光气中毒致肺泡上皮细胞线粒体结构和功能损伤的研究

目的： 研究光气中毒对肺泡上皮细胞线粒体结构和功能的损伤作用。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组和染毒组,每组各15只。正常对照组以空气为对照。染毒组给予光气(10 g/m3 )动态染毒5 min,构建光气致急性肺损伤模型。染毒后2 h麻醉,采集肺组织样本,测定肺组织湿/干比,进行肺组织病理检测和电镜观察,并测定肺组织线粒体酶复合物活性。结果：与对照组比较,光气染毒后,肺湿/干比显著增加(P<0.01),肺组织存在炎细胞浸润和肺泡上皮细胞损伤;线粒体明显肿胀,形态改变,甚至固缩溶解,数量减少,线粒体嵴断裂和缺失,线粒体酶复合体活性降低(P<0.05)。结论：肺泡上皮细胞线粒体损伤为光气中毒的主要毒作用靶点之一,本研究结果为光气中毒防治提供了新思路。     

维生素E与硫辛酸对光气损伤的抗氧化作用探讨

背景与目的:观察维生素E或/和硫辛酸对光气损伤小鼠的抗氧化作用,为临床救治光气中毒提供实验资料.材料与方法:确定小鼠在光气中毒后体内发生了一定程度的氧化损伤,然后分组给予维生素E或/和硫辛酸,应用全自动血球分析仪进行血液学分析,采用荧光法测定动物肝脏与肺脏MDA.结果:维生素E(6 mg/kg)或/和硫辛酸(0.8 mg/kg)对光气引起的全血WBC、PLT降低有促进恢复作用,对肝脏与肺脏MDA的升高有一定的抑制作用,维生素E单用组效果显著,维生素E与硫辛酸复合组效果最差.结论:维生素E对光气导致的脂质过氧化的抗氧化作用优于硫辛酸,维生素E与硫辛酸复合组效果不及单用.     

不同浓度氨水对小鼠光气染毒的现场防护研究

背景与目的： 检测小鼠光气染毒后肺部氧化指标的改变及不同浓度氨水对其指标的影响,以探讨对光气肺损伤现场防护的新方法。 材料与方法： 动物按体重随机分为5组,每组10只,雌雄各半,分别为阴性对照组,阳性对照组,低剂量(10 ml/L)氨水组,中剂量(20 ml/L)氨水组及高剂量(40 ml/L)氨水组。染毒柜内光气浓度23.8 mg/m3,染毒5 min。其中氨水组染毒柜内同时分别放置10 ml/L、20 ml/L和40 ml/L氨水。染毒后3 h,将动物断头处死,采血并取肺脏。荧光法分别检测肺脏的丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、还原性谷胱甘肽(Reduced glutathione,GSH)和氧化性谷胱甘肽(Oxidized glutathione,GSSG)以及全血谷胱甘肽过氧化物酶(Glu tathione peroxidase,GSH_Px),同时进行全血分析。 结果： 阴性对照组与阳性对照组各项指标比较差异均有统计学意义;且不同剂量氨水组肺脏的MDA、GSSG含量均有减少,而肺脏GSH、全血GSH_Px差异无统计学意义。此外,各组WBC与阳性对照组比较有显著下降,RBC、HGB、PLT各组相似。 结论： 光气中毒后肺部有氧化损伤,暴露于光气时给予挥发性氨水进行现场消毒,可以减轻这种氧化损伤。     

TCDD对斑马鱼胚胎发育毒性机制的研究进展

二恶英类化合物具有致癌、致畸作用以及心血管神经内分泌毒性。2,3,7,8_四氯二苯并对二恶英(TCDD)是二恶英类化合物中毒性最强的一种。本文以二恶英_芳香烃受体为主线,从TCDD诱导斑马鱼胚胎下颌发育短小、神经元缺失、抑制总主静脉退化、抑制红细胞生成、心脏形态和功能缺陷、血液循环障碍、水肿、致死等方面概述了TCDD对斑马鱼胚胎发育毒性机制的研究现状。     

套细胞淋巴瘤发病机制的研究进展

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种罕见的B细胞淋巴瘤, 其发病率在逐年升高。MCL兼具惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的共同特点, 病情进展迅速且预后不佳。最新研究认为, MCL的发病机制是一个连续统一体, 细胞周期失调、SOX11过表达、表观遗传畸变等多种因素在疾病的不同阶段发挥作用。文章主要从分子遗传学角度讨论MCL的发病机制和不同亚型的新发现, 进一步分析MCL的临床多样性。同时, 通过对MCL发病机制的认识, 旨在为MCL未来的治疗提供潜在的治疗靶点。     

硒防癌抗癌机制的研究进展

研究表明，硒是一种具有防癌、抗癌作用的微量元素，适量补硒能使癌症的发病率和病死率下降。硒的防癌、抗癌机制是多方面的,主要包括抗氧化损伤、调控基因表达促进癌细胞凋亡、调节细胞周期促进癌细胞凋亡、稳定DNA的结构抵御组织癌变、提高机体免疫功能抵御组织癌变、硒介入某些化学致癌剂的代谢等。但也应指出，硒的生物学效应具有双重性，一方面缺硒会引起异常反应，另一方面高浓度的硒又可引起中毒反应。硒防癌、抗癌机制的阐明将可能为未来肿瘤治疗开辟一条新的途径。     

氧化应激致自噬在光气诱导的急性肺损伤中的作用

目的：探讨大鼠光气暴露模型中肺组织氧化水平的变化,以及氧化应激是否通过调控自噬缓解光气诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)。方法：将50只大鼠分为对照组、光气染毒后6、12、24和48 h组。对照组大鼠鼻吸入空气,光气染毒组大鼠鼻吸入41mg/m³的光气,动态染毒30 min。检测相关指标后,选择染毒后12 h组作为本研究动物模型(后称光气组)。另将40只大鼠分为对照组(腹腔注射0.9%生理盐水)、光气组(41 mg/m³的光气染毒30 min)、RPM处理组(光气染毒后腹腔注射5 mg/kg的RPM)和RPM对照组(腹腔注射5 mg/kg的RPM)。再取40只大鼠分为对照组(腹腔注射0.9%生理盐水)、光气组(41 mg/m³的光气染毒30 min)、NAC处理组(光气染毒后腹腔注射200 mg/kg的NAC)和NAC对照组(腹腔注射200 mg/kg的NAC)。观察大鼠肺组织病理学改变;检测大鼠肺功能、肺湿质量、肺系数和肺泡灌洗液(BALF)总蛋白浓度;测定大鼠肺组织ROS水平、肺组织脂质过氧化水平、抗氧化酶(SOD、CA...     

TNF-α诱导巨噬细胞产生GSK3激酶依赖的交叉性内毒素耐受

天然免疫细胞可以识别外源病原体刺激,产生炎性细胞因子,TNF-α是其中重要的一种。大量的炎性细胞因子会促发过激的免疫反应并导致组织损伤,因此,炎性细胞因子调控机制的研究一直是免疫学研究的一个重点。内毒素耐受是机体抑制过量炎性细胞因子产生的一种重要保护机制。细胞或机体给予内毒素预处理可以抑制随后的内毒素刺激产生的炎性细胞因子,从而保护细胞或机体免于内毒素的毒性作用,此现象即为内毒素耐受。关于内毒素耐受的分子机制,目前认为机体可通过产生负向调控蛋白,如SOCS1、IRAK-M和SHIP-1等,抑制TLR信号,导致内毒素耐受。此外,一些miRNA(如miR9、miR155等)也可抑制TLR信号及其下游炎性细胞因子的产生;而染色质水平的修饰,如组蛋白修饰和核     

大田软海绵酸诱导细胞凋亡的机制

大田软海绵酸是一种公认的促癌剂,也是腹泻性贝类毒素的主要成分之一,主要由共生于大田软海绵和隐瓜海绵中的利马原甲藻所产生,它在细胞的生长、分化、代谢和死亡中都起着重要的调节作用.现在它已作为一种非常有效的生物工具药被广泛用于基础生命科学的研究,其中有关它对不同细胞株的复杂凋亡诱导机制更是得到了普遍的关注和重视.本文主要概述Fas-FasL,Caspase,Bcl-2和p53等在大田软海绵酸(okadaic acid,OA)诱导的细胞凋亡机制中的作用.     

光气致小鼠肺组织细胞凋亡相关基因的表达

目的：研究光气染毒肺水肿小鼠肺组织Bax、c-Fos、c-Jun、Caspase-3和Fas的表达。方法：10只BALB/c小鼠随机分为对照组和光气染毒组,每组5只。正常对照组以空气为对照,染毒组小鼠给予11.9 mg/L的光气,染毒时间为5 min。染毒后4 h,取小鼠肺脏,用4%的多聚甲醛固定。原位杂交和免疫组化测定肺组织Bax、c-Fos、c-Jun,Caspase-3和Fas的表达。Westen blot测定Fas蛋白的表达。结果：光气染毒组肺水肿小鼠肺组织Bax、c-Fos、c-Jun、Caspase-3和Fas基因的表达较对照组明显增高（P〈0.05）,且Fas蛋白的表达也升高（P〈0.05）。结论：光气可能通过Fas/FasL通路诱导肺上皮细胞发生凋亡。     

乳腺Paget's病发病机制的研究进展

乳腺Paget's病是乳腺癌的一种罕见形式,由James Paget's于1874年提出.有关乳腺Paget's病的发病机制一直备受争议,目前最主要的两种理论是嗜表皮理论和转化理论.近年来,随着对乳腺Paget's病发病机制的研究又提出了一些新的假说:因子受体学说、内分泌学说及病毒学说.乳腺Paget's病的治疗方法主要包括改良根治术、单纯乳腺切除术、保乳术等外科手术治疗,根据术后病理辅以放化疗.对于那些有强烈保乳或整形意愿的患者可给予光动力疗法进行新辅助治疗.本文通过对近几年的相关文献的阅读及整理对乳腺Paget's病发病机制的相关理论和假说进行综述.     

氯乙烯中毒性肝病和乙型肝炎染色体畸变分析

本文对２１例氯乙烯中毒性肝病、９例乙型肝炎患者及１０例正常人外周血淋巴细胞染色体Ｇ显带分析表明：中毒性肝病组、乙肝组染色体数目畸变率和结构畸变率均明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）．其中氯乙烯中毒性肝病组染色体结构畸变率还高于乙肝组（Ｐ＜０．０１）。对结构畸变中断裂点的分析表明，两种肝病的断裂点分布不同，同时还发现染色体上某些位点断裂频率较高，并初步探讨了这些位点和肿瘤发生之间的关系。     

谷胱甘肽硫转移酶与砷中毒关系的研究进展

砷及砷化合物是一种环境毒物,同时也是已确认的人类致癌物。环境砷污染可导致慢性砷中毒乃至癌症的发生,其所造成的公众危害已成为全球严重的公共卫生问题,目前全球受慢性砷中毒威胁的人口已近5000万。孟加拉国、印度、中国、墨西哥、智利等国是慢性砷中毒较为严重的国家。慢性砷中毒对人体的危害极为严重,不但可以导致皮肤的损伤,还可导致肺癌、肝癌、膀胱癌等内脏癌的高发。由于未能在动物身上复制出致癌模型,砷的中毒机制至今尚不明了。谷胱甘肽硫转移酶（glutathione-S-transferases,GST）是机体内主要的Ⅱ相代谢酶,在毒物、致突变物、致癌物及其他外源化合物的代谢中起重要作用,具有解毒和清除体内自由基双重功能。目前研究发现,GST参与了砷的代谢和砷诱导的氧化应激反应,与砷中毒的关系密切,现就二者之间关系的研究进展作一简要综述。     

紫鸭跖草体细胞与生殖细胞的非整倍性及其诱发研究

在人类群体中非整倍性是个严重的遗传问题。这种在数目上的染色体畸变的主要原因是染色体不分离。本实验拟建立一种研究染色体不分离机制与鉴定引起染色体不分离的诱变剂的体系。研究结果表明,紫鸭跖草( radescantia ref lexa) 植物具有较高的染色体不分离自发频率,是一种研究诱发非整倍性的较好体系。     

炎性乳腺癌中肿瘤微环境的研究进展

炎性乳腺癌（IBC）是一种罕见且进展迅速的高侵袭性乳腺癌亚型。因其在起病初期常被误诊,对标准治疗反应较差以及缺少大样本的前瞻性研究,IBC患者的生存率明显低于非炎性乳腺癌患者。国内外一直致力于阐释IBC的各方面生物学机制,而作为肿瘤免疫最直接的表现形式,肿瘤微环境（TME）参与了IBC的各种恶性生物学行为。IBC的TME中包括淋巴管、血管、肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤细胞外基质及浸润性免疫细胞等组成成分,但无明确特征,各种调控TME中免疫细胞的分子机制和信号通路在很大程度上仍不清楚。全文就IBC的TME与IBC发病机制及其预后的相关性进行综述。     

三阴性乳腺癌的治疗

三阴性乳腺癌（TNBC）是具有特殊侵袭性生物学行为及临床病理特征的一个乳腺癌亚型,其治疗一直是乳腺癌中的难点和热点问题。目前,手术和辅助放疗仍是早期TNBC局部治疗的主要方式,传统化疗、靶向治疗研究在TNBC的全身治疗中取得了一定的进展,同时,近几年新药物也不断涌现出来。     

光气对小鼠MDA、GSH和SOD的影响

背景与目的 :研究小鼠光气染毒后不同时间对肺脏、血清和肝脏的氧化损伤。材料与方法 :40只雄性小鼠 ,随机分为4组。正常对照组小鼠以空气为对照 ,染毒组小鼠给予11.9mg/L剂量的光气 ,时间为5min,染毒后2、4、8h,测定各组小鼠肺脏、血清和肝脏的丙二醛(Malondialolehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量、总超氧化物歧化酶(TotalSuperoxideDismutase,T_SOD)活力。 结果 :随着光气染毒后时间的增加 ,小鼠肺脏、血清和肝脏的MDA含量升高 ;肺脏的T_SOD活力升高 ;肺脏和肝脏的GSH含量在染毒后2h降低。 结论 :光气染毒可引起小鼠肺脏、血清和肝脏的氧化损伤。     

肉芽肿性小叶性乳腺炎中西医研究进展

肉芽肿性小叶性乳腺炎是一种以小叶为中心的非干酪样坏死、以肉芽肿为主要病理特征的慢性炎症性疾病,也是一种发病率较低的良性疾病。既往关于本病的研究较少,近年来,随着发病率不断升高,本病越来越多地引起国内外学者的关注。本病的病因及发病机制目前尚不明确,主要考虑与自身免疫、感染、泌乳等因素有关。本病临床表现及影像学特征缺乏特异性,易与炎性乳腺癌、乳管周围炎等混淆,病理学检查是诊断的金标准。本病的临床治疗方法多样,包括激素治疗、手术治疗、免疫抑制剂治疗、中医药治疗等,各有优劣。目前,国内初步构建了本病的诊疗共识,但临床实践中仍存在很多疑点、难点,需要进一步探讨。     

肠道菌群与多发性骨髓瘤相关研究进展

肠道是营养成分消化吸收的主要场所, 肠道菌群参与了机体的能量存储、代谢、免疫等活动, 在维持机体健康及诱导肿瘤发生等方面具有重要作用。多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞疾病, 其发病机制尚未阐明。近年来, 随着对肠道菌群研究的深入, 肠道菌群在MM的发生、发展方面的机制逐渐被探索发现。不同疾病状态下, MM患者肠道菌群的组成和丰度均可发生变化, 同时肠道菌群可通过调控其代谢物进而在机体发挥作用, 肠道菌群可能是未来MM治疗新的潜在靶点。现就肠道菌群与MM疾病的相关性作一综述。     

抗肿瘤药物多药耐药性的研究进展

在恶性肿瘤的治疗手段中,化疗一直占据着不可替代的地位。联合化疗虽然对一些恶性肿瘤有明显的治疗效果,但对大多数恶性肿瘤效果并不理想,主要原因在于肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性。研究证明,MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细胞质和细胞核内多种途径,包括细胞信号传导、能量转换、解毒系统、DNA合成等多个环节综合作用的结果,其形成机制非常复杂。MDR的产生机制尚不明确,目前已提出几种可能的机制。根据肿瘤细胞的多药耐药机制,人们先后应用钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂、蛋白激酶抑制剂以及中药等药物作为逆转剂,取得了不同的作用效果。