双酚A、4-壬基酚影响胚胎着床的作用机制探讨

目的探讨双酚A、4-壬基酚影响胚胎着床的作用机制。方法待测物质双酚A、4-壬基酚在不同浓度下干预细胞培养48h,以雌激素物质17β-雌二醇、乙烯雌酚作为阳性对照,RT—qPCR法检测各物质干预下细胞中孕激素受体（PR）mRNA表达的情况,且建立“s函数”量效曲线。WesternBlotting检测各组PR蛋白分泌的情况。结果双酚A、4-壬基酚干预下PRmRNA呈现上调性表达,并能建立与17β-雌二醇、乙烯雌酚作用近似的“S函数”量效曲线。双酚A、4-壬基酚与17β-雌二醇、乙烯雌酚分别干预下PR蛋白分泌均增加。结论双酚A、4-壬基酚可能通过影响PR的表达进而影响胚胎着床。     

孕三烯酮对大鼠血清雌孕激素和子宫雌孕激素受体水平的影响

目的 观察孕三烯酮（Gestrinone）对大鼠血清雌孕激素和子宫雌孕激素受体水平的影响，以探讨该化合物对雌性大鼠生殖系统的作用。     

米非司酮对子宫肌瘤组织中bcl-2、P53和雌、孕激素受体的影响

目的：研究米非司酮对子宫肿瘤细胞内凋亡调控基因bcl-2,P53和雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）表达的影响。方法：应用免疫组化技术测定12例经米非司酮治疗的子宫肌瘤组织中bcl-2,P53和ER,PR的阳性表达率,并以12例未用药的子宫肌瘤患作对照。结果：服药组子宫肌瘤组织中bcl-2,ER阳性表达率较对照组显下降（P＜0．01）,P53阳性表达率两组差异无显性（P＞0．05）,结论：米非司酮可明显降低肌瘤组织中ER,PR而且可以抑制肌瘤细胞内bcl-2,表达,从而诱导子宫肌瘤平滑肌细胞凋亡。     

双酚A体外诱导雄性小鼠生殖细胞凋亡及其分子机制

目的采用双酚A(BPA,一种典型的环境雌激素)体外诱导雄性小鼠生殖细胞凋亡,并探讨其分子机制。方法对体外培养的雄性小鼠生殖细胞以不同剂量的BPA(10-7、10-6和10-5mol/L)进行诱导,检测细胞的凋亡状况;并应用RT-PCR和免疫蛋白印记技术检测凋亡相关基因(Bax/Bcl-2、Fas/FasL)的表达变化。结果低剂量的BPA(10-7mol/L)即能够引起支持细胞和精子细胞凋亡,但精原细胞对于BPA的作用却不敏感;随着BPA处理浓度的升高,支持细胞和精子细胞中Fas/FasL、Bax表达上调,Bcl-2表达下调,而精原细胞中基因表达变化不明显。结论BPA诱导的睾丸生殖细胞凋亡,不仅是依靠调节Fas/FasL系统起作用,Bax/Bcl-2基因也能够参与这一过程的调节。     

双酚A对颗粒细胞激素生成及相关甾体生成酶的影响

目的 探讨双酚A(BPA)对大鼠颗粒细胞雌、孕激素生成及相关甾体生成酶的影响.方法 采用大鼠卵巢颗粒细胞进行体外培养,72 h后给予不同浓度的BPA(0、10-7、10-6、10-5、10-4 M)处理,继续培养48 h后,收集细胞培养液,用超敏感的固相放射免疫方法测定孕酮和雌二醇(E2)的浓度;用荧光实时定量PCR法测定颗粒细胞内芳香化酶(P450arom)、胆固醇侧链裂解酶(P450Scc)和类固醇合成急性调节蛋白(StAR)的mRNA表达水平.结果 在BPA作用下,颗粒细胞孕酮分泌量在10-7M到10-5M组逐渐升高(P＜0.05),但在10-4M剂量组出现意外陡降(P＜0.01);而E2的分泌量则随BPA浓度的增加而下降(P＜0.01).P450arom mRNA表达显著降低;P450Scc表达量亦在10-7M到10-5M组逐渐升高(P＜0.05),而10-4M组出现显著降低(P＜0.01).StAR mRNA表达在10-4M组增高(P＜0.05).结论 BPA能直接作用于卵巢颗粒细胞,通过作用于P450arom,P450Scc等相关酶的表达以及类固醇合成的限速因子-StAR的表达,而影响颗粒细胞雌孕激素的分泌.     

妊娠期及哺乳期双酚A暴露的影响

双酚A(BPA)是人们在生产生活中不可避免接触到的一类环境雌激素并可对机体造成多方面影响。研究发现BPA可在人体血液、尿液、羊水、乳液等检出。妊娠期及哺乳期BPA的广泛暴露对子代成长发育的产生一定影响。本文就妊娠期及新生儿期BPA暴露的影响做一综述。     

子宫内膜癌组织中SC3A抗原和雌激素与孕激素受全的检测及意义

为探讨子宫内膜癌组织中抗人大肠癌相关抗原MAbSC3A及雌激素受体（ER）和激素受体（PR）表达的意义,用免疫组化方法检测66例子宫内膜癌组织中SC3A抗原的表达,并与ER和PR的表达水平进行比较,结果显示,在66例中阳性表达率分别为81．8％（54／66）、56．1％（37／66）和53．0％（35／66）。29例非典型子宫内膜增生病变和31例正常子宫内膜SC3A阳性率分别为51．7％（15／29）和12．9％（4／31）。结果表明,子宫内膜癌组织中SC3A抗原的表达率明显高于ER和PR,同时也高于子宫内膜非典型增生病变和正常子宫内膜组（P＜0．05）。结论：SC3A抗原检测对子宫内膜癌的诊断和研究具有一定应用价值。     

子宫肌瘤患者雌、孕激素受体阳性表达观察及其相关性分析

目的 研究子宫肌瘤（Uterine fibroids,UF）患者雌、孕激素受体阳性表达及其相关性。方法 选取行手术治疗的80例UF患者作为研究对象,术后分别取肌瘤组织、肌瘤5cm外正常平滑肌组织作为标本,分别设为肌瘤组与正常平滑肌组,分别对两组标本中的ER、PR进行染色测定,分别比较两组ER、PR阳性表达率,比较两组ER、PR在增生期和分泌期的阳性细胞计数水平,另通过Spearman系数对UF患者子宫平滑肌内ER、PR表达进行相关性分析。结果 肌瘤组ER阳性表达率为68.75%,显著高于正常平滑肌组45.00%,差异有统计学意义（P<0.05）。肌瘤组PR阳性表达率为77.50%,显著高于正常平滑肌组48.75%,差异有统计学意义（P<0.05）。肌瘤组增生期及分泌期ER、PR均显著高于正常平滑肌组,差异有统计学意义（P<0.05）。经相关性分析,ER阳性表达率与PR阳性表达率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 UF患者肌瘤中ER、PR阳性表达率均显著高于正常平滑肌组,且两者阳性表达率呈现正相关,可能在UF生成与发展过程作用机制中起到协同作用。     

双酚A对人子宫内膜基质细胞增殖及雌/雄激素受体表达的影响

目的 观察双酚A对人子宫内膜基质细胞(hESCs)增殖和雌/雄激素受体(ERα/AR)表达的影响.方法 体外培养hESCs,在6孔板贴壁达70%～80%后鉴定细胞纯度.采用无血清培养同步化,然后给予不同浓度的双酚A(0、10~(-8)、10~(-6)、10~(-4) mol/L)处理48 h.Trizol裂解细胞提取总RNA,实时荧光定量PCR法测定基质细胞ERα和AR mRNA表达水平;采用流式细胞技术测定细胞周期.结果 本文纯化培养方法得到的hESCs,波形蛋白染色阳性率达95%.10~(-6)、10~(-4)mol/L的双酚A对基质细胞增殖周期有抑制作用.10~(-4) mol/L的双酚A使基质细胞ERαmRNA表达显著升高(P<0.05);10~(-6)、10~(-4)mol/L的双酚A也显著升高AR mRNA的表达水平(P<0.05);但是,10~(-8)mol/L的双酚A则有抑制ERα/AR mRNA表达的趋势(P>0.05).结论 低剂晕双酚A抑制人子宫内膜ERα/AR表达,而高浓度双酚A则升高ERα/AR表达,进而影响子宫内膜的功能.     

米非司酮对子宫肌瘤组织中bcl-2、P53和雌、孕激素受体的影响

目的研究米非司酮对子宫肿瘤细胞内凋亡调控基因bcl-2、P53和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的影响.方法应用免疫组化技术测定12例经米非司酮治疗的子宫肌瘤组织中bcl-2、P53和ER、PR的阳性表达率,并以12例未用药的子宫肌瘤患者作对照.结果服药组子宫肌瘤组织中bcl-2、PR、ER阳性表达率较对照组显著下降(P＜0.01),P53阳性表达率两组差异无显著性(P＞0.05).结论米非司酮可明显降低肌瘤组织中ER、PR,而且可以抑制肌瘤细胞内bcl-2表达,从而诱导子宫肌瘤平滑肌细胞凋亡.     

双酚A对大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的研究进展

双酚A(BPA)能够氧化损伤心肌细胞,改变心肌细胞钙离子处理的方式。单独或者与17β雌二醇(E2)共同作用于大鼠心肌细胞,能够通过雌激素受体ERα和ERβ激活相关信号转导途径,增加心肌细胞缺血再灌注后室性心律失常的持续时间。BPA及其与E2结合能够加速心肌缺血再灌注后室性心律失常,加重再灌注后损伤。了解其作用机制对于缺血再灌注损伤的研究具有重要的临床意义。因此,本文结合国内外对于BPA在大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的研究进行综述。     

香虎清妇炎颗粒对子宫肌瘤模型大鼠影响的实验研究

目的 研究香虎清妇炎颗粒(XHQFYKL)对子宫肌瘤的治疗作用,探讨其部分作用机理,为其临床应用提供实验依据.方法 给大鼠肌注雌激素及孕激素造成子宫肌瘤模型,观察XHQFYKL对大鼠子宫肌瘤的病理增生、肌瘤组织中孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)表达的影响,从而探讨XHQFYKL治疗子宫肌瘤的作用机制.结果 XHQFYKL有调节卵巢激素的作用,并可抑制子宫平滑肌的增生,能显著减少肌瘤组织中ER、PR的含量.结论 XHQFYKL可通过调节卵巢激素治疗子宫肌瘤.     

Effects of bisphenol A on gap junctions in HaCaT cells as mediated by the estrogen receptor pathway

Bisphenol A (BPA) is widely used as the raw material for the production of plastics and paper products. People can be exposed to BPA through dermal contact, particularly for cashiers in contact with thermal paper every day. BPA is a known endocrine disruptor that has been shown to be carcinogenic. Many tumors show weak gap junctional intercellular communication (GJIC) function. The aim of this study was to investigate the effects and possible mechanisms of BPA's action on GJIC of human HaCaT skin cells. The results showed that BPA increased cell proliferation rates, prolonged GJIC photobleaching fluorescence recovery times and reduced overall fluorescence recovery rates at 0.01, 0.1 and 1 μm . BPA downregulated connexin (Cx)26 mRNA level at 0.1 μm . Estrogen receptor (ER) antagonist ICI 182 780 at 5 nm partially blocked the above effects of BPA indicating involvement of the ER pathway with BPA exposure. However, BPA did not influence Cx43 mRNA and protein levels. Our immunofluorescence data showed that Cx26 was expressed in the cytoplasm and plasma membrane, and was involved in the formation of gap junctions between adjacent cells, while Cx43 was expressed only in the cytoplasm. Therefore, our data indicate that Cx26 gap junctions may be involved in the GJIC inhibition caused by BPA. In conclusion, our results indicate that BPA can promote human skin cell proliferation, inhibit skin cell GJIC function but not formation and downregulate Cx26 mRNA levels partially through the ER pathway. We hypothesize that BPA can exhibit carcinogenicity by inhibiting GJIC.     

雌激素孕激素及受体在肝门部胆管癌中的表达

目的探讨雌、孕激素(ER、PR)及其受体在肝门部胆管癌的发生中的作用。方法应用放射免疫法测定42例肝门部胆管癌患者血中的雌、孕激素水平；应用免疫组织化学法，检测其组织中ER及PR表达水平。结果42例肝门部胆管癌患者中，雌、孕激素高于正常者分别占73．8％和69．0％，ER及PR阳性表达率分别为66．7％、和64．3％。与对照组相比，雌、孕激素水平及受体表达具有明显差异。结论肝门部胆管癌患者中，多数雌、孕激素水平高，ER及PR表达率高。雌、孕激素及受体可能在肝门部胆管癌发生和发展过程中起重要作用。     

脑膜瘤孕激素受体检测与米非司酮的抗肿瘤作用及相关性初探

目的 寻找和开发治疗脑膜瘤的有效药物。方法 应用裸鼠肾包膜下法建立人脑膜瘤动物模型。采用三种不同剂量的米非司酮在动物模型建立后皮下注射用药，28天后将各组间肿瘤生长率作统计学分析。原始标本用免疫组化SP法检测孕激素受体（PR）。结果 中剂量组和高剂量组与对照组之间有显著性差异（P＜0．01），低剂量组与对照组之间无显著性差异（P＞0．05）。7例标本经免疫组化检测，4例PR阳性，但米非司酮对PR阴性组与PR阳性组的作用差异不显著（P＞0．05）。结论 米非司酮对人脑膜瘤有明显的生长抑制作用，可能是通过阻断PR或其他受体而抑制了脑膜瘤细胞的增殖。     

妇科再造丸对子宫肌瘤模型大鼠的保护作用研究

目的:研究妇科再造丸(FKW)对子宫肌瘤模型大鼠的保护作用。方法:实验分为6组,即正常对照、模型、桂枝茯苓胶囊(0.3g·kg-1)与FKW高、中、低剂量(1.12、0.56、0.28g·kg-1)组。雌二醇(E2)、孕激素(P)负荷法复制大鼠子宫平滑肌瘤样增生模型,观察子宫组织病理改变,检测子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达与血清中E2、P水平。结果:与正常对照组比较,模型大鼠较正常大鼠子宫明显增大,血清中E2、P水平显著升高,子宫组织中ER、PR的表达显著增强(P<0.01);与模型组比较,FKW高、中、低剂量组血清中E2、P水平显著降低,FKW高剂量组平滑肌细胞ER、PR的表达显著减弱(P<0.05或P<0.01)。结论:FKW有抗大鼠子宫平滑肌瘤样增生的作用,其机制可能与调节血中E2、P水平,抑制子宫平滑肌细胞ER、PR的表达有关。     

Pharmacokinetics of bisphenol A in neonatal and adult Sprague-Dawley rats

Bisphenol A (BPA) is an important industrial chemical used in the manufacture of polycarbonate plastic products and epoxy resin-based food can liners. The presence of BPA in urine of > 90% of Americans aged 6-60 suggests ubiquitous and frequent exposure. The current study used LC/MS/MS to measure serum pharmacokinetics of aglycone (active) and conjugated (inactive) BPA in adult and neonatal Sprague-Dawley rats by oral and injection routes. Deuterated BPA was used to avoid issues of background contamination. Linear pharmacokinetics were observed in adult rats treated orally in the range of 0-200 μg/kg bw. Evidence for enterohepatic recirculation of conjugated, but not aglycone, BPA was observed in adult rats. Significant inverse relationships were observed between postnatal age and measures of internal exposures to aglycone BPA and its elimination. In neonatal rats treated orally, internal exposures to aglycone BPA were substantially lower than from subcutaneous injection. The results reinforce the critical role for first-pass Phase II metabolism of BPA in gut and liver after oral exposure that attenuates internal exposure to the aglycone form in rats of all ages. The internal exposures to aglycone BPA observed in adult and neonatal rats following a single oral dose of 100 μg/kg bw are inconsistent with effects mediated by classical estrogen receptors based on binding affinities. However, an impact on alternative estrogen signaling pathways that have higher receptor affinity cannot be excluded in neonatal rats. These findings emphasize the importance of matching aglycone BPA internal dosimetry with receptor affinities in experimental animal studies reporting toxicity.