国人血清对氧磷酶192 Gln/Arg多态性及其活性与冠心病发病的关系

目的 :研究中国人对氧磷酶 (PONA) 192 Gln/ Arg遗传多态性及其活性与冠心病 (CHD)发病的关系。方法 :RFL P- PCR法和醋酸苯酯法 ,检测 2 5 6例 CHD患者和 15 5例相匹配的正常人的 PONA 192 Gln/ Arg基因型及其活性。同时测定血脂、丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)。结果 :15 5例正常人中 AA基因型占 2 2 % ,BB基因型占 32 .1% ,AB基因型占 46 %。 2 5 6例 CHD患者中含 B等位基因的频率明显高于正常对照组 (6 4%∶5 5 % ,P <0 .0 5 ) ,且 CHD患者 PONA活性低于正常人 (10 5± 6 6∶ 131± 79,P <0 .0 5 )。PONA活性与 MDA水平密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :PONA与 CHD发病相关 ,且可能通过抑制脂蛋白脂质氧化而阻止动脉粥样硬化形成     

对氧磷酶2基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

采用PCRRFLP法检测了327例不同程度白蛋白尿的2型糖尿病患者对氧磷酶2(PON2)基因第9外显子的C311S多态性。结果显示,PON2基因C311S多态性与糖尿病早期肾病的发生显著相关,C等位基因可能是2型糖尿病早期肾病一个独立的危险因素。     

付氧酶基因192Gln/Arg多态性与缺血性脑血管病的关系

目的了解付氧酶基因(PON1)192Gln/Arg多态性在中国人群中的分布,并探讨其与缺血性脑血管病的关系。方法应用病例对照研究,在1 046例缺血性脑血管病(缺血性脑血管病组)和960例无脑血管病(对照组,均无冠心病)人群中采用聚合酶链反应和分子杂交技术检测基因型,将缺血性脑血管病组和对照组基因型和等位基因频率进行χ2检验。结果中国人192Arg等位基因频率为0.60。缺血性脑血管病组192ArgArg基因型与192Arg等位基因频率均明显高于对照组。调整了性别和年龄后,相对于PON1 192 GlnGln纯合子,192ArgArg纯合子患缺血性脑血管病的OR=1.369,95%CI:1.044~1.797(P=0.023),与是否存在糖尿病无关。结论中国人群PON1 192Arg等位基因频率明显高于白种人,192ArgArg基因型与中国人缺血性脑血管病存在相关性。     

冠心病患者对氧磷酶基因多态性分析

目的 探讨中国人对氧磷醇基因-162A／G、-909C／G遗传多态性与冠心病的关系。方法 应用聚合酶链反应对冠心病患者和正常对照者对氧磷酶1基因酶切住点的限制性片段长度多态性进行分析。结果 对氧磷酶1-162A/G多态性位点在正常对照组中从、AG、GG基因型频率及A、G等位基因频率分别为0．047、0．203、0．750和0．148、0．852．冠心病组与对照组基因型分布总体构成比差异无显著性（P〉0．05），冠心病组与对照组等位基因频率分布差异也无显著性（P〉0．05）。对氧磷酶1-909C／G多态性位点在正常对照组中CC、CG、GG基因型频率及C、G等住基因频率分别为0．258、0．523、0．219和0．520、0．480，冠心病组与对照组基因型频率和等住基因频率差异未见显著性（P〉0．05）。冠心病不随两个多态性住点危险基因型个数的增加而发病率呈上升趋势（P〉0．05）。结论 未发现对氧磷酶1．162MG和对氧磷酶1-909C／G基因多态性与中国人群冠心病相关联，对氧磷酶1-162A／G和对氧磷酶1-909C／G基因多态性对冠心病的影响无协同性。     

对氧磷酶2基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨对氧磷酶2(PON2)基因的标签位点(tag SNP)rs17876171多态性与脑梗死的相关性.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),对110例脑梗死患者(脑梗死组)及100名性别、年龄相匹配的健康体检者(对照组)的PON2 rs17876171位点多态性进行检测.结果 PON2基因型在两组人群中的分布符合H-W平衡;脑梗死组和对照组PON2 S311C(C→G) CC、CG、GG三种基因型分布差异有统计学意义(χ2=7.67,P<0.05),且脑梗死组G等位基因频率高于对照组(χ2=4.14,P<0.05).非条件Logistic回归分析表明,携带G等位基因的人群脑梗死的发生风险为OR=2.179,95%CI(1.527～3.108),P<0.01.结论 PON2 S311C多态性的G等位基因可能是中国山西地区汉族人群脑梗死的危险因子.     

冠心病患者对氧磷酶启动子基因多态性分析

目的探讨中国人对氧磷酶（PONI）基因-108C／T、-162A／G、-909C／G遗传多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应（PCR）对武汉地区86例冠心病患者和128例相匹配的正常对照者PONI基因酶切位点的限制性片段长度多态性（RFLP）进行研究。结果PON1-108C／T多态性位点基因型分布在CHD组和对照组间存在显著差异（P〈0．05）。PON1-162A／G、-909C／G多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组间未见显著性差异（P〉0．05）。CHD不随三个多态性位点危险基因型个数的增加而发病率呈上升趋势。结论PON1-108C／T、-162A／G、-909C／G基因多态性对CHD的影响无协同性。     

对氧磷酶1基因多态性与原发性高血压伴颈动脉粥样硬化病变的关系

目的研究对氧磷酶1基因多态性与原发性高血压伴颈动脉粥样硬化病变的关系。方法对321例高血压伴颈动脉粥样硬化病变的病例组和206例高血压颈动脉内膜正常的对照组进行研究。病例组中汉族230例,维吾尔族91例;对照组中汉族123例,维吾尔族83例。采用聚合酶链反应限制性片长多态性技术分析对氧磷酶1L55M基因多态性。结果新疆汉族高血压人群对氧磷酶1 L55M的M等位基因频率在病例组高于对照组(χ2=4.038,P=0.044);维吾尔族高血压人群中对氧磷酶1 L55M的三种基因型和等位基因频率分布在病例组与对照组间差异无统计学意义(P0.05)。新疆汉族高血压人群中M等位基因携带者低密度脂蛋白升高,差异有统计学意义(P=0.029)。新疆汉族对氧磷酶1 M等位基因、年龄、体质指数是高血压伴发颈动脉粥样硬化病变的危险因素。结论新疆汉族高血压人群对氧磷酶1 L55M基因多态性与颈动脉粥样硬化病变有关,55M等位基因是高血压伴发颈动脉粥样硬化病变的危险因素之一,M等位基因与低密度脂蛋白升高有关。     

对氧磷酶-1基因55位和192位多态性与冠心病及其病变程度的相关性研究

目的:探讨中国人对氧磷酶-1(PON-1)基因55位、192位多态性与冠心病(CHD)发病的关系及是否影响CHD的病变程度。方法:应用多聚酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对经Judkins选择性冠状动脉造影方法证实的151例CHD患者和61例非CHD的对照人群进行检测,分析PON-1基因55、192位多态性,以及其与Gensini积分表示的冠状动脉病变程度的相关性。结果:CHD组55位L等位基因频率为91%,高于对照组的87%(χ2=6.66,P<0.01)。CHD组192位B等位基因频率为65%,高于对照组的29%(χ2=45.07,P<0.01),CHD患者3种基因型间冠状动脉积分存在差异,BB基因型具有更高的冠状动脉积分(H=11.631,P<0.01)。结论:PON-1基因192位多态性与CHD之间有关联;而未发现PON-1基因55位多态性与CHD有关系。PON-1基因55位L等位基因、192位B等位基因与CHD的发病有关,而且PON-1基因192位多态性影响了冠状动脉病变的程度。     

对氧磷酶2 C311S基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨对氧磷酶2(paraoxonase 2.PON2)基因多态性与湖南地区人群脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)控查PON2基因C311S多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率.结果 发现湖南地区人群存在PON2 C311S基因多态性,S/C等位基因频率0.727/0.273.脑梗死患者PON2基因C311S的基因型和等位基因频率与正常对照组相比无显著差异(P0.05).脑梗死组CC基因型HDL水平明显低于SS、CS两型(P＜0.05).结论 PON2基因第311位密码子的多态性与湖南地区人群脑梗死的发病无关,而可能与脑梗死患者的高密度脂蛋白水平有关.     

对氧磷酶及其基因多态性与动脉粥样硬化性心血管疾病

对氧磷酶(PON1)是与高密度脂蛋白结合的Ca^2 依赖性酯酶，通过抑制氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)生成和水解ox—LDL中的氧化脂质在动脉粥样硬化形成过程中发挥作用。PON1基因型决定了PON1活性变化的75％，动脉粥样硬化性心血管疾病患者的PON1活性下降，基因多态性可能起调节作用。     

Association of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and concentration with essential hypertension

Human serum paraoxonase 1 (PON1) is carried by high-density lipoprotein in blood circulation and is shown to be effective in preventing oxidized phospholipids carried by low-density lipoprotein particles, thus it acts as an antioxidant. Polymorphism in this gene has been investigated for many metabolic diseases, but it is not thought to be a genetic risk factor for essential hypertension. The aim of this study was to determine whether there was an association between PON1 gene polymorphisms and concentration with essential hypertension. The study population was comprised of 100 patients with essential hypertension and 100 healthy controls. One promoter region [C(-108)T] and two coding region (Q192R and L55M) polymorphisms in the PON1 gene were genotyped in individuals by using the TaqMan assay. Plasma PON1 concentration in all volunteers was also measured spectrophotometrically by the enzyme-linked immunosorbent assay method. The genotype and allele frequencies of the PON1 C(-108)T polymorphism showed significant differences between the essential hypertensive and control groups (CT vs. CC: p<0.001; T allele vs. C allele: p<0.001). There was no significant difference for the PON1 L55M polymorphism between the groups, while the heterozygote genotype of the PON1 Q192R polymorphism showed significant difference (p = 0.03). The PON1 concentration was also found to be significantly lower in hypertensive patients (p < 0.001). Decline in the level of PON1 gene may be one of the main factors in the development of essential hypertension, and the PON1 C(-108)T polymorphism may have a prognostic value in the patients with essential hypertension.     

E-选择素第2外显子G98T基因多态性与高血压病的相关性研究

目的 观察原发性高血压病(EH)患者E-选择素(E-selectin)基因第2外显子G98T多态性,并探讨高血压发病的遗传学机制。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测155例高血压患者和160例正常对照者E-selectin基因型,生化技术测定血脂水平。结果 E-selectin基因型GG、GT频率在高血压组和对照组分别为85.2％、14.8％和92.5％、7.5％;等位基因G、T频率在高血压组和对照组分别为92.6％、7.4％和96.3％、3.7％。基因型频率和等位基因频率在高血压组和对照组比较差异均有显著性(P<0.05)。结论 E-selectin第2外显子G98T基因多态性与高血压的发病有关性,T等位基因可能是高血压发病的危险因素之一。     

内皮型一氧化氮合成酶基因多态性与原发性高血压的相关性

高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素,目前其发病率呈上升趋势[1,2].原发性高血压（essential hypertension,EH）是受遗传因素与环境因素共同影响的慢性疾病.近年来研究表明,遗传因素在原发性高血压的发生、发展中起着更重要的作用.内皮型一氧化氮合酶（endothelium nitrogen monoxide synthase,eNOS）是高血压的易感因素,它的基因编码所产生的一氧化氮（nitrc oxide,NO）具有调节血管张力、血管重塑、维持血管内皮的完整性等作用.随着血管生物学与临床医学领域联合研究的不断深入,在心血管疾病中研究调查调控高血压基因已成为热点.国内外研究表明,eNOS基因在原发性高血压中发挥重要作用.本文对eNOS基因G894T、T786C和27bpVNTR的多态性影响EH的机制及与EH相关性最新研究进展作一综述.     

Association of ACE gene A2350G and I/D polymorphisms with essential hypertension in the northernmost province of China

Angiotensin converting enzyme (ACE) gene, as a strong candidate gene for essential hypertension(EH), has been extensively studied. In this study, we carried out a population-based case-control study to explore whether ACE gene I/D and A2350G polymorphisms could consider to be risk factors for EH. A total of 2040 subjeces were recruited from Chinese Han in this study, out of which 1010 were cases and 1030 were normotensive individuals. ACE gene A2350G and I/D polymorphisms were amplified by polymerase chain reaction (PCR) and A2350G polymorphism was detected after restriction enzyme digestion with BstuI. Besides, we choosed 10% samples randomly sequencing to verify the accuracy of results. Genotype and allele frequencies distribution of I/D and A2350G in EH and control groups were significantly different. After grouped by sex or age, there were still statistical significances for two polymorphisms. In dominant and recessive model of A2350G, we found significant differences between two groups, respectively. For ACE I/D polymorphism, we observed that the existence of dramatical difference in dominant model between two groups, while in recessive model, marginally significant difference was found. Among the four haplotypes composed by ACE gene A2350G and I/D, haplotype G-D reached the statistical significance in two groups, and exhibited to be a risk factor for the development of EH, whose P < 0.001 and OR 95%CI = 1.639(1.435–1.872), while the other haplotypes were the protective factors and decreased the susceptibility to EH(P < 0.05). ACE gene A2350G and I/D polymorphisms were associated with increasing the risk of suffering from EH in the northernmost province of China individuals, with D allele and G allele individuals had a higher risk of EH(OR = 1.443, 95%CI = 1.273–1.636 and OR = 1.481, 95%CI = 1.303–1.684).     

ADD-1基因和GNB3基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的调查ADD-1基因和GNB3基因多态性与深圳地区原发性高血压的关系。方法用病例对照研究。高血压组97例,非高血压组87例。用MS-PCR和PCR-RFLP方法分别检测ADD-1基因G460T基因型及GNB3基因T825C基因型。结果①高血压组和非高血压组ADD-1基因型分别为GG0.237/0.241、GT0.505/0.460、TT0.258/0.299,差异无统计学意义(P=0.787);G等位基因频率为0.490/0.471,差异无统计学意义(P=0.724);②高血压组和非高血压组GNB3基因型分别为TT0.258/0.161、TC0.484/0.529、CC0.258/0.310,差异无统计学意义(P=0.265);T等位基因频率为0.5/0.425,差异无统计学意义(P=0.151);③联合基因分析高血压组TT CC联合基因型者显著少于非高血压组(P=0.043)。结论在深圳地区人群中,未发现ADD-1基因多态及GNB3基因多态与高血压相关,但两基因可能存在协同作用。     

对氧磷酶2148 Ala/Gly基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨对氧磷酶(PON)2148Ala/Gly(PON2148Ala/Gly)基因多态性与冠心病(CHD)、血浆PON和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)浓度的关系。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法检测161例CHD患者和72例对照组的PON2148Ala/Gly基因多态性基因型,采用比色法测定血浆PON、SOD活性和MDA浓度。结果:与对照组相比,CHD组的血浆PON活性和SOD活性明显降低[(357.53±145.07)∶(463.99±162.56)μmol·min-1·L-1和(25.08±17.05)∶(42.99±22.82)kU/L],均P<0.01;MDA浓度显著增高[(2.47±0.73)∶(2.13±0.56)μmol/L],P<0.01;CHD患者以PON2148突变纯合子(GG)基因型、杂合子(AG)基因型为主,分别为11.2%、43.5%,与对照组(5.6%、27.8%)比较,P<0.01。CHD组PON2148突变GG和AG基因型的PON活性较野生纯合子(AA)基因型明显降低[分别为(291.00±91.59)、(371.52±154.63)∶(422.68±161.46)μmol·min-1·L-1,P<0.01和P<0.05];Logistic回归分析显示PON2148Ala/Gly基因多态性GG、AG基因型(OR=1.55,95%CI1.13～2.11,P<0.01)和G等位基因携带者(OR=2.03,95%CI1.04～3.97,P<0.05)是CHD的独立危险因子。结论:PON2148Ala/Gly基因多态性的GG、AG基因型和G等位基因携带者是CHD的危险因子,并且这2种基因型患者的血浆PON活性明显降低;CHD患者的血浆PON和SOD活性明显降低,MDA浓度显著增高。     

血管紧张素转化酶2基因多态性与原发性高血压的关系

目的研究血管紧张素转化酶2基因（ACE2-G8790A）单核苷酸多态性（SNP）与原发性高血压的关系。方法用PCR—RFLP及电泳分析法进行基因分型,SPSS软件分析各等位基因与原发性高血压的相关性。结果高血压患者与对照组的基因型、等位基因频率比较均有显著性差异（P=0．020,0．001）。高血压组GG、GA和AA基因型在女性中的分布频率分别为29．2％、42．4％和28．4％,女性对照组相应基因型的频率分别为29．3％、56．6％和14．1％,两组比较有显著性差异;G,A等位基因频率在高血压组分别为53．0％和47．0％,对照组相应的等位基因频率为63．3％,36．7％,两组比较差异有显著性（P〈0．01）。结论ACE2-G8790A基因多态性与原发性高血压相关。     

WNK4基因 G1816T多态性与高血压的关联研究

目的阐明WNK4基因G1816T多态性与原发性高血压的关系。方法2001年3~10月选择中国东北高血压病高发地区辽宁省彰武县采集的259例原发性高血压患者和235名健康对照组的血样应用聚合酶链反应-限制性长度片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测G1816T多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。结果原发性高血压组WNK4基因G1816T多态T等位基因频率显著高于对照组(25·9%对20·2%,P=0·035);AS和SS基因型与收缩压及舒张压升高密切相关(P分别为0·041和0·032)。结论WNK4基因G1816T多态与高血压密切相关。     

WNK4基因G1816T多态性与高血压的关联研究

目的阐明WNK4基因G1816T多态性与原发性高血压的关系。方法2001年3～10月选择中国东北高血压病高发地区辽宁省彰武县采集的259例原发性高血压患者和235名健康对照组的血样应用聚合酶链反应-限制性长度片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测G1816T多态，结果经测序验证，同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。结果原发性高血压组WNK4基因G1816T多态T等位基因频率显著高于对照组（25．9％对20．2％，P=0．035）；AS和SS基因型与收缩压及舒张压升高密切相关（P分别为0．041和0．032）。结论WNK4基因G1816T多态与高血压密切相关。