乳腺癌层粘连蛋白的免疫组织化学研究

本研究应用层粘连蛋白（ＬＮ）抗体，对２７例乳腺癌，５例乳腺良性病变进行了免疫组织化学研究。结果发现乳腺良性病变时，ＬＮ以均匀完整的线型阳性反应显示在乳腺导管及小叶基膜处。乳腺癌时，ＬＮ的染色表现为癌细胞浆内弥慢状阳性反应。２７例乳腺癌中，癌细胞ＬＮ染色强度不同，伴有转移的乳腺癌ＬＮ染色多数较强，强度在＋＋～卅的为７／１２（５８．３％）不伴有转移的病例，ＬＮ染色多数较浅或为阴性，强度在＋＋～卅的病例     

乳腺癌细胞rasP21基因表达水平检测的临床意义

应用免疫组化方法检测了３７例乳腺癌２５例良性乳腺疾病和１０例正常乳腺组织ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１的表达水平，结果显示：乳腺癌Ｐ２１的阳性反应率（７０．３％）远高于良性乳腺疾病（８％）及正常乳腺（０％）且Ｐ２１表达水平随肿瘤体积，局部浸润和淋巴结转转移的扩展而升高（Ｐ〈０．０１），癌组织分化低者Ｐ２１表达水平较高（Ｐ〈０．０５），提示Ｐ２１过度表达是乳腺癌预后不良的征象。     

乳腺癌细胞rasP21基因表达水平检测的临床意义

应用免疫组化方法检测了３７例乳腺癌、２５例良性乳腺疾病和１０例正常乳腺组织ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１的表达水平。结果显示：乳腺癌Ｐ２１的阳性反应率（７０．３％）远高于良性乳腺疾病（８％）及正常乳腺（０％），且Ｐ２１表达水平随肿瘤体积、局部浸润和淋巴结转移的扩展而升高（Ｐ＜０．０１）。癌组织分化低者Ｐ２１表达水平亦较高（Ｐ＜０．０５）。提示Ｐ２１过度表达是乳腺癌预后不良的征象。     

乳腺良性恶病变组织PTENmRNA和P73mRNA表达及其临床病理变化

目的 研究乳腺癌及乳腺良性病变组织中PTEN mRNA和P73mRNA表达及其临床病理意义。方法 40例乳腺癌和30例乳腺良性病例手术切除标本常规石腊包埋切片后行原位杂交法。结果 乳腺癌PTENmRNA阳性率明显低于乳腺良性病变（P〈0．01）,但P73mRNA则相反（P〈0．01）,且PTEN mRNA阴性和P73mRNA阳性的良性病例均为相同的病例。ER（＋）、组织学分级Ⅰ＋Ⅱ级、肿块最大径≤2cm和淋巴结未转移乳腺癌病例PTENmRNA表达阳性率明显高于ER（-）、组织学分级Ⅲ级、肿块最大径〉2cm和淋巴结转移病例,但P73mRNA则相反;PTENmRNA和P73mRNA在乳腺癌中表达呈密切负向关系。结论 PTENmRNA和P73mRNA表达与乳腺癌发生发展、生物学行为及预后有密切关系,检测乳腺良性病变两者表达对早期防治乳腺癌可能较重要临床价值。     

MMP-9和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法：运用免疫组化Envision方法检测56例乳腺癌和22例乳腺良性病变中（乳腺腺病和乳腺腺瘤各11例）MMP-9和PTEN的表达情况．并分析其与临床病理参数的关系。结果：（1）MMP-9在乳腺癌中的阳性率为69．64％（39／56），在乳腺良性病变中的阳性率为45．45％（10／22）；PTEN在乳腺癌中高表达率为46．43％（26／56）。在乳腺良性病变中为86．36％（19／22）。两组差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）MMP-9的表达与组织学分级和腋窝淋巴结转移呈正相关。PTEN蛋白的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关，而与组织学分级无关（P〉0．05）。结论：（1）MMP-9参与乳腺癌的发生发展过程，可作为评估乳腺癌浸润和转移的重要生物学指标。（2）乳腺癌中存在PTEN蛋白表达异常，可能与乳腺癌的发生、发展和预后有关。     

乳腺癌细胞粘附分子CD15的表达及其与预后因素的关系

应用免疫组化ＳＰ法对９４例乳腺癌４１例乳腺良性病变和１０例正常乳腺组织进行了细胞粘附分子ＣＤ１５检测,结果表明,ＣＤ１５在乳腺癌和乳腺良性病变的阳性率分别为７９．８％和５８．３％,两者有显著差异性（Ｐ〈０．０１）,１０例正常乳腺组织仅４例呈ＣＤ１５弱阳性反应。ＣＤ１５表达与患者年龄和肿瘤大小无显著关系。ＣＤ１５表达阳性率在浸润性导管癌中显著高于单纯癌（Ｐ〈０．０５）,组织学Ⅱ～Ⅲ级显著高于Ｉ级者（     

癌症病人切除淋巴结内隐匿性微小癌转移灶的免疫组化研究

经常规病理检查切除淋巴结内无癌转移的３５０例早期癌症病人（肺癌９４例、乳腺癌１１２例、食管癌１１５例及外阴癌２９例）３７１５枚淋巴结，用连续切片、免疫组化染色重新检查。单克隆抗细胞膜（ＦＭＡ）、抗细胞角蛋白（ＡＥ１／ＡＥ３）、多克隆抗角蛋白抗体免疫染色，查要巴结内存在微小癌灶或／及单个癌细胞。肺癌病人一率为５６．４％（５３／９４），淋巴结为１６．６％（１２３／７３９）；乳腺癌病人阳性率为２７．７％     

乳腺病变的DNA图像定量分析研究

目的：应用自制ＤＮＡ图像分析系统，对５５例乳腺良恶性病变进行测量和研究，评价该软件系统的性能及ＤＮＡ图像分析在乳腺病理诊断中的应用价值。方法：福尔马林固定，石蜡包埋的良、恶性乳腺病变标本经机械及酶消化后，分离成单细胞。涂片行Ｆｅｕｌｇｅｎ染色后进行测量。结果：２９例良性乳腺病变均为二倍体，无１例非整倍体出现（特异性为１００％）；６例非典型增生病变中，有３例为非整倍体；２０例乳腺癌中有１７例非整倍体（敏感性为８５％）。结论：该ＤＮＡ图像分析系统，在乳腺病理诊断中具有辅助诊断意义。     

乳腺癌C－erbB－2基因过度表达的初步研究

目的研究乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达，探讨该基因对乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的意义。方法乳腺癌标本９８例，乳腺良性病变２６例，正常乳腺组织１０例，应用免疫组化ＳＰ法，检测癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况。结果乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（５９．２％）明显高于乳腺良性病变（３．９％）和正常乳腺组织（０％）（Ｘ２＝２７．０６，Ｐ＜０．０１，Ｘ２＝１２．７８，Ｐ＜０．０１）。乳腺癌中高恶性的浸润性导管癌、硬癌阳性率８２．４％，７５％，低恶性的小叶原位癌、粘液腺癌皆阴性，Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与乳腺肿瘤大小、腋窝淋巴结转移明显相关（Ｘ２＝７．０６，Ｐ＜０．０１；Ｘ２＝４．９４，Ｐ＜０．０５），与雌激素、孕激素受体亦关系密切（Ｘ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５；Ｘ２＝３．９１，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达可作为乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的有效指标。     

结核病变组织中的抗体反应

应用免疫组化技术，检测了２５例结核人４９块病变组织中的减毒牛型结核杆菌（ＢＣＧ）抗原，ＩｇＧ，ＩｇＭ，ＩｇＡ及补体Ｃ３Ｃｏ结果：在大多数结核病变组织中可检测到ＩｇＡ，ＩｇＭ等物质，而以淋巴结的阳性反应较高，ＩｇＧ与ＩｇＭ染色阳性反应分别为８９％（２４／２７）与８７％（１３／２５）。抗－Ｃ３，抗ＩｇＧ，ＩｇＭ等阳性反应物常见同一结核病灶，ＩｇＭ抗体阳性多位于干酪样坏死灶。研究表明，在结核病的发病过程     

Primary infiltrating ductal carcinoma of the axillary breast with metastasis to the contralateral chest wall

Primary infiltrating ductal carcinoma of the axillary breast is rare and has a high frequency of lymph node (LN) involvement. We report a woman with primary infiltrating ductal carcinoma arising from the right axillary breast with metastasis to the contralateral chest wall. Excisional biopsy of the left chest wall nodule and the right axillary mass was carried out and both showed invasive ductal carcinomas histologically. The lesion of the right axillary mass arose from the breast tissue, rather than the LN. Further surgery proved the right axillary LN metastasis. After further review, a primary infiltrating ductal carcinoma of the right axillary breast with metastasis to axillary LNs and contralateral chest wall was diagnosed. The patient also received chemotherapy and radiation and there was no evidence of tumor recurrence after treatment. The present report demonstrated a rare case with uncommon manifestation. Lesions of uncertain origin around the periphery of the breast should be suspected for breast carcinoma.     

层粘蛋白和Ⅳ型胶原在乳腺癌的表达

目的：探讨细胞外基质在乳腺癌浸润转移中的作用及意义。方法应用病理形态观察及免疫组织化学技术对50例乳腺癌及23例淋巴结转移灶的层粘蛋白、Ⅳ型胶原蛋白表达进行检测。结果在浸润性乳腺癌中,层粘蛋白和Ⅳ型胶原失去在正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的连续线状表达,表现为间线线状、条索状、碎片状或缺如。层粘蛋白和Ⅳ型胶原的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移及病理核分裂间具有显著相关性（P＜0．05）,而与组织学分型、肿瘤大小及瘤栓之间未见相关性。在淋巴结转移灶中,除脉管对Ⅳ型胶原及层粘蛋白呈阳性表达外,也见个别转移癌细胞胞浆对层粘蛋白呈阳性反应,部分转移灶癌细胞间存在着碎片状层粘蛋白表达,癌细胞巢周围没有连续的或间短的线性状表达。结论随着腺癌进展,细胞外基质表达逐渐下调,并与组织学分级、淋巴结转移及病理核分裂密切相关,表明分化越差,病理核分裂像赵多,转移能力越强的肿瘤破坏基底膜的能力越强。癌细胞具有产生基底膜橛物质的能力,可能与肿瘤细胞的浸润活性有关。     

uPAR和HER2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的:探讨乳腺浸润性导管癌尿激酶型纤溶酶激活物受体(uPAR)和人类表皮生长因子2(HER2)表达、相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学技术检测15例正常乳腺组织和60例原发性乳腺浸润性导管癌中尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)、uPAR和HER2基因的表达。结果:乳腺浸润性导管癌组织uPA和uPAR蛋白表达的总阳性率分别为60.00%和63.33%,而支持组织无表达,uPAR的阳性表达与乳腺癌转移淋巴结个数有关;HER2表达总阳性率为67%,有淋巴结转移者其阳性率(65.22%)明显高于无淋巴结转移者(35.14%)(P<0.05);与uPAR阴性表达的癌组织相比,uPAR阳性的癌组织中HER2表达阳性率显著升高(84.21%±36.36%,P<0.05),uPAR与HER2之间的表达高度相关。结论:uPAR和HER2蛋白在乳腺浸润性导管癌中高度表达,且密切相关;HER2过度表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移有关,而uPAR表达与转移的淋巴结个数有关。     

VEGF-C在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其意义

目的:检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺良恶性肿瘤中的表达,探讨VEGF-C与乳腺癌淋巴结转移的关系. 方法:采用免疫组织化学SP法,检测18例乳腺良性肿瘤(导管内乳头状瘤)、57例乳腺癌(导管内癌12例,浸润性导管癌45例)组织中VEGF-C的表达.结果:乳腺癌组织中VEGF-C阳性表达率为45.6%,明显高于乳腺良性肿瘤(5.6%)(P<0.001), VEGF-C的表达在伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.01),但与肿瘤大小、临床分期无关. 结论:乳腺癌组织中VEGF-C蛋白表达明显增高,并与乳腺癌淋巴结转移有关.     

乳腺癌弹力纤维增生的分布及其意义

本文应用大切片观察83例乳腺癌间质弹力纤维增生(EL)的形态学,以45例乳腺良性疾病作对照,并与乳腺癌淋巴巨噬细胞浸润程度、雌激素受体状况以及影响患者预后的有关临床病理因素等进行相关性研究。结果表明:乳腺癌EL发生率为80.7％,分为局灶型和弥漫型两种:EL也可见于乳腺良性疾病,并非仅在乳腺癌出现。乳腺癌EL程度与病理类型有关,并与组织分化程度、雌激素受体状态及间质巨噬组织浸润程度呈正相关,提示EL属于宿主防御反应的一种形态学表现。     

乳腺浸润性导管癌中VDR及OPN的表达与钙化的关系及临床意义

目的 通过检测维生素D受体（VDR）及骨桥蛋白（OPN）在乳腺纤维瘤及浸润性导管癌组织中的蛋白表达情况,探讨VDR、OPN与乳腺钙化征及乳腺癌发生与进程之间的关系.方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（S-P法）对60例钙化与非钙化型乳腺浸润性导管癌组织、20例乳腺纤维瘤组织分别进行OPN、VDR蛋白表达检测.结果 乳腺浸润性导管癌中VDR的表达显著高于良性肿瘤（Z＝-2.724,P＝0.006）,患者不同年龄、绝经与否、肿瘤大小、组织学分级以及不同雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达程度之间的VDR蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）,而腋窝淋巴结转移与否、临床分期、钙化与否及不同OPN表达程度之间差异有统计学意义（P＜0.05）,并呈正相关（r＝0.642,0.467,0.283,0.582,P＜0.01,P＜0.05）;乳腺浸润性导管癌中OPN的表达显著高于良性肿瘤（Z＝-2.627,P＝0.009）,患者不同年龄、是否绝经、临床分期、组织学分级以及不同ER、PR、HER-2的表达程度之间的OPN蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）,而腋窝淋巴结转移与否、肿瘤大小及钙化与否之间差异有统计学意义（P＜0.05）,与腋窝淋巴结转移及钙化呈正相关（r＝0.792,P＝0.000;r＝0.314,P＝0.015）,与肿瘤大小无关（P＞0.05）.结论 VDR、OPN在乳腺浸润性导管癌中高表达,提示可能参与了乳腺浸润性导管癌的发生发展及钙化的过程.     

乳腺癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移及骨髓微转移的相关性的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移和骨髓微转移的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法,检测59例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中VEGF-C的表达情况;同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中细胞角蛋白19（CK19） mRNA 的表达水平,并进行相关性分析。【结果】乳腺癌组织中 VEGF-C 阳性表达率62．71％（37/59）及表达程度均明显高于乳腺良性病变组（0％）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。乳腺癌淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率及表达水平均高于淋巴结转移阴性组（ P ＜0．05）。VEGF-C表达水平与发病年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、雌激素受体（ER ）水平、孕激素受体（PR ）水平无关,但其表达水平与人类表皮生长因子受体2（HER-2）表达水平显著相关（ P ＜0．05）。CK19 mRNA在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中有34例57．6％（25/59）阳性表达,乳腺癌骨髓微转移阳性组VEGF-C阳性表达率及表达水平均高于骨髓阴性表达组（ P ＜0．05）。骨髓CK19 mRNA表达水平与VEGF-C蛋白表达水平呈正相关（ P ＜0．05）。【结论】乳腺癌患者VEGF-C表达水平与淋巴结转移及骨髓微转移密切相关,提示V EG F-C可能参与了乳腺癌细胞的侵袭和播散。     

乳腺癌pS2、neu癌基因表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨女性乳腺癌pS2、neu的表达及其意义. 方法:应用免疫组化SP法对65例乳腺癌组织蜡块进行回顾性检测. 结果:在65例乳腺癌中,pS2阳性表达率为50.8%;neu阳性率为46.2%,且淋巴结转移组和未转移组间差异有显著性(P＜0.01). 结论:neu基因蛋白的过表达与淋巴结转移关系密切,检测neu表达情况可以作为判断乳腺癌患者预后的重要参考指标之一.     

EB病毒原位杂交的表达与鼻咽癌组织学类型的关系

为探讨ＥＢ病毒原位杂交的表达与鼻咽癌各组织学类型的关系，用ＥＢ病毒原位杂交方法对ＮＰＣ６９例、ＮＰＣ淋巴结转移１１例、非ＮＰＣ淋巴结转移性鳞状细胞癌１０例进行研究，结果：角化型鳞状细胞癌１２例全部阴性，非角化型鳞状细胞癌５４例全部阳性，腺癌３ 例阴性。     

乳腺癌组织中平滑肌22α的表达与淋巴结转移的关系

目的 分析平滑肌(SM)22α在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的关系,探讨SM22α参与乳腺癌淋巴结转移的分子机制.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了27例乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中SM22α表达水平;同时用Western印迹分析检测了12例乳腺纤维腺瘤组织、15例乳腺癌未转移组织、12例乳腺癌淋巴结转移组织中SM22α mRNA和蛋白表达水平;利用RT-PCR和明胶酶图检测乳腺纤维腺瘤、乳腺癌未转移、乳腺癌淋巴结转移组织中基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9表达和活性及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)1表达水平.结果 RT-PCR检测结果显示,乳腺癌组织中SM22α mRNA表达水平(5.1%±2.4%)显著低于癌旁正常乳腺组织(30.1%±5.1%)(P＜0.01),淋巴结转移组乳腺癌组织中SM22α表达水平(6.2%±3.1%)显著低于无淋巴结转移组(10.1%±4.1%)及乳腺纤维腺瘤组织(15.1%±5.3%)(均P＜0.01).Western印迹分析结果表明,SM22α蛋白在无淋巴结转移组(14.5%±2.1%)及伴淋巴结转移组乳腺癌组织中(6.2%±3.1%)表达水平均显著低于乳腺纤维腺瘤组(26.8%±5.5%)(均P＜0.01).MMP2、MMP9表达水平及活性均显著高于未转移组(P＜0.01),乳腺癌组织中SM22α表达水平与MMP2(r=-0.848;n=27;P＜0.01)、MMP9(r=-0.916;n=27;P＜0.01)活性呈负相关.结论 SM22α在乳腺癌组织中表达下调与淋巴结转移有关,SM22α可能通过负性调节MMP2、MMP9表达抑制乳腺癌淋巴结转移.