活血消瘤方对子宫肌瘤模型大鼠的抑瘤作用及雌激素受体、孕激素受体表达的影响

摘要：目的:探讨活血消瘤方对子宫肌瘤模型大鼠的抑瘤作用及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的影响。方法:建立子宫肌瘤模型大鼠,将成功造模的64只大鼠随机分为模型组、米非司酮组(1.04 mg·kg-1)、活血消瘤方低(12.5 g·kg-1)、高(25 g·kg-1)剂量组,另设正常大鼠作为对照组,每组16只;米非司酮组、活血消瘤方低、高剂量组大鼠予以相应药物干预,对照组、模型组给予等体积的生理盐水灌胃。8周后,测定血清性激素[雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）]水平;获取子宫标本,测定子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度指标;苏木素-伊红（HE）染色进行子宫组织病理观察;测定子宫平滑肌组织ER、PR及血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1） mRNA与蛋白水平。结果:对照组大鼠子宫平滑肌结构正常;模型组大鼠子宫平滑肌出现结缔组织增生、增厚、可见明显炎症细胞浸润;米非司酮、活血消瘤方干预后,情况明显好转。与对照组比较,模型组大鼠血清E2、P、FSH、LH水平、子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度、子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1 mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）;与模型组比较,米非司酮组、活血消瘤方低、高剂量组大鼠血清E2、P、FSH、LH水平、子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度、子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1 mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）;与米非司酮组比较,活血消瘤方低、高剂量组大鼠血清E2、P、FSH、LH水平、子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度、子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1 mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）;与活血消瘤方低剂量组比较,活血消瘤方高剂量组大鼠血清E2、P、FSH、LH水平、子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度、子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1 mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）。结论:活血消瘤方对子宫肌瘤具有明显抑瘤作用,能明显改善大鼠相关激素水平;其机制可能与活血消瘤方降低子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1的表达进而抑制子宫肌瘤生长有关。     

米非司酮腹腔内给药对子宫肌瘤模型大鼠的干预作用

［摘要］目的观察米非司酮腹腔内给药对实验性大鼠子宫肌瘤的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。方法将SD雌性大鼠75只随机分为5组。正常组15只，其余大鼠以苯甲酸雌二醇和黄体酮诱发子宫肌瘤模型。分为模型组及米非司酮腹腔内给药低、中、高剂量（0.56 ，1.12 ，2.24 mg·kg-1·d-1，腹腔内注射）组各15只。正常组、模型组每只每天腹腔内注射等量0.9%氯化钠溶液，共12周。末次用药后24 h将所有大鼠称重，酶标记单克隆抗体法测定血清雌二醇（E2 ）和孕激素（P）水平，放射免疫法测定血清表皮生长因子（EGF）水平；随后处死大鼠，剖腹先观察子宫大体形状，剪取子宫称重，以子宫重量/ 体重(mg·g-1) 计算子宫系数；免疫组化染色观察子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达。结果模型组大鼠血清 E2 、P和 血清EGF 水平均明显高于正常组，子宫重量明显增加，子宫系数变大，子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达明显升高。米非司酮腹腔内给药可明显降低大鼠血清 E2 、P及EGF 水平，抑制子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达，以2.24 mg·kg-1·d-1剂量组的作用最明显。结论米非司酮腹腔内给药对实验性大鼠子宫肌瘤有明显的治疗作用。其抗瘤机制可能为：①降低体内雌、孕激素及其受体水平，直接对抗孕酮活性并产生抗E2作用，从而使雌、孕激素效应显著降低，导致肌瘤体积缩小，子宫重量减轻，子宫系数变小；②降低血清EGF水平，抑制 EGF EGF R对肿瘤细胞的增殖刺激作用，从而使肌瘤体积缩小。     

姜黄素对大鼠子宫内膜异位症激素及受体的影响

目的:探讨姜黄素(crucumin)治疗大鼠子宫内膜异位症的治疗机制。方法:采用雌性SD清洁级大鼠建立模型子宫内膜异位症模型,分为空白对照组、模型组、孕三烯酮组、姜黄素组。给药3周后,酶联免疫反应法(ELISA)测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量,SP法检测异位子宫内膜组织雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、孕激素受体(PR)的表达。结果:孕三烯酮组、姜黄素组血清E2、P含量和异位组织ERα、ERβ、PR的表达与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),孕三烯酮组、姜黄素组组间无明显差异(P>0.05)。结论:姜黄素能降低血清E2、大鼠子宫内膜异位组织ERα、ERβ表达,提高血清P含量与异位组织PR的表达,抑制模型大鼠异位内膜的生长,实现治疗目的。     

子宫肌瘤患者雌、孕激素受体阳性表达观察及其相关性分析

目的 研究子宫肌瘤（Uterine fibroids,UF）患者雌、孕激素受体阳性表达及其相关性。方法 选取行手术治疗的80例UF患者作为研究对象，术后分别取肌瘤组织、肌瘤5cm外正常平滑肌组织作为标本，分别设为肌瘤组与正常平滑肌组，分别对两组标本中的ER、PR进行染色测定，分别比较两组ER、PR阳性表达率，比较两组ER、PR在增生期和分泌期的阳性细胞计数水平，另通过Spearman系数对UF患者子宫平滑肌内ER、PR表达进行相关性分析。结果 肌瘤组ER阳性表达率为68.75%，显著高于正常平滑肌组45.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。肌瘤组PR阳性表达率为77.50%，显著高于正常平滑肌组48.75%，差异有统计学意义（P<0.05）。肌瘤组增生期及分泌期ER、PR均显著高于正常平滑肌组，差异有统计学意义（P<0.05）。经相关性分析，ER阳性表达率与PR阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 UF患者肌瘤中ER、PR阳性表达率均显著高于正常平滑肌组，且两者阳性表达率呈现正相关，可能在UF生成与发展过程作用机制中起到协同作用。     

香虎清妇炎颗粒对大鼠子宫内膜异位症ER、PR、VEGF的影响

目的 研究香虎清妇炎颗粒对实验性子宫内膜异位症大鼠ER、PR、VEGF的影响.方法 用大鼠子宫组织块自体腹壁移植的方法复制EMT模型.模型复制成功后,随机分为香虎清妇炎颗粒高、中、低剂量组(分别给予香虎清妇炎颗粒1.125 g·kg-1、0.75 g·kg-1及0.375 g·kg-1),阳性对照组(给予达那唑0.2 g·kg-1)及模型组;另取大鼠,切除同侧子宫组织,作为假手术对照组.各组大鼠每天用药1次,连续4周.用免疫组化方法检测香虎清妇炎颗粒对异位子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.结果 与模型组大鼠比较,香虎清妇炎颗粒各个剂量组的异位子宫内膜ER、PR(P<0.05)和VEGF(P<0.01)的表达明显降低.结论 香虎清妇炎颗粒可通过降低异位内膜中ER、PR、VEGF的表达水平,使异位内膜对E2、P的反应性下降,抑制异位内膜血管形成,从而抑制异位内膜的生长.     

子宫平滑肌瘤中ER、PR及Survivin、Ki-67表达的研究

目的：通过对子宫平滑肌瘤中ER、PR及Survivin、Ki-67表达情况的检测分析,探讨子宫平滑肌瘤的发生机制及临床意义。方法：采用免疫组化法（S-P法）检测60例（30例普通型、30例富于细胞型）平滑肌瘤及40例正常子宫平滑肌组织中ER、PR、Survivin、Ki-67的表达情况。结果：子宫平滑肌瘤ER阳性率为71.7%,PR阳性率为86.7%,正常平滑肌组织中ER、PR阳性率分别为20.0%、67.5%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;子宫平滑肌瘤Survivin阳性率86.7%、Ki-67阳性率为73.3%,正常平滑肌组织中Survivin、Ki-67阳性率均为5%,两组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ER、PR、Survivin、Ki-67均是反映子宫肌瘤生物学行为的指标,与子宫肌瘤的发生发展密切相关,且雌、孕激素与ER、PR结合后刺激肌瘤生长可能与改变细胞增殖与凋亡的平衡有关。     

米非司酮对子宫肌瘤组织中bcl-2、P53和雌、孕激素受体的影响

目的研究米非司酮对子宫肿瘤细胞内凋亡调控基因bcl-2、P53和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的影响.方法应用免疫组化技术测定12例经米非司酮治疗的子宫肌瘤组织中bcl-2、P53和ER、PR的阳性表达率,并以12例未用药的子宫肌瘤患者作对照.结果服药组子宫肌瘤组织中bcl-2、PR、ER阳性表达率较对照组显著下降(P＜0.01),P53阳性表达率两组差异无显著性(P＞0.05).结论米非司酮可明显降低肌瘤组织中ER、PR,而且可以抑制肌瘤细胞内bcl-2表达,从而诱导子宫肌瘤平滑肌细胞凋亡.     

富半胱氨酸蛋白61与雌激素受体、孕激素受体在子宫肌瘤中的表达差异

目的探讨富半胱氨酸蛋白61、雌激素受体与孕激素受体在子宫肌瘤中的各自表达情况和相互关系,为明确子宫肌瘤病因提供科学依据。方法选取入院治疗子宫肌瘤并行全切术的45例患者作为试验组,采用免疫组织化学法,检测CYR61、ER、PR在子宫全切标本肌瘤组织中的表达,对照组为相应样本的非瘤平滑肌正常组织。结果 ER和PR在子宫全切标本肌瘤组织中的表达明显高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01);PR的表达水平高于ER,差异有显著统计学意义(P<0.01);CYR61在子宫全切标本肌瘤组织中的表达明显低于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 CYR61、ER和PR表达与子宫肌瘤的发生有密切关系,三者及其相互作用可能是促进子宫肌瘤继续发展的重要因素。     

香虎清妇炎颗粒对子宫肌瘤模型大鼠影响的实验研究

目的 研究香虎清妇炎颗粒(XHQFYKL)对子宫肌瘤的治疗作用,探讨其部分作用机理,为其临床应用提供实验依据.方法 给大鼠肌注雌激素及孕激素造成子宫肌瘤模型,观察XHQFYKL对大鼠子宫肌瘤的病理增生、肌瘤组织中孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)表达的影响,从而探讨XHQFYKL治疗子宫肌瘤的作用机制.结果 XHQFYKL有调节卵巢激素的作用,并可抑制子宫平滑肌的增生,能显著减少肌瘤组织中ER、PR的含量.结论 XHQFYKL可通过调节卵巢激素治疗子宫肌瘤.     

米非司酮对子宫肌瘤组织中bcl-2、P53和雌、孕激素受体的影响

目的：研究米非司酮对子宫肿瘤细胞内凋亡调控基因bcl-2,P53和雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）表达的影响。方法：应用免疫组化技术测定12例经米非司酮治疗的子宫肌瘤组织中bcl-2,P53和ER,PR的阳性表达率,并以12例未用药的子宫肌瘤患作对照。结果：服药组子宫肌瘤组织中bcl-2,ER阳性表达率较对照组显下降（P＜0．01）,P53阳性表达率两组差异无显性（P＞0．05）,结论：米非司酮可明显降低肌瘤组织中ER,PR而且可以抑制肌瘤细胞内bcl-2,表达,从而诱导子宫肌瘤平滑肌细胞凋亡。     

荔枝核提取物抑制乳腺增生模型大鼠乳腺组织ER和PR表达及促进乳腺细胞凋亡作用研究

目的:研究荔枝核提取物抑制乳腺增生(HMG)模型大鼠乳腺组织雌二醇受体(ER)和孕酮受体(PR)表达及促进乳腺细胞凋亡的作用。方法:肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg·kg-1连续25d后,改肌肉注射黄体酮4mg·kg-1连续5d,复制大鼠HMG模型。取健康、未孕雌性SD大鼠60只,均分为6组,即正常(蒸馏水)、模型(蒸馏水)、乳结平(3.3g·kg-1)及荔枝核提取物高、中、低剂量(44、22、11g·kg-1)组,ig给药,每天1次,连续给药30d。通过免疫组化方法观察大鼠乳腺组织中ER和PR的表达情况,流式细胞仪检测乳腺组织细胞凋亡情况,并计算子宫指数。结果:高、中剂量荔枝核提取物能显著抑制HMG模型大鼠乳腺中ER和PR表达(P<0.01或P<0.05),显著促进乳腺细胞凋亡(P<0.01或P<0.05)。HMG大鼠乳头红肿及增生明显,子宫指数显著增加(P<0.01),而各给药组能不同程度地逆转上述病理性改变(P<0.05或0.01)。结论:荔枝核提取物能抑制HMG模型大鼠乳腺组织ER和PR表达,并促进乳腺细胞凋亡,改善HMG及子宫的病理变化,从而有效地对抗雌激素性大鼠HMG。     

子宫内膜息肉中雌、孕激素受体基因表达对宫腔镜术后妊娠影响的研究

目的研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在不孕症子宫内膜息肉(EP)组织中的表达,探讨其与宫腔镜术后妊娠状况的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测106例子宫内膜息肉组织中ER mRNA、PR mRNA表达,以宫腔镜术后3～6个月是否妊娠分为两组:妊娠组与非妊娠组,比较两组间术前子宫内膜息肉组织中ER mRNA、PR mRNA表达差异,并进行分析。结果妊娠组ER mRNA的表达低于非妊娠组,但差异无统计学意义(P>0.05);PR mRNA在妊娠组的表达显著高于在非妊娠组中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);非妊娠组中的复发病例组,其息肉组织中ER mRNA表达显著高于非复发组及妊娠组(P<0.05),而PR mRNA在复发组的表达低于非复发组的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PR在EP中的低表达可能是宫腔镜术后仍不孕的因素之一;PR在EP中的低表达及ER的高表达与EP宫腔镜术后复发密切相关。     

雌激素孕激素及受体在肝门部胆管癌中的表达

目的探讨雌、孕激素(ER、PR)及其受体在肝门部胆管癌的发生中的作用。方法应用放射免疫法测定42例肝门部胆管癌患者血中的雌、孕激素水平；应用免疫组织化学法，检测其组织中ER及PR表达水平。结果42例肝门部胆管癌患者中，雌、孕激素高于正常者分别占73．8％和69．0％，ER及PR阳性表达率分别为66．7％、和64．3％。与对照组相比，雌、孕激素水平及受体表达具有明显差异。结论肝门部胆管癌患者中，多数雌、孕激素水平高，ER及PR表达率高。雌、孕激素及受体可能在肝门部胆管癌发生和发展过程中起重要作用。     

雌激素受体、孕激素受体及细胞凋亡调控因子在子宫内膜息肉组织中的表达及意义

目的 探讨雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）及细胞凋亡调控因子在子宫内膜息肉组织中的表达及意义.方法 选择50例子宫内膜息肉的患者为息肉组,并选择45例子宫内膜正常体检者作为对照组.采用酶联免疫测定法分别对两组的FSH、LH、E2、P、T及PRL六项水平进行检测.并对两组患者子宫内膜的ERα、ERβ、PR及Bcl-2的表达情况进行比较.结果 两组患者的FSH、LH、E2、P、T及PRL六项水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）.增殖期的息肉组ERα、ERβ的表达水平与对照组均无统计学意义（均P＞0.05）,PR的表达水平（0.47±0.02）分,明显低于对照组的（0.53±0.02）分（t=10.383,P =0.000）,Bcl-2表达水平（0.53±0.04）分,明显高于对照组的（0.49±0.02）分（t=4.322,P=0.000）.分泌期的息肉组ERα、Bcl-2表达水平（0.46±0.07）、（0.43±0.04）分,明显高于对照组的（0.37±0.05）、（0.39±0.03）分（t=5.007,P=0.000;=3.834,P=0.000）,PR的表达水平（0.42±0.02）分,明显低于对照组的（0.46±0.01）分,两组的ERβ表达水平差异无统计学意义（t=8.486,P=0.000）.结论 ERα、Bcl-2表达水平的升高,以及PR表达水平的降低与患者发生子宫内膜息肉密切相关.     

KGF对无排卵型功血子宫内膜上皮细胞ER和PR的调节研究

目的:观察角质细胞生长因子(KGF)对离体培养的无排卵型功血子宫内膜上皮细胞(EEC)中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的影响.方法:体外培养无排卵型功血子宫内膜上皮细胞,加入不同浓度的角质细胞生长因子作用后,RT-PCR检测ER和PR的mRNA表达改变,并与在体无排卵型功血子宫内膜组织及培养的正常子宫内膜上皮细胞进行比较.结果:RT-PCR方法检测两组ER和PR的mRNA的表达情况,结果显示功血组较对照组均显著增高(P<0.05).结论:KGF对体外培养的EEC有增加ER和PR的作用,但程度不如正常的子宫内膜上皮细胞,提示无排卵功血可能存在与正常的子宫内膜上皮细胞不同的生长机制,但二者的作用均受KGF的影响.     

子宫腺肌病组织中ER、PR和EGFR的表达及其临床意义

目的探讨雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体在子宫腺肌病组织中的表达情况以及ER、PR、EGFR与AM发病的关系。方法采用免疫组化SP法检测40例子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜及40例正常子宫内膜组织中ER、PR、EGFR的表达。结果腺肌病组异位内膜、在位内膜组织中ER、PR表达水平显著低于正常子宫内膜,异位内膜组织中ER、PR表达无周期性变化,而在位内膜和正常子宫内膜组织中ER、PR表达均符合增生期高于分泌期的变化规律。腺肌病组异位内膜、在位内膜组织中EGFR的表达水平显著高于正常子宫内膜,并且在位内膜组织中EGFR的表达水平显著高于异位内膜。结论子宫腺肌病患者异位内膜组织中ER、PR的表达水平低,可能是其对抗激素药物治疗反应差的原因。子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜组织中EGFR表达水平增强,提示EGFR在子宫腺肌病的发生发展中起着重要作用,可能为靶向生物治疗提供一个新的靶点。     

尼莫地平治疗月经期癫痫及其对雌孕激素的影响

目的观察尼莫地平对月经期癫痫的治疗效果,并探讨尼莫地平对月经性癫痫患者血清孕酮及雌二醇水平的影响。方法随机将患者分为治疗组和对照组,对照组应用常规抗癫痫药物治疗,治疗组在应用常规抗癫痫药物治疗的同时合用尼莫地平,并对这两组的疗效进行对比观察。在用药6个月后,在患者的月经期抽血检验血清孕酮和雌二醇浓度,对比两组的血清孕酮和雌二醇浓度,并对两组患者的疗效进行对比分析。结果治疗组的治疗效果明显优于对照组,二者对比有统计学意义(χ2=7.04,P<0.01)。两组患者血清的孕酮浓度差异对比无统计学意义(t=1.51,P>0.05),两组患者血清的雌二醇浓度差异对比无统计学意义(t=1.78,P>0.05)。结论尼莫地平是辅助治疗月经期癫痫的有效方法,但对患者的血清孕酮和雌二醇水平无影响。     

绝经前后子宫内膜异位症病灶雌孕激素受体的变化

目的 讨论绝经前后子宫膜异位症（EM）病灶雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）的变化.方法 选取绝经前22例及绝经后18例EM患者的病理蜡块,免疫组化后进行统计分析雌孕激素受体的变化.结果 绝经后EM病灶ER增多（P〈0.05）.绝经后腺上皮PR相对增多（P〈0.05）.结论 绝经后EM病灶的雌孕激素受体相对增多可能是绝经后EM病灶发生的一个原因.     

ER、PR在消化道癌肿检测的临床意义

目的 检测不同部位消化道癌细胞内ER、PR水平，分析其与癌肿的发生及分化程度关系。方法 免疫组化检测采用SP法，试剂均为进口单克隆抗体，以统计标准观察ER、PR在细胞核的表达状态。结果 检测消化道癌共463例，男357例，女106例，分别得出性别、癌肿发生部位、组织学类型、癌分化程度与ER、PR表达状态。结论 消化道癌中存在ER、PR，且与癌肿发生部位、组织类型、分化程度有关。