二甲双胍在糖尿病中的应用

随着一些循证医学结果公布,二甲双胍在糖尿病治疗中的地位得到肯定.本文阐述了二甲双胍在糖尿病中的应用.     

二甲双胍的临床应用

二甲双胍于1957年首次用于临床,以其卓越的降糖作用及相对安全性被医学界认可,成为最常用的口服降糖药之一,二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药的地位得到了进一步确认和巩固.2008年ADA指南又提出其在预防和延缓2型糖尿病上的作用.     

二甲双胍抗炎作用的研究进展

二甲双胍作为2型糖尿病治疗的一线首选用药,其除降低血糖外,尚可通过降低促炎因子水平表达、升高抗炎因子水平,激活腺苷酸活化蛋白激酶途径,抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白合成通路,抑制氧化应激等机制发挥抗炎作用,可能对各种炎症反应性疾病有一定治疗作用,具有比较广泛的应用前景.     

二甲双胍治疗肥胖性高血压病

目的观察二甲双胍治疗肥胖性高血压的疗效.方法设立对照组,对照组用心痛定、复方降压片、卡托普利等常用降压药治疗,治疗组单用二甲双胍或在常规药物基础上加用二甲双胍治疗,两个月为观察期,治疗前后查血脂系列,并行统计学检验.结果两组均有较好的降压效果.结论二甲双胍对肥胖性高血压患者降压疗效确切,能同时降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,预防动脉硬化的发生,副作用小,价格低廉,值得临床推广.     

二甲双胍对低密度脂蛋白诱导的大鼠血管内皮功能紊乱的改善作用

目的 研究二甲双胍是否对低密度脂蛋白损伤的大鼠血管内皮功能具有保护作用并探讨其机制.方法 一次性从大鼠舌下静脉注射天然低密度脂蛋白(n-LDL)4mg/kg诱发血管内皮细胞损伤,随后测定血管舒张功能及血脂,血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和SOD活性.结果 单次静脉注射n-LDL能降低大鼠胸主动脉乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,而对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应无影响;血清NO水平及SOD活性显著降低.MDA浓度明显增高而血脂水平无明显变化.二甲双胍预处理能改善n-LDL诱导的内皮舒张功能障碍,增加血清NO水平,减少MDA生成,不改变血脂含量.结论 二甲双胍对体内LDL损伤的血管内皮功能具有保护作用.其机制可能与二甲双胍保护内皮依赖性舒张因子和抗氧化作用有关.     

阿卡波糖联合二甲双胍对动脉粥样硬化危险因素的影响

目的　评价对动脉粥样硬化危险因素的影响。方法　肥胖患者 33例 ,均诊为初发型高血压病、冠心病或脑梗死。对其分别予以常规治疗的同时 ,加服阿卡波糖和二甲双胍 ,治疗期间未服用其他影响血糖和血脂的药物。坚持治疗 30例 ,检测其治疗前后血糖、胰岛素、糖化血红蛋白及血脂水平。结果　 8周后餐后 2h血糖由(11.82± 2 .72 )mmol/L降到 (7.74± 1.19)mmol/L ,糖化血红蛋白由 (8.2 7± 2 .5 8) %降到 (6 .36± 1.32 ) % ;空腹胰岛素由 (2 7.93± 9.32 )U/L降到 (15 .4 5± 3.5 6 )U/L ;餐后 2h胰岛素由 (172 .2 4± 5 2 .95 )U/L降到 (10 1.80± 38.83)U/L ,血清胆固醇由 (6 .5 2± 1.82 )mmol/L降到 (5 .0 2± 1.6 4 )mmol/L ,血清甘油三酯由 (3.12± 1.2 0 )mmol/L降到(2 .19± 0 .81)mmol/L ,低密度脂蛋白由 (4.2 8± 0 .4 0 )mmol/L降到 (2 .95± 0 .5 1)mmol/L ,脂蛋白 (a)由 (0 .39±0 .12 )g/L降到 (0 .2 8± 0 .2 0 )g/L ,均有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　阿卡波糖联合二甲双胍对多种致动脉粥样硬化的危险因素有明显改善作用     

二甲双胍治疗NASH的临床评价

目的：评价二甲双胍治疗NASH的临床疗效。方法：入选病人随机分为对照和治疗组，分别给予保肝、饮食运动综合治疗和在此基础上的二甲双胍治疗。结果：BMI、FI、ALT、AST、GGT等均有明显改善。结论：二甲双胍治疗NASH的临床疗效是肯定的。     

二甲双胍抗肿瘤血管及抑制胃癌细胞生长的实验研究

目的：探讨二甲双胍抗肿瘤血管及抑制胃癌细胞生长的实验研究。方法应用Traswell侵袭试验以及Matrigel血管状结构形成实验研究二甲双胍对于血管内皮细胞的侵袭以及血管状结构形成的作用;应用胃癌细胞BGC823MTT试验和Annexin-V细胞凋亡试验明确二甲双胍在抑制为癌细胞生长方面的影响。结果二甲双胍可显著抑制肿瘤血管的侵袭以及血管状结构的形成,并能抑制胃癌细胞BGC823的增殖,诱导其凋亡,其中10 mmol/L二甲双胍的凋亡率高达60%。结论二甲双胍具有抗肿瘤血管及抑制胃癌细胞生长作用,并能促使胃癌细胞凋亡,发挥其抗肿瘤作用。     

蛋白体外非酶糖化及氨基胍,二甲双胍的抑制作用

目的 研究高浓度葡萄糖对蛋白非酶糖化的影响以及药物对蛋白质非酶糖化的干预。方法 小牛血清白蛋白（４０ｇ／Ｌ）与不浓度的葡萄糖（０．１％，０．５％，１．５％，４．５％）体外孵育１，３，７，１４，２１，２８ｄ小牛血清白蛋白（４０ｇ／Ｌ）和１．５％葡萄糖液中分别加入不同浓度的盐酸氨基胍或二甲双胍（５，２５，５０，１００ｍｍｏｌ／Ｌ）孵育１，１４，２１ｄ。用ＮＢＴ还原法测定蛋白质早期糖化产物，结果 糖化蛋     

二甲双胍抗肿瘤作用机制

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线用药,近年来,国内外大量研究发现,二甲双胍在发挥其降血糖作用之外,还具有抗肿瘤作用,可抑制肝癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤的增殖及生长,延缓肿瘤的发生、发展,但其抗肿瘤机制尚不明确。目前,国内外关于二甲双胍抗肿瘤机制的实验室及临床研究相继开展。本文对二甲双胍抗肿瘤作用机制的相关研究进行综述。     

金线莲体外抑制LDL氧化的实验研究

目的:探讨金线莲(Anoectoch ilus roxburgh ii)的抗脂质氧化能力。方法:在体外用Cu2+介导低密度脂蛋白(LDL)氧化,加入各种剂量的金线莲乙醇提取液,通过测定LDL氧化过程中产生的共轭双烯含量、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量和电泳迁移率的变化,分析金线莲对LDL氧化易感性和脂质过氧化程度的影响。结果:金线莲浓度为1μl/m l时,将LDL的氧化延滞时间延长了1.5倍,从(8.8±0.4)m in至(13.0±0.8)m in。随着金线莲浓度的增加,LDL的氧化延滞时间逐渐延长。金线莲降低LDL的TBARS值呈剂量依赖性,同时,显著减慢LDL的电泳迁移率。结论:金线莲能有效地减小LDL的氧化易感性,降低LDL的脂质过氧化程度,具有一定的抗脂质氧化功能。     

糖化低密度脂蛋白与糖尿病合并颈动脉粥样硬化的关系

目的　观察糖化低密度脂蛋白 (Gly -LDL)与糖尿病合并颈动脉粥样硬化 (CAS)的关系。方法通过询问病史、血糖测定和颈动脉复式超声检查确诊 2型糖尿病 (2型DM)合并CAS病人 32例。对照组 30例。采用氨基苯硼酸琼脂糖凝胶亲合层析法测定血浆Gly -LDL含量。结果　 2型DM合并CAS组Gly -LDL水平为(8 89± 2 5 0 ) %。对照组Gly -LDL水平为 (4 0 5± 1 0 8) %。 2型DM合并CAS组Gly -LDL水平显著高于对照组(P <0 0 0 1) ,且氧化修饰低密度脂蛋白 (Ox -LDL)与Gly -LDL含量呈正相关 (P <0 0 0 1) ,颈动脉狭窄率与Gly-LDL含量呈正相关 (P <0 0 0 1)。结论　Gly -LDL水平与 2型DM病人动脉粥样硬化 (AS)形成有密切关系。糖化促进氧化是 2型DM病人发生AS的重要发病机制之一。Gly -LDL水平可反映CAS的程度 ,与AS的发展有关     

氧化低密度脂蛋白免疫复合物与细胞因子在冠心病患者外周血中的检测及意义

目的：为探讨OX-LDL引发的免疫反应在动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法：选择93例各种冠心病患者,用ELISA法对其血清中OX-LDL免疫复合物及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性血管细胞间粘附分子-1(sVCAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平进行了测定。结果：冠心病各组患者血清OX-LDL-IC水平均明显高于对照组,表现出随病情严重程度逐渐增加的趋势,IL-18、TNF-α及sVCAM-1浓度明显升高,表现出随OX-LDL-IC水平增高而升高的趋势。结论：OX-LDL-IC及其激活的细胞因子通过复杂的免疫调控网络改变了OX-LDL原来的作用范围和作用方式,参与动脉粥样硬化的发展过程。     

大鼠肝星状细胞LDL、HDL受体的测定

研究大鼠肝星状细胞ＬＤＬ、ＨＤＬ受体。方法用链霉蛋白酶和胶原酶原位灌流,Ｎｙｃｏｄｅｎｚ密度梯度离心分离大鼠ＨＳＣ,应用＾１２３Ｉ－ＬＤＬ和＾１２５Ｉ－ＨＤＬ３配体进行放射性配基结合实验测定ＨＳＣＬＤＬ、ＨＤＬ受体。     

罗格列酮对高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化的影响

目的研究罗格列酮对高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化的影响。方法采用高脂饮食建立家兔高脂血症模型,观察罗格列酮对血清脂质水平、血清总抗氧化能力(TAC)及血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平的影响;超速离心法分离低密度脂蛋白(LDL),采用铜离子进行氧化,观察罗格列酮对LDL氧化易感性的影响。结果罗格列酮可显著提高高脂血症家兔血清TAC,增强LDL抗氧化能力,降低血清Ox-LDL水平,但对血清总胆固醇(TC)等脂质水平无明显影响。结论罗格列酮可有效抑制高脂血症家兔LDL氧化,其机制与提高血清总抗氧化能力、降低LDL氧化易感性有关。     

低密度及氧化低密度脂蛋白对内皮细胞分泌肾上腺髓质素的影响

目的探讨低密度及氧化低密度脂蛋白对内皮细胞分泌肾上腺髓质素(ADM)的影响.方法利用培养的内皮细胞株ECV-304细胞,分别与不同浓度的低密度(50 100mg/L)、氧化低密度脂蛋白(50 100mg/L)及低密度脂蛋白(50 mg/L) 氧化低密度脂蛋白(50 mg/L)进行孵育,24 h后分别收集培养上清及细胞,用放免分析检测上清及细胞内肾上腺髓质素的含量.结果低密度脂蛋白对肾上腺髓质素的分泌无影响,而氧化型低密度脂蛋白能明显刺激ADM的分泌,二者合用的作用接近于100mg/L的OX-LDL.结论OX-LDL可能具有氧化LDL使其成为OX-LDL的作用,ADM的分泌可能是对细胞损伤的一种反应.     

全自动生化分析仪测定血清低密度脂蛋白胆固醇分析性能评价

目的:对在日立7600全自动生化分析仪上用均相测定法检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的分析性能进行评价。方法:参考国际、国内有关性能评价的文件和报道,结合临床工作实际,对全自动生化分析仪测定血清LDL-C的精密度、准确度、分析测量范围、分析干扰和生物参考区间5项分析性能进行验证和评价。结果:LDL-C测定在3个不同浓度水平的批内和天间不精密度都小于厂家规定的不精密度要求;5个不同批号的室间质控品检测结果与靶值的相对偏倚均小于允许偏倚;分析测量范围为0～14.38 mmol/L,略宽于厂家给定的范围;生物参考区间验证结果均在设定的范围之内;不同浓度游离胆红素、结合胆红素、乳糜物、血红蛋白对LDL-C检测不产生影响。结论:日立全自动生化分析仪测定LDL-C的分析性能与厂家声明基本一致,符合临床要求,可以应用于临床。     

糖化低密度脂蛋白水平与冠脉粥样硬化程度的关系

目的 探讨糖化低密度脂蛋白(G-LDL)水平与冠脉粥样硬化程度的关系。方法 通过冠脉造影检查,选择糖尿病冠脉造影阴性(DM-NCHD)患者49例、糖尿病冠脉造影阳性(DM-CHD)患者50例及非糖尿病冠脉造影阴性(NC)患者50例。采用氯化硝基四氮唑蓝法检测DM-NCHD、DM-CHD及NC组的血清G-LDL水平。应用受试者工作特征曲线(ROC 曲线)评价血清G-LDL的诊断效能和最佳诊断分界值。结果 DM-NCHD组G-LDL水平低于DM-CHD组(P<0.05),高于NC组(P<0.05)。血清G-LDL水平为50.45时,灵敏度为0.80,特异度为0.84。DM-CHD组G-LDL水平与冠脉粥样硬化程度(用Gensini评分表示)呈正相关(r=0.638,P=0.001)。结论 DM-NCHD患者血清G-LDL水平明显低于DM-CHD患者,且G-LDL水平与冠脉粥样硬化程度呈正相关, G-LDL有望成为评价糖尿病患者冠脉粥样硬化风险的有效指标。     

辛伐他汀对人低密度脂蛋白氧化修饰影响的实验研究

目的研究辛伐他汀在体外对低密度脂蛋白氧化修饰的影响.方法以低密度脂蛋白氧化修饰为模型,以硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)生成量及相对电泳迁移率(REM)为指标,研究了辛伐他汀对铜离子(Cu2 )诱导低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用.结果随辛伐他汀浓度从1～10μmol/L的增加,TBARS值分别减少67.3%,73.9%,81.9%,REM值减少48.3%,55.2%,58.6%,呈浓度及时间依赖关系.其中10μmol/L辛伐他汀可几乎完全抑制低密度脂蛋白氧化.结论辛伐他汀在体外能明显抑制Cu2 诱导的低密度脂蛋白氧化修饰.     

精神病患者血清低密度脂蛋白胆固醇计算公式

探讨适合精神病患者的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)计算公式。方法 选取2020年1月—2022年3月我院就诊的精神病患者6236例,以实际测定LDL-C为标准,比较F公式和M公式与实际测定LDL-C的相关性、差值百分率、一致性;以2021年室内质控数据比较两种公式测量不精密度,以2020、2021两年脂类室间质评（EQA）数据比较两种公式正确度,从而选择出更适合精神病患者的LDL-C计算公式。结果 两种公式与实际测定法的相关性：M公式（r=0.989,r2=0.978）优于F公式（r=0.940, r2=0.883）;两种公式与实际测定法的差值百分率差异有统计学意义（P＜0.05）;一致性：根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告修订版（NCEP ATPⅢ）对TG水平的分组,同一组中M公式一致性高于F公式（P＜0.05）;测量不精密度： F公式4.28%,M公式4.02%;正确度：M公式合格,F公式不合格。结论 M公式是更适合精神病患者的血清LDL-C的计算公式,当TG≥500 mg/dL时,建议使用实际测定方法检测LDL-C