吗替麦考酚酯分散片在活体亲属肾移植后早期应用：与吗替麦考酚酯胶囊的对比

背景：目前在健康志愿者和肾移植患者中进行的药代动力学试验表明,吗替麦考酚酯肠溶衣片、分散片、胶囊三者间有生物等效性。但3种剂型的临床效果是否等效有待进一步研究。 目的：观察活体亲属肾移植后早期应用吗替麦考酚酯分散片、环孢素及泼尼松行三联免疫抑制治疗的有效性和安全性,与吗替麦考酚酯胶囊对比。 方法：纳入活体亲属肾移植受者90例,按随机数字表法分为2组,每组45例。吗替麦考酚酯分散片组移植后采用吗替麦考酚酯分散片+环孢素+泼尼松治疗;吗替麦考酚酯胶囊组移植后采用吗替麦考酚酯胶囊+环孢素+泼尼松治疗。两组环孢素、泼尼松用法和血药浓度控制相同;吗替麦考酚酯分散片、吗替麦考酚酯胶囊用量为0.5 g(体质量大于70 kg者给予0.75 g),2次/d口服。密切观察和详细记录两组肾移植后的不良事件和各项实验室化验指标,并进行对比分析。 结果与结论：病例全部如期完成观察,两组患者的6个月人肾存活率为100%,吗替麦考酚酯分散片组、吗替麦考酚酯胶囊组分别发生急性排斥反应各1例,经激素冲击治疗后逆转。两组不良事件发生率、血三酰甘油、总胆固醇及肌酐浓度差异无显著性意义(P > 0.05)。提示吗替麦考酚酯分散片用于活体亲属肾移植后早期的免疫抑制治疗,与吗替麦考酚酯胶囊一样是安全、有效的。而且应用吗替麦考酚酯分散片可以减少患者的医药费用,值得推广应用, 关键词：吗替麦考酚酯;分散片;活体亲属肾移植;环孢素;胶囊;免疫抑制     

吗替麦考酚酯对大鼠弥漫性轴索损伤后脑干胶质细胞激活及硫酸软骨素表达的影响简

目的探讨吗替麦考酚酯（MMF）对大鼠弥漫性轴索损伤（DAD后脑干胶质细胞激活及硫酸软骨素表达的影响。方法将72只DAI后SD大鼠随机分为3组：空白对照组、生理盐水治疗组（NS组）、吗替麦考酚酯治疗组（MMF组）。MMF组腹腔注射MMF（100mg／kg）干预;NS组腹腔注射等量生理盐水;空白对照组只作针扎刺激,不注射任何药物。伤后7、14、28d处死3组大鼠,取大鼠脑干进行巨噬细胞一小胶质细胞质抗原（ED-1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和硫酸软骨素（CS）免疫组化染色,检测活化小胶质细胞、活化星形胶质细胞、硫酸软骨素蛋白聚糖,并以累积光密度（IOD）值进行定量评估。结果在伤后不同时间点,MMF组活化小胶质细胞、活化星形胶质细胞、硫酸软骨素蛋白聚糖IOD值均显著低于NS组与空白对照组（P〈0．05）;而Ns组和空白对照组之间无统计学差异（P〉0．05）。结论MMF可抑制大鼠DAI后脑干小胶质细胞和星形胶质细胞激活,还可降低cs表达。     

他克莫司和环孢素A对肾移植后患者炎性细胞因子和血脂的影响

背景：环孢素A与他克莫司是肾移植后临床广泛应用的免疫抑制剂。 目的：观察他克莫司和环孢素A对肾移植后炎性细胞因子和血脂的影响。 方法：选择首次接受同种异体肾移植后患者112例,随机分为环孢素A组和他克莫司组,移植后分别给予环孢素A+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法与他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素三联疗法。 结果与结论：他克莫司组的1年人/肾存活率、治疗逆转率高于环孢素A组(P < 0.05),急性排斥反应发生率低于环孢素A组(P < 0.05);移植后1个月及1年的血清白细胞介素2,6,8和血糖水平高于移植前(P < 0.05),低于环孢素A组(P < 0.05),血清白细胞介素4,10低于移植前(P < 0.05),高于环孢素A组(P < 0.05);移植后1个月的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于移植前(P < 0.05),但低于环孢素A组(P < 0.05);移植后1年的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低于环孢素A组(P < 0.05)。说明他克莫司可通过抑制肾移植后炎性细胞因子释放,改善糖脂代谢等途径降低患者的排斥反应,提高肾移植的存活率。     

低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的长期疗效

目的 观察低剂量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的长期疗效。方法 回顾性收集2008年1月至2018年11月解放军总医院收治的NMOSD患者76例,其中男14例,女62例。根据治疗方案将患者分为利妥昔单抗(RTX)组(n=23)、硫唑嘌呤(AZA)组(n=32)及吗替麦考酚酯(MMF)组(n=21)。对患者进行长期随访,比较不同药物干预组患者间以及水通道蛋白4(AQP-4)抗体阳性与阴性患者间治疗前后扩展的残疾功能状态评分(EDSS)、年复发率(ARR)的差异,并记录各组患者不良反应情况。采用Kaplan-Meier生存分析比较不同药物组患者的复发情况。结果 AQP4-Ab阳性或阴性患者3种药物治疗组间治疗前及治疗后EDSS评分和ARR比较均无统计学差异(均P>0.05)。与治疗前比较,AQP4-Ab阳性或阴性患者经不同药物治疗后其EDSS评分和ARR均下降(P<0.05,P<0.01)。RTX组、AZA组及MMF组患者治疗后其EDSS评分和ARR下降程度比较均无统计学差异(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示RTX组患者累...     

异基因造血干细胞移植治疗白血病9例

摘要：重庆医科大学附属第一医院血液内科2007-01/2008-04应用异基因造血干细胞移植治疗白血病患者9例,6例急性髓细胞性白血病,3例慢性髓系白血病;供者中6例为HLA 完全相合的同胞,2例为HLA 9/10相合的无关供者,1例为半相合供者;预处理采用经典的BU/CY方案或GIAC方案;移植物抗宿主病的预防采用环孢菌素A+吗替麦考酚酯+甲氨喋呤方案或环孢菌素A+吗替麦考酚酯+甲氨喋呤+抗胸腺细胞球蛋白方案。结果全部患者均获得造血重建,中性粒细胞≥ 0. 5×109 L-1、血小板> 20×109 L-1 的中位时间分别是11,15 d;无急性移植物抗宿主病发生,1例发生慢性移植物抗宿主病;随访3~16个月无病生存率为77.8%。死亡2例。 关键词：异基因造血干细胞移植;移植物抗宿主病;白血病     

他可莫司治疗重症肌无力的研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)介导、细胞免疫依赖和补体参与的神经肌肉接头处的自身免疫性疾病.机体对自身AChR免疫应答异常是其发病本质,T细胞的异常激活是MG自身免疫反应发生的基础.他可莫司(tacrolimus,FK506)是一种新型免疫调节剂,可通过抑制神经钙调磷酸酶活性,进而抑制T细胞激活和各种细胞因子的产生而治疗MG,现就其目前研究进展报道如下.     

肝肾联合移植1例报告

对1例32岁的肝硬化并慢性肾功能不全（尿毒症期）受体施行一期同种异体肝肾联合移植。供受体血型等组织配型相匹配,肝移植采用经典的原位移植技术,肾移植采用常规移植方法,将移植肾置于右髂窝。移植前予以赛尼哌行免疫诱导,移植后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+甲强龙三联疗法进行免疫抑制治疗。受体移植后肝肾立即发挥作用,移植后无严重手术并发症发生,移植肝肾功能恢复良好。提示肝肾联合移植是治疗肝肾同时衰竭的有效方法,良好的组织配型、完善的移植技术、免疫抑制剂的合理使用及移植后并发症的正确处理是移植成功的关键。     

不同免疫抑制剂对全血细胞MCP-1分泌的影响

目的：研究不同免疫抑制剂对全血细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的影响。方法：健康志愿者全血与不同免疫抑制剂作用6小时后用佛波酯（PMA）联合离子霉素（IONO）刺激6小时,比较不同免疫抑制剂组MCP-1的水平。结果：高浓度,中浓度的地塞米松（DEX）及环孢素A（CsA）都能有效抑制MCP-1的分泌,而他克莫司（FK506）和麦考酚酸（MPA）不能有效抑制细胞因子的分泌。结论：DEX和CsA可有效抑制MCP-1的分泌,而FK506和MPA对MCP-1的分泌没有影响。     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景：亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性。 目的：探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性。 方法：选取2006-01/2008-06在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案。将38例患者随机分为两组：CNI常规剂量组(n=18),移植后初始药物剂量为环孢素A 6 mg/(kg•d)或他克莫司0.12 mg/(kg•d);CNI低剂量组(n=20),术后初始药物剂量为环孢素A 4 mg/(kg•d)或他克莫司0.08 mg/(kg•d);两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同。移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况。 结果与结论：随访12个月,CNI常规剂量组重度肺部感染死亡1例,CNI低剂量组无死亡病例。两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义(P > 0.05);CNI低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI常规剂量组 (P < 0.05)。此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担。说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效。     

低剂量吗替麦考酚酯在直系亲属活体肾移植中的应用

近年来,国内亲属活体肾移植呈明显上升趋势,鉴于供受体之间良好的组织相容性、排斥反应也相对较少,有学者提出适当减少免疫抑制剂剂量,但目前对此尚无一致及具体的方案。为了探讨低剂量的免疫抑制剂方案应用的可行性,使活体肾移植技术更加安全、经济,对厦门大学附属东南医院具有直系血缘关系、亲属活体肾移植患者56例,活体肾移植后2周起实施低剂量吗替麦考酚酯分散片的免疫抑制方案,人/肾存活率分别均为96.4%(54/56)和98.2%（55/56）。排斥反应5例,其中2例为移植后2周内发生。肺部感染2例、带状疱疹1例、水痘1例,贫血1例、腹泻3例。结果证明应用该治疗方案疗效满意,排斥反应发生率并无增加、而肺部感染等并发症明显减少,而且节省了费用。     

替米沙坦对小鼠抗衰老klotho蛋白表达的影响及机制

目的观测替米沙坦对小鼠脑脉络丛klotho蛋白表达的影响及机制。方法 32只昆明小鼠,随机分为四组,即正常对照组、一氧化氮合酶(NOS)抑制组(L-NAME组),替米沙坦组和L-NAME+替米沙坦组,连续处理4周。免疫组织化学方法观察klotho蛋白表达;Western blot检测klotho蛋白表达水平的变化;RT-PCR检测RhoA和ROCK mRNA表达水平。结果与对照组比较,L-NAME组RhoA和ROCK mRNA表达升高(P<0.01);klotho蛋白表达明显降低(P<0.01)。给予替米沙坦后,RhoA和ROCK mRNA表达降低(P<0.01);klotho蛋白表达明显增高(P<0.01)。结论替米沙坦可干预L-NAME所致的klotho蛋白表达下调,其机制可能与抑制Rho/ROCK信号通路活性有关。     

环孢素A在肾移植后的应用及血药浓度监测分析

目的：通过分析不同免疫抑制剂在肾移植后的作用,评价环孢素A的应用价值及肾移植后环孢素A血药浓度与患者血常规因素的相关性。 方法：以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI：2007/2009)检索关于环孢素A在肾移植后应用的临床研究相关文献并回顾分析辽宁省电力医院检验科收集的近年肾移植后应用环孢素A的患者资料。检索词为“肾移植、环孢素A、血药浓度监测”,检索后对每项相关资料进行提取、分析。 结果：收集9项与本院77例患者治疗过程相近的文献共纳入患者717例,6项使用不同免疫抑制剂的文献作为比较分析,咪唑立宾、西罗莫司、吗替麦考酚酯、赛尼哌、巴利昔单抗、布雷迪宁等免疫抑制刺在器官移植中起着极其重要的作用,但仍存在很多问题有待进一步探讨。通过对免疫抑制作用机制的深入分析和临床使用的发现,环孢素A的应用更适合普通临床患者的消费,而且综合来讲不良反应少与其他免疫抑制剂合用可更好的获得协同作用,减少毒副作用。 结论：结合患者的临床表现作用全面分析,及时调整治疗方案,实现个体化用药,可使环孢素A在肾移植后的应用得到最佳治疗效果。同时,寻求高效低毒的药物最终实现特异性耐受是免疫抑制剂研究的最终目标。     

NO与自身免疫疾病的免疫调节

一氧化氮(NO)与自身免疫疾病的免疫功能密切相关,过去-度认为NO以剂量、时间和部位依赖方式发挥细胞毒性效应,最新研究表明NO具有免疫调节活性进而使疾病表达下调.NO作用于免疫应答Th1/Th2平衡系统,诱导Th2相关分子IL-4和IL-12(p40)2表达,且抑制Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ表达.NO对白细胞黏附过程的干预最先影响Th1细胞迁移.NO促发凋亡的活动首先作用于Th1细胞.总之,NO可在同一时间不同水平限制Th1应答.     

吗氯贝胺与阿米替林治疗抑郁症的临床对照研究

目的　探讨国产吗氯贝胺的抗抑郁疗效和安全性。方法　 116例抑郁症病人按 3∶1比例随机分为吗氯贝胺组 86例和阿米替林组 30例 ,治疗 8周 ,采用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD 2 4项 )、汉密斯尔焦虑量表(HAMA)、临床大体印象量表 (CGI)、不良反应量表 (TESS)于疗前、疗后 2、4、6、8周评定疗效和不良反应 ,并进行相应的体检和化验检查。结果　全部入选病例完成了 4周临床试验 ,完成 6周和 8周的分别为 112例和 99例。量表评分和临床评价均表明吗氯贝胺抗抑郁疗效肯定 ,吗氯贝胺组、阿米替林组在治疗 4、6、8周时的显效率 4 6 .5 %、5 3.3% ;75 .3%、88.9% ;85 .3%、82 .6 % ,两组间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。吗氯贝胺不良反应明显轻于阿米替林 ,对肝、肾功能和血压无明显影响。结论　国产吗氯贝胺抗抑郁疗效肯定且不良反应轻而少     

山东精神医学2003年第16卷主题词索引

(按汉语拼音顺序排列 )A阿米替林　帕罗西汀与阿米替林治疗抑郁症的对照研究 (李卫东 ,李志刚 ,吕纪珍 ) (1) :17　吗氯贝胺与阿米替林治疗抑郁症的临床对照研究 (李宪伟 ,掌永莉 ,翟静等 ) (2 ) :68　万拉法新与阿米替林治疗抑郁症对照分析 (陶文波 ,李卫东 ) (2 ) :83　米安色林与阿米替林治疗老年抑郁症对照研究 (张传芝 ) (3 ) :15 1　氟西汀与阿米替林治疗躯体形式障碍的对照研究 (刘红霞 ) (4 ) :2 0 4阿普唑仑　丁螺环酮与阿普唑仑治疗广泛性焦虑症的对照研究 (陈光金 ,沈鲁平 ,邢秀云 ) (2 ) :85　氟西汀、阿普唑仑治疗经前期紧张…     

调节性T细胞在实验性变态反应性脑脊髓炎和多发性硬化发病中的作用

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞哑群.近年来,Treg细胞在实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergical encephalomyelitis,EAE)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病中的作用越来越受到关注,小鼠Treg细胞缺失可导致特异性自身免疫性疾病,增加Treg细胞的功能可以减轻或抑制EAE.最近的研究结果表明,MS本身也伴随着成熟Treg细胞的受损或功能障碍.     

吗氯贝胺与阿米替林治疗抑郁症临床对照研究

90年代以来 ,单胺氧化酶抑制剂在抑郁症的治疗中再度受到青睐 ,主要用于难治性抑郁 ,不典型抑郁及伴有恐惧 ,焦虑的患者 ,其中应用较广的吗氯贝胺抗抑郁的疗效及不良反应究竟如何国内报道不多。本文采用开放性随机对照的方式对此进行研究。1　资料与方法1.1　一般资料　纳入研究的病人共 4 0例 ,其中吗氯贝胺组2 0例 ,阿米替林组 2 0例 ;吗氯贝胺组男 8例 ,女 12例 ,年龄2 1～ 6 5岁 ,平均 (4 4 .1± 13)岁 ,本次平均病期为 (8.8± 5 .4 )个月 ,既往平均发作次数为 (1.75± 0 .8)次 ;阿米替林组男 8例 ,女 12例 ,年龄 2 6～ 6 1岁 ,平均 (4 …     

免疫耐受治疗自身免疫性疾病的研究进展

神经系统自身免疫性疾病如多发性硬化、重症肌无力、多发性肌炎以及吉兰-巴雷综合征等,目前仍多采用免疫抑制剂治疗.长期应用免疫抑制剂治疗不但可使患者的全身免疫系统受到普遍性抑制,还可并发感染,甚至可诱发肿瘤和骨髓抑制,同时也不能有效地防止疾病的复发.近年来虽然在免疫学领域内寻找了一些治疗方法,如应用单克隆抗体或合成多肽等高科技手段,来阻断启动和发生免疫攻击的异常免疫细胞,但这方面的研究,在临床上尚未取得满意的结果[1].     

新生儿Fc受体抑制剂在神经系统自身免疫性疾病治疗中的研究进展

神经系统自身免疫性疾病是人体免疫系统攻击自身神经系统, 从而造成相应组织结构破坏和功能损伤的一类疾病。大量的基础研究和长期的临床实践已证实, 干预性地清除致病性自身抗体能够有效减轻免疫损伤、抑制病情进展、改善预后。新生儿Fc受体(FcRn)介导的IgG循环保护机制成就了IgG的长半衰期和血浆中的高水平。FcRn抑制剂能够靶向阻断FcRn与IgG的结合, 加快IgG的清除, 降低IgG水平。因此, 将FcRn抑制剂用于治疗神经系统自身免疫性疾病, 理论上有助于加快致病性IgG的清除、取得良好的临床疗效, 应用前景可观。近年来这方面的研究已取得了较大的进展, 文中将对此进行综述。     

鼻腔给予乙酰胆碱受体可有效地抑制实验性自身免疫性重症肌无力（简报）

鼻腔给予乙酰胆碱受体可有效地抑制实验性自身免疫性重症肌无力（简报）马存根，张光先，肖保国，张亦钦免疫耐受的研究不但对于阐明机体对自身组织的识别及自身免疫性疾病的发病机制有重要意义，而且近年来发现在诱发自身免疫性疾病动物模型如实验性自身免疫性脑脊髓炎（...