TLR信号通路研究进展

TLR在识别病原体相关分子中起到关键作用,提示其与免疫炎症相关.TLR在天然免疫反应中不仅可以清除病原体,而且可通过识别病原体相关分子过程中有效建立获得性免疫体系.在TLR介导的细胞信号通路中,接头分子TLR/IL-1R结构域对免疫炎症反应起到了重要的作用,它可产生一些前炎症细胞因子如NO、1型干扰素等,并上调共刺激分子表达.现就TLR与其相关配体作用关系及TLR介导的天然免疫激活进行综述.     

Toll样受体4与心血管疾病

Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体 ,在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR4是介导LPS信号跨膜转导的主要受体 ,对于革兰氏阴性菌的感染性炎症至关重要。由于心血管疾病的发生和发展与感染密切相关 ,近来 ,有关TLR4及其介导的信号转导在心血管疾病发病中的作用受到人们的关注。深入研究TLR4在心血管疾病中作用 ,不仅能极大地扩展我们对病原体与宿主免疫反应之间相互作用复杂性的认识 ,更能为进一步揭示心血管疾病的发病机制 ,寻求有效的防治措施提供重要的理论基础。     

TLR2和TLR4相关疾病与药物的研究进展

Toll样受体(TLR)家族的TLR2和TLR4在天然免疫和炎症反应中起到重要作用,有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤,但是过度的免疫反应也会带来负面影响,与心血管疾病等多种免疫过度相关疾病的发生密切相关。因此,将TLR2、TLR4作为这些疾病防治和药物开发的潜在靶点,研发TLR2、TLR4拮抗剂、对TLR2、TLR4进行负调控成为近年来的热点之一。本文重点对TLR2、TLR4相关的心血管疾病及TLR2、TLR4拮抗剂研发现状进行回顾与总结。     

Toll样受体介导的抗病毒感染效应及其机制

Toll样受体(Toll Like Receptors,TLRs)在天然免疫中发挥着重要的作用。近年,越来越多的证据表明TLRs也参与了天然免疫系统对病毒的识别,同时它在病毒感染及其转归中也扮演了重要的角色。TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9等TLRs可识别特异性蛋白、DNA和RNA等病毒源性分子,启动胞内抗病毒信号传导机制,通过一系列转接蛋白和转录因子,介导了以干扰素反应为主要机制的固有免疫防御机制,同时也参与调控针对病毒的特异性免疫应答。此外,某些病毒具有针对TLRs的免疫逃逸机制。     

Toll样受体在寄生虫感染过程中的作用

Toll样受体（TLR）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR通过识别病原相关模式分子以激活抗感染的天然免疫应答和适应性免疫应答。TLR信号通路可通过诱导炎性因子的产生在适应性免疫应答中发挥重要作用。本文就TLR在寄生虫感染中发挥的作用作一综述。     

CD14与TLR2、TLR4在天然免疫中的相互作用

CD1 4与Toll样受体 (TLRs)是天然免疫中重要的模式识别分子。CD1 4能够结合细菌内毒素脂多糖 (LPS) ,TLR2可以介导多种G+ 细菌细胞壁成分与细胞的反应 ,TLR4是介导LPS细胞内信号转导的关键分子。在天然免疫中CD1 4与TLR2 /TLR4协同作用 ,能够介导机体与多种病原体成分的反应。本文主要就CD1 4与TLR2 /TLR4的协同作用作一综述     

CD14与TLR2、TLR4在天然免疫中的相互作用

CD14与Toll样受体(TLRs)是天然免疫中重要的模式识别分子。CD14能够结合细菌内毒素脂多糖(LPS)，TLR2可以介导多种G^ 细菌细胞壁成分与细胞的反应，TLR4是介导LPS细胞内信号转导的关键分子。在天然免疫中CD14与TLR2／TLR4协同作用，能够介导机体与多种病原体成分的反应。本文主要就CD14与TLR2／TLR4的协同作用作一综述。     

调节免疫反应的CpG-ODN

Toll样受体(TLR)最初被认为在识别病原和激活天然免疫中发挥重要作用,现在发现通过活化TLR可以调节天然免疫和适应性免疫反应。在很多研究中,TLR-9的配体CpG-ODN引起了人们广泛的兴趣,其重要原因之一就是CpG-ODN容易人工合成和进行各种修饰以改变其免疫刺激活性。现在CpG-ODN的研究已从基础研究逐步向临床药物开发方向发展。     

Toll样受体-9的研究进展

Toll样受体-9(Toll-like receptor 9,TLR9)是哺乳动物TLRs家族中一员,作为细胞表面的天然模式识别受体,主要参与免疫刺激序列(CpG序列)激活免疫细胞的信号传导,从而在天然抗感染免疫及联系天然免疫和获得性免疫中发挥重要作用。通过对TLR9-CpG作用通路的研究,将促进天然免疫机制研究的进一步深入,有利于解决诸如:CpG佐剂、DNA疫苗、CpG抗感染、抑制肿瘤、预防过敏反应等实际应用过程中存在的问题。     

肺炎链球菌减毒活疫苗SPY1激发小鼠巨噬细胞应答的免疫作用机制研究

目的 探讨肺炎链球菌减毒活疫苗SPY1对巨噬细胞引起的天然免疫应答及机制。方法 体外诱导培养小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM),SPY1作用巨噬细胞6 h和24 h后,分别用RT-PCR和ELISA检测细胞因子的表达情况;SPY1作用于野生小鼠以及TLR2、TLR4缺陷小鼠的BMDM 24 h后,ELISA检测TNF-α和IL-6的表达;Western blot检测各信号分子的磷酸化水平;MAPK、PI3K和NF-κB抑制剂处理后,检测细胞因子TNF-α和IL-6的表达变化。结果 SPY1作用巨噬细胞后可引起强烈的免疫应答,此过程不依赖于TLR2和TLR4。MAPK、PI3K和NF-κB信号通路参与调控SPY1引起的巨噬细胞天然免疫应答。结论 肺炎链球菌减毒活疫苗SPY1通过MAPK、PI3K和NF-κB通路产生巨噬细胞天然免疫应答,这一过程不依赖于TLR2和TLR4。     

Toll样受体9与红斑狼疮易感性关系的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）作为连接人体天然免疫与获得性免 疫的桥梁,在自身免疫性疾病的发病中起着重要作用。其中TLR9与其特异性配体 CpGDNA结合,然后通过信号转导激活B细胞、树突状细胞,可产生各种细胞因子和自 身抗体。近年来研究发现,系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus ,SLE） 的易感性可能与TLR9基因变异有关,目前研究结论不一。本文将从鼠和人两个研究 层次来阐述TLR9与SLE易感性的关系,揭示TLR9在SLE发病中的作用机理。     

卡介苗吸入对肺炎大鼠肺Toll样受体mRNA的影响

TLR是近年来新发现的一种同源于果蝇Toll的蛋白分子,在宿主天然免疫中具有重要作用.Becker等用RT-PCR法证明TLRs1～6在人呼吸道上皮细胞中也有明显表达[1].本文首次通过卡介苗吸入,探讨对呼吸道炎症时大鼠活体内肺TLR2、TLR4mRNA表达的影响.     

TLR9的结构、功能及信号传导研究进展

Toll样受体 (Toll likereceptors,TLRs)家族通过识别病原体相关分子模式 (pathogenassoci atedmolecularpattern ,PAMP)激活免疫细胞 ,在天然免疫防御病原体中起着重要作用。目前在哺乳类中至少存在 10个TLRs(TLR1 10 )成员 ,其中TLR9是识别细菌CpG DNA的必需的模式识别受体(pattternrecognitionreceptor,PRR)。本文综述了TLR9的结构、功能及信号传导机制。     

Tol1样受体—一个新发现的介导天然免疫的古老家族(下)

在前文基础上 ,介绍了Toll样受体家族重要成员TLR2、TLR4的配体 ;LPS与TLR2、TLR4的相互作用 ;归纳了Toll样受体的免疫学意义。它是迄今认识的第一个机体通过感知微生物病原体直接作出防御反应的天然免疫受体。Toll样受体的发现和功能研究为了解与感染有关的免疫现象 ,如炎症、自身免疫病、天然免疫与获得免疫的关系等 ,提供了深入思考的素材     

Toll样受体与造血

Toll样受体（TLR）是近年来发现的一类天然免疫受体,在天然免疫及获得性免疫过程中均发挥非常重要的作用。对TLR的深入研究表明,TLRs在造血相关细胞（造血干／祖细胞、间充质干细胞、血管内皮细胞等）上均有不同程度的表达,并且发挥一定生物学效应。     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是近年来备受关注的一种病原体识别受体,它在固有免疫中通过对病原体相关的分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应导致细胞因子的产生和协同刺激因子的表达,在天然免疫和获得性免疫中起到了桥梁的作用。鉴于TLR在免疫学,分子生物学以及临床研究中的重要意义,自发现至今,众多相关的研究不断展开。本综述将回顾TLR发现以来主要的研究进展,探讨TLR的临床联系以及展望未来TLR可能的研究方向。     

TLR与天然免疫反应

天然免疫是机体抵御病原微生物感染的第一道防线.首先机体要识别病原体然后才能做出防御性反应.目前发现Toll样受体家族成员在识别病原体并介导天然免疫反应中具有重要作用.TLR结构及功能的研究,为我们揭示机体天然免疫防御机制开辟了新的途径.     

肺炎支原体诱导A549细胞胞内TLR2的表达

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae,Mp）是能独立存活的病原微生物,其通过黏附、定植于呼吸道上皮细胞进而引起呼吸道的炎性反应.Mp的感染存在着复杂的免疫学机制,国外近来研究显示,Toll样受体2（TLR2）在启动机体天然免疫系统并介导支原体感染所致的炎性反应中起了重要作用.     

025 Toll样受体-一个新发现的介导天然免疫的古老家族(下)

在前文基础上,介绍了Toll样受体家族重要成员TLR2、TLR4的配体;LPS与TLR2、TLR4的相互作用;归纳了Toll样受体的免疫学意义.它是迄今认识的第一个机体通过感知微生物病原体直接作出防御反应的天然免疫受体.Toll样受体的发现和功能研究为了解与感染有关的免疫现象,如炎症、自身免疫病、天然免疫与获得免疫的关系等,提供了深入思考的素材.     

Toll样受体3在病毒感染及细胞凋亡中的生物学功能

Toll样受体3（TLR3）作?《舅碦NA识别受体在机体抗病毒天然免疫中发挥十分重要的作用。TLR3识别配体后通过含TIR结构域的转接蛋白（TRIF）途径活化转录因子NF-κB和干扰素调节因子3（IRF3）,诱导炎症细胞释放炎症因子并介导炎症反应,同时诱导I型干扰素的释放,介导抗病毒天然免疫。在一些病毒感染中TLR3通过诱导组织损伤介导病毒的扩散从而加重疾病的严重程度。部分肿瘤细胞也表达TLR3,活化的TLR3介导细胞凋亡、抑制细胞增殖,提示TLR3可能是肿瘤免疫治疗的新靶点。［关键词］ Toll样受体3;信号转导;病毒;肿瘤;细胞凋亡