热打击对培养肠黏膜上皮细胞IEC-6细胞活性和增殖的影响

目的：研究梯度热打击对体外培养肠黏膜上皮细胞活性和增殖的影响。方法：肠黏膜上皮细胞株IEC-6经培养后分为正常对照组（37℃、5％CO2培养箱培养）及39℃、41℃、43℃热打击组（分别在相应温度培养箱中培养）,相差显微镜观察各组细胞培养1h的形态学改变,CCK8法比较各组细胞培养0、1、3、5、7h的细胞活性和24h增殖率,流式细胞术研究细胞周期的改变。结果：与正常对照组比较,各热打击组各个时相细胞形态变圆,伪足变短,细胞间隙增大,活力下降（P〈0．01）。24h细胞增殖实验显示,与正常对照组比较,39℃组7h及41℃和43℃组各时相增殖率显著下降（P〈0．01）,呈时间及温度依赖关系。流式细胞术检查显示,热打击组细胞呈现细胞周期G0／G1和G2／M期阻滞。结论：热打击对IEC-6细胞具有细胞毒效应,可抑制IEC-6细胞的增殖,造成细胞周期G0／G1和G2／M期阻滞。     

灵芝对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响

目的：探讨灵芝对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞（MCs）增殖及细胞周期的影响。方法：用不同浓度的灵芝作用于高糖培养的MCs,采用MTT法观察其增殖情况,并通过流式细胞仪检测其细胞周期变化,MODIFIT LT软件分析。结果：（1）高糖组与正常组比较有统计学差异（P〈0.05）;其余各组与正常组比较无统计学差异（P〉0.05）,与高糖组比较有统计学差异（P〈0.05）,48h与24h比较有统计学差异（P〈0.05）,72h与48h、24h比较有统计学差异（P〈0.05）。苯那普利组与灵芝组比较无统计学差异（P〉0.05）。（2）培养48h时,高糖组相对于正常对照组G0-G1期细胞比例降低,S期细胞比例增高,细胞凋亡受到抑制（P〈0.05）;而不同浓度的灵芝、苯那普利均减低了高糖对系膜细胞的这种作用,使G0-G1期细胞比例增高,S期细胞数减少,促进过度增殖的系膜细胞凋亡（P〈0.05）。结论：灵芝通过抑制高糖诱导的MCs增殖并促使其凋亡,发挥对糖尿病肾病的保护作用。     

乌司他丁对骨骼肌细胞热应激条件下释放炎症因子的影响

目的：研究乌司他丁对于热应激条件下骨骼肌细胞（HMF）释放IL-6和TNF-α的影响.方法：人骨骼肌细胞株（HMF）培养后分为对照组（细胞置于37 ℃、5%CO2浓度培养箱中培养）、43 ℃热应激后0h组（细胞置于43 ℃细胞培养箱中培养1 h）;43 ℃热应激后6 h组（细胞置于43 ℃细胞培养箱中培养1 h,再置于37 ℃、5%CO2浓度培养箱中培养6 h）;43 ℃热应激＋乌司他丁后0 h组（细胞培养液中加入3 000 U/ml乌司他丁并置于43 ℃细胞培养箱中培养1 h）;43 ℃热应激＋乌司他丁后6 h组（细胞培养液中加入3 000 U/ml乌司他丁并置于43 ℃细胞培养箱中培养1 h,再置于37 ℃、5%CO2浓度培养箱中 6 h）.双抗体夹心ELISA 法测定各组培养上清中IL-6和TNF-α浓度.结果：43 ℃热应激0 h和6 h组,HMF释放 IL-6、TNF-α水平均较37 ℃对照组明显升高（P＜0.05）.HMF与乌司他丁共孵育可明显降低热应激1 h后37 ℃培养0 h和6 h时IL-6、TNF-α的释放水平.结论：乌司他丁可抑制热应激条件下HMF释放IL-6和TNF-α.     

游离脂肪酸对大鼠肾小球系膜细胞增殖和细胞周期的影响

目的：探讨游离脂肪酸（FFAs）对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖和生长周期的影响。方法：用不同浓度的游离脂肪酸处理大鼠HBZY-1细胞株（即大鼠肾小球系膜细胞）24h～72h。采用噻唑蓝比色（MTT）法检测内皮细胞增殖情况,流式细胞术（FCM）分析法测定细胞周期变化。结果：游离脂肪酸可抑制HBZY-1细胞的生长增殖（与对照组比较,P〈0.01）,且这种抑制作用具有剂量和时间依赖性;游离脂肪酸作用于HBZY-1细胞24h、48h、72h,细胞周期发生明显改变,G1期细胞数增多,S期细胞数减少（与对照组比较,P〈0.01）。结论：游离脂肪酸可通过停滞细胞生长于G1期,抑制大鼠肾小球系膜细胞的生长增殖。     

热CO2气腹对结肠癌细胞的增殖抑制作用及其机制

目的:探讨热CO2气腹对结肠癌细胞的增殖抑制作用及作用机制,明确其用于结直肠癌腹膜转移治疗的可行性。方法:建立热CO2气腹体外实验模型,热CO2气腹(43℃,2～4h)作用于结肠癌细胞株COLO205细胞。以WST-8法检测细胞增殖,Annexin-V/PI流式细胞术及透射电镜检测细胞死亡,流式细胞术检测细胞周期。结果:热CO2气腹(43℃,2～4h)对结肠癌细胞有显著的增殖抑制作用,热CO2显著诱导细胞凋亡及G1期细胞阻滞。结论:热CO2气腹通过诱导细胞凋亡及G1期细胞周期阻滞显著抑制结肠癌细胞的增殖,热CO2气腹具有应用于结直肠癌腹膜种植转移治疗的潜能。     

热打击联合脂多糖刺激对人肠上皮细胞SW480释放细胞因子的影响

目的：观察脂多糖（LPS）与热打击分别单独作用与联合作用对人肠上皮细胞SW480释放细胞因子的影响。方法：于37℃、5％CO2标准培养箱中培养人肠上皮细胞株SW480。实验分4组：空白对照组直接收集细胞上清;LPS单独刺激组（LPS组）分别使用0、0．01、0．1、1和10μg／ml的LPS刺激SW480细胞,24h后收集细胞上清;热打击组将SW480细胞进行热打击（42℃,1h）后在标准孵箱分别培养1h和24h后收集细胞上清;LPS＋热打击组将SW480细胞42℃热打击1h后给予上述浓度的LPS刺激,再重新置于标准孵箱中培养,24h后收集细胞上清。各组细胞上清用LiquiChip液相蛋白芯片系统分别检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）、7干扰素（IFN-7）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等10种细胞因子／趋化因子的表达分泌水平。结果：单独LPS刺激时呈剂量依赖性诱导SW480表达分泌IL-8,对其余9种细胞因子／趋化因子的表达分泌水平影响不明显。单纯热打击仅诱导SW480细胞表达分泌IL-8的水平升高,且与空白对照组比较,仅热打击24h后IL-8的水平显著增加（P〈0．01）。热打击联合不同浓度的LPS刺激SW480细胞,LPS浓度低时并不影响SW480表达分泌IL-8的水平（P〉O．05）,而高浓度LPS可以显著减少其表达分泌水平（P〈0．05）。结论：人肠上皮细胞SW480作为脏器实质细胞,对炎性刺激仅能产生单一种类的细胞因子,其中LPS单独刺激和一定强度的热打击均可上调SW480分泌IL-8;但高浓度LPS在热环境下可抑制SW480细胞的IL-8表达分泌水平。     

体外模拟C02气腹对人结肠癌SW480细胞生长的影响

目的通过建立体外模拟CO2,气腹环境,研究CO2,气腹对人结肠癌SW480细胞生长的影响。方法建立体外模拟CO2,气腹环境,在全自动气腹机作用下维持密闭培养箱内压力分别为9、12、15mmHg,持续时间分别为1、2、4h。在处理后第12h通过流式细胞仪观察细胞周期变化;在处理后第12、24、36、48、60、72h用MTT法检测细胞增殖情况;在处理后0、0．5、1、1．5、2、2．5h通过电子pH计检测细胞培养液pH值的变化。结果流式细胞仪检测细胞周期结果显示,CO2,气腹组G02／G1期细胞比例与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。CO2,气腹压力对于人结肠癌G0／G1期细胞周期有显著影响（P=0．008）,但对s期、G2／M期无影响（P〉0．05）;CO,气腹持续作用时间对各细胞周期无影响（P〉0．05）。MTT法检测细胞增殖结果显示,各气腹组人结肠癌SW480细胞的D（490）值均低于对照组,且9mmHg一4h、12mmHg一4h、15mmHg一2h气腹组在处理后第24、36h,15mmHg一4h气腹组在处理后第24、36、48、60h的人结肠癌SW480细胞的JD（490）值与对照组差异具有统计学意义（P〈0．05）。压力处理后第24、36h对SW480细胞的增殖有显著的一过性影响（P〈0．01）,而在第12、48、60、72h对SW480细胞的增殖无影响（P〉0．05）;作用时间对SW480细胞的增殖无影响（P〉0．05）。电子pH计检测细胞培养液pH值结果显示,除9mmHg一1h气腹组在处理后2．5h细胞培养液的pH值与对照组无统计学差异外（P〉0．05）,其余各气腹组在处理后0、0．5、1、1．5、2、2．5h与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论体外模拟CO,气腹环境,不会促进结肠癌细胞的增殖,且高CO,气腹压力对结肠癌细胞的增殖有一过性抑制作用,CO2：气腹持续时间对结肠癌细胞的增殖无影响。     

二十碳五烯酸对热打击后肠上皮细胞的影响

目的：探讨二十碳五烯酸（EPA）对热打击后肠黏膜上皮细胞通透性改变的影响.方法：使用Caco-2细胞株建立肠上皮细胞紧密连接模型,加入25、50、100、150 μmol/L EPA培养96 h,进行43 ℃ 1 h的热打击.分别使用CCK-8法检测细胞增殖,transwell测定单层跨膜电阻抗（TEER）值和对大分子物质辣根过氧化物酶（HRP）的通透性,Western blot法检测occludin蛋白的表达水平,显微镜下观察考马斯亮蓝染色细胞骨架的变化.结果：50 μmol/L的EPA促进细胞增殖的效果最强,升高TEER和防止HRP通透性升高的作用最大（与其他各浓度组比较,P均〈0.01）,对occludin表达的增加作用最明显,并有益于维持细胞骨架的正常结构.结论：50 μmol/L的EPA能够保护肠上皮紧密连接,对肠黏膜屏障有一定的保护作用.     

磁流体热疗对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡和周期的影响

目的探讨磁流体热疗对荷Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞的凋亡和周期的影响。方法接种Lewis肺癌细胞悬液于C57BL／6小鼠的皮下，等肿瘤长至直径约为（0．8±0．1）cm时，随机分为4组：对照组、磁场组、磁流体组、实验组。加温治疗后48h，眼球取血，检测血中白细胞的变化，切取肿瘤标本，流式细胞仪检测细胞凋亡率和周期的变化。结果热疗后4组血中自细胞没有明显的变化（F=0．62，P=0．613）；肿瘤细胞凋亡率实验组为（63．55±8．39）％，对照组、磁场组、磁流体组分别为（28．43±6．29）％，（32．75±5．07）％，（32．42±6．15）％，实验组肿瘤细胞凋亡率明显高于其他3组（q=11．925，P〈0．05；g=10．458。P〈0．05；g=10．570，P〈0．05）；实验组细胞周期出现明显G1／G0期阻滞为（68．13±5．73）％显著高于对照组（47．95±9．98）％（q=5．501，P〈0．05），磁场组（49．23±6．62）％（q=5．152，P〈0．05），磁流体组（52．28±9．64）％（q=4．320，P〈0．05）。结论磁流体热疗可明显提高Lewis肺癌细胞的凋亡率，抑制Lewis肺癌细胞G1期向S期的进程。     

角质形成细胞条件培养液对成纤维细胞增殖与胶原分泌影响的研究

目的 探讨正常的角质形成细胞对成纤维细胞生物学行为的影响。方法 组织块法培养成纤维细胞，分别加入12．5％、25％与50％浓度的角质形成细胞条件培养液为实验组，加入不含血清DMEM为对照组，采用MTT、羟脯氨酸比色法测定成纤维细胞增殖、胶原合成；以流式细胞仪测定50％浓度角质形成细胞条件培养液组及对照组成纤维细胞生长周期。结果细胞增殖测定，各实验组吸光度（A）值与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）；随浓度增高，A值增加，25％及50％浓度组与12．5％浓度组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；25％及50％浓度组间比较，差异无统计学意义（P〉0．01）。胶原合成测定中，各实验组A值与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．01）；各实验组组间比较，差异无统计学意义（P〉0．01）。细胞周期测定见，50％浓度组可明显促进成纤维细胞通过G1／S及S／G1限制点，S期及G1／M期细胞与对照组相比明显增多，G0／G1期细胞与对照组相比明显减少，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论 正常角质形成细胞的上清液可促进成纤维细胞的增殖，但对其胶原分泌影响不明显。     

异硫氰酸苯乙酯诱导胆管癌细胞凋亡和细胞周期阻滞的实验研究

目的:探讨异硫氰酸苯乙酯(PEITC)对人胆管癌QBC-939细胞凋亡和细胞周期的影响。方法:PEITC处理QBC-939细胞后,采用MTT法检测细胞活力;运用流式细胞技术检测细胞凋亡率;Hoechst33342染色后荧光显微镜下观察凋亡细胞的形态;使用流式细胞技术检测细胞周期。设置对照组:加入和药物等体积的DMSO。结果:20、30、40、50μmol/L的PEITC作用于QBC-939细胞24 h后,细胞活力分别为(88.07±2.40)%、(68.02±4.04)%、(52.57±1.91)%、(36.37±3.42)%,较对照组明显降低(P<0.05);30μmol/L的PEITC处理QBC-939细胞12、18、24、48 h后,细胞活力分别为(90.74±2.96)%、(78.22%±4.85)%、(69.67±4.58)%、(40.48±2.59)%,较对照组明显降低(P<0.05)。QBC-939细胞经30μmol/L和50μmol/L的PEITC作用处理24 h后,细胞凋亡率分别为(30.51±2.77)%、(58.62±3.75)%,较对照组显著升高(P<0.05);G2/M期的细胞比例从(5.06±1.86)%上升到(16.96±2.71)%、(26.68±1.85)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PEITC可通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞而发挥抗胆管癌作用,并具有时间-剂量依赖性。     

同型半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞增殖和细胞周期的影响及叶酸的拮抗作用

目的：本实验通过研究不同浓度的同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）增殖和细胞周期的影响,分析可能的细胞损伤机制,探讨 HCY对细胞增殖影响的相关信号通路。同时对叶酸（folic acid,FA）对 HCY 的拮抗作用进行论证,为临床治疗提供理论依据。方法正常人脐静脉内皮细胞体外培养,随机分成6组：HCY低剂量组（1μmol/L）,HCY 中剂量组（10μmol/L）,HCY 高剂量组（100μmol/L）,实验组（10μmol/L HCY＋100μmol/L叶酸）,叶酸组（100μmol/L）及阴性对照组。以 CCK-8法绘制相关组细胞生长曲线;用碘化丙啶单染法检测各组相关的细胞周期;Western-blotting检查周期相关蛋白表达。结果①CCK-8法绘制生长曲线显示,10μm HCY 吸光度明显抑制 HUVECs 的生长,而加入100μM FA后能改善这种抑制作用。②细胞周期分析显示：HCY 作用24 h 后,G0-G1期细胞百分比有明显增加,而 FA 能改善这种作用,表明 HCY 可能通过影响细胞周期的 R 点,使细胞停留在 G0-G1期;高浓度 HCY明显抑制了 S期,但没有明显规律;G2-M期随 HCY 浓度梯度增加,细胞百分比减少,而 FA能改善这种抑制作用。说明 HCY可能也影响了细胞的 M期的分裂过程。③周期相关蛋白表达结果显示 HCY 显著抑制 CDK 4/6的表达量,使细胞阻滞在 G0-G1期。结论 HCY 可通过对细胞周期的抑制作用来抑制 HUVECs的增殖,而叶酸对这种抑制作用具有拮抗作用。HCY 能破坏细胞DNA,使细胞被阻滞在 G1期,同时进入 S、M期的细胞减少。     

上调神经生长因子-β对人胆管癌细胞QBC939、生物学特性的影响

目的探讨神经生长因子-β上调对人胆管癌细胞QBC939增殖、凋亡、细胞周期及克隆形成能力等生物学特性的影响。方法构建稳定转染pEGFP-N1-NGF的QBC939细胞,上调神经生长因子-β的表达(高表达组),转染pEGFP-N1-NC组的QBC939细胞作为对照组。以Western blot方法检测细胞转染效果,细胞增殖实验(CCK-8实验)检测细胞增殖能力,单克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡。结果在450nm波长下,24小时测得对照组QBC939细胞的吸光度值为0.409±0.014,高表达组细胞的吸光度值为0.691±0.029;48小时测得对照组QBC939细胞的吸光度值为1.612±0.044,高表达组细胞的吸光度值为2.033±0.005,其差异均具有统计学意义(P<0.05);200倍显微镜下观察,对照组直径大于500um的单细胞克隆数比例为10%,高表达组直径大于500um的单细胞克隆数比例为24%,统计学差异显著(P<0.01);对照组S期细胞数所占比例为(15.643±0.693)%,高表达组S期细胞数所占比例为(40.193±1.671)%,统计学差异显著(P<0.01);对照组细胞早期凋亡率为(15.76±0.97)%,高表达组细胞早期凋亡率为(8.82±0.93)%,具有统计学差异(P<0.05)。结论上调神经生长因子-β能够增强QBC939细胞的增殖与克隆形成能力,能够促进细胞进入S期,抑制细胞凋亡。     

不同程度系膜细胞增殖性肾炎S期激酶相关蛋白2表达变化的研究

目的：探讨不同程度系膜细胞增殖性肾炎S期激酶相关蛋白2（Skp2）表达的变化。方法：选取经肾穿刺活检证实为系膜细胞增殖性肾炎的病理切片,根据系膜细胞增殖的程度分为轻度、中度、重度3组,每组6例,进行PAS染色、BrdU免疫荧光染色和Skp2的免疫组化染色。结果：（1）BrdU间接免疫荧光结果显示在轻度系膜增殖性肾炎,偶见BrdU染色阳性细胞（0～1个/肾小球）;在中度系膜增殖性肾炎,BrdU染色阳性细胞为（9.8±1.1）个/肾小球;重度增殖性肾炎为（16.3±2.8）个/肾小球,各组间差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）Skp2免疫组化结果显示在肾小球,Skp2主要在系膜细胞的细胞核表达,呈棕黄色颗粒;随着系膜增殖程度的加重,肾小球内Skp2阳性细胞百分数显著增加[轻度（2.22±0.75）%vs中度（7.16±2.38）%vs重度（15.89±4.56）%],各组间差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）Pearson相关分析结果显示BrdU染色阳性率和肾小球内Skp2阳性细胞百分数高度相关（R=0.81）。结论：在人类系膜增殖性肾炎,随着系膜细胞增殖程度的加重,肾小球内Skp2阳性细胞数的比例显著增加,处于S期的系膜细胞也显著增加,为进一步阐明疾病状态下系膜细胞增殖的机制提供了新的研究靶点。     

miR-124通过靶向调控PKM2基因的表达抑制前列腺癌PC3细胞的增殖

目的:探讨miR-124抑制前列腺癌PC3细胞增殖活性的机制。方法:利用荧光素酶报告基因验证miR-124能否靶向作用于丙酮酸激酶M2型(PKM2)3'端非编码区(UTR)。将miR-124 mimic转染至PC3细胞后,采用实时荧光定量PCR和Western印迹检测前列腺癌PC3细胞PKM2 mRNA和蛋白的表达水平,MTT法检测miR-124 mimic与PKM2 siRNA对PC3细胞生长活性的影响。结果:与人前列腺上皮细胞RWPE-1比较,PC3细胞中PKM2 mRNA和蛋白水平表达分别上调(5.12±0.35)倍和(4.05±0.20)倍(P0.05)。荧光素酶报告基因结果证实,PKM2是miR-124调控的靶基因,miR-124可特异性地结合于PKM2 mRNA的3'-UTR。转染miR-124 mimic 24 h后,PKM2蛋白水平下调至阴性对照组(0.16±0.04)倍(P0.05),但对PKM2 mRNA表达无显著影响(P0.05)。MTT结果显示,转染miR-124 mimic和PKM2 siRNA都能显著抑制PC3细胞的增殖,但miR-124 mimic对PC3细胞生长活性的抑制能力较PKM2 siRNA强。转染miR-124 mimic和PKM2 siRNA 24 h和48 h后,PC3细胞的增殖率分别为(66.20±5.10)%和(82.10±6.35)%(P0.05)、(49.34±2.37)%和(70.10±5.80)%(P0.05)。结论:miR-124可通过靶向调控PKM2基因的表达而抑制前列腺癌PC3细胞的增殖。     

miR-338-5p在结直肠癌组织中的表达及其对结肠癌细胞增殖的影响

目的探讨miR-338-5p在结直肠癌组织中的表达状况,以及miR-338-5p过表达对结肠癌细胞系HCT116和SW620增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法使用实时定量PCR方法检测miR-338-5p在40例临床诊断为结直肠癌患者配对癌组织及癌旁组织中的表达情况。随后使用miR-338-5p-mimics转染结肠癌细胞系HCT116和SW620,确认过表达成功后,分别使用CCK-8法、FITC-AnnexinV．PI法及Propidiumiodide法检测肿瘤细胞的增殖、凋亡和细胞周期的改变。结果①miR-338-5p在结直肠癌组织中的表达明显低于其在相应的癌旁组织中的表达（P〈0．01）。②与转染阴性对照比较,转染miR-338．5p．mimics后,HCT116和SW620细胞增殖能力明显减弱（P〈0．01）,凋亡率明显增加[HCT116细胞：（11．43±0．67）％比（7．98±0．36）％,P〈0．01;SW620细胞：（10．5±0．2）％比（7．93±0．5）％,P〈0．01],诱导HCT116和SW620细胞G1期阻滞[HCT116细胞：（80．41±1.34）％比（64．87±1．83）％,P〈0．01;SW620细胞：（68．76±0．41）％比（54．89±0．78）％,P〈0．01]。结论miR-338-5p可能作为抑癌基因在结直肠癌中发挥作用,并对细胞增殖、凋亡和周期有显著影响。     

微波辐射致小鼠GC-2spd细胞损伤效应研究

目的:探讨微波辐射对小鼠GC-2spd细胞的影响。方法:培养的GC-2spd细胞经平均功率密度为0、10、30mW/cm2微波辐射15min,于辐射后1~24h,应用MTT法、光镜、电镜、流式细胞术和ELISA法观测细胞增殖活力、细胞形态学和超微结构、细胞凋亡及cAMP含量的变化。结果:10、30mW/cm2微波辐射后1~24h(除30mW/cm2辐射后12h外),GC-2spd细胞增殖活力较对照组明显下降(P0.01或P0.05),光镜见部分细胞突起变短,数目减少,胞内空泡增多;辐射后6h,细胞凋亡率(%)明显增加(14.59±1.09、8.48±1.73 vs 4.56±2.09,P0.05或P0.01),电镜见细胞核染色质凝集边移或核膜破裂,内质网明显扩张;辐射后6h和24h,细胞内cAMP含量(nmol/g)明显降低(1.65±0.17、1.96±0.10 vs 2.77±0.24,2.13±0.33、1.69±0.27 vs 3.02±0.47,P0.05或P0.01)。结论:10和30mW/cm2微波辐射可引起GC-2spd细胞损伤,表现为细胞内cAMP含量降低,细胞增殖活力下降,细胞凋亡增加。