小胶质细胞极化在帕金森病中的作用

帕金森病(PD)是一种高发于中高年人群的神经退行性疾病。近年来,小胶质细胞介导的神经炎症在PD的发病过程中受到了广泛的关注。越来越多的证据表明,炎症微环境会极大地影响小胶质细胞的表型变化,不同极化类型的小胶质细胞可分泌不同作用的炎症因子,介导神经炎症,与PD的发病过程密切相关,但目前其相关机制尚不明确。目前研究认为,调节具有神经毒性的M1型小胶质细胞和产生神经保护作用的M2型小胶质细胞之间的平衡对PD中多巴胺能神经元的损伤起到重要的神经保护作用。本文就小胶质细胞极化在PD发病过程中的作用及其关机制进行综述,为靶向调控小胶质细胞极化治疗PD提供了新的思路并奠定相关基础。     

激活星形胶质细胞KATP通道对抗MPP＋所致神经元的损伤作用

目的：研究星形胶质细胞上ATP敏感性钾通道（ATP—sensitive potassium channel,KATP）在神经损伤中的重要作用。方法：将源自Kir6．2基因敲除（Kir6．2-/-）小鼠和野生型（Kir6．2＋/＋）小鼠原代培养的中脑神经元和星形胶质细胞共培养,应用神经毒素MPP＋建立离体神经损伤模型,应用免疫荧光、免疫细胞化学和westernblot等方法研究共培养体系中,MPP-对星形胶质细胞通道亚基Kir6．1表达、星形胶质细胞活化、胶质递质D．serine及其合成酶丝氨酸消旋酶（serineracemase,SR）表达,以及神经元数目及形态的影响。     

小胶质细胞钾通道的表达与功能

小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫细胞在阿尔采末病的慢性炎症过程中起关键作用。在小胶质细胞中有多种钾通道亚型的表达 ,钾通道可能是小胶质细胞对微环境变化作出反应的重要途径 ,钾通道的变化是小胶质细胞是否处于激活状态的重要标志 ,钾通道可能在如维持膜电位、细胞增生、分化等小胶质细胞的生理及病理过程中起关键作用     

线粒体KATP开放剂二氮嗪促进星形胶质细胞摄取谷氨酸

目的研究线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channel, mitoKATP)开放剂二氮嗪(diazoxide)对星形胶质细胞摄取谷氨酸(glutamate)的影响.方法取新生大鼠脑星形胶质细胞作原代培养,用液体闪烁计数仪测定[3H]-D,L-谷氨酸的摄入量判断细胞的谷氨酸摄取功能.结果二氮嗪呈浓度依赖性地促进星形胶质细胞摄取谷氨酸,且能抑制1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)对星形胶质细胞摄取谷氨酸的损伤作用;浓度在100μmol·L-1以上时,二氮嗪可完全逆转MPP+对星形胶质细胞摄取谷氨酸的抑制作用;二氮嗪的上述作用可被选择性mito KATP 阻断剂5-羟基癸酸 (5-hydroxydecanoate,5-HD)拮抗.结论二氮嗪通过开放mitoKATP增强星形胶质细胞谷氨酸转运体(glutamate transporters, GluTs)的功能.     

胶质细胞在神经毒性中的作用

胶质细胞在神经毒性中的作用牛玉杰１刘毓谷神经组织由神经元和胶质细胞组成，神经元能够产生神经冲动并将神经冲动传递给其他神经元或效应细胞，对于调节机体各系统的功能以及学习记忆等过程具有重要意义。因此，传统的神经毒理学观点认为，外来化合物引起的神经毒性是神...     

神经胶质细胞在多发性硬化中的作用

多发性硬化是以炎性脱髓鞘病变为主要特征的中枢神经系统自身免疫性疾病。神经胶质细胞是中枢神经系统中除神经元外的另一大类细胞,目前研究证明神经胶质细胞在多发性硬化的炎性脱髓鞘过程中发挥了重要作用。本文对小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞在多发性硬化中的作用进行综述。     

表达人胶质细胞生长因子的人神经前体细胞移植可促进帕金森病大鼠多帕胺能神经元修复

背景及目的：将胶质细胞生长因子（glial cell line-drived neurotrophic factor，GDNF）导入脑内来减少多巴胺能神经元的退变，可能成为治疗帕金森病的重要手段。我们将表达GDNF的人神经球细胞移植到6-OHDA单侧损伤动物模型，研究GDNF对大鼠多巴胺能神经元的保护作用。方法：GDNF或GFP被克隆人SIN-W-PGK慢病毒载体，转染人神经球细胞。     

少突胶质细胞在帕金森病中的研究进展

少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的神经胶质细胞之一,由少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化而成,能够形成绝缘性髓鞘,促进轴突动作电位的快速传导。帕金森病(parkinson’s disease,PD)是以黑质纹状体多巴胺能神经元丢失为特征的CNS退行性疾病,其病理标志为嗜酸性路易小体(Lewy bodies,LBs)和路易神经突(Lewy neurites,LNs)的聚集,其中,LBs的主要成分为错误折叠的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)。研究发现,许多PD患者具有脱髓鞘、白质病变、OLs损伤等伴随病理表现,此外,OLs中聚集的α-syn能够加速神经元的死亡,提示OLs在PD的发生发展过程中起着重要的作用。因此,深入研究OLs与PD的关系有助于进一步探索PD的发病机制,为发现新的PD治疗靶点提供新思路,有望通过维持髓鞘完整性、保证OLs的正常功能而干预PD的病理进展。     

SIRT3介导褪黑激素保护帕金森病多巴胺能神经元的作用机制

目的研究SIRT3在褪黑激素保护帕金森病(Parkinson’s disease,PD)多巴胺能神经元中的作用。方法48只小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,治疗组小鼠给予褪黑激素(10 mg·kg-1)和MPTP(30 mg·kg-1)腹腔注射,模型组小鼠给予MPTP腹腔注射,对照组小鼠同时给予等量生理盐水,褪黑激素连续给药14 d。采用免疫组化分析黑质TH、Iba-1表达情况,ELISA法检测中脑组织氧化应激指标(ROS、MDA、SOD)及炎症因子(TNF-α、IL-1β)水平,实时定量PCR分析SIRT3 mRNA水平,免疫荧光和Western blot检测蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠黑质TH表达减少、Iba-1表达增多,中脑组织氧化应激与炎症损伤明显增强,黑质SIRT3 mRNA和蛋白表达水平明显降低,SOD2蛋白表达减少,iNOS蛋白表达增多,组间比较差异均具有统计学意义( P <0.05)。治疗组小鼠经褪黑激素干预后,TH表达增多、Iba-1表达减少,氧化应激与炎症损伤明显减弱,SIRT3 mRNA和蛋白表达水平升高,SOD2蛋白表达上调,iNOS蛋白表达下调,与模型组比较,差异均具有统计学意义( P <0.05)。 结论 褪黑激素通过上调SIRT3表达抵抗PD多巴胺能神经元损伤,作用机制与其抑制小胶质细胞激活减轻氧化应激和炎症损伤有关。     

小胶质细胞与脑缺血关系的研究进展

小胶质细胞为脑内的主要免疫效应细胞, 参与一系列神经退行性疾病的发生。它的形态具有高度可塑性, 其形态学改变与其活化状态及生物学功能密切相关。脑缺血损伤后小胶质细胞发生活化, 且其活化受到精细调控。小胶质细胞在脑缺血损伤中发挥脑保护和神经毒性双相作用。因此, 深入研究小胶质细胞与脑缺血之间的关系, 以小胶质细胞的活化及调控作为出发点, 通过抑制小胶质细胞的过度活化、调控小胶质细胞表面或细胞内表达的受体或蛋白分子、拮抗小胶质细胞产生的神经毒性因子、促进小胶质细胞分泌神经保护性生物活性物质、阻断小胶质细胞介导的炎症反应等将为脑缺血的治疗提供新思路。本文对脑缺血损伤后, 小胶质细胞的活化及调控、效应及相关干预治疗等方面作一综述。     

星形胶质细胞在癫痫发病中的作用研究

癫痫的发病机制十分复杂,近年来星形胶质细胞在癫痫发生发展中的关键作用逐渐显现。通过对星形胶质细胞的干预,可能为癫痫的治疗提供新的靶点。本文综述星形胶质细胞在癫痫发病中的作用研究。     

TAK-242抑制小胶质细胞诱导的胶质瘤细胞迁移和侵袭

目的探讨Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)通路抑制剂TAK-242能否通过抑制该通路下游基因MMP-2、MMP-9的表达,减少胶质瘤细胞的侵袭和迁移。方法培养小胶质细胞系BV2和胶质瘤细胞系GL261,分别收集上清液,即为BV2细胞空白培养基和GL261细胞空白培养基;然后用加或不加TAK-242的GL261细胞空白培养基培养BV2细胞,收集上清液即获得T条件培养基(加TAK-242)和NT条件培养基(不加TAK-242)。用Transwell细胞迁移和侵袭实验分别检测GL261细胞在经NT条件培养基(G1组)、T条件培养基(G2组)、BV2细胞空白培养基(G3组)孵育后的迁移和侵袭能力;用Western blot法检测BV2细胞在经GL261细胞空白培养基(B1组)、GL261细胞空白培养基+TAK-242(B2组)、BV2细胞普通培养基(B3组)孵育后的MMP-2和MMP-9的蛋白表达情况。结果 Transwell实验表明,G1组细胞迁移和侵袭能力较G3组增加(P<0.01);G2组细胞迁移和侵袭能力较G1组减少(P<0.01)。Western...     

红车轴草异黄酮抑制小胶质细胞活化保护多巴胺能神经元的研究

目的探讨从红车轴草分离的5种异黄酮芒柄花素(formononetin)、大豆黄素(daidzein)、毛蕊异黄酮(calycosin)、红车轴草素(pratensein)、德鸢尾素(irilone)对脂多糖(LPS)诱导的多巴胺能神经元损伤的保护作用。方法利用LPS建立多巴胺能神经元损伤的细胞模型,利用液闪测定法检测[3H]DA摄取力以评价多巴胺能神经元的功能,利用免疫细胞化学技术进行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)染色观测多巴胺能神经元的形态和数目,利用免疫细胞化学技术进行OX-42染色观测小胶质细胞的形态和数目。NO测定依据Griess反应,TNF-α测定采用酶联免疫法,超氧自由基测定采用细胞色素C还原法。结果从红车轴草分离的5种异黄酮均以剂量依赖方式减轻大鼠中脑原代混合培养体系中LPS诱导的多巴胺摄取力的下降和多巴胺能神经元数目的下降。而且,这5种异黄酮还抑制中脑混合培养体系和小胶质细胞纯化体系中LPS诱导的小胶质细胞的活化和TNF-α、NO和超氧自由基的生成。并且,这5种异黄酮作用强弱的顺序依次为:pratensein>daidzein>calycosin>formononetin>irilone。结论从红车轴草分离的5种异黄酮对LPS诱导的多巴胺能神经元的损伤均具有不同程度的保护作用,且保护作用强弱的顺序依次为:pratensein>daidzein>calycosin>formononetin>irilone,抑制小胶质细胞的活化是其作用机制之一。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞的研究进展及其在类风湿性关节炎中的作用

近年来新发现的CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Tregs）能调控自身反应性T细胞，有望成为治疗RA的新靶点。CD4＋CD25＋Tregs在体外对T细胞受体（TCR）刺激无反应性，呈现一种免疫惰性状态。但TCR刺激的CD4＋CD25＋Tregs能剂量依赖性抑制与之共培养的CD4＋CD25-T或CD8＋T细胞的增殖，[第一段]     

小胶质细胞在金花茶多糖保护脑出血中的作用

目的探讨金花茶多糖(camellia nitidissima polysaccharides,CNP)在脑出血中的作用及机制。方法C57 BL/6小鼠随机分为假手术组、脑出血组和金花茶多糖组,脑出血后即刻灌胃金花茶多糖并连续给药3 d。神经功能缺陷评分评价整体功能,旷场与粘附移除实验检测运动与感觉功能。伊文思蓝染色和水肿实验检测血脑屏障损伤程度;免疫荧光检测小胶质细胞激活情况;ELISA检测炎症因子水平;定量PCR及免疫荧光检测小胶质细胞极化水平。结果金花茶多糖可提高小鼠神经功能评分,改善运动功能而对感觉功能无影响;减轻脑水肿与保护血脑屏障;抑制小胶质细胞的激活、抑制炎症因子表达,同时促进小胶质细胞从M1型转化为M2型。结论金花茶多糖促进小胶质细胞M1型转化为M2型减轻炎症、脑水肿与血脑屏障损伤,从而改善脑出血后损伤。     

褪黑素对低氧诱导的BV-2小胶质细胞CD45表达增高的抑制作用(英文)

目的　研究褪黑素对低氧激活的小胶质细胞CD4 5表达的影响 ,以探讨褪黑素的抗衰老和抗阿尔茨海默病的作用机制。方法　体外培养BV 2小胶质细胞 ,用终浓度为 2 .0mmol·L- 1的连二亚硫酸钠作用 4 8h ,造成慢性低氧模型 ,药物处理组在低氧的同时给予褪黑素。相差显微镜下观察小胶细质胞形态学变化 ,流式细胞术测定缺氧状态下BV 2小胶质细胞表面CD4 5的表达 ;体外培养BV 2小胶质细胞用终浓度为 0 .0 1,0 .1,1.0 μmol·L- 1的褪黑素作用5min ,加入 2 0mg·L- 1的脂多糖 37℃孵育 12h ,Griess试剂法检测培养上清中NO的含量。结果　连二亚硫酸钠引起的低氧可明显增加BV 2小胶质细胞CD4 5的表达 ,荧光强度增至 2 3.9± 14 .2 (对照组为0 .80± 0 .73) ,低氧也可使小胶质细胞的形态发生阿米巴样变 ,而 0 .0 1,0 .1,1.0 μmol·L- 1的褪黑素可剂量依赖性地减少低氧诱导的CD4 5表达 ,抑制由低氧引起的小胶质细胞的阿米巴样变。但褪黑素对脂多糖诱导的BV 2小胶质细胞培养液中NO的升高无明显抑制作用。结论　褪黑素抑制小胶质细胞的激活与其抗氧化作用密切相关 ,可能是其抗炎和防治阿尔茨海默病作用的重要理论基础     

小胶质细胞极化在出血性脑损伤中的研究进展

出血性脑卒中是脑卒中最致命的类型,目前临床缺乏有效的治疗方法。小胶质细胞是在脑出血后第一个产生免疫应答的中枢神经系统细胞。急性脑损伤后,小胶质细胞可被诱导为经典的M1型(促炎)或补充替代的M2型(抗炎)。但是小胶质细胞极化在脑出血后的病理过程和功能恢复中的机制尚不明确,可能与细胞因子、趋化因子有关。本研究综述了关于脑出血后小胶质细胞极化的关键分子机制,包括M1型和M2型小胶质细胞标记物、调节转录因子和关键分子信号通路。     

胶质细胞介导的神经突触修剪在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆丧失、认知障碍为主要特征的神经退行性疾病,迄今尚无有效的治疗策略.神经突触是大脑神经元之间联系的部位,是产生记忆及其他神经活动的关键组成部分,神经突触的丢失是AD的重要病理特征.胶质细胞是大脑中除神经元以外的一类至关重要的细胞,其中最主要的两类胶质...     

JMJD3在帕金森病中的研究进展

帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经退行性疾病,其致病因素尚不明确。遗传、饮食习惯、环境毒素、免疫学异常、炎症、氧化应激反应、线粒体功能缺陷、细胞凋亡等所引起的各种生理生化的改变都有可能加剧PD的发生。近年来,有研究表明,小胶质细胞的活化与PD密切相关,活化的小胶质细胞能够促进炎性因子的释放;同时,中脑黑质区多巴胺能神经元的分化情况也与PD有着紧密联系。而作为组蛋白H3K27me3去甲基化酶,JMJD3参与并影响着小胶质细胞的活化,同时能够调控小胶质细胞的极化状态,并影响中脑内多巴胺能神经元的存亡。这为治疗PD提供了新的方法与策略。该文就JMJD3的结构、功能,以及其在小胶质细胞介导的神经炎症中的作用和对神经元的影响展开综述,探究JMJD3在PD中的作用及相关研究进展。