阿莫西林和克拉维酸钾复合制剂的药物动力学

本文对阿莫西林－克拉维酸钾复合制剂在９名健康成人中进行药物代谢动力学和生物利用度研究。血浆中药物浓度分别用藤黄八叠球菌和克雷伯氏肺炎杆菌为检定菌（用井式琼脂平板法）测定阿莫西林和克拉维田钾。单剂量口服２５０ｍｇ阿莫西林和１２５ｍｇ克拉维酸钾后其阿莫西林的Ｔｍａｘ１．１７±０．３１ｈｆｏ０．９７±０．３３ｈ；Ｃｍａｘ３．５±０．６μｇ／ｍｌ和３．６±０．７μｇｍｌ；Ｔ１／２１．１±０．３ｈ和１．１５±０．２７ｈ。克拉维酸钾为：Ｔｍａｘ１．ｌｌ±０．２４ｈ和０．８９±０．２９ｈ；Ｃｍａｘ３．６±１．０μｇ／ｍｌ和４．０±１．４４μｇ／ｍｌ；Ｔ１／２０．７８±０．１９ｈ和０．８±０．４ｈ。颗粒剂的相对生物利用度阿莫西林为１０４±２０％，克拉维酸钾为１０８±１１％。     

阿莫维酸钾胶囊的相对生物利用度

１０名健康志愿者随机交叉口服等剂量阿莫维酸钾胶囊或安奇颗粒剂,采用微生物法分别测定阿莫西林和克拉维酸钾的血药浓度。单剂量空腹口服３１２．５ｍｇ的受试药与参比药后,阿莫西林的Ｔｍａｘ。分别为０．９８±０．２ｍ和０．６７±０．２４ｈ　,Ｃｍａｘ　３．９９±１．６２ｇ／ｍｌ和４．７１±１．４９ｇ／ｍｌ,ＡＵＣ０１０．１５±２．６１ｇ／（ｍｌ·ｈ）和９．５５±２．０３ｇ／（ｍｌ·ｈ）;克拉维酸钾的Ｔｍａｘ分别为０．８９±０．３１ｈ和０．６６±０．１３ｈ,Ｃｍａｘ。则为０．７６±０．２４ｇ／ｍｌ和０．９２±０．３３ｇ／ｍｌ,ＡＵＣ０为１．９４±０．５４ｇ／（ｍｌ·ｈ）和１．９４±０．５９ｇ／（ｍｌ·ｈ）。阿莫维酸钾胶囊的阿莫西林相对生物利用度为１０６．９％,克拉维酸钾的相对生物利用度为１０６．７％。结果表明,阿莫维酸钾胶囊与安奇颗粒剂的药动学参数相似,两者具有生物等效性。     

注射用阿莫维酸钾的HPLC分析及稳定性研究

本文以硼砂缓冲液（０．０８ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ４．０）—甲醇（９５５）为流动相，在ＯＤＳ柱上分析注射用阿莫维酸钾，２２０ｎｍ检测。各成分线性关系良好，阿莫西林（ＡＭＯ）及克拉维酸（ＣＬＶ）回收率分别为（９９．９０±０．１８）％和（９９．７６±０．２１）％。运用线性升温法考察了本品稳定性，ＡＭＯ的室温降解速率常数Ｋ２５℃＝２．２６×１０－６／ｈ，ｔ０．９＝３．４年；ＣＬＶ为Ｋ２５℃＝３．６０×１０－８／ｈ，ｔ０．９＝５．４年。并证实本品的水溶液浓度越大，越易降解。考察了本品在不同ｐＨ水溶液及几种常用输液中的稳定性。     

氨茶碱不同给药方案的血药浓度比较

对氨茶碱不同给药方案进行血药浓度监测,为临床合理用药提供依据。方法：采用ＨＰＬＣ法测定血中不同时间的茶碱浓度,１０２例患者氨茶碱的给药方案分为口服组,静脉滴注组,静脉滴注＋口服组。结果：（１）口服０．２ｇ,ｑ８ｈ,或０．２ｇｔｉｄ的患者血药谷峰浓度在１０～２０μｇ·ｍｌ－１范围分别约占８７％和６５％。（２）静脉滴注０．５ｇ,ｑｄ,或静脉滴注０．２５ｇ,ｑｄ＋口服０．１ｇ,ｔｉｄ的患者血药谷峰浓度在１０～２０μｇ·ｍｌ－１范围分别约占７８％和８２％。（３）口服０．１ｇ,ｔｉｄ或０．２ｇ,ｑｎ的患者血药谷浓度＜１０μｇ·ｍｌ－１,分别约占９３％和８２％。３例发生毒性反应血药浓度均＞２０μｇ·ｍｌ－１。结论：对轻、中度哮喘的治疗和预防应使用较小剂量（０．１ｇ,ｔｉｄ或０．２ｇ,ｑｎ）,维持血药浓度在５～１０μｇ·ｍｌ－１即可。     

高效液相色谱法测定生物样品中两性霉素B

两性霉素Ｂ（ＡＭＢ）常用于内脏或全身真菌感染的治疗。由于ＡＭＢ对肝、肾等有较大毒性，应监测血浆中ＡＭＢ的浓度，以便调整其用量。我们采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ），在μ－ＢｏｎｄａｐａｋＣ１８柱（３．９ｍｍ×３００ｍｍ，１０μｍ）上，以０．０５ｍｏｌ／ＬＥＤＴＡ－２Ｎａ溶液－乙腈（１∶１）为流动相；流速为１．４ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长为４０５ｎｍ，测定了血浆、脑脊液中ＡＭＢ浓度。ＡＭＢ血浆中最小检出量为０．０２μｇ／ｍｌ。血浆中ＡＭＢ提取率＞８７％。日内精密度在５．０１％～６．２８％之间，日间精密度血样＜７．８６％，ＣＳＦ＜５．９８％。血浆中ＡＭＢ浓度在０．０５～２．０μｇ／ｍｌ范围内有良好线性关系。方法回收率为９９．０４％±３．９０％。该法用于１例曲霉菌全身感染者ＡＭＢ血药浓度测定，为制定给药方案提供了依据。     

高效液相色谱法测定片剂中补骨脂素和异补骨脂素含量

目的：研究高效液相色谱法测定中药片剂中补骨脂素和异补骨脂素的含量。方法：用反相色谱法，检测波长２４８ｎｍ；羟苯乙酯为内标；测定克白灵１号、２号片及腰痛片中的补骨脂素和异补骨脂素的含量。结果：三种片剂的回收率，补骨脂素为１０３．７％，９９．４％，１０１．５％；异补骨脂素为９９．９％，９８．０％，９６．８％。补骨脂素在４～１２０μｇ·ｍｌ－１、异补骨脂素在３～１００μｇ·ｍｌ－１浓度范围内线性关系良好，ｒ＝０．９９９９。结论：结果表明本法准确可靠，方法易行。     

高效液相色谱法测定盐酸环丙沙星血药浓度及其药动学研究

采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定盐酸环丙沙星的血药浓度。色谱条件为：紫外检测波长λ２７７ｎｍ；分析柱为ＨＰ－ＲＰ－ＯＤＳＣ１８柱，Φ４．６×２２０ｍｍ；流动相：乙腈∶（溴化四丁基铵０．００８ｍｏｌ·Ｌ－１＋磷酸二氢钾水溶液０．０１１ｍｏｌ·Ｌ－１）＝１４∶８６，配好后磷酸调ｐＨ至２．７４±０．０２。本法血清最低检出浓度０．０１μｇ·ｍｌ－１。对１０名受试者口服５００ｍｇ两种盐酸环丙沙星片后进行药动学和生物利用度研究。药－时曲线经拟合为二室开放模型，其Ｔ１／２β分别为４．６８±０．５３ｈ与４．４０±０．４７ｈ，Ｔｍａｘ分别为１．２８±０．０７ｈ与１．３３±０．０７ｈ，Ｃｍａｘ分别为６．４４±０．６１（μｇ·ｍｌ－１）与５．８８±０．４０（μｇ·ｍｌ－１），ＡＵＣ分别为１９．８８±１．８３（μｇ·ｈ－１·ｍｌ－１）和１９．２４±１．０８（μｇ·ｈ－１·ｍｌ－１）。供试品片剂的相对生物利用度为１０３．３２±４．８１％（９９．５８±４．６３％，经含量校正），经统计分析两种制剂具有生物等效性。     

进口和国产索他洛尔片剂的相对生物利用度研究

目的：本文对进口和国产索他洛尔片剂在１２名男性健康志愿者中的药物动力学和相对生物利用度进行了研究。方法：建立了一个检测血清中索他洛尔浓度的反相高效液相色谱－荧光检测法。结果：单剂量口服索他洛尔１６０ｍｇ后的血药浓度数据用３Ｐ８７药物动力学程序进行模型拟合，国产片剂ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２分别为１６．２±３．６ｈ·μｇ·ｍｌ－１，１．２±０．２μｇ·ｍｌ－１，２．１±０．７ｈ，１７．０±７．２ｈ；进口片剂ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２分别为１５．９±３．５ｈ·μｇ·ｍｌ－１，１．２±０．４μｇ·ｍｌ－１，２．１±０．６ｈ，１８．６±９．４ｈ。国产片剂的相对生物利用度为１０３．５％。结论：两种片剂的所有药动学参数经统计学（ＳＰＳＳ软件）处理差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

两种布洛芬缓释制剂在健康人体内的药物动力学

目的：本文对布洛芬缓释片和胶囊在健康志愿者中的药物动力学进行研究。方法：建立了一个测定人血中布洛芬的高效液相色谱法。结果：口服单剂量６００ｍｇ片剂和胶囊的ＡＵＣ分别为１５０．２±３４．８和１５１．８±３４．５μｇ·ｈ·ｍｌ－１；Ｃｍａｘ分别为２２．７±５．３和２２．２±３．９μｇ·ｍｌ－１；Ｔｍａｘ分别为３．５±０．７和３．８±０．８ｈ。口服多剂量６００ｍｇ达稳态后片剂和胶囊的ＡＵＣ分别为１５６．０±３８．７和１６３．２±４４．７μｇ·ｈ·ｍｌ－１；Ｃｍａｘ分别为２４．６±５．５和２３．８±４．４μｇ·ｍｌ－１；Ｔｍａｘ分别为３．０２±０．２９和３．２±０．５ｈ。达稳态后片剂和胶囊的波动系数分别为１．４±０．３和１．４２±０．２３。经统计学处理，上述各参数间差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：双单侧ｔ检验（ＮＤＳＴ程序）的结果表明，布洛芬两种缓释制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定西替利嗪尿药浓度

目的：建立测定西替利嗪尿药浓度的反相离子对高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）。方法：以Ｎｏｖａ－ｐａｋＣ１８、４μｍ色谱柱为分离柱，流动相为乙腈∶磷酸盐缓冲液（０．０２ｍｏｌ·Ｌ－１、ＮａＨ２ＰＯ４）∶三乙胺（５０∶５０∶０．１５，Ｖ／Ｖ），ｐＨ值３．０７，内含十二烷基硫酸钠（ＳＤＳ）０．０１０５ｍｏｌ·Ｌ－１，去氯羟嗪为内标，ＵＶ检测波长２２９ｎｍ。结果：方法线性范围为０．２～２０μｇ·ｍｌ－１（ｒ＝０．９９９９），平均回收率为９６．４％±２．３％，日内和日间精密度均小于５％。结论：采用ＲＰ－ＨＰＬＣ法测定盐酸西替利嗪片的正常人尿药浓度，简便，迅速，准确     

HPLC法测定阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中克拉维酸钾的含量

目的建立高效液相色谱法测定阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(4︰1)中克拉维酸钾的含量。方法采用AgilentEclipseC18柱(150mm×4.6mm/5μm),Agilent1200s高效液相色谱仪,流动相:以0.78%的磷酸二氢钠水溶液(pH=4.4)-甲醇(95︰5)为流动相,流速:1.0mL/min,柱温30℃,检测波长:220nm;自动进样,体积为20μL;分析时间11min,外标法定量。结果克拉维酸在0.0501～0.1754mg/mL浓度范围内线性关系良好,平均回收率(n=9)为98.97%,RSD为0.50%。克拉维酸钾(以克拉维酸计)为其标示量的90.0%～110.0%。结论该测定方法简便、准确、可靠,灵敏度高,可作为质量控制方法。     

国产阿莫西林克拉维酸钾片质量评价

目的:考察现行质量标准的科学性,评价国产阿莫西林克拉维酸钾片的质量现状及存在的问题。方法:采用现行标准对抽验样品进行法定检验;建立并完善了用于探索性研究的多个方法:(1)采用中国药典2010年版中梯度条件代替原标准中的方法对抽验样品进行有关物质检查;(2)采用LC-MS法[Agilent 1100 LC/MSD Trap液质联用仪,Shim-pack CLC-ODSC18(4.6 mm×150 mm,5μm,日本岛津公司)]研究本品的杂质谱,根据该研究结果,建立了分区域计算有关物质的方法;(3)采用交叉验证法验证和完善了现有的NIR定性定量模型并新建了NIR水分定量模型;(4)采用自动取样溶出仪(SOTAXAT7 Smart)进行溶出试验、采用新建立UPLC法(Agilent Technologies 1920 Infinity型超高压液相色谱仪)测定溶出量,研究国内外口服制剂溶出行为的差异。结果:法定检验显示,本次抽验样品绝大多数批次符合标准规定;杂质谱研究结果显示,口服制剂中有19个潜在杂质,不同来源的杂质具有明显分区,与阿莫西林有关的杂质主要集中在克拉维酸主峰后,而与克拉维酸有关的杂质则集中在克拉维酸主峰前,采用杂质归属分区域法检测杂质含量,得到的杂质含量更合理;本品溶液状态稳定性较差(温度>25℃时,3h降解2.0%～3.1%,尤其是克拉维酸组分);验证并完善了现有的NIR定性、定量模型并新建了NIR水分测定模型;新建的UPLC快速检测方法使两组分在1分钟内出峰完毕,满足了快速测定的要求;不同生产厂家片剂之间溶出行为差异显著,与进口片剂溶出曲线也明显不同。结论:目前绝大部分国产阿莫西林克拉维酸钾片的产品质量能符合现行标准要求;现行标准存在缺陷,如有关物质检查的计算方法不尽合理;新建计算方法能有效弥补现行标准的缺陷,测定结果能更真实地反映药品质量,有助于发现目前产品中的质量问题,进而促进产品质量的提高。     

阿莫西林与阿莫西林-克拉维酸钾不良反应的对比研究

目的：对比研究阿莫西林和阿莫西林-克拉维酸钾的不良反应,为临床安全用药提供参考。方法：收集解放军药品不良反应监测中心数据库2000年3月至2010年3月阿莫西林和阿莫西林-克拉维酸钾的不良反应报告,并进行回顾性分析。报告的病例分为阿莫西林组和阿莫西林-克拉维酸钾组,比较2组药物的不良反应在临床表现、转归、严重性、对原患疾病影响及发生时间等方面的差异。结果：共收集到576份阿莫西林和阿莫西林-克拉维酸钾不良反应报告。其中438份阿莫西林不良反应报告涉及814例次不良反应1,38份阿莫西林-克拉维酸钾不良反应报告涉及233例次不良反应。阿莫西林组男性220例,女性218例,平均年龄（36.4±19.0）岁;阿莫西林-克拉维酸钾组男性62例,女性76例,平均年龄（40.4±20.9）岁。阿莫西林组和阿莫西林-克拉维酸钾组患者出现皮肤及附件、胃肠、循环和中枢神经系统损害的构成比分别为77.4%（n=630）和55.8%（130）、5.3%（43）和19.7%（46）1、.3%（11）和4.3%（10）、1.3%（11）和4.3%（10）;2组非严重和严重ADR病例的构成比分别为92.5%（405例）和97.8%（135例）7、.5%（33例）和2.2%（3例）;对原患疾病影响明显和不明显患者的构成比分别为9.1%（40例）和1.4%（2例）9、0.9%（398例）和98.6%（136例）;2组之间上述各项指标比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。2组患者不良反应中位发生时间分别为3和1 d。结论：临床应用阿莫西林-克拉维酸钾治疗感染性疾病与阿莫西林相比似较为安全。     

阿莫西林/克拉维酸钾的少见不良反应

阿莫西林/克拉维酸钾抗菌谱广且副作用较少,但近年也有一些少见的严重不良反应报告,包括肝毒性反应、消化性溃疡、出血性肠炎、粒细胞减少、多形性红斑、药物热等。本文对此加以综合介绍,以引起临床注意。     

克拉维酸钾羟氨苄青霉素分散片的人体生物利用度

目的 :研究克拉维酸钾羟氨苄青霉素分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 :交叉口服单剂量克拉维酸钾羟氨苄青霉素分散片 (受试制剂 )和克拉维酸钾羟氨苄青霉素片 (参比制剂 ) ,用反相高效液相色谱法测定人血清中克拉维酸钾和羟氨苄青霉素的浓度。使用NDST程序对各药物动力学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果 :受试制剂的克拉维酸钾和羟氨苄青霉素的AUC0→ 8,cmax,tmax,T1/ 2 分别为 (3 18± 1 5 8)h·μg·mL-1,(1 5 0± 0 90 ) μg·mL-1,(1 33± 0 5 9)h ,(1 0 2±0 34 )h和 (13 6 6± 1 16 )h·μg·mL-1,(6 5 5± 1 46 ) μg·mL-1,(1 0 3± 0 42 )h ,(1 15± 0 32 )h ;参比制剂的克拉维酸钾和羟氨苄青霉素的AUC0→ 8,cmax,tmax,T1/ 2 分别为 (2 76± 0 84)h·μg·mL-1,(1 32± 0 47)h·μg·mL-1,(1 5 3± 0 71)h ,(1 2 8± 0 5 1)h和(11 0 3± 1 5 3)h·μg·mL-1,(5 0 8± 1 2 8) μg·mL-1,(1 0 5± 0 2 6 )h ,(1 0 4± 0 47)h。受试制剂中克拉维酸钾和羟氨苄青霉素的相对生物利用度分别为 112 80 %和 12 6 14%。克拉维酸钾的AUC0→ 8和cmax在 2药间比较无显著差异 ,而羟氨苄青霉素的AUC0→ 8和cmax具显著差异 ,受试制剂中较高。结论 :受试制剂和参比制剂不具生     

Rp-HPLC法测定阿莫西林、克拉维酸钾的含量

目的 建立阿莫西林/克拉维酸钾中两种主要成分的含量测定.方法 采用液相色谱法,大连依利特Hypersil BDS C18柱（4.6×200 mm,5 μ m）为色谱柱;十二烷基硫酸钠溶液-乙腈（92∶8）为流动相;流速：1.0ml/min;柱温：25℃;检测波长：220nm;进样体积：10 μl.结果 克拉维酸在4.05～40.48μg范围内线性良好（r=0.9999）,平均回收率为99.7%（RSD=2.1%）;阿莫西林在1.15～11.53μg范围内线性良好（r=0.9999）,平均回收率为99.6%（RSD=0.7%）.结论 该方法准确度高,回收率良好,分离度较高,操作简单,可作为该制剂质量控制方法.     

Extreme thrombocytosis under the treatment by amoxicillin/clavulanate

Amoxicillin/Clavulanate related extreme thrombocytosis during the treatment of pneumonia has never been reported. We present a 54-year-old patient who was admitted due to pneumonia, and was treated with amoxicillin/clavulanate IV and 3-day course of 500 mg azithromycin. Despite clinical and radiological evidence showing that pneumonia improved, thrombocytes increased rapidly. After stopping the antibiotic, the thrombocytes returned gradually to normal. Considering the clinical course, we propose that this extreme thrombocytosis was caused by the administration of amoxicillin/clavulanate. We describe this rare and unique patient and review the literature.     

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量评价

摘要：目的 评价国产注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量现状,并提出改进建议。方法 法定标准检验结合探索性研 究,对产品的杂质谱、克拉维酸聚合物及其他荧光杂质、复溶行为、成盐率、包材密封性等进行比较研究。结果 212批次样 品法定标准检验均符合规定;采用建立的杂质分析方法,对主要杂质的结构与来源进行确证;证明水分和温度易促进主成分 的降解;此外,应严格控制原料成盐过程中的工艺参数,控制成盐剂的残留量;并关注包材密封完整性对产品全生命周期的影 响。结论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾总体质量较好,现行质量标准有待提高。     

Introduction: historical perspective and development of amoxicillin/clavulanate

Infections are currently ranked as the leading global burden of disease with respiratory diseases playing the most significant role. Antibiotic resistance remains a serious problem, as it was even 50 years ago. The 1970s saw the introduction of a number of important new antimicrobial agents, such as amoxicillin, but despite a high level of clinical success, a serious mechanism of resistance had emerged which could render the penicillins inactive - beta-lactamase production. In 1972, a potent inhibitor of beta-lactamase was identified. It was produced by Streptococcus clavuligerus and named clavulanic acid. Amoxicillin, with its good oral absorption and broad spectrum antimicrobial activity, was chosen as the antibiotic to be co-administered with clavulanic acid and, in tablet formulation, was launched as Augmentin in the UK in 1981. Today, although there are currently new antibacterial compounds in development, most are at a pre-clinical stage. It is thus necessary to make the best use of currently available agents. The development of higher dosing regimens and pharmacokinetically-enhanced formulations has allowed amoxicillin/clavulanate to continue to play an important role in the treatment of a range of infections, particularly those of the respiratory tract, in both adults and children worldwide.