免疫组化法检测寻常型银屑病患者皮损处TGF-α、VEGF及微血管密度(MVD)的表达情况,并以正常人皮肤作对照.结果 银屑病组VEGF在表皮层表达高于对照组.银屑病组皮损组织中TGF-α阳性表达率为86.7％ (26/30)与对照组的10.0％ (3/30)差异有统计学意义(x2 -16.456,P＜0.01);银屑病组皮损组织中VEGF阳性表达率为83.3％ (2/30)与对照组的13.3％ (4/30)差异有统计学意义(x2 =29.997,P＜0.01).银屑病组皮损中MVD计数(23.62±5.73)明显高于对照组的(6.84±2.57)(t=14.63,P＜0.01).银屑病组皮损中的TGF-α、VEGF表达与MVD呈正相关(r=0.672、0.735,均P＜0.01),TGF-α与VEGF的表达也呈正相关(r=0.821,P＜0.05).结论 银屑病患者皮损中TGF-α、VEGF及MVD的表达水平均增高,三者在银屑病皮损的形成发展过程中可能发挥协同促进调节作用.     

转化生长因子α联结saporin对平滑肌细胞和内皮细胞具有选择性的细胞毒作用

目的　为证实生物导向药物TGFα SAP对增殖平滑肌细胞特异性的细胞毒性作用。方法　我们用SPDP化学联结法合成了TGFα SAP ,并用3 H TdR参入法和3 H Leucine参入法探讨了TGFα SAP对平滑肌细胞及内皮细胞的DNA合成及蛋白质合成的影响。结果　联结后的TGFα SAP对增殖平滑肌细胞的3 H TdR参入量有明显抑制作用 ,与空白对照组比较3 H TdR参入量降低了 4 4 0 % ,同时TGFα SAP亦可明显抑制平滑肌细胞的蛋白质合成 ,而saporin本身显示出的细胞毒性作用则很弱。相反 ,TGFα SAP对增殖的内皮细胞的DNA和蛋白质合成却未显示出明显的抑制作用。结论　TGFα SAP具有较saporin明显增强的细胞毒性作用 ,而与内皮细胞相比 ,TGFα SAP对增殖平滑肌细胞表现出明显受体选择的特异性抑制作用     

缬沙坦对兔髂动脉内皮损伤后转化生长因子β1表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂缬沙坦对兔髂动脉内皮损伤后转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法 新西兰兔24只随机平分为3组,普通饲料喂饲组(G1),高脂饮食喂饲+动脉内皮损伤组(G2),高脂饮食喂饲+动脉内皮损伤+缬沙坦治疗组(G3),G2、G3应用球囊损伤髂动脉内皮加高脂饲养的方法建立兔动脉粥样硬化狭窄模型,术后4周采用免疫组织化学和反转录聚合酶链反应(RT—PCR)技术对兔髂动脉壁TGF-β1表达的情况进行观察。结果 G2、G3TGF-β1蛋白和TGF-β1mRNA表达均显著高于G1,而G3 TGF-β1蛋白和TGF-β1mRNA表达显著低于G2(P<0.01)。此外,还观察到TGF-β1mRNA表达水平与内膜/中膜比值呈正相关(r=0.941,P<0.01)。结论 缬沙坦对内皮损伤后的血管病变有部分保护作用,其机制可能是部分通过下调TGF-β1的表达,减轻血管损伤后新生内膜的增生。     

血管平滑肌细胞增殖信号转导通路与血管再狭窄防治

上游激活蛋白(Ras)信号通路与血管再狭窄的发生有着十分密切的关系。雷帕霉素和紫杉醇等药物涂层支架主要通过抑制Ras下游的信号转导发挥抗细胞增殖作用,新基因Mfn2可直接抑制Ras，抑制点更高，效果更明显，因而可望用于研制基因涂层球囊与基因涂层支架，从而成为血管再狭窄等血管增殖性疾病基因治疗的新靶点。     

骨桥蛋白与血管再狭窄

骨桥蛋白（osteopontin）是细胞外基质中一种重要的功能性蛋白，因其介导骨细胞与骨基质的连接、参与骨基质矿化和重吸收过程而得名。近年来的研究表明，骨桥蛋白在血管损伤后新生内膜中的表达明显上调，能促进血管平滑肌细胞（VSMC）和外膜细胞的迁移，被认为是血管损伤后修复过程中重要的始动因素。     

子宫内膜异位症患者血清及腹腔液中干扰素转化生长因子 血管内皮生长因子的测定分析

<正>子宫内膜异位症(EM)是一种良性妇科疾病,但它的某些生物学行为却与恶性肿瘤类似,尤其是组织侵袭和血管形成的能力。尽管内异症的发病机制众说纷纭,但内异灶在腹腔种     

全反式维甲酸对血管平滑肌细胞增殖和转化生长因子-β mRNA表达的影响

目的：研究全反式维甲酸对血管平滑肌细胞增殖，ＤＮＡ合成和转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）基因表达的影响。方法：采用血管平滑肌细胞培养，细胞计数，３Ｈ－ＴｄＲ参入，斑点杂交和图像分析方法。结果：全反式维甲酸（Ａ－ＴＲＡ，０．０１，０．１，１μｍｏｌ·Ｌ－１）明显抑制胎牛血清（ＦＣＳ）促进的血管平滑肌细胞增殖和ＤＮＡ合成，其最大抑制率分别是２２．４％和８７．１％；全反式维甲酸明显抑制ＦＣＳ促进的血管平滑肌细胞ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达。结论：ＡＴＲＡ具有抗血管平滑肌细胞增殖作用，其机制与抑制ＴＧＦ－β基因表达有关。     

蝮蛇抗栓酶对兔血管损伤后血管平滑肌细胞C—myc原癌基因表达的影响

目的：探讨蜊蛇抗栓酶抑制血管再狭窄的作用机制。对临床应用提供理论依据。为再狭窄的防治寻找治疗药物。方法：建立兔髂动脉再狭窄模型。用自行设计、全盛的C-myccDNA探针和原位杂交技术观察血管内膜C-mycmRNA的表达与内膜血管平滑细胞（cscularsmooth muscle cells,vSMCs)增殖和内膜形成的关系。结果：C-mycmRNA表达于动脉受损后1周即达高峰并分布于增生的内膜全层,平均阳性细胞个数为29.23.min^-2,蜊蛇抗栓酶1周时对C-mycmRNA的表达有明显的抑制作用,平均阳性细胞个数为10.73.mm^-2。结论：抑制C-myc基因的表达可能减少或阻止内明显病变的形成,有利于血管再狭窄的防治,研究显示蜊蛇抗栓酶对防治再狭窄有效。     

急性脑梗死患者血清血管内皮细胞生长因子和转化生长因子含量变化及其临床意义

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和转化生长因子β1（TGF－β1）在急性脑梗死发病中的作用及与脑梗死体积，病情的关系。方法：采取酶联免疫法动态测定了39例急性脑梗死患者起病后第1，3，7天及14天血清VEGF和TGF－β1浓度。结果：脑梗死患者血清VEGF浓度在各时间点均显著高于对照组，第7天达峰值，峰值水平与梗死灶大小及临床神经功能缺损评分密切相关，而TGF－β1学在起病后第，1，3，7天显著低于对照组，至第14天则接近对照组水平，血清TGF－β1与梗死灶大小及临床神经功能缺损评分无显著相关性。结论：VEGF和TGF－β1与脑梗死病理生理过程密切相关，血清VEGF水平测定对判断脑梗死病变严重程度具有一定意义。     

黄连素与辛伐他汀对大白兔血管成形术后再狭窄作用的比较

他汀类药物可降低胆固醇，减少炎症反应，抑制血小板聚集，改善血管内皮功能。并能抑制平滑肌细胞（smooth muslecell，SMC）增殖、迁移。和不良的血管重塑。黄连素有抗菌作用，还是一种新型降脂药物；对血小板聚集有明显抑制作用能激活P21基因，抑制SMC增生。本实验以辛伐他汀为对照，探讨黄连素对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生与血管重塑的影响。     

冠心病患者介入治疗前后血管内皮生长因子变化及其与远期心脏事件和再狭窄的关系

目的动态观察冠心病患者介入前后血浆血管内皮生长因子(VEGF)水平变化,探讨VEGF水平与远期心脏事件和再狭窄的关系。方法102例行冠脉介入治疗(PCI)的冠心病患者分别于术前、术后及随访期抽血检测血浆VEGF水平,术后3～12个月有缺血证据者复查冠脉造影,记录心脏事件发生情况。结果102例患者PCI术后主要心脏事件发生率为16.7%(17/102),再狭窄发生率为8.0%(7/80);17例发生心脏事件患者在心肌缺血复发时及随访期间VEGF水平明显高于无心脏事件患者[(317.2±45.8)ng/LVs(129.7±38.2)ng/L,P<0.01)],VEGF低、中、高三组随访期心脏事件的发生率分别为5.9%(1/17)、17.6%(3/17)、76.5%(13/17),PCI术后再狭窄发生率分别为4.1%、14.2%、78.5%(P<0.01),晚期管腔内径丢失在中、高组(>150.0pg/mL)也显著高于低组(<150.0pg/mL)(P<0.01);多变量预测分析显示,术后VEGF水平对心脏缺血事件表现更高的预测价值;多变量logistic回归分析显示术后VEGF水平是PCI术后再狭窄的独立预测因素(RR=4.231,CI=3.032～5.675,P=0.002),持续增高的VEGF水平与术后管腔丢失指数呈正相关(r=0.789,P<0.001)。结论血浆VEGF水平在预测介入治疗后远期心脏事件和再狭窄的发生中具有重要价值。     

转化生长因子β1和VEGF在甲状腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨转化生长因子(TGF)β1和血管内皮生长因子(VEGF)在甲状腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法采用免疫组织化学方法,检测46例甲状腺癌组织中TGFβ1与VEGF表达及肿瘤微血管计数(MVC).结果 46例甲状腺癌组织中TGFβ1阳性表达率为63.04%(29/46),TGFβ1阳性表达者MVC值(26.18±4.05)显著大于阴性表达者(20.13±4.29),VEGF阳性表达者35例,阳性表达率为79.06%,VEGF阳性表达者MVC值(25.82±3.61)亦显著大于阴性表达者(19.65±6.32)(均P＜0.05),TGFβ1、VEGF阳性表达率在乳头状癌、滤泡癌、髓样癌及未分化癌中两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05),在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期甲状腺癌中两两比较差异也均无统计学意义(P＞0.05).结论 TGFβ1与VEGF表达与甲状腺癌组织学分型、临床分期无关,但参与甲状腺癌肿瘤血管生成过程.     

维拉帕米诱导血管平滑肌细胞凋亡及其在再狭窄机制中的作用

目的探讨维拉帕米能否诱导血管平滑肌细胞凋亡及细胞凋亡在再狭窄机制中的作用。方法分别取正常兔髂动脉,动脉粥样硬化及再狭窄髂动脉血管中膜组织进行平滑肌细胞培养,［３Ｈ］ ＴｄＲ参入法测定细胞增殖活性,维拉帕米诱导平滑肌细胞凋亡,通过电镜观察,ＤＮＡ凝胶电泳及流式细胞仪了解各组平滑肌细胞凋亡情况。结果维拉帕米诱导下,平滑肌细胞的变化具有凋亡的典型特征。血管成形术后,细胞增殖及凋亡系统均被激活,再狭窄组细胞增殖程度增加２６％,细胞凋亡激活程度增加１９％,二者比例失衡。结论维拉帕米能够引起血管平滑肌细胞凋亡,而平滑肌细胞凋亡的相对减少在再狭窄的发生机制中发挥一定的作用。     

糖尿病肾病中转化生长因子-β1上调与足细胞损伤

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者致死、致残的主要原因之一。尿蛋白排泄率逐年增加、肾功能持续减退至终末期是其主要临床特点。附着在肾小球基底膜（GBM）上的肾小球上皮细胞（又称足细胞，podocyte）是肾小球血液滤过屏障重要的细胞结构。转化生长因子-β1（transforminggrowthfactor—betal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，在大多数细胞内起着调节生长、分化和凋亡的作用，糖尿病时高血糖和血管紧张素Ⅱ是TGF-β1的主要刺激因子。近年来研究发现，TGF-β1介导的足细胞损伤在糖尿病肾病蛋白尿发生、发展及肾小球硬化过程中起重要作用。     

补肾壮骨合剂对家兔骨缺损修复过程中血管内皮生长因子与转化生长因子β基因表达的影响

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与转化生长因子β（TGF—β）基因在用“补肾壮骨合剂”治疗骨缺损过程中的表达及影响。方法普通级健康家兔48只,其中36只完全随机分成实验组和对照组,各18只,均在无菌条件下取右侧桡骨中下1／3用骨磨钻制成15mm的骨缺损模型;另外12只家兔处死后,取髂骨制成颗粒状骨,植入以上骨缺损处。实验组用“补肾壮骨合剂”复合饲料喂养。对照组用普通饲料喂养。分别于术后3d和1、2、4、6、8周处死实验组与对照组家兔各3只,取骨缺损处标本,应用聚合酶链反应技术检测VEGF和TGF—β基因的表达。结果VEGF和TGF—β的目的基因,在校正结果后,以对照组术后1周时测得的基因拷贝值为基础,其他各组与其比值：对照组VEGF的值分别为2．08、1．00、0．88、3．40、1．71、1．17,实验组VEGF的值分别为6．50、2．25、1．86、3．13、3．33、3．31;对照组TGF—β的值分别为0．57、1．OO、1．40、1．44、1．59、1．27,实验组TGF—β的值分别为0．58、2．05、2．35、2．59、3．18、2．67。实验组和对照组VEGF基因校正值分别为3．3±1．4比1．7±0．9,差异有统计学意义（t=-18．95,P〈0．05）,实验组和对照组TGF—β基因校正值分别为2．2±0．9比1．2±0．4,差异有统计学意义（t=-2．594,P〈0．05）。结论补肾壮骨合剂能促进VEGF与TGF—β基因的表达。     

转化生长因子-β1和血管内皮生长因子在鼻腔鼻窦内翻转乳头状瘤组织中的表达

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)在鼻腔鼻窦内翻转乳头状瘤(NIP)组织的中作用.方法 采用免疫组织化学法测定100例NIP患者手术切除的NIP组织和鼻息肉组织中TGF-β1和VEGF的表达.并按病理诊断结果将100例NIP患者分为良性病变组、不典型增生组、恶变组,鼻息肉组为对照组.结果 NIP组TGF-β1和VEGF阳性表达率分别为46.0％和32.0％,均显著高于对照组(均P ＜0.05).在不同病理类型组中,TGF-β1和VEGF阳性表达率为:恶变组＞不典型增生组＞良性病变组(P＜0.05).NIP中TGF-β1和VEGF阳性表达呈显著正相关性(P＜0.05).结论 GF-β1和VEGF与NIP的发生、发展和恶变密切相关.TGF-β1在NIP组织中高表达,并通过上调VEGF的表达而促进NIP新生血管的形成.     

复方丹参滴丸在血管成形术后再狭窄中的作用及其分子机制研究

目的研究复方丹参滴丸（CDDP）在血管成形术（PCI）后再狭窄中的作用及分子机制。方法对24只雄性新西兰大白兔随机平分为A、B、C、D四组,术后分别给予生理盐水、雷帕霉素、低浓度CDDP、高浓度CDDP治疗,观察动脉内膜增生厚度及兔狭窄段动脉增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平。结果 C、D组血管直径狭窄程度、内膜厚度、内膜面积、内膜厚度/中膜厚度比值减少程度均大于A、B组（P〈0.05）;C、D组c-myc蛋白及c-sis基因表达率显著低于A、B组（P〈0.05）。结论 CDDP可有效减少PCI后管腔再狭窄程度,减少内膜增生,改善预后,值得临床广泛推广。     

血管内皮生长因子与子宫内膜异位症

随着子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）病因及发病机制研究的深入,备受大多数学者支持的内膜种植学说已无法合理解释绝大多数妇女经期存在经血逆流却只有少数发病这一现象。近年来,大量研究表明子宫内膜异位症的发生与种植部位新生血管的形成密切相关,认为经血逆流可能只是子宫内膜异位症发生的一个前提条件,而血供的建立和维持才是其发生的基本。而血管内皮生长因子作为目前所知作用最强的促血管生长因子,其与子宫内膜异位症的关系也因此成为人们研究的热点。     

转化生长因子α在慢性重型肝炎中的研究

目的研究慢性重型肝炎患者体内转化生长因子α（Transforming growth factor-alpha。TGF-α）血清水平,探讨TGF—α作为慢性重型肝炎患者肝细胞损害严重程度或再生情况及患者预后指标的可行性。方法采用ELESA方法对26例慢性重型肝炎患者及20例正常人的血清TGF-α水平进行检测,并结合临床资料进行分析。结果（1）26例慢性重型肝炎患者较正常对照组升高（P=0．014）,但是两组差异无统计学意义（P=0．349）;（2）不同预后的慢性重型肝炎患者血清TGF-α水平存在差异,有效组（包括临床治愈出院、好转出院）血清TGF—α含量较正常对照组显著升高（P=0．03）,无效组（包括过渡到肝移植、自动出院、死亡）略降低但无统计学意义（P=0．67）。慢性重型肝炎有效组血清TGF-α含量在恢复期（治疗一个月或出院时）比入院时明显升高（P=0．032）,而无效组在治疗后（出院或临终前）测TGF-α含量较入院时略下降但无统计学意义（P=0．331）。血清TGF-α含量与甲胎蛋白（AFP）呈正相关,rs=0．763,P=0．000。结论①不同预后的慢性重型肝炎患者血清TGF-α水平存在差异;②血清TGF-α水平在一定程度上能反映肝细胞的再生情况;③血清TGF-α水平有可能成为估计慢性重型肝炎患者预后的一个有用指标。     

血管平滑肌细胞的表型标志α-SM-actin的表达与调控的研究进展

存在于血管壁中膜的血管平滑肌细胞 (VSMC)根据其结构和功能的不同可分为收缩型和合成型两种表型(phenotype)。VSMC向合成型转化是 VSMC增生从而引起动脉粥样硬化和血管再狭窄等心血管疾病的先决条件。拟就国内外学者关于 VSMC两种表型转化时其表型标志 α-SM-actin的表达与调控的研究进展作一综述