转化生长因子β1与类风湿关节炎滑膜病理改变的关系

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis)是免疫介导的炎症性疾病 ,它主要由于机体的免疫功能失调导致对细胞免疫和体液免疫的高敏感性 ,转化生长因子 β1(TGF - β1)具有免疫抑制调控作用 ,而RA患者滑膜TGF -β1蛋白合成、分泌增多 ,并且增多的TGF - β1与RA滑膜病变活动相关 ,包括与衬里层滑膜细胞增生、炎症细胞浸润、衬里下层血管增生及肉芽组织形成有关。从转化生长因子 β1与类风湿关节炎滑膜病理改变的关系方面探讨TGF - β1在RA发病中的作用。     

麝香乌龙丸对佐剂关节炎大鼠滑膜衬里层病理形态及bFGF、TGF - β1表达的影响

目的 观察麝香乌龙丸对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜衬里层病理形态及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子β1( TGF -β1)表达水平的影响,探讨麝香乌龙丸治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是否与调节bFGF、TGF -β1水平有关.方法 将健康Wistar大鼠30只,随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、麝香乌龙丸组(C组),采用弗氏完全佐剂法建立模型,麝香乌龙丸灌胃1周后,HE染色、光镜下观察各组滑膜衬里层病理变化、衬里层滑膜细胞层数,免疫组织化学法检测各组滑膜衬里层bFGF、TGF-β1表达.结果 C组光镜下衬里层病理改变,滑膜细胞增生较模型组减轻,C组衬里层细胞增生与B组比较明显下降(P＜0.05);B组bFGF、TGF -β1表达明显高于A组(P＜0.05),C组bFGF、TGF-β1表达较B组降低(P＜0.05).结论 麝香乌龙丸治疗类风湿关节炎的机理可能与调节bFGF、TGF-β1的表达水平有关.     

黄芩苷减轻HFLS-RA合成细胞外基质的分子机制研究

目的 研究黄芩苷对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)miR-21、TGF-β1、Smad7及FN的影响,为阐释黄芩苷抗RA滑膜纤维化的分子机制提供依据。方法 采用CCK8法检测黄芩苷对HFLS-RA细胞活性的影响;采用RT-qPCR法测定黄芩苷对HFLS-RA细胞miR-21的影响;采用Western blot技术测定黄芩苷对HFLS-RA细胞TGF-β1、Smad7及FN蛋白表达的影响。结果 CCK8检测结果显示,随着黄芩苷浓度增大和作用时间的延长,黄芩苷对HFLS-RA细胞的生长抑制作用增强,24h、48h的半数抑制浓度(IC_(50))分别为(243.8±12.43)、(236.5±10.56)μg/ml;黄芩苷100、50及25μg/ml浓度可有效抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞miR-21、TGF-β1及FN表达(P0.05),而促进Smad7表达(P0.05)。结论 黄芩苷通过下调RA滑膜成纤维细胞的miR-21表达、促进Smad7蛋白表达,进而抑制TGF-β1的表达,从而减轻RA滑膜成纤维细胞过度分泌合成细胞外基质。     

二四汤对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿关节炎的干预机制

目的:采用含牛Ⅱ型胶原的完全弗氏佐剂乳化液免疫诱导方法建立大鼠类风湿关节炎(RA)模型,观察二四汤的干预作用,并从抑制炎症反应及关节滑膜血管新生的病理方面探讨其作用机制。方法:采用含牛Ⅱ型胶原的完全弗氏佐剂乳化液免疫诱导方法建立大鼠RA模型。雄性SD大鼠随机分为空白组,RA模型组,甲氨蝶呤(1.0 mg·kg^-1)组及二四汤高、中、低剂量(30,15,7.0 g·kg^-1)组,每组8只。除空白组外,各组大鼠在强化免疫诱导RA后开始每天灌胃1次,共28 d。模型组、空白组均给予同体积生理盐水干预。给药结束后,通过关节肿胀体积变化率和指数分析各组大鼠关节肿胀程度。采用小动物超声影像系统检测各组大鼠右侧下肢膝关节滑膜增生程度评分与增生面积;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠关节滑膜病理改变;免疫组化法检测大鼠关节滑膜组织CD31与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)表达变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀体积的变化率和指数显著增加,...     

追风透骨胶囊对类风湿关节炎大鼠关节滑液及滑膜组织中miR-155、TGF-β1表达的影响

目的观察中药复方追风透骨胶囊(ZFTG)对类风湿关节炎大鼠关节滑液及滑膜组织中微小RNA-155(mi R-155)、转化生长因子(TGF-β1)表达的影响并探讨其机制。方法取80只大鼠,随机选出10只为空白组,其余70只注射Ⅱ型胶原制备类风湿关节炎大鼠模型;将造模成功大鼠随机分为模型组、阳性对照组、ZFTG低剂量组、ZFTG中剂量组、ZFTG高剂量组;观察并记录给药后各组大鼠右后足肿胀体积;并对各组大鼠关节滑液及滑膜组织中mi R-155的表达量、TGF-β1蛋白及mRNA的表达水平进行检测。结果治疗28 d后,模型组及各治疗组肿胀体积均大于空白组;随ZFTG剂量的增加,肿胀体积逐渐减小(P0.05),且ZFTG高剂量组效果显著优于阳性对照组(P0.05);模型组及各治疗组大鼠关节滑液及滑膜组织中mi R-155的表达、TGF-β1蛋白及mRNA的表达均高于空白组;随ZFTG剂量的增加,mi R-155的表达、TGF-β1蛋白及mRNA的表达水平均逐渐下调(P0.05),且ZFTG高剂量组下调效果显著优于阳性对照组(P0.05)。结论追风透骨胶囊可能通过下调类风湿关节炎大鼠关节滑液及滑膜组织中mi R-155、TGF-β1的表达治疗类风湿关节炎,为临床RA的治疗及发病机理提供理论依据。     

清热解毒法对活动性类风湿关节炎的疗效观察

目的：通过观察清热解毒法对活动性类风湿关节炎（RA）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子8（TGF-β1）的影响，探讨其疗效及机理。方法：活动期RA患者60例，随机分为消痹方法治疗组与湿热痹冲剂对照组。采用ELISA法检测治疗前后血清VEGF、TGF-β1水平。结果：总有效率治疗组86．7％，对照组76．7％。治疗前两组VEGF水平明显高于正常范围，TGF-β1水平均低于正常范围，组间无显著差异。治疗后VEGF水平降低，TGF-β1水平升高，且治疗组疗效显著优于对照组（P〈0．05）。结论：消痹方在降低血清异常升高的VEGF水平、升高异常降低TGF-β1水平、改善临床症状、体征、实验室检查方面均显著优于对照组。提示调节血清VEGF、TGF-β1水平可能是清热解毒法治疗活动性RA的作用机理之一。     

毒蕴血淤与类风湿关节炎滑膜增生机制的相关性探讨

类风湿关节炎(RA)的基本病理改变是由于关节滑膜炎性细胞浸润,新生血管大量生成,继而形成血管翳,破坏骨质,最终导致关节结构破坏,中医毒蕴血瘀理论与类风湿关节炎滑膜增生机制高度相关.病情活动期郁热于关节经络形成滑膜炎症,随着病情深入,热郁血瘀阻滞关节致使滑膜炎症持续不缓解,病情进一步加重,毒蕴血瘀互患,关节滑膜细胞增殖,血管新生终使关节破坏.探讨毒蕴血淤与类风湿关节炎滑膜细胞增生机制之间的关系,有助于防治关节滑膜细胞增生,阻止关节破坏.     

艾灸对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡及病理组织的观察

目的:探讨艾灸治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机理.方法:复制佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,应用放免、细胞凋亡和病理学等方法,观察艾灸"肾俞"穴的抗炎免疫作用和对关节滑膜组织形态学的影响.结果:(1)灸治能减轻关节的肿胀和多发性关节炎,减少血清中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素I(IL-1)含量,提高IL-2和胸腺指数,与模型组比较差异显著(P＜0.05),表明艾灸具有抗炎免疫的作用;(2)艾灸能诱导AA大鼠关节滑膜细胞的调亡,能提高凋亡指数,减轻炎症反应;(3)病理学观察证实,灸治能减轻关节滑膜的充血水肿、炎细胞浸润、滑膜细胞增生、组织增厚等渗出性变.结论:艾灸主要通过抑制滑膜炎起到治疗关节炎的作用.抑制炎症细胞因子的产生、释放,诱导滑膜细胞凋亡、是艾灸治疗RA抗炎免疫作用的主要机制.     

Th17细胞及IL-17与类风湿关节炎关系研究进展

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性风湿性疾病,主要表现为对称性多关节滑膜炎症,最终导致软骨及骨破坏~([1])。RA的发病原因尚不完全明确,一般认为与环境、遗传、机体免疫功能紊乱密切相关。RA典型特点为滑膜慢性炎症致成纤维细胞增生、血管翳形成以及免疫细胞浸润。这些事件促使了白细胞聚集、免疫细胞激活,分泌大量炎性介质,最终导致了关节及骨损害。一系列的免疫细胞参与类风湿关节炎的致病,包括CD4~+T     

姜黄素对佐剂型关节炎大鼠滑膜细胞核转录因子-kB表达的影响

目的 观察姜黄素对佐剂型关节炎模型大鼠膝关节腔液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量及对滑膜组织核转录因子-kB(NF-kB)表达的影响,探讨姜黄素治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制.方法 SD大鼠左侧足趾皮内注射弗氏完全佐剂,制作成RA动物模型,经过姜黄素治疗后,通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠膝关节腔液TNF-α和IL-1β含量,免疫组织化学染色(SP)检测NF-kB的表达.结果 与正常对照组大鼠相比,RA模型组大鼠关节腔液TNF-α和IL-1β含量升高,膝关节滑膜组织NF-kB的表达增加;经过姜黄素治疗后以七指标恢复至正常水平.结论 姜黄素能下调滑膜细胞NF-kB的表达与活性,降低炎性细胞因子的表达,从而治疗RA.     

三痹汤对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜病理改变的影响及其机制研究

目的:观察三痹汤对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜组织内的病理变化及关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、调节活化蛋白(RANTES)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-17(IL-17)表达的影响,探讨其作用机制。方法:采用随机数字表法将所有大鼠分为空白对照组、模型对照组、三痹汤高剂量组、三痹汤中剂量组、雷公藤对照组,每组12只,除空白对照组外余4组均用弗式完全佐剂诱导佐剂性关节炎大鼠模型。造模后8d开始灌胃给予相应药物或生理盐水,连续给药21d。于实验期间每周对各组大鼠进行关节炎症评分;治疗结束后处死大鼠,取双侧膝关节滑膜组织,光镜下观察关节滑膜病理变化,免疫组化检测关节滑膜TNF-α、MCP-1、RANTES、TGF-β、IL-17的表达。结果:与空白对照组比较,造模后各组大鼠关节滑膜组织炎性改变严重,经三痹汤或雷公藤治疗后,病理改变明显改善。与模型对照组比较,三痹汤高剂量组原发足于第3周后、继发足于第2周后关节炎症评分明显减少(P0.05);与雷公藤对照组比较,三痹汤高剂量组于第2周时继发足关节炎症评分明显降低(P0.05)。与空白对照组比较,各组大鼠滑膜TNF-α、MCP-1、RANTES、TGF-β和IL-17表达明显增加(P0.05);与模型对照组比较,三痹汤中、高剂量和雷公藤能下调滑膜组织中TNF-α、MCP-1、RANTES、IL-17表达,上调TGF-β表达,差异均具有统计学意义(P0.05);与雷公藤对照组比较,三痹汤中剂量组MCP-1表达明显增高(P0.05),TGF-β、IL-17表达明显降低(P0.05),三痹汤高剂量组RANTES、IL-17表达明显降低(P0.05)。结论 :三痹汤通过下调关节滑膜TNF-α、MCP-1、RANTES、IL-17表达,上调TGF-β表达,从而抑制细胞炎性因子,减轻关节肿胀及滑膜细胞增生,进而延缓关节损伤。     

中医药在转化生长因子-β1介导的自身免疫性炎症疾病中作用的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)是已知发生自身免疫反应的关键因子,是一种多分子蛋白多肽,参与细胞的增殖、分化、凋亡等过程来发挥生物学效应,对炎症疾病的发生、抑制等起着非常重要的作用。目前在自身免疫性疾病(AID)研究中,TGF-β1信号在炎症疾病的多靶点、多功能的调节作用受到越来越多学者的关注。随着对AID发病机制和炎症靶点的研究,发现调节TGF-β1信号的表达在AID中呈现多极化趋势。中医药有着多层次、多靶点的调节优势,对自身免疫性炎症疾病有较好的干预效果。但是AID发病机制较为复杂,对研究具体炎症疾病作用机制存在一定的难度。目前中医药调节TGF-β1信号干预炎症疾病,是研究TGF-β1介导的AID炎症疾病重要方向。文章就近年来中医药在TGF-β1介导的溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、慢性前列腺炎中调节作用的临床与实验进展进行综述。     

痛速消涂膜搽剂对弗氏佐剂性关节炎大鼠模型的预防作用

类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的自身免疫性疾病,病理表现复杂多样,以关节的炎性肿胀、变形、滑膜增生、骨及软骨破坏为主.病程中炎症与结构变化可同时存在,新旧病灶也可同时存在,加之炎症活动与稳定交互发生,因而病程不一[1],对病人的危害极大.临床研究发现痛速消涂膜搽剂对关节炎具有良好的疗效,本研究拟采用动物模型模拟关节炎的发病状态,探讨其作用机制.     

Wnt/β-catenin信号通路在类风湿关节炎中的表达

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病理表现的系统性疾病,目前已有研究证实,Wnt/β-catenin信号通路是类风湿关节炎发生发展的关键环节。一方面Wnt/β-catenin信号通路活化促进成骨细胞增殖分化,促进骨组织修复;另一方面,成纤维样滑膜细胞中Wnt/β-caten in通路上调,促进成纤维样滑膜细胞增殖,加重软组织增生,破坏骨关节。因此如何通过调节Wnt/β-catenin通路抑制成纤维样滑膜细胞增殖的同时促进骨修复对RA治疗具有重要研究意义。     

滋肾活血解毒方对慢性肾功衰竭大鼠肾TGF—β1、ET—1mRNA的影响

转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和内皮素(Endothelin et)均为多功能的细胞生长因子,可刺激细胞外基质增生,是肾小球硬化的重要调节因子,在肾脏疾病的发生发展中发挥重要作用.我们的前期研究表明,滋肾活血解毒方具有调节CRF患者血中ET水平及改善肾功能的作用[1,2]     

转化生长因子-β_1对前列腺基质细胞增殖的作用机制

良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见的疾病之一，随着社会的老龄化，BPH发病数也明显增加，已成为中国老年医学研究的重要课题，但病因至今尚无定论，许多研究都认为BPH的发生除与雄、雌激素失衡有关外，生长因子的局部作用也是不可忽视的重要因素，BPH是以基质为主，在前列腺组织内转化生长因子-β1(TGF-β1)由基质细胞产生，是前     

滋肾活血解毒方对慢性肾功衰竭大鼠肾TGF-β1、ET-1mRNA的影响

转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和内皮素(Endothelin et)均为多功能的细胞生长因子,可刺激细胞外基质增生,是肾小球硬化的重要调节因子,在肾脏疾病的发生发展中发挥重要作用.我们的前期研究表明,滋肾活血解毒方具有调节CRF患者血中ET水平及改善肾功能的作用[1,2]     

肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎大鼠TGF-β1影响的实验研究

目的：探讨中药肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎大鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)的影响。方法：采用酶联免疫法(ELISA)和免疫组化检测TGF-β1蛋白质的含量，逆转录一多聚酶链反应(RT—PCR)检测TGF-β1基因表达的变化。结果：中药肾炎灵颗粒剂能明显减少系膜增生性肾炎大鼠肾组织TGF—B的含量，TGF-β1mRNA水平经β-actm校正后亦明显降低。结论：中药肾炎灵颗粒剂对系膜增生性肾炎治疗作用的机理，可能与其抑制TGF-β1分泌．下调TGF-β1mRNA水平有美。     

中药单体抗实验性类风湿性关节炎滑膜血管生成作用研究进展

滑膜血管增生是类风湿关节炎(RA)病变过程中一个关键病理过程,是引起关节病变、软骨破坏的主要原因及病理基础。抑制关节血管增生可以有效抑制RA进展。本文就中药单体抗实验性类风湿关节炎滑膜血管生成作用进行总结。     

速效平喘合剂对脂多糖诱导的支气管上皮细胞炎症反应和TGF-β1/Smad3通路的影响

目的 探讨速效平喘合剂对脂多糖刺激支气管上皮细胞NCI-H292炎症反应和TGF-β1/Smad3通路的影响。方法 采用脂多糖刺激NCI-H292细胞建立炎症模型，将细胞随机分为空白组、模型组、阳性组以及速效平喘合剂低、中、高剂量组；采用MTT法检测细胞活力和增殖率，ELISA法检测细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；免疫组化染色法检测细胞因子TGF-β1、Smad泛素调节因子(Smurf2)、Smad3的表达情况。结果 与空白组相比，模型组细胞活力下降，细胞因子IL-1β、IL-8、TGF-β1、TNF-α的分泌量和TGF-β1、Smad3的蛋白表达量均显著升高，Smurf2蛋白表达显著降低。与模型组比较，阳性组、速效平喘合剂低、中、高剂量组可显著逆转上述指标，其中后3组数据指标呈药物浓度依赖性的特点。结论 速效平喘合剂能显著促进气道上皮细胞活力和增殖，其可能通过调控TGF-β1/Smad3信号转导通路，抑制炎症反应水平，发挥其对脂多糖诱导NCI-H292细胞损伤的保护作用。