正加速度暴露对大鼠应激性胃黏膜损伤和血浆EGF、CGRP的影响

目的 观察不同正加速度暴露值对大鼠胃黏膜的损伤和胃液EGF含量及降钙素基因相关肽（CGRP）水平的影响,探讨高正加速度值暴露后大鼠胃黏膜损伤的可能发生机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分成4组：对照组（＋1Gz值,n=10）、＋5Gz值组（n=10）、＋10 Gz值组（n=10）、重复暴露组（n=10）.＋5 Gz值暴露组、＋10 Gz值组均连续暴露5 min;重复暴露组：＋5Gz值下暴露1.5 min,＋10 Gz值连续暴露2 min,＋5 Gz值连续暴露1.5 min.大鼠上机前每只大鼠专用一个固定盒,保证加速度作用的方向.大鼠头朝向离心机轴心,仰面固定于离心机转臂远端,每组10只同时上机.采用梯形正加速度作用曲线,G值增长率1 G/s,由计算机进行加速度程序控制.每组下离心机后,光镜下用游标卡尺检测胃黏膜损伤指数,生化比色法检测血浆EGF和CGRP含量并分析其相互关系.结果 各组胃黏膜损伤指数：重复暴露组＞＋10Gz值组＞＋5Gz值组＞对照组.＋5Gz值组与对照组相比胃黏膜损伤指数差异无统计学意义（P＞0.05）,＋ 10Gz值组、重复暴露组与对照组比较,差异均具有显著统计学意义（P＜0.01）.各组大鼠血浆EGF含量：重复暴露组＜＋10Gz值组＜＋5Gz值组＜对照组.＋5Gz值组与对照组相比血浆EGF含量差异无统计学意义（P＞0.05）,＋ 10Gz值组、重复暴露组与对照组比较,差异具有显著统计学意义（P＜0.01）.各组大鼠血浆CGRP含量：重复暴露组＜＋ 10Gz值组＜＋5Gz值组＜对照组.各实验组与对照组相比血浆CGRP含量差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论 正加速度值暴露对大鼠胃黏膜有损伤作用,在越高正加速度值暴露和正加速度重复暴露下,胃黏膜受损程度越重,血浆EGF和CGRP含量越低.高正加速度值暴露和重复加速度暴露造成大鼠的急性胃黏膜病变与胃黏膜的保护因子EGF和CGRP表达有关.     

正加速度暴露下急性胃黏膜损伤胃组织中MDA、SOD水平的变化

目的:研究正加速度(+Gz)暴露下急性胃黏膜损伤胃组织中氧自由基代谢指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平变化,阐明+Gz暴露对胃黏膜损伤的影响,并研究氧自由基在其中的作用,为飞行员胃肠病的防治提供理论依据.方法:30只♂SD大鼠随机分成以下3组:A组为无水乙醇对照组,B组为无水乙醇+5Gz值暴露组,C组为无水乙醇+10Gz值暴露组.每组大鼠各10只,适应性喂养10d后禁食24h,禁水12h,用无水乙醇(0.4mL/100mg)灌胃1h后,A组不受加速度作用,B、C组分别于+5Gz、+10Gz值下连续暴露3min.每组下离心机后立即予戊巴比妥麻醉取大鼠胃组织,观察各组胃黏膜损伤情况及光镜观察组织形态学的改变,按GUTH法及Whittle法计算胃黏膜损伤指数,并用ELISA法检测胃黏膜中MDA、SOD的含量.结果:(1)各组大鼠胃黏膜在肉眼及光镜下观察均有损伤,损伤程度:C组>B组>A组,A组(肉眼11.410±3.742,光镜3.800±1.399),B组肉眼可见胃黏膜充血、水肿,散在出血斑点,光镜下可见急性炎细胞浸润(肉眼23.654±9.678,光镜5.000±1.054),与A组相比差异有统计学意义(P<0.05);C组胃黏膜损伤最重,肉眼可见胃黏膜弥漫性充血、水肿,伴糜烂、大面积出血斑,光镜下可见大部分腺体结构紊乱,组织间质片状充血、糜烂,急性炎细胞浸润(肉眼49.080±10.254,光镜9.400±2.011),与A、B两组相比差异均有统计学意义(P<0.05);(2)与A组相比,B组胃黏膜中MDA含量升高不明显(0.255±0.074vs0.235±0.044),差异无统计学意义(P>0.05),C组胃黏膜中MDA含量明显升高(0.376±0.084vs0.235±0.044),与A、B两组相比差异均有统计学意义(P<0.05);与A组相比,B组胃黏膜中SOD含量下降不明显(10.000±1.067vs10.694±0.965),差异无统计学意义(P>0.05),C组胃黏膜中S O D含量明显下降(8.852±1.001vs10.694±0.965),与A、B两组相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论:+Gz值暴露可加重急性胃黏膜损伤,胃组织中MDA、SOD的含量变化说明氧自由基在胃黏膜损伤中起到重要作用.     

还原型谷胱甘肽对体外循环下心肌缺血再灌注损伤的影响

对15例心脏直视手术患者给予还原型谷胱甘肽(GSH),观察在心肌缺血再灌注过程中血浆过氧化脂质(LPO)、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)含量动态变化,并以15例同种病人作为对照,发现对照组于再灌注期血浆LPO显著升高,红细胞SOD显著降低;GSH组血浆LPO显著低于对照组,红细胞SOD显著高于对照组。提示外源性GSH有可能减轻心肌缺血再灌注损伤。     

不同剂量还原型谷胱甘肽对大鼠急性肝损伤的修复作用

目的探讨不同剂量的还原型谷胱甘肽对大鼠急性肝损伤的修复作用。方法用四氯化碳诱导大鼠急性肝损伤,给予不同剂量还原型谷胱甘肽腹腔注射,7天后处死大鼠,观察血清转氨酶AST、ALT及HE染色观察肝脏病理形态。结果肝损伤模型组与对照组相比血清转氨酶明显升高,肝细胞广泛脂肪变性。还原型谷胱甘肽组的转氨酶高于模型组,肝脏细胞肿胀、脂肪变性程度均明显低于模型组,但还原型谷胱甘肽小剂量组与加倍剂量组之间无显著差异。结论还原型谷胱甘肽对大鼠急性肝损伤有修复作用,但增加药物剂量并不能增强其对肝损伤的修复作用。     

还原型谷胱甘肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的观察还原型谷胱甘肽对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法纯种老年雄性大鼠54只随机分组,分为大鼠致死性缺血再灌注组(IR组)、还原型谷胱甘肽预处理组(GI组)和假手术组(SG组),并依处死动物时间各组又分为3个亚组(SG1d,SG3d,SG5d;IR1d,IR3d,IR5d;GI1d,GI3d,GI5d),各6只。称重法和生化分析仪分别测定脑组织含水量和含钙量。结果IR组脑钙含量均高于SG组和GI组(P<0.05);IR组脑含水量均高于SG组和GI组(P<0.05);GI1d组脑钙含量和含水量与SG组相比无显著性差异(P>0.05)。结论还原型谷胱甘肽预处理显著减少大鼠局灶性脑缺血后脑组织钙含量并减轻脑水肿。     

离心机训练对正加速度暴露下大鼠胃溃疡愈合的影响

目的 探讨离心机训练对正加速度(positive acceleration,+Gz)暴露下大鼠胃溃疡愈合情况及胃黏膜表皮生长因子受体mRNA(EGFR-mRNA)表达的影响。方法 将雄性SD大鼠40只随机分成4组,分别为模型对照组(采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型)、模型+5 Gz组、模型+10 Gz组、离心机训练(12 d后)+模型+10 Gz组,每组10只,观察各组大鼠胃溃疡组织病理特征,测量溃疡面积大小,测定胃黏膜EGFR-mRNA含量。结果 病理结果显示各组大鼠溃疡周围组织均有不同程度的炎症反应,模型+5 Gz组炎症较模型对照组严重而较模型+10 Gz组轻,离心机训练+模型+10 Gz组炎症较模型+10 Gz组减轻。+Gz暴露后,与模型对照组相比,模型+5 Gz组、模型+10 Gz组大鼠溃疡面积增大,且模型+10 Gz组面积增大明显,差异有统计学意义(P<0.05);与模型+10 Gz组相比,经离心机训练+模型+10 Gz组大鼠溃疡面积减小(P<0.05)。模型+5 Gz组胃黏膜EGFR-mRNA的含量较模型对照组降低,模型+10 Gz组较模型+5 Gz组降低(P&...     

持续正加速度暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜EGF及EGFR的影响

目的探讨正加速度(+Gz)暴露对实验性大鼠胃溃疡愈合过程中胃黏膜EGF及EGFR的影响及其机制。方法清洁级雄性SD大鼠24只,建立乙酸致大鼠胃溃疡模型,造模后随机分为对照组、+5Gz组和+10Gz组。3 d后每组大鼠进行加速度暴露,隔天1次,共4次,每次持续5 min。1周后取大鼠胃黏膜及血液标本,同时观察溃疡的愈合分期。运用放射免疫法检测胃黏膜表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)。结果大体标本观察:随+Gz值增大,溃疡分期降低,溃疡充血水肿严重。各+Gz值加速度模型组大鼠胃黏膜EGF含量:对照组、+5Gz组、+10Gz组EGF含量分别为(0.136±0.013)pg/mg、(0.099±0.038)pg/mg、(0.119±0.044)pg/mg。+5Gz组EGF含量低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);+10Gz组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。对照组、+5Gz组、+10Gz组EGFR含量分别为(6.91±0.98)pmol/g、(5.55±1.23)pmol/g、(6.19±1.47)pmol/g。+5Gz组EGFR含量低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);+10Gz组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 +Gz值可导致EGR及EGFR含量下降,延迟溃疡愈合。     

还原型谷胱甘肽对毒鼠强中毒大鼠的干预作用

目的:观察还原型谷胱甘肤(GSH)对急性毒鼠强(TET)中毒大鼠的干预作用.方法:将30只大鼠随机分为假手术组、对照组和GSH组,每组10只.通过毒鼠强灌胃染毒大鼠制备动物实验模型,染毒前30min对照组和GSH组分别给予生理盐水及GSH(1000mg/kg)腹腔注射.观察各组大鼠的死亡率,肝、肾功能和组织细胞病理学改变,肝肾细胞凋亡水平.结果:GSH能明显降低急性毒鼠强中毒大鼠的死亡率(P<0.05),改善肝功能(P<0.01),降低肝肾细胞凋亡水平.结论:GSH对急性毒鼠强中毒有治疗作用.     

还原型谷胱甘肽对糖尿病大鼠MDA和TAOC的影响

目的 探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(TAOC)的影响.方法 大鼠分4组:(1) 同龄正常大鼠对照组;(2)糖尿病大鼠对照组;(3)GSH治疗的糖尿病组;(4)皮下注射胰岛素控制血糖在正常范围的糖尿病组(PZI组).2 w后测定血清空腹血糖(FPG)、糖化血清蛋白(GSP)、MDA及TAOC.4 w后测定血清FPG、GSP、MDA 、TAOC以及心脏、肝脏、胰腺、肾脏组织匀浆的MDA和TAOC.结果 GSH治疗组治疗2、4 w后的FPG和GSP与糖尿病对照组比较无统计学差异.2、4 w时GSH治疗组血清MDA显著低于糖尿病对照组(P<0.05,P<0.01),血清TAOC显著高于糖尿病对照组(P<0.05).4 w时GSH治疗组除胰腺外,心、肝、肾组织MDA均低于糖尿病对照组(P<0.05),而TAOC均显著高于糖尿病对照组(P<0.05).结论 GSH能改善STZ诱导的糖尿病大鼠的抗脂质过氧化能力,提高糖尿病大鼠总抗氧化能力.     

还原型谷胱甘肽对脐带间质干细胞生物学特性的影响

目的 探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对脐带间质干细胞生物学特性的影响.方法 用MTT法检测脐带间质干细胞活力、细胞计数法绘制细胞生长曲线、流式细胞仪检测细胞周期和表面标志,成骨诱导后组织化学检测碱性磷酸酶(ALP)表达.结果 GSH浓度低于0.15 mg/ml时可促进脐带间质干细胞的增殖,高于此浓度时对细胞的抑制作用随浓度加大而逐步增强.GSH可缩短脐带间质干细胞到达生长平台期的时间并延长细胞传代的代数,细胞周期检测显示S期显著增加,同时GSH对脐带间质干细胞表面标志无明显影响,成骨诱导分化后ALP表达阳性率无明显改变.结论 低浓度GSH可促进脐带间质干细胞的增殖,0.15 mg/ml浓度可以达到最佳促进增殖效果,同时对细胞表面标志与向成骨细胞分化的能力无明显影响,可以用于体外对脐带间质干细胞的扩增.     

还原性谷胱甘肽对重症急性胰腺炎大鼠早期胰肝损伤的保护作用

目的阐明还原性谷胱甘肽对重症急性胰腺炎早期胰肝损害的保护作用。方法 54只雄性Wistar大鼠随机分三组,每组18只:A组为正常对照组,开腹后仅翻动胰腺,即关腹;B组为重症急性胰腺炎(SAP)组,以0.1 mL/min的速度向胰胆管内逆行注入4.5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg)建立大鼠SAP模型;C组为N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理组,术前0.5 h,用NAC(200 mg/kg)腹腔注射,接着建立大鼠SAP模型。于造模术后6 h,麻醉大鼠获取新鲜胰腺和肝脏组织,取一部分用于GSH检测,另一部分用于病理学观察和电镜观察。结果胰腺组织中还原性谷胱甘肽(GSH)水平为:对照组>NAC处理组>SAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。胰腺组织病理学检查及评分:SAP组和NAC处理组大鼠出现急性坏死性胰腺炎病变,但NAC处理组胰腺组织坏死比SAP组胰腺组织坏死程度减轻。SAP与NAC处理组比较差异有统计学意义(P=0.0368,P<0.05)。6 h电镜观察:N-乙酰半胱氨酸能改善胰腺腺泡细胞内酶原颗粒运转,肝脏超微结构显示,SAP组内质网扩张,线粒体肿胀,NAC处理组局部可见内质网扩张。结论随着GSH的消耗,发病早期(6 h)就可以出现胰肝损害,补充N-乙酰半胱氨酸能减轻胰腺和肝脏的损害。     

一氧化氮、内皮素及氧自由基对大鼠酒精性胃损害的作用研究

目的研究大鼠酒精性胃损害中,一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和氧自由基的作用,以及NO对ET-1、丙二醛(MDA)水平的影响.方法以酒精给大鼠灌胃制备急性胃粘膜损害模型,实验分为五组,应用L-NAME或/和L-Arg依不同分组行尾静脉注射.取门脉血测定NO、ET-1和MDA水平,并取出胃进行形态学观察.结果酒精灌胃后,大鼠门脉血NO含量降低,ET-1和MDA量升高,粘膜损伤加重.L-NAME组NO进一步减少,ET-1和MDA更加升高,粘膜损伤明显加重.L-Arg与L-NAME合用后NO、ET-1及MDA水平均有不同程度恢复,粘膜损伤亦减轻.NO与ET-1及MDA水平呈负相关.结论在酒精性胃损害中,ET-1与氧自由基生成增加,起损害作用,内源性NO可调节ET-1的生成,清除氧自由基而发挥保护作用.     

胃黏膜保护剂的作用及其机制的研究

目的 比较枸橼酸铋钾－1、枸橼酸铋钾－2及蔗糖硫酸酯碱式铝盐（硫糖铝）对胃黏膜的保护作用并研究作用机制。方法 采用乙醇、应激、阿司匹林及盐酸诱发大鼠胃黏膜急性损伤，用50％醋酸接触胃浆膜面产生慢性胃溃疡。枸橼酸铋钾－1、2和硫糖铝的急性损伤药物剂量分别为37.5,40和335mg/kg。给药3d，每天2次；慢性溃疡给药的剂量同急性损伤剂量，但给药11d，每天2次。检查损伤指数及溃疡面积。结果 （1）枸橼酸铋钾－1、枸橼酸铋钾－2和硫糖铝有低抗乙醇、应激、阿司匹林和盐酸诱发的胃黏膜损伤作用，并促进醋酸溃疡的愈合。（2）这种保护黏膜、促进溃疡愈合的作用机制与增加胃黏膜血流量、增加胃黏膜的醌还原酶、谷胱甘肽S－转移酶（GST）和谷胱甘肽还原酶（GR）的 活性及增加碱性成纤维生成因子（bFGF)mRNA和诱导型一氧化氮合酶（iNOS)mRNA的表达有关。结论 保护黏膜药枸橼酸铋钾－1、枸橼酸铋钾－2及硫糖铝有抵抗损伤，促进溃疡愈合的作用，其作用机制是增加胃黏膜血流量，减少氧自由基，增加bFGF及NOS。     

十二指肠胃反流对胃黏膜损害的实验性研究

目的：拟通过大鼠实验模型探讨短期十二指肠胃反流(DGR)对胃黏膜的损害及其特点。方法：健康、雄性SD大鼠分成3组：DGR组、结扎幽门组和对照组。手术后3周处死大鼠,观察胃黏膜损害及病理组织学改变、检测胃液pH值、胆红素水平及血清胃泌素水平,透射电镜下观察胃窦黏膜细胞间的紧密连接,测定组织过氧化物酶(MPO)活性。结果：DGR组大鼠胃黏膜可见散在糜烂、溃疡及出血点,而结扎幽门组及对照组胃黏膜光滑。DGR组胃液pH值和胆红素水平明显高于结扎幽门组及对照组,但血清胃泌素水平未见显著升高。短期DGR可引起胃窦黏膜胃小凹增生,没有肠上皮化生及胃黏膜萎缩等。短期DGR炎性细胞浸润不明显,没有导致组织MPO的水平改变,可引起黏膜细胞间的紧密连接受损。结论：DGR短期内可造成胃黏膜损害,表现为胃小凹增生、细胞间紧密连接受损,但炎性细胞浸润不明显,也不引起MPO活性的变化。     

热休克预处理对大鼠烧伤后急性胃黏膜损伤的保护作用

目的观察热休克预处理对严重烧伤大鼠胃黏膜的影响。方法热休克预处理诱导热休克蛋白产生,然后制作烧伤大鼠急性胃黏膜损伤模型,进行胃黏膜损伤指数评分。运用免疫组化方法,检测胃黏膜热休克蛋白的表达,并进行图像分析。结果热休克预处理组胃黏膜损伤积分显著低于对照组(P<0.01)。免疫组化分析显示其胃黏膜热休克蛋白表达较对照组明显增强(P<0.01)。结论热休克预处理对烧伤大鼠胃黏膜具有保护作用,其保护机制可能与热休克蛋白诱导表达增强有关。     

汉防己甲素对肝硬化门脉高压大鼠胃粘膜及肝脏的影响

为探讨汉防己甲素对门脉高压性胃粘膜病变的治疗作用，观察了汉防己甲素对门脉高压大鼠门脉压力、胃粘膜屏障功能、肝脏组织学和肝功能的影响，并与普萘洛尔进行了对比。结果表明，汉防己甲素和普萘洛尔均可使门脉高压大鼠的ＰＶＰ下降，胃粘膜ＰＧＥ２含量、ＧＭＢＦ和ＧＡＭ增加。但普萘洛尔使肝细胞坏死增加，ＡＬＴ和ＳＴＢ不能降低，ＡＬＰ反有升高。而汉防己甲素则使肝细胞损害减轻，肝内纤维组织减少，ＡＬＴ、ＡＬＰ和ＳＴＢ降至正常水平。提示，普萘洛尔虽可使ＰＨＴ性ＧＭＬ改善，却可加重肝损害。而汉防己甲素不仅可改善胃粘膜屏障功能，而且还能改善肝功能。     

胃舒散对乙醇诱导大鼠急性胃损伤的保护作用

目的研究胃舒散对乙醇所致急性胃黏膜损伤（AGML）的保护作用。方法采用乙醇灌胃诱导大鼠AGML模型。采用光镜、扫描电镜和透射观察不同剂量胃舒散（3．0、1．5、0．75g／kg）对黏膜组织形态学的保护作用，并同时检测胃黏膜局部血流量（GMBF）、跨膜电位（PD）、胃组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和血浆NO水平，等容积的生理盐水和丽珠得乐（1．0g／kg）分别作为正常对照和治疗对照组。结果胃舒散组胃黏膜损伤指数及组织学评分均较模型对照组显著降低（P〈0．05，P〈0．01）；GMBF及PD较模型对照组显著增高（P〈0．0l，P〈0．05）；胃舒散可明显提高胃组织SOD活性（P〈0．05）及血浆NO水平（P〈0．叭）。结论胃舒散对乙醇所致AGML有明显的保护作用，其作用机制可能与增加胃黏膜血流及抗氧化作用有关。     

黏膜保护剂对实验性胃黏膜损伤及胃黏膜超微结构改变的作用

目的 评价铝碳酸镁等常用黏膜保护剂对乙醇、阿司匹林、盐酸、泼尼松龙诱发的大鼠胃黏膜损伤的保护作用,并观察铝碳酸镁的黏膜保护作用与胃黏膜上皮细胞间隙变化的关系.方法 采用四种方法造模.①乙醇造模:采用雄性Wistar大鼠84只,分为7组,每组12只,分别给予铝碳酸镁、麦滋林、替普瑞酮、吉法酯、硫糖铝、瑞巴派特、0.9%氯化钠溶液3 d,第4天动物在给药后再经口给予无水乙醇l ml造模.之后处死动物观察药物对大鼠胃黏膜损伤的作用.计算各组胃黏膜损伤长度(mm)作为损伤指数.②阿司匹林造模:经口给予阿司匹林(300 mg/kg)及0.1 mol/L盐酸0.5 ml/100 g造模,余实验方法同①.③盐酸造模:经口给予0.7 mol/L盐酸1 ml造模,余实验方法同①.④泼尼松龙造模:动物分组及给药剂量同其他模型,给药或0.9%氯化钠溶液5 d,第2～5天每天皮下注射泼尼松龙(250 mg/kg),第5天处死动物,用Guth法计算损伤指数.取每种动物模型对照组及铝碳酸镁组的第1、5和10号动物胃黏膜组织,用透射电镜检测细胞间隙的变化.结果 四种胃黏膜损伤模型中,各黏膜保护剂用药组胃黏膜损伤指数均显著小于对照组(P值均＜0.05),其中铝碳酸镁组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).同时铝碳酸镁组胃黏膜上皮细胞间隙显著小于对照组(P＜0.05).结论 六种常用黏膜保护剂对乙醇、盐酸、阿司匹林、泼尼松龙诱发的胃黏膜损伤均有保护作用,其中铝碳酸镁的保护作用更显著.观察胃黏膜上皮细胞间隙可从细胞学水平进一步证实铝碳酸镁的黏膜保护作用.