多环芳烃暴露评价的生物标志物研究

目的探讨人尿中1-羟基芘(1-OH-Py)和3-羟基苯并(a)芘(3-OH-BaP)可否作为人体环境暴露多环芳烃(PAHs)肺癌风险评价的生物标志物。方法选择100名处于不同工作环境的非嗜烟成人作为研究对象,采集每名受试者24 h的个体呼吸带空气样品、饮食样品和尿液样品,用高效液相色谱(highperformance liquid chromatography,HPLC)分别测定呼吸和饮食样品中的14种PAHs化合物,以及尿液样品中的1-OH-Py和3-OH-BaP。结果焦炉工人日暴露PAHs的总量(其中BaP的中位值约为9.2μg/d)显著高于一般人群(BaP约0.8μg/d);焦炉工人尿中1-OH-Py的浓度(约2.0μmol/mol)也显著高于一般人群(约0.1μmol/mol);但是,焦炉工人尿中3-OH-BaP的浓度(约0.04μmol/mol)却显著低于一般人群(约0.07μmol/mol)。尿中1-OH-Py与人体暴露14种PAHs均呈显著正相关关系,而尿中3-OH-BaP却与人体暴露PAHs呈显著负相关关系。结论该研究首次提出了用1-OH-Py、3-OH-BaP的比值定量评价人体暴露PAHs肺癌风险的模型。     

焦炉工多环芳烃暴露与尿中1-羟基芘含量的关系

[目的]探讨焦炉工人多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露等级与尿中1-羟基芘(1-0H-Pyr)含量的关系. [方法]以某市焦化厂121名工人作为暴露组和50名本厂机关工作人员为对照组,收集其工作周末班后尿,并使用统一调查表收集职业暴露史、年龄、性别等个人信息,采用碱水解-高效液相色谱法测定尿1-羟基芘浓度. [结果]4组工人尿中1-羟基芘的含量均不同,差异有统计学意义(P＜0.05),其中炉顶工尿中1-羟基芘浓度为最高(10.38 ± 0.69)μmol/molCr,对照组工人尿中1-羟基芘含量为最低(1.07±0.73)μmol/molCr.尿中1-羟基芘浓度与PAHs外暴露的等级之间有正相关关系(r=0.879,P=0.001). [结论]焦炉工尿中1-羟基芘的含量与PAHs外暴露等级之间存在正相关关系,焦炉工尿中1-羟基芘的含量可反映多环芳烃暴露个体的内剂量水平.     

非污染区普通人群尿中多环芳烃羟基代谢产物初步调查

为了解非污染区普通人群尿液中多环芳烃羟基代谢产物的水平,探讨其在非污染区人群中的内暴露情况,为污染区人群中多环芳烃的负荷研究提供基础资料。于2014年9月在农村非污染区随机选取63名村民为研究对象,收集其晨尿中段,采用高效液相色谱法检测尿液中多种单羟基多环芳烃的浓度。结果显示成人尿样中1-羟基芘、3-羟基苯并[a]芘、1-羟基菲+9-羟基菲、2-羟基菲+3-羟基菲、1-羟基萘、2-羟基萘、2-羟基芴、9-羟基芴的检出率分别16.28%,4.65%,23.26%,27.91%,55.81%,65.12%,97.67%,44.19%;平均浓度分别为2.6205,3.9894,0.5424,0.5644,150.339 4、7.508 3、2.232 4、35.728 3μg/g cr。儿童尿样中1-羟基芘和3-羟基苯并[a]芘未检出;1-羟基菲+9-羟基菲、2-羟基菲+3-羟基菲、1-羟基萘、2-羟基萘、2-羟基芴、9-羟基芴的检出率分别为15%,25%,60%,35%,100%,45%,平均浓度分别为0.350 6、0.119 4、159.279 8、1.571 4、1.789 2、28.082 8μg/g cr。其中,成人尿样2-羟基萘的检出率和检出水平高于儿童(P0.05)。提示非污染区普通人群尿样OH-PAHs均有一定的检出率;成人和儿童OH-PAHs水平存在差异,为进一步开展PAHs代谢产物在污染区人群的暴露提供了基础数据。     

尿中多种多环芳烃代谢物同时测定的高效液相色谱-荧光检测法

目的建立同时测定人尿中多种多环芳烃代谢物(PAHm)的高效液相色谱分析法.方法尿样经过酶解、固相萃取(SPE)法纯化、富集以及氮吹浓缩,然后采用高效液相色谱-荧光检测器检测尿中5种多环芳烃代谢物(PAHm):2-羟基萘、2-羟基芴、9-羟基菲、1-羟基芘以及3-羟基苯并(a)芘.结果2-羟基萘、2-羟基芴、9-羟基菲、1-羟基芘、3-羟基苯并(a)芘的检测限分别为1.65×10-3、0.550、0.084、0.032、0.132μg/L,线性范围分别为0.099～74.000、0.900～680.000、0.63～470.00、1.3～940.0、1.7～1200.0μg/L.回收率为29.41%～132.11%.日内RSD为1.01%～6.27%,日间RSD为2.23%～11.90%.结论该方法可同时检测尿中2-羟基萘、2-羟基芴、9-羟基菲、1-羟基芘、3-羟基苯并(a)芘,灵敏度、精密度高,重复性、回收率良好,可用于PAHs在人体内暴露的生物监测.     

焦化工人尿中多种多环芳烃单羟基代谢物的调查

目的了解焦化工人多种多环芳烃(PAHs)的内暴露水平。方法于2006年11月采集我国南方某焦化厂工人及对照人群尿样。尿液经过酶解、固相萃取(SPE)富集和净化后,采用高效液相色谱-荧光检测方法检测多环芳烃羟基代谢物(HO-PAHs)。结果在尿样中共检测出8种多环芳烃羟基代谢物。除两组人群4-羟基菲浓度中位数接近外,工人组其余HO-PAHs水平均为对照组1倍以上;其中工人组尿中1-羟基芘(1-OHP)浓度是对照组的7倍。吸烟会对受试人群萘和芴的内暴露水平产生显著影响。工人组尿中1-OHP浓度与2-羟基萘(2-HON)、2-羟基芴(2-HOFlu)、9-羟基菲(9-HOPhe)、ΣHOPhe和ΣHO-PAHs均存在显著的相关性,吸烟和非吸烟工人r值范围分别在0.638~0.998和0.805~0.990之间,但在对照组中,1-OHP与其他尿HO-PAHs的相关性低于工人组,r值在0.436~0.993之间,且1-OHP与2-HON的浓度相关性无统计学意义(r值为0.346)。结论在职业高暴露环境下,1-OHP能很好地指示PAHs内暴露水平;仅用1-OHP并不一定能反映一般人群实际PAHs的暴露水平。     

焦化厂筛焦车间作业工人尿中1-羟基芘浓度的监测结果

目的对国内某焦化厂筛焦车间工人进行多环芳烃接触评价，并探讨可能的皮肤吸收途径。方法收集19例作业工人班末尿，采用高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘含量，对其中2例样本进行个体采样和空气中多环芳烃接触评价，并根据尿中1-羟基芘浓度和空气中苯并[a]芘时间加权平均浓度的关系曲线估计尿中1-羟基芘的呼吸道吸收比例和皮肤吸收比例。结果筛焦车间筛焦工尿中1-羟基芘浓度均数为4．42μmol／mol Cr，皮带工为3．32μmol／mol Cr。筛焦车间作业工人尿中1-羟基芘的呼吸道摄入比例仅为16％左右，而经皮肤吸收则高达84％。结论焦化厂筛焦作业工人存在严重的多环芳烃接触，经皮吸收是最主要的接触途径。     

吸烟对焦炉工人尿中10种多环芳烃代谢物浓度的影响

目的 研究吸烟对焦炉作业工人尿中多环芳烃(PAHs)代谢物浓度的影响.方法 采用高效液相色谱法检测工人工作环境中颗粒物载带上的PAHs浓度;通过职业健康体检和问卷调查的方式收集某焦化厂1401名男性焦炉工人的职业信息,并采集尿液;使用气相色谱-质谱联用仪测定尿样中10种羟基多环芳烃代谢产物(OH-PAHs)的浓度.按照工作岗位和工作环境PAHs浓度的差异分成对照组、低暴露组、中暴露组和高暴露组4组,采用协方差分析分别比较各组吸烟者与不吸烟者尿中10种OH-PAHs的浓度差异.结果 工作环境中16种PAHs的检测结果均显示高暴露组＞中暴露组＞低暴露组＞对照组,高暴露组的浓度明显高于对照组、低暴露组和中暴露组,差异有统计学意义(P＜0.05).在对照组、低暴露组、中暴露组和高暴露组中,吸烟者尿中1-羟基萘(1-OHNa)和2-羟基萘(2-OHNa)的浓度明显高于不吸烟者,差异有统计学意义(P＜0.05);4个组中,吸烟者的1-羟基芘(1-OHP)浓度与不吸烟者的差异无统计学差异(P＞0.05).结论 在焦炉作业人群中,尿中1-OHNa和2-OHNa可以作为评价吸烟对工人尿中OH-PAHs浓度影响的生物标志物.     

端粒长度与职业性多环芳烃暴露的关系研究

目的 探讨多环芳烃(PAHs)暴露与端粒长度的关系,以寻找评价多环芳烃致外周血遗传物质损伤的效应性生物标志物.方法 以145名焦炉作业工人(炉顶工30名、炉侧工76名、炉底工39名)作为暴露组,68名医护人员作为对照组,收集其工作周末班6 h后的尿液和1 ml肘静脉血.测定研究对象工作环境空气中苯溶物和颗粒相苯并(a)芘浓度、尿中1-羟基芘(1-OHPyr)水平;应用定量PCR方法测定其外周血全基因组DNA的相对端粒长度(RTL),分析端粒长度与PAHs外暴露水平和相关影响因素的关系.结果 暴露组空气中苯溶物和颗粒相苯并(a)芘浓度的中位数分别为328.6 μg/m3和926.9 ng/m3,均高于对照组区域[苯溶物为97.8 μg/m3,颗粒相苯并(a)芘浓度为49.1 ng/m3].暴露组尿1-OHPyr水平(12.2 μmol/mol Cr)高于非暴露组(0.7 μmol/mol Cr),差异有统计学意义(t=26.971,P<0.01).暴露组RTL为1.10 ±0.75,短于非暴露组的1.43±1.06,差异有统计学意义(t=2.263,P=0.026),校正每日吸烟量和尿1-OHPyr水平后的协方差分析也显示差异有统计学意义(F校正=5.496,P校正=0.020).分层分析中发现PAHs暴露对RTL的影响在男性(暴露组:1.08 ±0.73;非暴露组:1.51±1.10;F=9.212,P=0.003)和不饮酒(暴露组:0.96±0.38;非暴露组:1.26±0.46;F=6.484,P=0.012)的工人中更为显著.非暴露组的RTL与年龄呈负相关(r=-0.284,P=0.019).结论 PAHs暴露可对工人外周血全基因组DNA的端粒长度产生影响,这种影响在男性和不饮酒的焦炉工中更为明显,提示端粒长度可能是PAHs暴露致遗传物质损伤的效应生物标志物之一.     

焦炉作业工人尿中多环芳烃代谢物与肺功能下降的关系

目的 研究焦炉作业工人尿中多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)代谢物与肺功能下降的关系,为进一步阐明焦炉工人早期肺部损伤机制以及制订预防职业性肺损伤的策略提供科学依据.方法 检测环境中一氧化碳、二氧化硫、苯可溶物、颗粒物及颗粒物上载带PAHs的浓度,采用问卷调查和健康体检的方式收集武汉某焦化厂912名工人的职业信息和健康状况,按照外环境检测结果和职业史分为办公室人群(对照组)和焦炉作业工人(暴露组).收集工人的清晨尿液,用气相色谱-质谱联用仪检测尿中10种PAHs代谢物,并采用肺功能分析仪检测工人的肺功能.结果 暴露组的[FEV1.0 (91.12％±13.31％)、FEV1.0/FVC(108.61％±20.37％)]均明显低于对照组[(94.16％±15.57％)和(113.45％±19.70％)],暴露组工人的尿PAHs代谢物中羟基菲和1-羟基芘的蓄积作用分别与FEV1.0/FVC呈负相关(β=-0.136,β=-0.100),P值均小于0.05.结论 焦炉作业工人尿中PAHs代谢物与肺功能下降相关联,提示长期暴露于职业性PAHs引起工人肺部早期损伤,并且PAHs中的菲和芘有可能是引起焦炉工肺部早期损伤的主要物质.     

癌症高发区致癌性多环芳烃的生物监测

目的对河南省沈丘县人群多环芳烃(PAHs)暴露水平进行生物监测,评价PAHs暴露与消化道癌症的关联性。方法采用病例对照研究方法,分别募集自河南省沈丘县肿瘤高聚集区和低聚集区的41例食管癌、26例胃癌、17例肝癌患者和19例健康对照,采用固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法检测血中3种致癌性多环芳烃苯并(a)芘(BaP)、苯并(g,h,i)苝[B(g,h,i)P]、二苯并(a,h)蒽[DB(a,h)A]暴露水平和尿中2-羟基萘(2-OHN)、2-羟基芴(2-OHF)、1-羟基芘(1-OHP)3种羟基多环芳烃代谢水平,用SPSS17.0进行数据分析。结果 66.9%的研究对象尿中1-OHP高于一般居民生物暴露限值(0.11μmol/mol Cr)。肿瘤高聚集区和低聚集区人群间多环芳烃暴露水平差异无统计学意义(P>0.05);高、低聚集区病例组血中B(g,h,i)P暴露水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着体内B(g,h,i)P暴露水平的增加,消化道癌症的发病风险增加。结论该地区研究人群的PAHs暴露水平普遍较高,食管癌、胃癌及肝癌的发病可能与某些致癌性多环芳烃的暴露有关,需要进一步研究进行证实。