促尿酸排泄药物研究进展

促尿酸排泄是治疗痛风和高尿酸血症的重要途径,其机制主要包括两个方面:一是抑制肾小管尿酸转运体对尿酸盐的转运,减少尿酸重吸收,促进排泄;另一方面是促进尿酸氧化分解成溶解性更好的尿囊素,提高尿酸排泄量。本文对促尿酸排泄药物作用机制及其研究进展进行综述,为该类药物研究与开发提供参考。     

高尿酸血症动物模型研究进展

高尿酸血症动物模型是研究高尿酸血症发病机制和药物治疗的关键。高尿酸血症动物模型制备方法主要分为三类:补充尿酸或尿酸前体物法,抑制尿酸酶法,抑制尿酸排泄法。该文对高尿酸血症动物模型的制备方法及特点进行了概括和比较,为该类研究提供参考。     

高尿酸血症发病机制与治疗进展

高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱使尿酸生成增多和(或)排泄减少所致的代谢性疾病.其不仅是引起痛风的重要生化基础,而且与高血压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗的发生密切相关.因此,针对其发病机制和药物治疗的研究已成为热点.本文阐述了高尿酸血症发病机制,及相关药物治疗研究进展.     

高尿酸血症的分子遗传学研究进展

高尿酸血症(HUA)是一种涉及多基因遗传变异的疾病。血尿酸稳态由尿酸生成和排泄共同调节维持。高尿酸血症患病率逐年升高,且与代谢综合征密切关联,因此对其发病机制研究也愈受重视。最近研究发现,嘌呤代谢过程中关键酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)及磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRS)基因遗传缺陷和肾脏尿酸盐转运体系中的尿酸盐阴离子交换体(URAT1)、葡萄糖转运体9(GLU9)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)、尿调节素(UMOD)和含PDZ结构域蛋白1(PDZK1)基因变异可导致尿酸稳态失衡而致高尿酸血症,但具体分子机制尚未完全清楚。本文主要对近几年高尿酸血症发病机制的分子遗传学研究进展进行综述。     

高尿酸血症与疾病关系的研究进展

尿酸是人类嘌呤代谢的终产物,主要经过肾脏排泄。近年来高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升,长期高尿酸血症易诱发痛风,还容易累及肾脏和心血管系统。本文就高尿酸血症与尿酸水平与心血管病、糖尿病、高血压、肾脏病等疾病的相关性等方面进行了综述。     

尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症/痛风中的研究进展

尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡,包括两种重吸收转运蛋白——尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白——ABC转运蛋白2。研究尿酸盐转运蛋白对揭示高尿酸血症/痛风的发病机制、疾病防治有重要意义。该文主要介绍负责尿酸盐重吸收的URAT1的结构、组织分布、生理功能、基因组学及与其他转运体的相互作用等方面的研究进展。     

安博诺对高血压患者血尿酸的影响

血尿酸的升高与嘌呤的过量合成和肾脏对尿酸的排泄减少有关,氢氯噻嗪在尿酸代谢中,抑制远端输尿管对尿酸的排泄,从而产生高尿酸血症.厄贝沙坦促进了远端输尿管对尿酸的排泄,可以纠正氢氯噻嗪产生的高尿酸血症,本研究结果 表明厄贝沙坦/氢氯噻嗪固定复方制剂(安博诺)对血尿酸无影响.     

清风散防治高尿酸血症的实验研究

目的：研究清风散对动物高尿酸血症的防治作用及可能的作用机制。方法：采用尿酸、酵母膏分别致动物高尿酸血症模型,测定小鼠、大鼠血清尿酸水平、尿量、尿液尿酸浓度、尿酸排泄量。结果：清风散浸膏16g·kg^-1灌胃能够明显降低尿酸致高尿酸血症小鼠血清尿酸水平（P〈0．01）。8g·kg^-1、4g·kg^-1灌胃能够明显降低酵母致高尿酸血症大鼠血清尿酸水平（P〈0．01）,大鼠尿量和24h尿酸排泄量明显增多（P〈0．01）,而尿尿酸浓度未见明显增加;结论：清风散有明显的抗高尿酸血症作用,其降尿酸作用可能与利尿作用或促进尿酸排泄作用有关。     

高尿酸血症的防治策略研究进展

高尿酸血症是多种疾病的生化基础。降低血尿酸水平可有效防止痛风、肾功能障碍和多种心血管疾病。近年来, 高尿酸血症的防治研究不断取得新成果, 为此, 先简要概述尿酸的来源与去路, 从抑制尿酸合成、促进尿酸排泄和促进尿酸降解方面进行了梳理, 最后提出经肠道局部治疗可能是以后降尿酸的发展方向。     

清泻浊毒法对高尿酸血症大鼠尿量及尿酸水平的影响

目的研究清泻浊毒法治疗高尿酸血症的作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、苯溴马隆组、别嘌呤醇组、双花公英组、土茯苓熟大黄组及清泻浊毒方组,采用氧嗪酸钾盐腹腔注射造成高尿酸血症模型,检测各组药物对大鼠尿量和尿酸水平的影响。结果药物组中,24h总尿量以土茯苓熟大黄组最多,与空白组、苯溴马隆组及别嘌呤醇组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,其次为清泻浊毒方组;土茯苓熟大黄组和苯溴马隆组的尿酸浓度升高明显,与其余三组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）,土茯苓熟大黄组的尿酸浓度明显高于苯溴马隆组（P〈0．01）;24h尿酸总量以土茯苓熟大黄组最高,清泻浊毒方组与苯溴马隆组极为接近。结论清泻浊毒方能够增加高尿酸血症大鼠尿酸的排泄,其作用途径主要是通过土茯苓熟大黄配伍,利尿、促进尿酸的排泄实现的。     

尿酸排泄不良型高尿酸血症动物模型的建立

目的探讨构建尿酸排泄不良型高尿酸血症大鼠模型的可靠方法,为尿酸排泄不良型高尿酸血症发病机制的研究及治疗方案的优化奠定基础。方法采用氧嗪酸钾(300 mg/kg)分别与吡嗪酰胺(300 mg/kg)、乙胺丁醇(250 mg/kg)联合造模。连续给药1周、3周、5周,检测大鼠血、尿、便中尿酸水平,同时检测肝、肾功能,并进行组织学病理切片观察。结果氧嗪酸钾与乙胺丁醇联合造模组大鼠血尿酸出现先升高后降低的现象,而氧嗪酸钾与吡嗪酰胺联合造模组在连续给药期间血尿酸和尿液中尿酸升高平稳。两种方法对肝脏、肾脏均无明显损害。结论氧嗪酸钾与吡嗪酰胺联合能有效建立尿酸排泄不良型高尿酸血症大鼠模型,且模型稳定性好,其发病过程更符合临床尿酸排泄不良型高尿酸血症的病程。     

原发性痛风患者肾脏排泄尿酸减少分析

目的 探讨中国原发性痛风患者是否存在肾脏排泄尿酸减少。方法 对56中国原发性痛风患者及43例正常对照人群的肾脏排泄尿酸情况进行了研究,观察指标包括肾功能、尿肌酐（Ucr）、尿尿酸（Uur）、24h尿尿酸总量（24h Uur）、肌酐清除率(Ccr)、尿酸清除率(Cur)、尿酸清除分数(FRUAC)、单位肾小球滤过率尿酸排出(EurGF)、肾小球尿酸负荷 (Flur)及尿尿酸与尿肌酐比值(Uur/Ucr)等。其中尿酸的测定采用尿酸酶法, 肌酐的测定采用三硝基苦味酸法。结果 原发性痛风患者的血尿酸、24h Uur及Flur均明显高于正常对照人群（p<0.05）,而Cur及FRUAC则低于正常对照人群（p<0.05）。结论 以上研究结果提示中国原发性痛风患者存在肾脏排泄尿酸能力的降低。     

原发性痛风患者存在肾脏排泄尿酸减少

目的 探讨中国原发性痛风患者是否存在肾脏排泄尿酸减少。方法 对56中国原发性痛风患者及43例正常对照人群的肾脏排泄尿酸情况进行了研究,观察指标包括肾功能、尿肌酐（Ucr）、尿尿酸（Uur）、24h尿尿酸总量（24h Uur）、肌酐清除率(Ccr)、尿酸清除率(Cur)、尿酸清除分数(FRUAC)、单位肾小球滤过率尿酸排出(EurGF)、肾小球尿酸负荷 (Flur)及尿尿酸与尿肌酐比值(Uur/Ucr)等。其中尿酸的测定采用尿酸酶法, 肌酐的测定采用三硝基苦味酸法。结果 原发性痛风患者的血尿酸、24h Uur及Flur均明显高于正常对照人群（p<0.05）,而Cur及FRUAC则低于正常对照人群（p<0.05）。结论 以上研究结果提示中国原发性痛风患者存在肾脏排泄尿酸能力的降低。     

孙素平从浊毒辨治痛风经验总结

痛风是由于体内嘌呤代谢障碍、尿酸生成过多或/和尿酸排泄减少,致血中尿酸浓度增高所引起的一组异质性疾病。临床上以高尿酸血症、特征性急性关节炎反复发作、痛风结形成为特点,严重者可致关节畸形及功能障碍、急性梗阻性肾病或痛风性肾病。西药有促进尿酸排泄、抑制尿酸生成及抗炎镇痛等不同作用,但多数药物的副作用较大,不宜长期服用,较难控制复发。中医药治疗痛风有着一定的优势,尤其在慢性缓解期稳定降尿酸和防止关节为复发方面具有较好作用。     

The Treatment of Gout and Disorders of Uric Acid Metabolism with Allopurinol

Allopurinol (4-hydroxypyrazolo (3,4-d)-pyrimidine) is a potent xanthine oxidase inhibitor which inhibits the oxidation of naturally occurring oxypurines, thus decreasing uric acid formation. The clinical and metabolic effects of this agent were studied in 80 subjects with primary and secondary gout and other disorders of uric acid metabolism. Allopurinol has been universally successful in lowering the serum uric acid concentration and uric acid excretion to normal levels, while not significantly affecting the clearance of urate or other aspects of renal function. Oxypurine excretion increased concomitantly with the fall in urine uric acid. The agent is particularly valuable in the management of problems of gout with azotemia, acute uric acid nephropathy and uric acid urolithiasis. The minor side effects, clinical indications and theoretical complications are discussed.     

我国川东北地区男性原发性痛风患者中不同原因高尿酸血症者危险因素及临床特点分析

目的 探讨我国川东北地区男性原发性痛风患者因不同原因导致的高尿酸血症的危险因素,并分析相关临床特点.方法 回顾性分析580例男性原发性痛风患者的临床资料,将24 h尿尿酸≤3.57 mmol定义为血尿酸排泄障碍,>3.57 mmol定义为尿酸生成增多.比较两组临床特点及实验室检查指标差异性,logistic回归模型分析不同原因导致高尿酸血症的危险因素.结果 404例患者为尿酸排泄障碍型(排泄障碍组),176例患者为尿酸生成增多型(生成增多组).排泄障碍组患者较生成增多组患者病程长、年龄大;排泄障碍组BM I指数、血浆白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、血红蛋白(HGB)指标明显低于生成增多组;排泄障碍组血肌酐(Crea)、血浆高密度脂蛋白(HDLC)、球蛋白(GLOB)指标明显高于生成增多组.24 h尿尿酸与ALT、ALB呈正相关,与GLOB、尿素氮(Urea)、Crea呈负相关.logistic回归分析表明,年龄、BMI指数均与尿酸排泄障碍及生成增多相关.结论我国川东北地区男性原发性痛风患者血尿酸增高的原因以排泄障碍为主,年轻患者血尿酸增高的主要原因为尿酸生成增多.尿酸排泄障碍患者病程长、肾功能易受损.高尿酸血症与代谢综合征相关,年龄、BM I指数、病程、痛风石形成、高血压可能是尿酸排泄障碍及尿酸生成增多的危险因素.     

芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响

  目的  研究芒果苷元对尿酸性肾病大鼠尿酸排泄指标的影响。  方法  用腺嘌呤加氧嗪酸钾诱导成尿酸性肾病大鼠模型，在此模型上共给药28 d，测定24 h尿量、尿尿酸、尿肌酐、血尿酸、血肌酐及体重，并计算心肝脾肾指数及尿酸排泄指标:尿酸排泄分数（FEUA）、24 h尿酸排泄量（24 h U_UA）、肌酐清除率（Ccr）、尿酸清除率（Cur）、肾小球尿酸负荷率（FLur）、单位肾小球滤过尿酸排泄（EurGF）、尿尿酸/尿肌酐（U_UA/Ucr）。  结果  芒果苷元各剂量组均能显著降低尿酸性肾病大鼠血尿酸水平（P < 0.05），2.0 mg/kg芒果苷元组给药7 d后24 h U_UA（P < 0.05）、给药14 d后 Uv（P < 0.05，P < 0.01）以及给药28 d后FEUA和Cur显著增加（P < 0.05）。  结论  芒果苷元能影响尿酸性肾病大鼠肾脏排泄尿酸的敏感指标FEUA和Cur。     

2型糖尿病患者血尿酸水平与尿清蛋白排泄的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血尿酸(SUA)水平与尿清蛋白排泄(UAE)之间的关系。方法 2型糖尿病患者280例,男164例,女116例。测定空腹血糖(FPG),总胆固醇(TC),三酰甘油(TG),血尿酸(SUA),血肌酐(SCr)和24 h尿清蛋白排泄量(24 h-UAE),记录血压和计算体重指数(BMI)。结果①男性血尿酸水平(276.93±87.51)mmol/L,高于女性(244.72±85.83)mmol/L,P0.05;②正常、微量及大量清蛋白尿组的SUA分别为:(243.58±63.93)mmol/L、(261.47±89.11)mmol/L、(334.23±113.82)mmol/L。与正常清蛋白尿组和微量清蛋白尿组比较,大量清蛋白尿组SUA水平明显升高,同时伴收缩压、BMI、SCr的增高和病程的延长,P均0.05。结论 2型糖尿病患者血尿酸升高与尿清蛋白排泄有关,高尿酸血症可能参与糖尿病肾损害的发生。