绿原酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成天然产物绿原酸的酰胺类衍生物,并对该系列化合物进行体外抗肿瘤活性研究。方法以绿原酸为起始原料,经保护、缩合、脱保护3步反应制得目标产物。采用噻唑蓝(MTT)法,考察所合成的目标化合物对人宫颈癌HeLa细胞、人肝癌HepG2细胞和人盲肠腺癌HCT-8细胞3种肿瘤细胞的体外增殖活性的影响。结果设计并合成了10个绿原酸取代的苯甲酰胺及苯乙酰胺类衍生物B1~B5、C1~C5,其结构均经1H-NMR、13C-NMR及HR-ESI-MS确定。抗肿瘤活性测试结果表明,10个绿原酸衍生物对3株肿瘤细胞株表现出不同程度的抑制效果,其中衍生物B2对HeLa细胞表现出良好的活性,且活性优于阳性对照药顺铂,所有的衍生物均对HCT-8细胞表现出抑制作用,且均优于阳性对照药顺铂。结论10个绿原酸衍生物均为新化合物,部分衍生物具有较好的抗肿瘤活性,值得进一步深入研究。     

具有抗肿瘤活性的槲皮素衍生物研究进展

槲皮素是黄酮类天然产物,具有多种药理活性,近年来其优良的抗肿瘤活性受到了国内外学者的关注,但由于特殊的分子结构导致其水溶性较差,影响了其临床应用价值,因此对其结构进行化学修饰以改善生物利用度或提高抗肿瘤活性成为了研究的热点。对近年来具有抗肿瘤活性的槲皮素酯类衍生物、金属配合物、醚类衍生物及其他衍生物的研究进展进行综述,以期为槲皮素抗肿瘤新药的开发提供科学依据。     

皂角刺抗肿瘤活性部位筛选

目的:研究皂角刺乙醇提取物及其不同溶剂萃取部分对肿瘤细胞的体外抑制作用,筛选皂角刺抗肿瘤活性部位.方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法.结果:皂角刺乙醇提物、氯仿部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位对七种肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用;乙酸乙酯部位对Bel-7402细胞、HeLa细胞和KB细胞的抑制作用较强.IC50值分别为122.67μg·mL-1、118.3μg·mL-1和145.91μg·mL-1;氯仿部位对Bel-7402细胞、HeL丑细胞和KB细胞的抑制作用次之,IC50值分别为189.66μg·mL-1、196.43μg·mL-1和191.77μg·mL-1;正丁醇部位对Bel-7402细胞、HeLa细胞和KB细胞的抑制作用较小;水溶性部位对所选细胞均无抑制作用.结论:乙酸乙酯部位有较好的细胞毒作用,初步确定为皂角刺抗肿瘤活性部位.     

喜树碱衍生物XY-8的抗肿瘤活性及流式细胞分析术分析

目的:研究新型水溶性开环喜树碱衍生物XY-8的体内外抗肿瘤活性,并初步探讨其抗肿瘤机制。方法:MTT法测定XY-8对15种肿瘤细胞株的细胞增殖活性的影响;选用小鼠H22肝癌以及人胃腺癌SGC-7901裸小鼠移植瘤模型检测XY-8的体内抗肿瘤活性;FCM分析XY-8对癌细胞的影响,初步考察其抗肿瘤作用机制。结果:15种肿瘤细胞株中,XY-8对8种有很强的抗增殖作用(IC50<1μmol·L-1),对6种有较强作用(1μmol.L-1≤IC50<10μmol·L-1),对1种无效;体内试验,XY-8给药2.5,5,10mg·kg-1均能显著抑制肿瘤生长;FCM分析结果显示,XY-8在0.25μmol·L-1浓度下即能有效将肿瘤细胞阻滞于G2/M期,抑制S期。结论:XY-8具有较好的体内外抗肿瘤活性,对肿瘤细胞的细胞周期阻滞作用是其抗肿瘤作用的重要机制之一。     

蛇六谷提取物抗肿瘤活性筛选及初步化学成分分析

目的筛选蛇六谷水提物、醇提物、醋酸乙酯萃取物及石油醚萃取物体外抗肿瘤作用研究,得出蛇六谷有效抗肿瘤活性部位,并对抗肿瘤活性较好的蛇六谷醋酸乙酯萃取物及石油醚萃取物进行化学成分分析,初步鉴定其化学成分。方法采用MTT法观察蛇六谷各提取物对人肝癌HepG-2细胞及大鼠胶质瘤C6细胞增殖抑制的影响;采用沉淀反应或颜色反应对蛇六谷的石油醚萃取物、醋酸乙酯萃取物进行化学成分分析。结果蛇六谷醋酸乙酯萃取物、石油醚萃取物对HepG-2细胞及C6细胞具有较好的增殖抑制作用,且呈现明显的量效关系。沉淀反应或颜色反应结果显示蛇六谷醋酸乙酯萃取物存在有机酸、生物碱、黄酮类、挥发油、香豆素、内酯等成分;蛇六谷石油醚萃取物中存在挥发油。结论蛇六谷醋酸乙酯萃取物、石油醚萃取物具有较好的抗肿瘤作用;其化学成分为有机酸、生物碱、黄酮类、挥发油、香豆素、内酯等成分。     

人参二醇衍生物抗肿瘤活性比较的初步结果

目的：比较人参二醇衍生物和人参二醇的抗肿瘤活性，以寻找抗肿瘤活性更强的化合物。方法：用细胞染色计数法比较人参二醇衍生物人参二醇-驻琥珀酸酯(I)、313，12β，加(R)-三羟基达玛烷(Ⅱ)、3β，12β-二琥珀酸单酰氧基-20(R)-羟基达玛烷(Ⅲ)和人参二醇的抗肿瘤活性，所用癌株为S180肉瘤，Lewis肺癌，阳性对照为5-氟尿嘧啶，阴性对照是含5％新生牛血清的RPMI1640培养基。结果：衍生物Ⅲ抗肿瘤活性最强；其次为Ⅰ，Ⅱ和人参二醇抗肿瘤活性最弱且两者活性相当。结论：人参二醇衍生物抗肿瘤活性较人参二醇增强。     

薯蓣皂苷元衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

目的合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以薯蓣皂苷元为原料,选择性地合成一系列运用AutoDock4.2对接设计的薯蓣皂苷元衍生物。采用噻唑蓝(MTT)法考察了目标化合物对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2以及人慢性髓原白血病细胞K562进行体外抗肿瘤活性试验。结果合成12个新化合物,其结构经1H-NMR和13C-NMR确定,药理实验结果表明,大部分化合物有一定的抗肿瘤活性。结论大部分化合物有良好的抗肿瘤活性而对正常细胞无毒或低毒性。     

毛叶假鹰爪素CB环衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

 目的 合成具有抗肿瘤活性的毛叶假鹰爪素C的B环衍生物。方法 以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经甲基化、O-甲基化、羟醛缩合3步反应制得目标产物,并以6个人肿瘤细胞株进行抗增殖活性评价。结果 制备了14个目标化合物,其中9个为新化合物。经¹H-NMR、¹³C-NMR,MS确证结构。结论 初步活性研究表明,除1i的目标化合物均具有一定程度的抗肿瘤活性,1h和1n活性优于毛叶假鹰爪素C,B环引入两个F原子对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。     

藤黄酸-NO供体衍生物的合成及抗肿瘤活性研究(英文)

目的:从藤黄酸及其衍生物中寻找一种有效的细胞凋亡诱导剂。方法:为了进一步发现潜在的抗肿瘤先导化合物,设计合成了8个新的藤黄酸-NO供体衍生物,并通过体外MTT法测定它们对HT-29,Bel-7402,BGC-823和A549细胞的抑制活性。结果:通过MTT法检测细胞,观察形态学变化,Annexin-V/PI双染色法证实藤黄酸结构中C35被羟基取代的化合物4能诱导SKOV3细胞凋亡。结论:化合物4具有显著的诱导细胞凋亡作用,有望成为抗癌新药物研发中的潜在先导化合物。     

救必应酸衍生物的合成及抗肿瘤活性分析

目的:设计、合成以救必应酸(rotundic acid)为母核,引入芳香酯类基团的系列救必应酸衍生物,测试其抑制肿瘤细胞增殖活性,探讨救必应酸衍生物抑制肿瘤细胞增殖的构效关系,获得抗肿瘤活性更好的救必应酸衍生物。方法:以救必应酸为起始原料,通过28位酯化,3β位和23位二芳香酯化反应合成目标化合物1～8。以人恶性黑色素瘤细胞(A375),人宫颈癌细胞(He La),人肺腺癌细胞(SPC-A1),人肝癌细胞(Hep G2)为靶细胞,采用噻唑蓝(MTT)法对所合成的化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果:化合物2～8共7个救必应酸衍生物均为新化合物,其结构经熔点(MP),高分辨质谱(HR-ESI-MS),核磁共振氢谱(~1H-NMR),核磁共振碳谱(~(13)C-NMR)表征均为目标化合物。MTT实验结果表明化合物3,5和8均具有显著的抗肿瘤活性,特别是化合物5对He La,A375,Hep G2,SPC-A1细胞的半抑制浓度(IC_(50))分别为(5.25±1.08),(5.99±0.88),(3.31±1.89),(5.74±1.78)μmol·L~(-1),救必应酸分别是其的1.92,3.22,3.79,3.72倍。结论:化合物5具有显著的抗肿瘤活性,具有进一步研究、开发抗肿瘤新药的意义。     

紫草素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展

紫草素是从草本植物紫草Arnebiae Radix中提取的一种具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、促伤口愈合等生物活性的萘醌类化合物。近年来,紫草素及其衍生物的抗肿瘤作用被广泛研究。从构效关系、抗肿瘤作用机制等方面综述近5年紫草素及其衍生物的抗肿瘤作用的研究进展,以期为紫草素类化合物的研究及利用提供参考。     

新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究

目的对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1~TYIG9进行抗肿瘤活性研究,为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选;采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价;采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用,其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出;体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长,50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性,具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能,有进一步的研究价值。     

乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体肝靶向抗肿瘤活性研究

目的 考察乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体(pH-LPC-lips)的体内外抑瘤作用,及其在小鼠体内的肝脏靶向性。方法 以空白脂质体(blank-lips、blank-pH-lips)为对照,MTT法考察乳糖化-去甲斑蝥素(Lac-NCTD)和2种载药脂质体(Lac-lips、pH-LPC-lips)对人体肝癌细胞HepG2的细胞毒作用。采用HPLC法评价HepG2细胞对Lac-NCTD及其脂质体的摄取过程。建立H22肝癌细胞小鼠荷瘤模型考察脂质体在体内抗肿瘤活性。用Cy-7标记羧甲基壳聚糖(CMCT)制备Cy-7荧光标记的pH-LPC-lips,通过小动物活体成像仪,采集荧光信号,考察该脂质体在小鼠体内的靶向性。结果 与Lac-NCTD、Lac-lips相比,pH-LPC-lips在体外对肿瘤细胞HepG2的亲和性更好,细胞毒作用更显著。体内抑瘤实验表明,pH-LPC-lips可以更好地抑制H22肿瘤的生长。pH-LPC-lips可以靶向聚积在小鼠肝脏和肿瘤部位,有很好的靶向作用,从而减小药物毒副作用,提高抗肿瘤效果。结论 优化的pH-LPC-lips可以在呈弱酸性的肿瘤部位主动释药,并对肝脏和肿瘤部位具有靶向性,从而表现出更好的抗肿瘤作用。     

酪氨酸激酶抑制剂与器官纤维化研究进展

纤维化是一种组织持续损伤修复导致的慢性疾病,多种因素刺激成纤维细胞的活化,胶原蛋白和纤连蛋白生成增多,导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,持续发展可能会导致器官衰竭甚至死亡.激酶活性的异常状态与许多疾病密切相关,如心血管疾病,肿瘤和代谢性疾病以及纤维化.酪氨酸激酶及其相关信号通路的活...     

中药有效成分抗肿瘤活性及作用机制研究进展

中医药已有2 000多年的历史,并已获得广泛的临床应用,随着诊疗水平的提高,中药在延长癌症患者生存期、提高其生活质量等方面的作用得到了越来越多的关注和认可。中药抗肿瘤的活性与机制有多途径、多靶点、多通路的特点,如抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞侵袭、转移,调节肿瘤微环境,抗肿瘤血管生成,逆转药物耐药等。对目前抗肿瘤有明确疗效的中药有效成分作用机制进行综述,以期为中医药抗肿瘤研究提供一定的思路和理论依据。     

莪术醇及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展

莪术醇作为莪术Curcuma rhizoma的重要成分,具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤等药理活性,在抗肿瘤研究领域受到了广泛关注。通过查阅近年来国内外相关文献,综述了莪术醇的天然来源、抗肿瘤作用机制及其结构修饰、抗肿瘤活性评价等方面的研究进展,为其进一步的结构优化策略提供新的研究思路。     

Screening of 17 Guatemalan medicinal plants for platelet antiaggregant activity

The platelet antiaggregant activity of 17 aqueous extracts of plants traditionally used in Guatemala for the treatment of ‘blood disorders’ and parasitic infections were assayed. The aggregation of washed human platelets induced by thrombin (0.075 U/mL) was inhibited by extracts of Tridax procumbens, Tagetes lucida, Annona reticulata, Neurolaena lobata, Bixa orellana, Rauvolfia tetraphylla, Petiveria alliacea and Tecoma stans. The other extracts did not have clear inhibitory effects, and indeed caused some platelet aggregation themselves, in the absence of thrombin. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

外消旋体雌马酚体外抗肿瘤活性的比较研究

目的探讨外消旋体雌马酚(equol,Eq)对7种肿瘤细胞的体外抗增殖活性,并与大豆异黄酮主要成分黄豆苷原与染料木素比较。方法肿瘤细胞在RPMI-1640培养基中培养,采用MTT法测定不同浓度的雌马酚对肿瘤细胞的抑制作用;比较同浓度下雌马酚、黄豆苷原与染料木素的抗肿瘤活性。结果雌马酚对7种不同的肿瘤细胞系均有不同程度的抑制作用,且呈现浓度依赖性;在50μmol/L时,抗癌活性染料木素>雌马酚>黄豆苷原。结论雌马酚在体外具有广泛的抗肿瘤活性,且呈现一定的浓度依赖性;雌马酚的抗肿瘤活性弱于染料木素,强于黄豆苷原。     

钩吻素子抗肿瘤作用研究

目的:研究钩吻素子(koum ine,Kou)的抗肿瘤作用。方法:对体外培养肿瘤细胞的作用采用MTT检测法,并观察Kou对小鼠移植性肿瘤的抑制作用。结果:Kou能抑制多种常见细胞株的增殖,并对数种小鼠移植性肿瘤具有明显的抑制作用,对体外Bel7402细胞、A549细胞、Lovo细胞最高抑制率分别为59.52%、61.89%和64.51%;对荷Bel7402实体瘤、H22实体瘤和Lew is实体瘤小鼠的抑制率分别为58.3%、50.2%和47.8%。结论:Kou在体内外均对肿瘤有明显抑制作用。