心脏环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的受体调节及其交互作用

环磷酸腺苷 (cAMP)和环磷酸鸟苷 (cGMP)在心脏既相互依存 ,又相互拮抗 ,共同维持着心脏信号转导和功能活动的完整性 ,本文就近年来二者的受体调节和交互作用的研究进展予以综述。     

缺血预处理对糖尿病在体大鼠心肌环磷酸腺苷及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶表达的影响

目的 探讨糖尿病大鼠心肌缺血预处理（IPC）后环磷酸腺苷（cAMP）及环磷酸腺苷依赖蛋白激酶（PKA）表达的变化.方法 选取糖尿病与非糖尿病SD大鼠各30只,分为3组（n=10）：假手术（Sham）组,缺血再灌注（I/R）组及IPC组.比较各组血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌梗死面积（MI）及心肌cAMP、PKA含量的变化.电镜标本观察心肌线粒体.结果 非糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,CK减少[（2428.32±170.19）vs（6324.06±356.26） U/L,P＜0.05],LDH减少[（1698.98±129.65）vs（4660.15±115.84） U/L,P＜0.05],CK-MB减少[（1450.43±23.56）vs（3280.90±71.33）U/L,P＜0.05],MI减少[（5.63±9.32）％vs（17.75±7.36）％,P＜0.05].糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,CK、LDH、CK-MB、MI未见明显缩小[（5962.63±145.22）vs（6012.13±124.08） U/L,（5998.44±123.40）vs（6023.54±89.01）U/L,（4011.13±81.09）vs（4380.71±76.21）U/L,（18.54±2.39）％vs（15.25±4.33）％,P＞0.05].非糖尿病大鼠中,IPC组与I/R组比较,cAMP增加[（0.61±0.07）vs（0.32±0.06） pmol/g,P＜0.05],PKA含量增加[（17.05±1.75）vs（12.68±1.13） pmol/（mg·min）,P＜0.05],糖尿病大鼠IPC组cAMP、PKA含量无明显增加[（0.35±0.04）vs （0.37±0.08） pmol/g,（12.14±2.15）vs（11.79±1.16） pmol/（mg·min）,P＞0.05].非糖尿病大鼠IPC组线粒体的损伤减轻,而糖尿病大鼠IPC组线粒体损伤未见减轻.结论 非糖尿病大鼠IPC可保护心肌.糖尿病抑制IPC的心肌保护作用,其机制可能与糖尿病大鼠心肌cAMP信号系统表达受抑制有关.     

缺血预处理时环磷酸腺苷含量及其依赖蛋白激酶活性的变化

目的:应用大鼠在体缺血/再灌注模型,探讨心肌缺血预处理程序(PC)中环磷酸腺苷(cAMP)含量及cAMP依赖蛋白激酶(PKA)活性的变化及意义。方法:选择36只SD大鼠,进一步分为PC1-、2-、3-(缺血)组和PC1 、2 、3 (再灌注)组。用手术套管法造成左冠状动脉主干缺血及再灌注。损伤后取心脏用放射免疫法测cAMP水平,生化法测PKA活性变化。结果:心肌缺血预处理程序中cAMP含量及PKA活性随缺血及再灌注呈周期性波动。在5min缺血预处理时表现为反复明显增高,而在间隔的再灌注程序中恰呈相反改变,明显下降。再预处理程序中,5min缺血期相对于同一周期中的5min再灌注期,cAMP含量及PKA活性均有显著差异(P<0.01)。结论:cAMP及PKA的周期性波动变化可能是激发心肌缺血预适应(IP)的机制之一,cAMP可能在预处理保护作用中起重要作用。     

中华分支睾吸虫和猪囊尾蚴的匀浆环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的测定

用放射免疫测定法测定了9份华支睾吸虫和9份猪囊尾蚴匀浆中cAMP和cGMP的含量。cAMP的平均值各为82.1±7.26PM/10mg蛋白质和58.5±4.28pM/10mg蛋自质;cGMP的平均值各为20.1±2.4PM/10mg蛋白质和18.8±2.3pM/10mg蛋白质。结果提示这两种寄生虫虫体匀浆中cAMP和cGMP的测定,可能有助于对寄生虫代谢的调节机制的了解,并为寄生虫虫体内存在着cAMP第二信使提供了有力的证据。     

环磷酸腺苷注射治疗充血性心力衰竭的临床观察

目的:观察环磷酸腺苷(商品名美心力)治疗充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法:92例CHF患者按入院先后顺序随机被分为治疗组及对照组,各46例,治疗组在常规治疗的基础上采用环磷酸腺苷注射液静脉滴注,1 次／d,疗程7～10 d,观察治疗前后症状、体征、心功能的改变,并以超声心动图检测左心功能的变化。结果:临床心功能总有效率:治疗组84．78％,对照组65．22％,两组比较差异有显著性(P<0．05),超声心动图各项指标改善两组差异亦有显著性(P<0．05)。结论:环磷酸腺苷治疗充血性心力衰竭疗效确切、安全,无明显毒副作用。     

环磷酸腺苷葡甲胺治疗老年人心力衰竭的疗效观察

我们以环磷酸腺苷葡甲胺 (商品名心先安 )为主 ,治疗长寿老人 (90岁以上 )充血性心力衰竭 (ＣＨＦ) ,总结如下。1 资料与方法 :选择 1997～ 2 0 0 0年间在我科住院的ＣＨＦ患者 90例 ,年龄 90～ 10 6岁 ,病程半年至 35年 ,平均病程 (9 5± 5 7)年 ,病因依次为冠心病、高血压病、慢性肺心病、扩张型心肌病及其他心脏病。心功能分级按照ＮＹＨＡ法 ,随机分为治疗组及对照组各 4 5例 ,两组临床特征、基础疾病心功能状况相似 ,治疗组心功能Ⅱ级 9例、Ⅲ级 2 7例、Ⅳ 9例 ,对照组心功能Ⅱ级 9例、Ⅲ级 2 9例、Ⅳ级 7例。两组基础治疗相同 ,应用…     

全民食盐加碘前安徽大别山巢湖缺碘病区和合肥市儿童碘营养及甲状腺功能的研究

对安徽大别山、巢湖缺碘病区和合肥市共３７５９例儿童在全民食盐加碘前的碘营养、垂体—甲状腺轴功能状态进行研究。结果表明：巢湖组为重病区（肿大率为５５．８％），儿童人群严重缺碘（尿碘中位数为１９．２μｇ／Ｌ），垂体—甲状腺轴功能呈高代偿状态，有亚临床甲状腺功能减退存在。大别山组，尿碘（中位数２６９．１μｇ／Ｌ）虽高，但甲肿率为２２．４％，为中等病区水平，且垂体—甲状腺轴功能呈代偿状态，也提示有亚甲减存在，而合肥市甲肿率低，各项功能正常，为非病区，但尿碘水平偏低，提示碘营养不足。显示了全民食盐加碘防治的必要性。     

镁离子对腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷系统功能的调整作用

由家兔耳静脉注入超生理阈值水平的去甲肾上腺素(NE)50ug/kg体重〔NE含于5ml生理盐水(NS)内,1ml/min〕,经10min后处死,取左室肌进行生化分析,结果显示环磷酸腺苷(cAMP)含量明显升高,表明心肌细胞膜的结构和功能遭受明显的损害,与对照组(只注射NS 5ml/5min)比较具有显著性统计学差异.我们采用镁制剂进行了实验研究,在输注NE前10min,经耳静脉注入硫酸镁200mg/kg体重(含于5mlNS内,1ml/min),结果显示NE的损害效应明显减轻,镁的拮抗能力在50%～80%幅度,与NE组比较,有显著性统计学差异,表明镁对心肌细胞膜结构和功能具有可靠的保护作用,对NE引起心肌细胞损害的毒性具有强力拮抗作用.     

环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭疗效观察

目的探讨环磷腺苷葡胺对充血性心力衰竭的疗效。方法将77例充血性心力衰竭患者随机分为两组，在常规治疗基础上，治疗组给予环磷腺苷葡胺静脉滴注，疗程1周。结果治疗组总有效率为92.5％，对照组总有效率为65％。治疗组总有效率明显大于对照组，两组之间差异有显著统计学意义（P〈0．01）。结论环磷腺苷葡胺治疗各种心血管病引起的充血性心力衰竭有明显疗效，近期疗效好，副作用少，其远期疗效有待观察。     

环磷酸腺苷葡甲胺治疗缓慢性心律失常临床观察

目的 观察环磷酸腺苷葡甲胺(心先安,MAC)治疗缓慢性心律失常的临床疗效.方法 将46例缓慢性心律失常患者随机分为MAC组和对照组,各23例,对照组给予常规治疗,包括扩血管、利尿、降压、改善心功能等.MAC组在对照组治疗基础上加用MAC 120 mg加入葡萄糖液(或生理盐水)250 mL静脉输注,每日1次,14 d为1个疗程.观察两组治疗前后24 h总心率、平均心率、最小心率的变化、心电图和临床症状改善情况.结果 MAC组治疗后24 h总心率、平均心率和最小心率明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组治疗后比较,MAC组24 h总心率、平均心率和最小心率明显提高,差异有统计学意义(P<0.05).临床症状疗效总有效率,MAC组为78.3%,对照组为87.0%;心电图疗效总有效率,MAC组为73.9%,对照组为87.0%.MCA组临床症状疗效、心电图疗效总有效率均优于对照组(P<0.05).结论 MAC能增加缓慢性心律失常患者的心率,可提高临床有效率,改善临床症状,提高生活质量.     

大鼠心肌损伤对环磷酸腺苷信号转导相关基因表达的影响

目的 观察大鼠心肌损伤后心肌组织环磷酸腺苷(cAMP)信号转导系统相关基因表达的变化及与心室重构、心功能变化的关系.方法雄性Wistar大鼠28只,体质量220～250 g.将大鼠按体质量随机分为急性心肌损伤组(AMD,n=10)、慢性心肌损伤组(CMD,n=9)和对照组(n=9).AMD和CMD组大鼠开胸,结扎左前降支,建立急性心肌损伤动物模型;对照组开胸后不做结扎.在术后24 h,处死AMD和对照组大鼠,CMD组大鼠8周后处死,大鼠处死前进行心脏超声和血流动力学检查.TUNEL法检测行心肌细胞凋亡,放射免疫法测量心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)水平,实时定量(RT)-PCR法测定受损心肌周围组织中诱导性cAMP早期阻遏物(ICER)mRNA、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA、磷酸二酯酶3A(PDE3A)mRNA和bcl-2mRNA表达.结果心脏超声和血流动力学显示,AMD、CMD、对照组左心室舒张末内径(LVEDD)、舒张末压(LVEDP),左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、下降速率(-dp/dtmax),左心室收缩压(LVSP)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)组间比较差异有统计学意义(F值分别为285.9、196.8、83.2、80.4、54.9、196.6、95.2,P均＜0.01).其中AMD和CMD组,LVEDD[(7.03±0.28)、(8.20±0.27)mm]和LVEDP[(11.19±2.89)、(19.76±3.34)mmHg]明显高于对照组[(5.05±030)mm、(-5.62±3.01)mmHg,P均＜0.01];左室内压+dp/dtmax [(2964±449)、(2214±434)mmHg/s]和-dp/dtmax[(-2617±441)、(-1891±424)mmHg/s]、左室LVSP[(94.19±4.03)、(85.85±6.39)mmHg]、EF[(41.6±5.9)%、(35.9±4.1)%]和FS[(36.9±4.6)%、(23.1±4.9)%]均显著低于对照组[(4759±406)mmHg/s、(-4327±388)mmHg/s、(116.29±8.25)mmHg、(80.9±5.6)%、(53.1±4.3)%,P均＜0.01];与AMD组相比,CMD组上述改变更显著(P＜0.05或＜0.01).心肌凋亡指数、cAMP、ICER、CREB、PDE3A、bcl-2 mRNA表达,组问比较差异有统计学意义(F值分别为172.5、141.0、540.8、246.8、165.1、563.9,P均＜0.01).其中AMD和CMD组心肌凋亡指数[(32.8±4.2)%、(18.4±3.9)‰]和cAMP[(9.95±0.30)、(5.60±0.25)nmol/kg]明显高于对照组[(3.9±1.7)‰、(2.48±0.29)nmol/kg,P均＜0.01],CMD组低于AMD组(P＜0.01);ICER、CREB mRNA表达,AMD(1.434±0.093、5.70±0.50)和CMD组(0.942±0.076、2.64±0.51)明显高于对照组(0.154±0.063、1.08±0.35,P均＜0.01),AMD组高于CMD组(P＜0.01);PDE3A mRNA表达,AMD和CMD组(48.98±8.14、16.68±8.46)明显低于对照组(105.94±12.61,P均＜0.01),CMD组低于AMD组(P均＜0.01);bcl-2 mRNA表达AMD组(4.55±0.27)高于对照组(2.18±0.30,P＜0.01),CMD组(0.35±0.15)明显减少(P均＜0.01).结论慢性心肌损伤较急性心肌损伤心室重构更明显,cAMP信号转导系统过度激活后形成ICER和cAMP的自循环,致使ICER mRN升高,PDE3A mRN减少,可能是心肌损伤后心室重构和心力衰竭发生发展的原因之一.     

有氧运动对焦虑大鼠海马环磷酸腺苷的影响

目的探讨有氧运动(游泳运动)对大鼠海马环磷酸腺苷(CAMP)所产生的影响。方法构建大鼠海马有氧运动的不同模式(将其分为持续性与间歇性2组),采用酶联免疫吸附法(ELISA法)对其体内的CAMP浓度所发生的变化进行动态观察。结果有氧游泳运动之后,持续性与间歇性组的CAMP浓度都出现了锯齿形的变化特点,但并不一致。持续性运动组呈现出先降后升的变化趋势,即刻、60、120以及240 min等时间段下降的趋势及其差异都比较凸出(P0.05),且在60 min时刻出现了最低值(P0.01)。间歇性运动组则呈现出先升后降的变化趋势,且改变的幅度也呈现出递增的现象,在240 min时刻其CAMP浓度攀至顶峰,且差异明显(P0.01),在其30、120 min等时刻CAMP则出现了浓度降低的现象,且差异明显(P0.01),在即刻、60 min的不同时刻,CAMP的浓度则偏高,且无明显差异(P0.05)。结论不同的有氧运动类型会给大鼠海马的CAMP产生一定时效性的作用。     

环磷酸腺苷葡甲胺对缓慢性心律失常并心力衰竭的疗效观察

缓慢性心律失常并发心功能不全者临床较为常见，尤以老年患者居多，而基层医院又因受条件的限制，病死率较高。我们从2001年2月～2003年10月对86例患者应用环磷酸腺苷葡甲胺进行治疗，疗效显著。     

环磷酸腺苷葡胺治疗老年慢性充血性心力衰竭临床观察

目的观察环磷酸腺苷葡胺(MCA)治疗老年慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床效果。方法将46例CHF病人随机分为两组。对照组采用常规抗心力衰竭治疗;治疗组在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用MCA120mg,加入5%葡萄糖250mL中静脉输注,每日1次,14d为1个疗程。观察治疗前后两组左室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、外周血心钠肽(BNP)和C反应蛋白(CRP)水平及临床效果。结果两组病人治疗14d后,LVEF、CO均有所上升,LVDd和外周血BNP、CRP水平明显下降(P0.05),而治疗组较对照组改善更为明显(P0.05);两组心功能较治疗前均有所改善,而治疗组总有效率可达96.0%,明显高于对照组的85.7%(P0.05)。结论 MCA治疗CHF安全、有效,可有效改善心功能、提高生活质量。     

环磷酸腺苷葡甲胺治疗心衰、心律失常的临床研究

目的：探讨环磷酸腺苷葡甲胺（心先安,ＭＣＡ）对充血性心衰及不同类型心律失常的临床疗效。方法心衰病人１１８例,各型心律失常病人５８例,于用药前后观察心功能,心动超声测得的心功能指标,心电图的变化。结果ＭＣＡ能使心功能明显改善,显效率５８．５％,总有效率９６．６％,对窦性心动过缓、房室传导阻滞、束支传导阻滞均有明显疗效,显效率７２．４％,总有效率８１．０３％。结论ＭＣＡ是治疗心衰尤其是禁用洋地黄或洋地     

依那普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠同型半胱氨酸、环磷酸腺苷水平的影响

目的观察依那普利和氯沙坦降压治疗对自发性高血压大鼠(SHR)血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、维生素B12(VB12)和肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、环磷酸腺苷(cAMP)水平的影响。方法14w龄雄性SHR分三组。依那普利组15mg/(kg·d)灌胃;氯沙坦组37.5mg/(kg·d)灌胃;SHR对照组及WistarKyoto大鼠(WKY)对照组均以等量蒸馏水灌胃。2w后测定血浆Hcy、叶酸、VB12水平及肾皮质cAMP、AngⅡ含量。结果SHR对照组与WKY对照组相比血浆Hcy、叶酸水平无显著性差异(P>0.05);VB12升高(P<0.05);WKY组及SHR对照组的血压水平与Hcy、VB12水平无显著相关(r=-0.11,P=0.718),血浆Hcy与VB12水平负相关(r=-0.8131,P<0.05);依那普利、氯沙坦对Hcy、叶酸及VB12水平无影响;与SHR对照组相比,依那普利组AngⅡ含量减少(P<0.01);氯沙坦组AngⅡ含量增加(P<0.05);SHR对照组肾皮质cAMP水平低于WKY对照组(P<0.01);依那普利组cAMP显著高于SHR对照组(P<0.01)。结论在满足适量摄入叶酸并且无过量蛋氨酸负荷条件下,Hcy可能没有参与对SHR基础血压的影响;依那普利和氯沙坦对SHR血浆Hcy、叶酸、VB12水平无影响;SHR肾皮质cAMP水平的下降可能并非继发于高血压;依那普利可通过增加SHR肾皮质cAMP水平发挥有益作用。     

环磷酸腺苷葡甲胺治疗充血性心力衰竭80例临床研究

目的：评价环磷酸腺苷葡甲胺（美乐心）注射液治疗充血性心力衰竭的疗效及安全性。方法：154例充血性心力衰竭病人随机分为治疗组和对照组，两组患的心功能均为Ⅲ-Ⅳ级。治疗组80例，以环磷酸腺苷葡甲胺120mg加入5％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日1次，连用14天；对照组74例，以5％葡萄糖注射液静点，方法同治疗组。治疗前后分别进行临床症状、体征记录和心功能及心电图测定，观察疗效和有无副作用。结果：治疗组和对照组在临床疗效总有效率，临床心功能总有效率、心电图总有效率方面分别为92．5％、81．3％、52．5％和71．6％、18．9％、10．8％（P＜0．001）。治疗组未见不良反应。结论：环磷酸腺苷葡甲胺注射液是治疗充血性心力衰竭患安全有效的新型药物，明显优于对照组，值得临床广泛应用。