TGF-β/Smads信号通路与心血管疾病关系的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)是由多种细胞分泌的一类具有广泛生物学效应的生长因子,对心血管系统有多种病理生理作用.Smads蛋白是TGF-β1 下游的细胞内信号转导和调节分子.近年来对TGF-β/Smads信号转导通路的分子组成及其在心血管疾病中的作用机制进行了广泛的研究,现就其国内外研究进展综述如下.     

TGF-β／Smads信号转导通路的研究进展

转化生长因子β（transforming growth factor beta,TGF-β）是一类多功能的细胞因子,由多种组织细胞合成,调控着细胞周期,影响细胞的增殖、分化、黏附、转移和凋亡,与人类多种疾病,尤其是肿瘤的发生发展密切相关。TGF—β超家族与其相应的受体、胞内信号转导分子（主要是Smad蛋白家族）组成一个影响肿瘤发生和发展的信号通路,调节靶基因的转录。     

TGF-β在脑胶质瘤中表达及临床治疗研究进展

胶质瘤作为颅内发病率最高且预后较差的一类颅内原发性肿瘤,是颅内最常见的恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的40％-43％［1］,尽管包括手术切除及放、化疗在内的传统治疗方式在不断改进,但其发病率和死亡率仍居高不下,对患者的预后及生存造成极大的威胁。转化生长因子-β（ TGF-β）是广泛存在于机体内的一类功能复杂的多肽类细胞因子,研究发现TGF-β在胶质瘤患者尤其是恶性胶质瘤患者体内高表达,且与治疗预后密切相关［2］。近年来靶向TGF-β治疗脑胶质瘤的策略正受到越来越多的关注。     

TGF-β/Smads信号转导通路与肾间质纤维化的关系

Smads蛋白是目前所知的唯一的TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导。TGF-β参与肾纤维化的各个环节,如增加细胞外基质(ECM)的合成、抑制ECM的降解;增强细胞表面的受体-整合素的表达,使细胞与基质黏附增强,促使ECM沉积;TGF-β的自我诱生作用,即在损伤部位释放TGF-β可诱导细胞产生更多的TGF-β,从而在局部放大了其生物学作用。TGF-β介导的肾纤维化可为Smad2、Smad3激活,而为Smad7所阻断,通过提高Smad7的表达以阻断TGF-β信号转导途径可能为治疗肾纤维化的一种手段。通过对Smads介导的TGF-β胞内信号转导的深入研究,可以有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,从而探索新的治疗途径和开发临床新药物。     

TGF-β信号转导通路在脑小血管病中的研究进展

脑小血管病(CSVD)是导致老年人血管性痴呆和认知功能障碍的常见原因,大多数患者散发起病,对遗传性CSVD的研究为CSVD分子细胞学机制的研究提供了可能的方向,但目前其病因及发病机制尚不完全明确。转化生长因子-β(TGF-β)是人体内广泛分布的多效能细胞因子,具有重要的调节作用,可通过受体介导的信号转导通路发挥重要的生物学作用。近年来,CSVD的发病机制逐渐成为研究的热点,对遗传性CSVD的研究揭示了小血管病理生理学与TGF-β信号转导通路的密切关联。     

TGF-β/Smads信号转导异常与造血系统肿瘤研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor beta，TGF-β)属于二聚体多肽类生长因子家族，该家族包括转化生长因子β(TGF-β)，骨形态发生蛋白(bone morphology protein，BMP)和激活素(Activins)／抑制素(inhibins)。几乎体内的每个细胞都产生TGF-β并存在其受体。TGF-β参与胚胎生长发育、细胞增殖与分化，胞外基质的分泌、血管的生成以及免疫调节等多种生理过程。许多疾病如动脉粥样硬化和肾脏、肝脏等的纤维化，都与TGF-β的增多或减少有关，尤其是肿瘤与     

TGF-β信号转导通路在结核病中的研究进展

结核病是一类严重危害人类健康的慢性传染性疾病,其确切的发病机制目前尚不明确,可能涉及多条信号通路、多个基因表达与调控以及多种细胞因子参与的免疫炎症反应.转化生长因子-β(TGF-β)家族成员以不同的时间和组织特异性模式表达,在组织的生长、稳态及修复中发挥重要作用.TGF-β信号转导通路以时间、细胞特异性在多个方面参与结...     

Smad7对TGF-β/Smad信号转导通路的调节及其在肾纤维化中的作用

TGF-β是肾纤维化发生、发展中的必需因子,Smad蛋白是TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导.Smad7是负反馈调节TGF-β功能的细胞分泌因子,其过度表达可能改变了R-Smads和I-Smads对TGF-β诱导纤维化的应答或阻断的病理生理平衡.深入研究Smads介导的TGF-β胞内信号转导,将有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,为探索新的治疗途径、开发临床新药提供理论依据.     

玉屏风多糖对TGF-β1诱导的肝星状细胞增殖的作用及与Smads通路的关系

目的 研究外源性转化生长因子-β1(TGF-β1)对肝星状细胞(HSC)的激活作用,观察玉屏风多糖(YPF-P)对TGF-β1干预的HSC中Smads通路的影响.方法 肝星状细胞株HSC-T6用YPF-P(25、50、100 mg/L)处理48 h,同时设空白对照和TGF-β1干预的对照,MTT法检测HSC细胞增殖情况...     

TGF-β-Smad信号转导通路与骨质疏松症相关性研究进展

TGF-β-Smad信号转导通路的研究已经成为骨质疏松症研究的热点和富有希望的领域.TGF-β和TGF-β受体在细胞膜上的结合引起TGF-β受体的磷酸化,进一步引起受体激活型Smad磷酸化,磷酸化的R-Smad与Smad4形成复合物,进入细胞核,促发TGF-β靶基因的转录.TGF-β-Smad信号转导通路调控干细胞更新、细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,它还控制着胚胎的发育和出生后组织的稳定.大量研究表明TGF-β在出生后骨组织的稳定中扮演着重要的角色,这包括成骨细胞的增殖分化和骨的建立.影响TGF-β-Smad信号转导通路会造成骨代谢紊乱,导致骨质疏松症.这些发现说明TGF-β-Smad信号转导通路应该是骨质疏松症治疗的一个重要靶点.     

滋养细胞的TGF-β/Smads信号转导通路

胎盘的植入过程需要滋养层细胞对子宫基质的侵入。源自胚胎原始滋养层细胞的绒毛外滋养细胞发挥类似肿瘤细胞浸润的特性,通过其侵入子宫基质将胎盘粘附于子宫壁组织,并伴随胎盘逐渐发育完善。滋养层细胞的侵入过程中,大量复杂的彼此联系事件是受严格的时空调控的。     

TGF-β超家族与Smad信号转导研究进展

转化生长因子β（TGF—β）是多效能细胞因子，具有广泛的生物活性。TGF-β超家族由调节不同生理功能的多种蛋白质组成，其功能包括胚胎发育、伤口愈合、趋化性和细胞周期调控。TGF-β可以诱导细胞外基质（ECM）蛋白在间质细胞表达，刺激产生蛋白酶抑制剂阻止ECM酶解。TGF-β对调节ECM的产生和转归及组织的动态平衡和功能具有重要作用，特别在疤痕和纤维化形成过程中，     

TGF-β_1/Smads信号通路与糖尿病心肌纤维化

转化生长因子β1(TGF-β1)是细胞外基质最重要的调节因子,也是目前已知的与组织纤维化关系最密切的细胞因子,它通过Smad信号途径、蛋白激酶C途径、分裂原活化蛋白激酶途径发挥生物学作用。近年研究发现,TGF-β1/Smads信号通路与心肌纤维化的发生和发展密切相关,深入研究有助于为糖尿病心肌病的治疗提供新的思路。现就TGF-β1/Smads信号转导通路与糖尿病心肌纤维化的关系进行综述。     

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤的关系

转化生长因子-B（TGF-β）超家族生长分化因子是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节细胞的生长、分化、凋亡、黏附、细胞外基质合成与沉积、胚胎发生和组织修复、炎症反应及纤维化中起着重要的作用。Smads蛋白是TGF-β唯一的作用底物,能将TGF-β信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,是该信号通路中的关键步骤。本文对TGF-β／Smads信号转导途径与肿瘤的关系作如下综述。     

TGF-β_1/Smads信号转导通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

TGF-β1/Smads通路对呼吸系统疾病有重要影响,可引发一系列与气道重塑相关的病理反应。慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展与气道重塑密切相关,成纤维细胞增生、杯状细胞增生、胶原与氨基聚糖沉积、黏液腺增生及肥大均与COPD的气道重塑相关,TGF-β1参与并调节了这些病理过程。Smad2、Smad3、Smad4也参与了COPD的气道重塑过程。目前国内关于TGF-β1/Smads与COPD相关性的实验研究较少,尚未见临床观察。TGF-β1/Smads信号转导通路在COPD发生、发展中的作用还有待进一步阐明,中医药在COPD临床与实验研究中显示良好作用及应用前景,但目前研究主要还集中在单一因子或单一作用环节,对TGF-β1/Smads等其他信号转导通路作用的研究尚少。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节。TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用。TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达。在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化。PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能。当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节.TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用.TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达.在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化.PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能.当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复.     

TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β_1、smad4在宫颈癌的研究

转化生长因子β（TGF-β）/smads信号转导通路在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,许多研究已经揭示了TGF-β超家族配体、受体、smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在相关肿瘤中的作用机制。本文就近年关于TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌方面的相关研究,作一简单综述。     

Smads蛋白介导的TGF-β超家族信号转导的研究进展

转化生长因子β（transforming growth foctor—β，TGF-β）是个庞大的家族，有内分泌型多肽分子TGF-βs、骨发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）、活化素（activins）、抑制素（inhibins）等构成。具有广泛的生物学活性，如调节细胞生长分化、基质的形成、机体免疫、损伤修复、软骨和骨的形成、间质纤维化、肿瘤发生等。     

BMP-7/Smads/TGF-β_1信号转导通路与肾间质纤维化

肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路。骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用。现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述。