多药耐药基因产物P-gp、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨胃癌组织中多药耐药 (MDR)基因产物 P-糖蛋白 (P- gp) ,DNA拓扑异构酶 (Topo )表达与胃癌分型、分期和淋巴结转移间的关系。方法　应用链菌素亲生物素 -过氧化物酶 (SP)法 ,对 10 6例胃癌标本中的 P- gp、 Topo 进行检测。结果　 P- gp表达与胃癌临床分期有关 (P<0 .0 5 ) ;Topo 表达与胃癌组织分型有关 (P<0 .0 5 ) ;P- gp高表达和 Topo 低表达与胃癌淋巴结转移相关 (P<0 .0 5 )。结论　检测 P- gp、Topo 不仅可以作为多药耐药的标志物 ,而且对于胃癌治疗方案的选择和预后判断具有重要参考价值。     

EGFR 及耐药表型 GST-π、P-gp、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ EGFR）及耐药表型谷胱甘肽S-转移酶π（ TopoⅡ）在大肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测190例大肠癌组织（大肠癌组）和20例正常大肠黏膜组织（对照组）中EGFR和GST-π、淋巴结及远处转移有关（P均＜0．05）。 EG-FR表达与GST-π高表达;与多药耐药表型GST-π与了化疗耐药。针对EGFR的靶向治疗对化疗耐药、EGFR阳性患者有较好疗效。     

晚期鼻咽癌患者基因治疗前后TS和GST-π及TopoⅡ的表达变化及其与预后的关系

目的初步探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)鼻咽部瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中胸苷酸合成酶(TS)、谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达变化及其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例晚期鼻咽癌患者治疗前后肿瘤组织中TS、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果常规放化疗组在治疗后其TS、GST-π和TopoⅡ的表达明显升高(P分别为0.01、0.01、0.00),基因治疗组和单纯放疗组其治疗后TS、GST-π和TopoⅡ的表达未见明显改变(P>0.05)。三组间的复发率和转移率差异无统计学意义(P=0.95)。疗前GST-π阴性患者其复发率和转移率明显低于阳性患者(8.93%vs54.17%,P=0.00)。结论 GST-π蛋白的异常表达与晚期鼻咽癌治疗后复发转移有关。基因治疗晚期鼻咽癌可能通过抑制TS、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进而逆转鼻咽癌化疗耐药。     

胃癌组织中多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ表达及临床意义

目的探讨（MDR）基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在胃癌多药耐药（MDR）发生中的作用,为胃癌化疗药物的选择提供依据。方法应用免疫组化SP法检测156份胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为64.1%、61.5%和50%,与性别、肿瘤大小、部位、临床分期及浸润深度无明显关系（P〉0.05）;高、中分化腺癌LRP阳性率明显高于低分化腺癌（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0.05）;印戒细胞癌TopoⅡ阳性率明显低于其他组织学类型（P〈0.05）。结论 LRP、GST-π及TopoⅡ在胃癌MDR发生中起重要作用;三者联合检测有助于胃癌化疗药物的选择及预后判断。     

结直肠癌组织中 Caspase-3、GST-π、Pgp 表达变化及意义

目的：观察结直肠癌组织中凋亡因子（ Caspase-3）、谷胱甘肽S转移酶π（ GST-π）、耐药基因蛋白（ Pgp）表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测结直肠癌组织（50例,观察组）、大肠正常黏膜（50例,对照组） Caspase-3、GST-π、Pgp,并分析两指标间及其与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果观察组Caspase-3、GST-π、Pgp阳性率分别为42．00％、76．00％、80．00％,对照组分别为92．00％、48．00％、38．00％,两组比较,P均＜0．05。 Caspase-3表达与结直肠癌肿瘤分期、淋巴结转移有关,GST-π、Pgp表达与结直肠癌淋巴结转移有关（ P均＜0．05）。 Caspase-3表达与GST-π表达呈负相关（r＝－0．421,P＜0．01）,与Pgp表达亦呈负相关（r＝－0．441,P＜0．01）。结论结直肠癌组织中Caspase-3表达降低,GST-π、Pgp表达升高,GST-π、Pgp不仅可作为一种多药耐药的标志物,还可以作为结直肠癌淋巴结转移及预后的标志物;而 Caspase-3表达与 GST-π、Pgp 呈负相关,推断Caspase-3在结直肠癌的多药耐药过程中发挥着重要作用。     

TMX基因在结直肠癌中的表达研究

目的探讨TMX基因在结直肠癌及癌旁组织中的表达是否存在差异。方法对结直肠癌的的石蜡标本及切缘组织各33例,将肿瘤组织和对应的切缘正常组织放置于同一张载玻片上,采用免疫组化方法,利用IPP6．0软件进行半定量分析．研究TMX基因在结直肠癌组织中及手术切缘的表达情况,并比较这两组是否存在表达差异。结果TMX基因在结直肠癌组织及癌旁组织均表达．在结直肠癌组织的表达量明显低于正常切缘（0．142-．t-O．038VS0．210±0．037．P〈0．0001）。结论TMX基因在结直肠癌组织的表达量显著低于正常癌旁组织,提示TMX基因可能参与结直肠癌的发病。     

乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、PgP、GST-π、TopoⅡ的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测170例乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、PgP、GST-π、TopoⅡ,分析其与乳腺癌临床病理指标的关系。结果乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为51．76％、78．24％、43．53％、62．35％、62．35％。CerbB-2的表达与乳腺癌直径及淋巴结转移有关（P均〈0．05）,Ki-67、Pgp的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关（P均〈0．05）,TopoⅡ的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05）。Ki-67的阳性表达与CerbB-2、TopoⅡ呈明显正相关（r=0．176、0．355,P均〈0．05）,Pgp阳性表达与TopoⅡ呈正相关（r=0．168,P〈0．05）。结论乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ均有较高表达;除GST-π外,均与乳腺癌的发展有关,是判断其预后的重要指标。     

人脑胶质瘤组织中耐药相关基因蛋白MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的表达变化及意义

目的观察人脑胶质瘤组织中耐药相关基因蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）、拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）、P-糖蛋白（P-gp）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测330例人脑胶质瘤组织及20例正常脑组织中的MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp蛋白。结果正常脑组织中MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp均无表达,人脑胶质瘤组织中MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的阳性表达率分别为43.9%、24.3%、49.8%、48.2%;MGMT的表达与胶质瘤病理分级无关（P〉0.05）,Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的表达与胶质瘤病理分级有关（P均〈0.05）。结论人脑胶质瘤组织中不同程度地表达耐药相关基因蛋白MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp,可据此制订个体化的胶质瘤化疗方案。     

Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中MGMT、TopoⅡα、P-gp的表达变化及意义

目的 观察Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、拓扑异构酶Ⅱα (TopoⅡα)和P-糖蛋白(P-gp)的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组织化学法检测36例Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤、24例Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤及10例正常脑组织中的MGMT、TopoⅡα及P-gp.结果 高级别胶质瘤组织中MGMT、TopoⅡα、P-gp阳性率分别为72.2%、50.0%、66.7%,Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤中分别为29.2%、33.3%、25.0%,正常脑组织中分别为10%、0、0,三者两两比较,P均＜0.01.相关分析表明,Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中MGMT与P-gp、TopoⅡα与P-gp有关,r分别为0.444、0.478.结论 高级别胶质瘤中MGMT、TopoⅡα、P-gp表达增高,可根据其表达情况制定个体化的化疗方案.     

结直肠癌中三联脆性组氨酸、Bcl-2基因的表达及意义

目的探讨三联脆性组氨酸(FHIT)及Bcl-2在结直肠癌中的表达及意义。方法通过免疫组织化学SP法检测89例结直肠癌、20例癌旁正常结直肠黏膜中FHIT及Bcl-2的表达情况,分析FHIT、Bcl-2的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 37例结直肠癌(39.3%)、1例癌旁正常结直肠黏膜(5%)可监测到FHIT基因表达降低甚至缺失(P<0.01)。FHIT基因在结直肠癌中的表达与组织学分级、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别无关。Bcl-2在结直肠癌、癌旁正常结直肠黏膜中的阳性率分别为71.9%、40.0%(P<0.01)。Bcl-2在结直肠癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05);与Dukes分期、年龄、性别无关。FHIT和Bcl-2在结直肠癌的表达有一定相关性。结论FHIT基因表达降低和Bcl-2表达升高与结直肠癌的发生、发展及淋巴结转移有关,二者可以作为判断结直肠癌恶性程度及预后的指标。     

LRP、P-gp、GST-π蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在肺腺癌组织中的表达及其与患者各项临床特征之间的关系。方法回顾分析128例原发性肺腺癌患者资料,采用免疫组织化学S-P技术检测不同腺癌细胞中LRP、P-gp、GST-π的表达,将检测结果进行分类统计分析。整理患者生存资料,生存患者定期电话随访,统计分析各蛋白表达与生存时间的关系。结果相比癌旁组织,肺腺癌组织中LRP、P-gp、GST-π蛋白的表达率明显高于癌旁组织中相应蛋白的表达率(GST-π:71.09%vs 14.06%;P-gp:57.81%vs 19.53%;LRP:50.78%vs17.19%)(均P<0.000 1)。随着肺腺癌分化程度由高到低,P-gp、LRP蛋白表达的阳性率相应增高,而GST-π阳性率降低。128例患者中可获取生存资料121例,结果显示LRP表达阳性患者的术后1、2、3年生存率(81.7%、60.6%、43.7%)明显低于阴性组患者(84.3%、72.5%、62.7%)(χ2=4.14,P<0.05)。P-gp、GST-π表达阳性患者的术后1、2、3年生存率低于阴性组患者,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论 P-gp、LRP和GST-π在肺腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,与肺癌的分化程度密切相关。LRP表达阳性患者3年生存率较阴性患者低。联合检测P-gp、LRP和GST-π有助于对预后的判断。     

P-糖蛋白、GST-π在非小细胞肺癌组织中的表达与预后的关系

目的研究P糖蛋白(P -gp)、谷胱苷肽转移酶π(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其与预后的关系。方法选择2001-05～2001-10辽宁省肿瘤医院有完整随访记录和TNM分期NSCLC病例62例,采用福州近新公司生产的SP即用型试剂盒及即用型抗P gp、GSTπ进行了免疫组化检测。应用χ2检验,t检验进行统计学分析。结果P gp阳性表达率腺癌65.7%(23/35例),鳞癌37.0%(10/27例),(χ2=5.035,P<0.05)。GSTπ阳性表达率腺癌54.3%(19/35例),鳞癌85.2%(23/27例)(χ2=6.66,P<0.05)。随P- gp、GSTπ阳性表达强度增加,患者生存期缩短,差异有显著性(t值分别为2.851和3.1458)。结论P -gp、GSTπ共同参与了肺癌耐药机制,P -gp、GSTπ在肺癌耐药机制中有共同高表达,P- gp在腺癌组织上中高表达,与临床上肺腺癌化疗不敏感一致。GSTπ在鳞癌组织上中高表达,表明GSTπ是人体鳞癌的一个较好的标志耐药蛋白,也可作为肺鳞癌的诊断指标。随P gp、GST-π表达阳性增高患者生存期缩短。     

结直肠癌组织中EGFR表达及意义

表皮生长因子受体是与HER2／neu同家族的跨膜受体糖蛋白。国外研究表明，EGFR基因可以作为结直肠癌的一个有效的预后判断指标。2003年3月-2006年8月，我们用免疫组化染色方法检测了108例结直肠癌石蜡标本中并分析了其与肿瘤临床病理特征的关系。现报告如下。     

肺癌药敏与耐药基因MRP1、P-gp、GST-π和TopoⅡ表达的相关性研究

目的 研究多药耐药相关蛋白1 （MRP1）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）基因表达和肺癌药物敏感试验相关性.方法 药物敏感试验采用MTT比色法,MRP1、P-gp、GST-π及TopoⅡ采用免疫组化检测.结果 MRP1、P-gp、GST-c及TopoⅡ在肺癌中总的阳性率分别为72.5％、67.5％、57.5％、50.0％.在鳞癌和腺癌中,这四种因子其表达无显著性差异（P＞0.05）,但P-gp、GST-π在鳞癌或腺癌中与在小细胞肺癌中表达有明显差异（P＜0.05）.P-gp和GST-π表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇耐药性呈正相关（P＜0.05）,与异环磷酰胺的耐药性无相关性（P ＞0.05）;MRP1的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性无相关性（P＞0.05）;TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与长春瑞滨的耐药性无相关性（P＞0.05）.结论 MRP1、P-gp和GST-π的高表达及TopoⅡ的低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物耐药性有不同程度的相关性.     

P-gp,ToPoⅡ和GST-π在胃癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨胃癌患者中耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-π)的表达特点及对预后的影响.方法:用免疫组化方法检测130例胃癌组织中的P-gp,TopoⅡ及GST-π,分析其与临床病理特征的关系,并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性.结果:在130例胃癌患者中,P-gp,TopoⅡ和GST-π表达的阳性率分别为24.62%,81.54%和75.38%.这3种耐药基因中,P-gp和GST-π与病变大小相关,病变直径>5cm患者中,其阳性率显著高于直径<5cm患者(χ2=4.56,P=0.033;χ2=5.545,P=0.020),有淋巴结转移患者P-gp的阳性表达率高于无淋巴结转移组(χ2=5.84,P=0.016),有血管侵犯患者P-gp和GST-π阳性表达率高于无血管侵犯患者(χ2=17.69,P<0.001;χ2=5.40,P=0.020),P-gp和GST-π表达为 ~ 患者2a生存率明显低于-~ 患者(χ2=3.964,P=0.047;χ2=4.2576,P=0.039);TopoⅡ的表达与病理类型及分化程度有关,在印戒细胞癌中表达率低于其他类型(χ2=7.29,P=0.007),且在低分化组中强阳性表达率明显低于中高分化组(χ2=7.79,P=0.005).结论:P-gp和GST-π的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时也可作为判断胃癌患者预后的指标之一.耐药基因在胃癌中的表达程度及特点不同,因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况.     

P-gp、GST-π、TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

在乳腺癌的治疗中,肿瘤细胞对联合化疗药物的耐药是导致化疗失败的重要原因之一[1].研究表明,肿瘤细胞的耐药性是由多种机制共同作用的结果,其中包括经典的MDR机制(P-糖蛋白介导的MDR),由拓扑异构酶( Topo-Ⅱ)介导的非经典多药耐药,以及药物代谢水平改变与耐药相关的机制.本研究应用免疫组化染色方法检测乳腺癌组织中的P-gp、GST-π及 Topo-Ⅱ的表达,探讨其与乳腺癌临床分期和预后的关系,为乳腺癌患者术后选择合理的化疗方案提供参考.     

P-gp和Topo-Ⅱ在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的研究多药耐药相关蛋白P-糖蛋白（gp）和拓扑异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测49例原发性肝癌组织V-gp和Topo-Ⅱ的表达。结果V-gp和Topo-Ⅱ在原发性肝癌中阳性表达率分别为61．22％（30／49）和32．65％（16／49），V-gp主要在细胞膜和细胞浆中表达，Topo-Ⅱ在细胞核内表达，V-gp和Topo-Ⅱ表达与Edmonson分级有关，Topo-Ⅱ还与转移有关。V-gp、Topo-Ⅱ在原发性肝癌中表达呈负相关（P〈0．05）。结论肝癌组织V-gp和Topo-Ⅱ表达可能是肝癌对化疗不敏感的原因之一。     

MGMT、TopoⅡα、P-g p在胶质瘤组织中的表达变化及意义

目的探讨胶质瘤中存在与耐药性相关的基因蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、拓扑异构酶(TopoⅡα)、P-糖蛋白(P-g p)在组织内发生的表达变化。方法以100例人脑胶质瘤患者及20例人正常脑组织为研究对象,运用免疫组化法检测研究对象脑组织中MGMT、TopoⅡα、P-g p蛋白含量,并对比其相关性。结果在健康人脑组织中未检出MGMT、TopoⅡα、P-g p,MGMT、TopoⅡα、P-g p蛋白表达呈阳性的患者比例分别为71.93%、47.37%、66.67%,胶质瘤Ⅰ^Ⅱ级患者中三者表达比例分别为27.91%、32.56%、37.56%;胶质瘤分级与MGMT基因蛋白的表达不存在相关性(P>0.05),而TopoⅡα、P-g p与胶质瘤分级相关性较高(P<0.05)。结论依据耐药相关基因蛋白MGMT、TopoⅡα、P-g p在人体胶质瘤组织表达率不同,可以针对性的进行个体化治疗胶质瘤方案。