肾间质纤维化的研究进展

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RID是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾衰竭共同的病变过程,病理特征为正常肾间质和肾小管结构被大量聚集的细胞外基质(extra cellular matrixc,ECM)所代替,如Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、层黏连蛋白(laminin,LN)等,ECM由成纤维细胞、肾小管上皮细胞和血管内皮细胞等细胞合成和分泌,其中,成纤维细胞是沉积ECM的主要来源,在肾间质纤维化中发挥着重要作用.肾间质纤维化可导致肾功能损害,其治疗方法主要是抑制纤维细胞活性及ECM合成,刺激ECM降解.     

肝纤维化基因治疗策略

肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理基础,各种病因引起肝脏慢性损伤的病理过程不同,但不同病因所致肝纤维化发生的最终的共同途径是肝星状细胞（HSC）的激活,转化为肌成纤维细胞（MFB）,进而产生大量的细胞外基质（ECM）,ECM的大量沉积最终导致了肝纤维化。现代研究表明。肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。     

碱性成纤维细胞生长因子在肺纤维化形成机制中的作用

肺纤维化是肺组织损伤后异常修复的过程,其结果导致肺组织正常肺泡结构及功能紊乱,从而影响肺功能,甚至导致呼吸窘迫,危及生命。目前肺纤维化病因不明,机制不清,考虑可能为肺组织对各种刺激因素的应答,如感染因素及非感染因素（粉尘沉积、结缔组织疾病、放射性损害等）会引起肺内免疫系统的激活,导致肺内急慢性炎症反应,这些刺激因子的长期存在可能促使肺成纤维细胞的聚集、增殖、分化及肺肌成纤维细胞的出现,细胞外基质沉积,最终形成纤维化。     

环核苷酸与组织纤维化

组织纤维化是常见的临床病症,以病变组织中纤维化效应细胞如间质细胞、纤维原细胞和成纤维细胞等异常分化、增殖,细胞外基质(ECM)异常增多、过度沉积并最终导致该组织器官功能丧失为主要特征,目前尚无特效诊疗手段,急待加强基础和临床研究.     

肝内肌成纤维细胞的来源及其在肝纤维化中作用的研究

肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用、代谢性疾病等各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生,肝内细胞外基质过度沉淀形成肝纤维化,在此过程中分泌胶原能力更强且具有收缩能力的肌成纤维细胞的大量生成被认为是肝纤维化发生与发展的关键环节。目前对于肝纤维化时肌成纤维细胞来源的认识尚没有完全明了,在肝纤维化发生时肝星状细胞活化为肌成纤维细胞的主要来源;而骨髓间充质干细胞、上皮细胞经上皮间质转化及一些仍具有分化能力的外周血细胞在一定条件下也可转变为肌成纤维细胞并发挥作用。该文就近年来此方面的研究作一综述。     

伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾组织bFGF的影响

正常情况下,体内多种因子及酶能调节细胞外基质的合成与降解,使它们处于动态平衡状态,一旦平衡被打破,使得细胞外基质过度合成、沉积和（或）降解受抑制,即可导致肾间质纤维化。小管间质纤维化程度预示着肾功能受损的程度,在肾脏疾病转归中起重要作用,决定慢性肾脏病患者的预后。本实验选用SD大鼠,     

肾脏纤维化治疗的研究进展

肾脏纤维化是各种肾脏疾病进展到慢性肾衰竭的共同途径和主要病理基础,包括。肾小球硬化、肾小管萎缩、细胞外基质异常增多和过度沉积及肾间质纤维化的病理过程。近年来的研究发现,一些细胞途径,包括系膜细胞和成纤维细胞活化,肾小管上皮-间充质细胞转分化（EMT）,单核、淋巴细胞浸润,细胞凋亡等被认为参与了肾脏纤维化的发生发展过程。     

TIMP-1、MMP-9与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,是引发终末期肾病并威胁糖尿病患者生命的主要原因,其病理改变主要为肾脏肥大,肾小管及肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,细胞外基质积聚致系膜区扩张,最终导致弥漫性或结节性肾小球硬化及肾小管间质纤维化。细胞外基质的堆积是导致肾小球硬化、肾间质纤维化的重要病理生理因素,细胞外基质在生理状态下处于一种快速更新代谢的动态平衡中,产生增多和（或）降解减少引起细胞外基质堆积。     

wnt信号转导通路与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织,并导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变。肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MFB)是肝纤维化发生的中心环节,而HSC的激活需要通过细胞内的信号转导才能实现,研究发现HSC激活过程中存在wnt信号转导通路。近年来,针对wnt信号转导通路在肝纤维化进程中的作用正成为新的研究热点。     

结缔组织生长因子、血管内皮生长因子与肾脏纤维化的关系

肾脏纤维化的发病机制十分复杂,目前尚不完全清楚.各种肾脏疾病发展至肾纤维化都是一个缓慢的动态过程,涉及到细胞、细胞因子和ECM等多种因素、多个环节的相互作用和相互调节.肾脏纤维化以过量细胞外基质在肾间质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失为特征,是多种慢性肾脏疾病最终导致肾功能衰竭的主要病理改变和共同通路.肾脏纤维化涉及肾小管间质细胞的活化、炎症细胞浸润、肾小管上皮细胞转分化为成纤维细胞,生长因子和细胞因子网络失调,肾脏上皮细胞的凋亡,血管活性物质导致细胞因子、生长因子表达过多等因素,其中转化生长因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)可能是促进肾组织纤维化最重要的细胞因子,而结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)是TGF-β的下游分子,介导TGF-β的部分作用,在生理状态时,机体组织细胞可有基础量CTGF的分泌;病理状态下,CTGF过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生密切相关.     

基质金属蛋白酶及其酶抑制物-1与肾间质纤维化

肾间质纤维化是由多种病因造成的细胞外基质(ECM)降解失衡,细胞外基质过度沉积形成,是导致慢性肾功能衰竭的主要病理基础和主要原因之一[1]。正常情况下,肾脏既能不断产生细胞外基质,又能不断降解ECM,使ECM的生成和降解保持动态平衡。在多种病理因素作用下,由于触发了某些内在机制,ECM的产生持续增多,ECM的降解代偿增加的程度不够甚至于降解能力下降,从而产生进行性纤维化。可见,ECM的降解不足在肾间质纤维化形成中起着至关重要的作用,作为调控ECM代谢基质金属蛋白酶及其酶抑制物(MMPs/TIMPs)的作用已越来越被人们所重视。1肾间…     

肝星状细胞信号转导机制及可能的抗肝纤维化药物作用新靶点

肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征。近年来,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的激活以及由此产生的一系列复杂生物学效应在肝纤维化发生、发展过程中所处的重要地位已得到普遍共识。各种损伤刺激通过不同或相同的HSC信号转导途径介导了HSC的激活,并使其转化为肌成纤维细胞,合成大量细胞外基质成分。作用于这些信号或其转导过程的药物正成为防治肝纤维化的策略之一。     

姜黄素阻断大鼠肝纤维化及其影响转化生长因子-β_1表达的研究

<正>肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变,其本质是细胞外基质合成增多而降解相对减少,导致细胞外基质在肝内过度沉积[1]。转化生长因子(TGF)-β1是目前研究最深入的与肝纤维化密切相关的细胞因子,被认为在调控肝纤维化发生发展中起重要作用[2]。姜黄素为姜黄的     

Hic-5与纤维化疾病研究进展

纤维化疾病如病理性斑痕、肝纤维化、肾脏纤维化等是机体对损伤异常修复、细胞外基质（ECM）过多沉积的结果.尽管各纤维化疾病临床表现和发病因素不尽相同,但过度纤维化是它们的共同特征.纤维化疾病是静态的成纤维细胞激活进入ECM分化为分泌型肌成纤维细胞,转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）持续的自分泌是引起纤维化疾病的关键.在TGF-β1刺激下,静态成纤维细胞分化成肌成纤维样细胞,具有收缩特性,可以表达出大量α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,产生ECM成分包括胶原蛋白,形成纤维化.…… 作者简介：黄觉毅（1986-）,男,四川达州人,硕士研究生,主要进行肝纤维化的研究;E-mail：514286079@qq.com.     

伊贝沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾间质中TGF-β1表达的影响

在肾脏病患者中,转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)可调节炎性反应,促进细胞外基质(ECM)的合成和沉积,减少ECM的降解,肾间质纤维化主要是由于细胞外基质产生与降解失衡以及成纤维细胞过度增生所致[1].伊贝沙坦对胰岛素抵抗肾组织中TGF-β1表达的影响与肾间质纤维的关系和机制尚不清楚.为此进行了相关研究.     

病理性瘢痕与细胞因子相关性研究进展

瘢痕是皮肤损伤达到一定程度后组织修复的必然结果, 烧伤、外伤、感染等均可造成瘢痕形成与增生.皮肤瘢痕本质上是一种皮肤伤口的病理愈合过程,其最显著的特征是成纤维细胞持续活化所产生的细胞外基质(ECM)成分导致真皮的纤维化.理想的伤口愈合包含一种协调的调控机制, 参与组织愈合与修复的细胞在创口中分泌一些促进伤口愈合与组织纤维化的细胞因子,对伤口愈台进行调控.在此过程中, 正向与负向两类细胞因子调控成纤维细胞的增生与代谢活动,从而决定胶原等细胞外基质形成与降解之间的动态平衡.细胞因子调控机制的异常, 可导致这种平衡的破坏进而出现愈合的紊乱.因此深入研究生长因子,将为预防和治疗病理性瘢痕提供新的思路.     

血管紧张素Ⅱ对肝星状细胞活化和增殖的影响

肝受损时肝星状细胞（HSC）在多种因素下被激活,转化为肌成纤维细胞,表达多种细胞因子和受体,进一步增殖、合成并分泌大量细胞外基质（ECM）,同时还能生成少量基质金属蛋白酶及其抑制剂参与ECM的产生和降解,导致肝纤维化形成。近年来研究表明肝纤维化时血清和肝组织局部的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平明显升高,与肝纤维化程度密切相关,HSC表达AngⅡ受体AT1R,这些证据提示AngⅡ可能具有促进HSC活化和增殖的作用,为了验证这一观点,我们检测了AngⅡ对原代培养的体外HSC增殖和胶原分泌的影响。     

肾脏纤维化相关细胞因子和信号通路

<正>肾脏纤维化是导致各种肾损伤的病因,是引起慢性肾脏病病情进展成终末期肾衰竭的病理损伤过程。各类原发,继发致肾损伤病因引起的慢性肾脏病,如肾病综合征、慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等,病情进展成终末期肾衰竭,其实质就是肾脏固有细胞在炎症反应损伤之后,发生了纤维化和硬化。慢性肾脏纤维化的主要病理特征就是细胞外基质的过度沉积。肾脏纤维化的发生发展涉及多种信号通路和细胞因子。对这些细胞因子和信号通路的了解有助于以     

骨髓间质干细胞移植抗心脏纤维化治疗的应用前景

高血压引起的心脏重构包括心肌肥厚及心脏纤维化两个方面,而后者对于心功能及靶器官损伤具有重要意义.骨髓间质干细胞作为一种损伤修复种子细胞,除直接对纤维化组织进行修复外,还能够通过抑制成纤维细胞活性,改变金属基质蛋白酶、血红素加氧酶、骨桥蛋白等因子的浓度等不同水平的作用位点,调节局部组织胶原代谢合成与分解速度,促进胶原降解,抑制胶原合成,减少胶原沉积,调节胶原的构成比例,从而降低心肌纤维化程度,改善心功能,可能为心肌纤维化治疗提供新的思路.     

浅论基质金属蛋白酶与心肌纤维化

正常心脏组织主要包括心肌细胞和非肌性成分,非肌性成分主要为心肌成纤维细胞（CFb）和细胞外基质（ECM）,非肌性细胞约占心脏细胞总数的2/3左右,其中90%以上为心肌成纤维细胞，主要功能为合成、分泌细胞外基质、维持房室壁的弹性和紧张程度。1基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶（MMP）是一组锌离子依赖性内肽酶，包括多个结构相似、能够消化基质和基膜的酶，目前至少已确定了18种。根据结构域及酶与底物亲和力的不同分为胶原酶、明胶酶、间质溶解酶和膜型金属蛋白酶。MMP表达下调和酶激活过度受抑，可能参与了许多表现为ECM过多沉积的病理过程（如动脉粥样硬化、