基于等温滴定量热法的注射用益气复脉(冻干)临床联合用药相容性研究

为了能快速、灵敏、较全面反映中西药注射剂临床联合用药相互作用,该文采用等温滴定量热法(isothermal titration calorimetry,ITC),以注射用益气复脉(冻干)为模式药,考察其分别与盐酸肾上腺素和5%葡萄糖注射液的相容性,以热力学参数吉布斯自由能 (ΔG)、焓变 (ΔH)、熵变 (ΔS) 判断溶合反应类型,通过对比不同注射剂混合前后化学指纹图谱特征信息对结果进行佐证。结果表明,注射用益气复脉(冻干)与盐酸肾上腺素滴定过程中测得|ΔH|>T|ΔS|,为焓驱动反应,且释放热量较大,提示两者之间的相互作用以化学反应为主,内在物质发生改变。注射用益气复脉(冻干)与5%葡萄糖溶液溶合时|ΔH|<T |ΔS|,为熵驱动反应,且反应活性谱显示放热较少,提示两者之间的相互作用以物理反应为主,活性成分仅被溶解稀释,未发生质变。ITC法可用于注射用益气复脉(冻干)临床联合用药相互作用表征的研究,亦可用作其他中药注射剂临床联合用药相容性评价。     

基于细胞响应谱的注射用双黄连（冻干）质量评控研究

目的 探究建立基于细胞响应谱的中药注射剂质量评控方法，以最大限度预警中药注射剂质量波动，保障中药注射剂临床用药安全。方法 收集注射用双黄连（冻干）不同批次正常样品和过期样品及临床发生不良反应样品，同时制备3批特殊样品（光照、暴露、高温）。建立注射用双黄连（冻干）的细胞响应谱并提取关键参数，进行相似度、聚类分析和主成分分析，以筛检质量波动样品。结果 以大鼠嗜碱性细胞白血病RBL-2H3细胞为模式细胞，注射用双黄连（冻干）正常样品为模式药物，建立了注射用双黄连冻干细胞响应谱，并提取脱附时间（ΔT）、曲线下面积（AUC）、抑制率（I12,I24）、相似度为特征参数，进行量化分析，通过细胞响应谱法在25批注射用双黄连（冻干）样品中共检出不合格样品21批，细胞响应谱法不仅可有效区分正常样品和特殊样品，而且还能将高温组、光照组和过期样品有效区分，但是不能将开放环境组和不良反应组样品分开。结论 细胞响应谱方法能更全面、灵敏、准确地发现中药注射剂质量波动差异，可作为制剂通则检查和化学指纹谱检测的有益补充，提高中药注射剂产品质控水平。     

色差计法测定注射用益气复脉(冻干)溶液的颜色

目的:建立色差计测定注射用益气复脉(冻干)溶液颜色的方法。方法:以黄色标准比色液为标准,测定测定注射用益气复脉(冻干)溶液颜色,考察方法的精密度、重复性和稳定性,并采用该方法对20批注射用益气复脉(冻干)进行检测。结果:本文所用色差法测定益气复脉(冻干)溶液颜色方法学考察结果满意,对20批样品进行检测效果良好。结论:色差计法测定注射用益气复脉(冻干)溶液颜色精密度高、重复性和稳定性好,值得采用。     

基于微量量热法检测注射用双黄连冻干粉针质量波动性的研究

目的从生物检定角度,探索并建立表征注射用双黄连冻干粉针质量波动性的方法。方法采用微量量热法,建立基于痢疾杆菌的注射用双黄连冻干粉针质量波动评价方法,制备避光室温、高温(60℃)及光照(4 500±500)lx样品S1～S9。以生物热活性图谱的相似度和微量量热学参数如指数生长期速率常数(k1),最大发热功率(P1)、达峰时间(T1)、发热量(Q1),稳定期最大发热功率(P2)、达峰时间(T2)、发热量(Q2)为评价指标,进行定性定量分析,以生物热活性图谱相似度S、参数T′m、P′m为指标进行聚类分析。结果相似度分析结果显示,与避光室温(22℃)样品S1～S4相比,光照(4 500±500)lx样品S7～S9相似度较高(R0.85),而高温(60℃)样品S5～S6的生物热活性图谱相似度较低(R≤0.700)。结论以相似度及微量量热学特征参数定性定量表征不同样品的抑菌活性,所建立的生物热活性图谱全面反映模型生物的热生物学信息,提供了专属性较强的二维信息,可作为化学指纹图谱的有益补充,可以用于注射用双黄连冻干粉针的质量波动性检测。     

注射用益气复脉(冻干)与木糖醇注射液的配伍稳定性研究

目的 考察注射用益气复脉(冻干)在室温条件下与木糖醇注射液配伍的稳定性.方法 模拟临床用药浓度和使用方法,将注射用益气复脉(冻干)8瓶,分别用木糖醇注射液5 ml溶解后转注入木糖醇注射液250 ml中,混合均匀后,在室温条件下考察6h内配伍溶液的色泽、澄清度、pH值、不溶性微粒、紫外全波长扫描图谱、总皂苷变化情况,并采用高效液相色谱法测定皂苷及五味子醇甲的含量,同时考察皂苷及木脂素的指纹图谱变化情况.结果 在室温条件下,配伍溶液的色泽、性状、pH值、不溶性微粒、紫外全波长扫描图谱、皂苷、五味子醇甲含量、皂苷及木脂素指纹图谱在0～6h内均无明显变化.结论 注射用益气复脉(冻干)与木糖醇注射液配伍,在室温条件下6h内配伍稳定.     

HPGPC-ELSD法检测注射用益气复脉(冻干)中糖苷类大分子物质

目的建立HPGPC-ELSD法检测注射用益气复脉(冻干)中糖苷类大分子物质(杂质)的限量方法。方法采用ELSD为检测器,Ultrahydrogel 250色谱柱(7.8 mm×300 mm),以甲酸-水(1∶5 000)为流动相,建立大分子物质(杂质)的液相测定方法,并对10批注射用益气复脉(冻干)进行了糖苷类大分子物质的检测。结果 10批注射用益气复脉(冻干)中均无糖苷类大分子物质。结论此方法简便、快捷和灵敏,可用于注射用益气复脉(冻干)中糖苷类大分子物质的检查,具有一定的实用意义。     

加热时间对注射用益气复脉(冻干)药液中不同成分的影响研究

目的:考察加热时间对注射用益气复脉(冻干)药液中不同成分的影响。方法:注射用益气复脉(冻干)药液加热不同时间,采用高效液相色谱法测定其果糖、葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、人参皂苷Rg1、Rf、Rb1、Rb2、Re、Rd、Rc、Rg2、Rb3、Rg3、五味子醇甲的含量,糖和皂苷的指纹图谱,紫外全波长扫描以及用色差计检测溶液颜色。结果:随加热时间的延长,果糖含量不断降低,葡萄糖含量略有升高,溶液在同波长下的吸光度呈上升趋势,溶液颜色逐渐加深。结论:在对注射用益气复脉(冻干)药液进行检测时,糖含量检测、紫外扫描及溶液颜色的检测应尽量避免对样品进行加热处理。     

注射用益气复脉(冻干)与果糖注射液的配伍稳定性考察

[目的]考察注射用益气复脉(冻干)在室温(25±1)℃下与果糖注射液配伍的稳定性。[方法]模拟临床用药浓度,将注射用益气复脉(冻干)8瓶,分别用注射用水溶解后转注入5%果糖注射液250 mL中,混合均匀后,在室温(25±1)℃下考察6 h内配伍液的色泽、澄清度、pH值、不溶性微粒、紫外全波长扫描图谱、总皂苷变化情况,并采用高效液相色谱法测定皂苷及五味子醇甲的含量,同时考察皂苷及木脂素的指纹图谱变化情况。[结果]在室温(25±1)℃下,0～6 h配伍液的色泽、性状、pH值、不溶性微粒、紫外全波长扫描图谱、皂苷、五味子醇甲含量、皂苷及木脂素指纹图谱均无明显变化。[结论]注射用益气复脉(冻干)与果糖注射液配伍,在室温(25±1)℃下6 h内配伍稳定。     

注射用益气复脉(冻干)的质量标志物研究

注射用益气复脉(冻干)是由红参、麦冬和五味子3味药材精制而成,临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛气阴两虚证及冠心病所致慢性左心功能不全II、III级气阴两虚证。根据质量标志物概念,从物质基础、药效、网络药理、药动学及药性等方面对注射用益气复脉(冻干)质量标志物进行预测分析,初步确定人参皂苷Rb1、Rg1、Rf、Rh1、Rc、Rb2、Ro、Rg3及麦冬皂苷C、麦冬苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷、果糖、五味子醇甲13个成分为质量标志物,并以此为核心建立全程质量控制体系。基于质量标志物对注射用益气复脉(冻干)进行质控方法研究,可以为中药注射剂质量评价提供新的研究思路。     

注射用益气复脉(冻干)与 果糖注射液的配伍稳定性考察

[目的] 考察注射用益气复脉(冻干)在室温(25±1)℃下与果糖注射液配伍的稳定性。[方法] 模拟临床用药浓度, 将注射用益气复脉(冻干)8瓶, 分别用注射用水溶解后转注入5%果糖注射液250 mL中, 混合均匀后, 在室温(25±1)℃下考察6 h内配伍液的色泽、澄清度、pH值、不溶性微粒、紫外全波长扫描图谱、总皂苷变化情况, 并采用高效液相色谱法测定皂苷及五味子醇甲的含量, 同时考察皂苷及木脂素的指纹图谱变化情况。[结果] 在室温(25±1)℃下, 0～6 h配伍液的色泽、性状、pH值、不溶性微粒、紫外全波长扫描图谱、皂苷、五味子醇甲含量、皂苷及木脂素指纹图谱均无明显变化。[结论] 注射用益气复脉(冻干)与果糖注射液配伍, 在室温(25±1)℃下6 h内配伍稳定。     

注射用益气复脉（冻干）治疗冠心病心衰的临床证据及效应机制

查阅近年来关于注射用益气复脉（冻干）治疗冠心病心衰的文献,从相关系统评价、临床随机对照试验、安全性评价等方面陈述其治疗冠心病心衰的临床证据,从体内外实验阐述其治疗冠心病心衰的可能起效机制,为今后更加深入地开展临床研究和基础研究奠定基础。     

硫酸吗啡缓释片联合注射用益气复脉（冻干）治疗中晚期肝癌疼痛的疗效观察

目的观察并评价硫酸吗啡缓释片联合注射用益气复脉（冻干）治疗中晚期肝癌疼痛的疗效。方法将80例伴有疼痛的中晚期肝癌患者随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）,对照组中度疼痛者口服硫酸吗啡缓释片60mg,12h一次,重度疼痛者口服硫酸吗啡缓释片90mg,12h一次;治疗组患者静脉滴注0．9％生理盐水250mL＋注射用益气复咏（冻干）3．9g／次,1次／d,其他治疗同对照组患者,两组均治疗14d,并在治疗前和治疗后对患者疼痛和生活质量进行评估。结果经过治疗,两组疼痛程度均较前减轻（P〈0．05）,生活质量QOL评分和KPS评分高于治疗前（P〈0．05）。其中治疗组在疼痛程度VRS评分低于对照组（P〈0．05）,生活质量KPS和QOL评分治疗组均高于对照组（尸〈0．05）。不良反应发生率除便秘外治疗组明显低于对照组（P〈0．01）。结论硫酸吗啡缓释片联合注射用益气复脉（冻干）治疗中晚期肝癌患者的疼痛疗效明显,能提高其生活质量,同时能减轻吗啡的不良反应。     

注射用益气复脉(冻干)治疗慢性心力衰竭的临床效果

目的:观察注射用益气复脉注射(冻干)治疗慢性心力衰竭的临床效果。方法:选取我院2016年4月-2018年10月收治的慢性心力衰竭患者88例。随机分为对照组和治疗组各44例,对照组西医常规治疗,治疗组在对照组基础上联合注射用益气复脉(冻干)治疗,2周后观察两组的治疗效果。结果:治疗组在改善心功能,降低脑钠肽,提高射血分数等方面均明显优于对照组(P<0.05)。结论:应用注射用益气复脉(冻干)慢性心力衰竭患者,能明显改善症状,有效改善心功能。     

益气复脉注射剂治疗急性脑梗死41例疗效及其作用机制

目的：评价益气复脉注射剂治疗急性脑梗死的临床疗效及其可能的机制。方法：治疗组41例应用益气复脉注射剂,对照组58例应用丹参注射液治疗。治疗2周后对2组进行临床疗效、神经功能缺损评分（NFDS）、日常生活活动能力（Barthel）指数、血液流变学、血脂及血管内皮细胞功能进行比较。结果：总有效率治疗组为82.9%,对照组为70.7%,差别有显著性（P〈0.05）。治疗后治疗组NFDS评分和Barthel指数、血浆纤维蛋白原含量、血脂各项指标、血清一氧化氮（NO）和内皮素（ET）含量与对照组比较有显著性改变（P〈0.05或P〈0.01）。用药后2组患者均未发现明显不适反应。结论：益气复脉注射剂可促进急性脑梗死患者神经缺损功能的恢复,改善患者的生活质量;机制可能与其改善患者血管内皮细胞功能、调节血脂和血液流变学等有关。     

地高辛片联合益气复脉治疗慢性心力衰竭的疗效观察

目的观察地高辛片联合益气复脉治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法选取于2012年12月-2013年12月来上海市东方医院诊疗的慢性心力衰竭患者64例,随机分为对照组（29例）和治疗组（35例）。对照组在一般基础治疗的基础上口服地高辛片0.125 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上加用注射用益气复脉（冻干）3.9 g加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL静脉点滴,1次/d。两组均治疗14 d。治疗结束后对两组患者的临床疗效、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和心功能指标进行比较分析。结果治疗后,治疗组和对照组的总有效率分别为97.14%、89.66%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组治疗后血浆NT-proBNP水平均较治疗前有所降低,治疗前后差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,治疗组血浆NT-proBNP水平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,两组心功能指标左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）均较治疗前明显降低,心室射血分数（LVEF）、舒张早期/舒张晚期二尖瓣血流速度（E/A）及心输出量（CO）均较治疗前明显升高（P〈0.05、0.01）;但治疗组对改善患者LVEDD、LVESD、LVEF、E/A及CO方面明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05,0.01）。结论在地高辛治疗基础上加用益气复脉治疗慢性心力衰竭可较好的改善患者的临床症状和心功能状况,对患者肝肾功能未产生明显不良反应,值得临床推广应用。     

益气复脉注射液治疗心力衰竭的系统评价

目的:系统评价益气复脉注射液联合西药常规治疗心力衰竭的临床疗效。方法:计算机检索Pub Med,CENTRAL,EMbase,VIP,CNKI,CBM和Wanfang等数据库,纳入随机对照试验(RCTs),经过文献筛选和评价质量后提取有效数据进行Meta分析。结果:共纳入13个RCTs合计1 001例患者。Meta分析结果显示,益气复脉注射液联合西药常规治疗心力衰竭在提高临床综合疗效[OR=3.09,95%CI(2.05,4.67),P0.000 01],左室射血分数[MD=4.84,95%CI(3.56,6.13),P0.000 01],心输出量[MD=0.30,95%CI(0.19,0.42),P0.000 01],6 min步行距离[MD=39.03,95%CI(25.06,53.00),P0.000 01],降低NT-pro BNP[MD=-67.72,95%CI(-110.30,-25.13),P=0.002],缩短左心室收缩末期内径[MD=-2.94,95%CI(-4,86,-1.02),P=0.000 3]等指标上均优于单用西药组,其差异均具有统计学意义,但两组在缩短左心室舒张末期内径[MD=-2.06,95%CI(-4.70,0.58),P=0.13]和提高舒张早期二尖瓣血流峰值/舒张晚期二尖瓣血流峰值[MD=0.06,95%CI(-0.03,0.15),P=0.21]的差异无统计学意义。结论:益气复脉注射液联合西药常规治疗心力衰竭的临床疗效优于单用西药。     

基于近红外光谱技术和多变量统计过程控制的五味子提取生产过程监测方法

将近红外光谱分析技术与多变量数据分析技术相结合,建立注射用益气复脉(冻干)组方药材五味子提取过程的在线监测方法。采用生产上5个正常批次建立了五味子提取过程的多变量统计过程控制(multivariate statistical process control,MSPC)模型,并利用PC scores,DModX和Hotelling T~23种控制图对2个测试批次进行监测。结果显示,MSPC模型对提取过程具有良好的监测性能。将所建立的MSPC模型应用到实际生产中,能够有效地实现对五味子提取过程的在线监测,并实时反映生产过程中物料属性的变化。该文建立的监测方法为过程分析技术在中药注射剂生产过程质量控制领域的应用提供了参考。     

注射用益气复脉（冻干）联合西药治疗冠心病心绞痛的系统评价和Meta分析

[目的] 系统评价注射用益气复脉（冻干）联合西药常规治疗冠心病心绞痛的临床疗效与安全性。[方法] 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、维普（VIP）、Embase、Pubmed、The Cochrane Library数据库,搜集关于注射用益气复脉（冻干）联合西药常规治疗心绞痛的随机对照试验,检索时限从建库至2018年12月。由两位评价员独立筛选文献、提取资料,如有分歧,讨论解决,采用RevMan 5.3进行数据分析。[结果] 共纳入5篇文献（4项临床研究）,383例患者,Meta分析结果显示：在改善心电图疗效方面,注射用益气复脉（冻干）联合西药常规治疗优于西药常规对照组[RR=1.27,95% CI（1.12,1.44）,P<0.05],未发生严重不良反应。[结论] 鉴于纳入研究数量较少,质量不高,尚不能说明注射用益气复脉（冻干）联合西药常规治疗疗效优于单纯西药常规治疗,仍需通过多项随机对照、多中心、大样本的高质量临床试验予以验证。     

益气复脉胶囊稳定性考察

采用恒温加速试验和常规加速法对益气复脉胶囊进行了稳定性考察,依样品中人参皂甙含量变化求得室温下有效期(t0.9)为2.47a.