紫石卤砂等中药组方的动物毒性实验研究

目的:研究紫石卤砂等中药组方的毒副作用.方法:紫石卤砂等6种中药按<中国药典>炮制规范进行炮制后,制成面粉状,晾干.在同一环境中,用同样饲料和方法单笼单兔喂养.药物按单味中药每公斤体重500 mg/d(冰片为0.1 g)拌入饲料中,分2次(早8:00,晚3:00)喂养;对照组只用混合饲料喂养.共喂养50 d,两组同时取股动脉血作相关生化指标测定后,同时处死两组动物,并同时取肝、肾、胃等脏器作病理切片,了解其毒副反应.结果:动物处死后,肉眼观察,药物组肝、肾色泽红润,胃粘膜正常;对照组肝、肾脏色泽较药物组差,有发暗现象,胃粘膜较苍白.生化检查,药物组喂养前后有明显差异,对照组无明显差异.病理切片结果:两组肝、胃镜下结构一致,无明显变化.药物组肾小管排列整齐,结构致密,对照组肾小管变长,弯曲度增大,组织排列疏松.两组有明显差异.结论:该组方按单味每公斤体重500 mg/d喂养,对肝、肾、胃等重要脏器无明显毒副作用,对肾脏有一定的保护利尿作用.     

紫硵砂等中药组方的动物毒性实验研究

目的：研究紫硵砂等中药组方的毒副作用。方法：紫硵砂等6种中药按《中国药典》炮制规范进行炮制后，制成面粉状，晾干。在同一环境中，用同样饲料和方法单笼单免喂养。药物按单味中药每公斤体重500mg／d(冰片为0．1g)拌入饲料中，分2次(早8：00，晚3：00)喂养；对照组只用混合饲料喂养。共喂养50d，两组同时取股动脉血作相关生化指标测定后，同时处死两组动物，并同时取肝、肾、胃等脏器作病理切片，了解其毒副反应。结果：动物处死后，肉眼观察，药物组肝、肾色泽红润，胃粘膜正常；对照组肝、肾脏色泽较药物组差，有发暗现象，胃粘膜较苍白。生化检查，药物组喂养前后有明显差异，对照组无明显差异。病理切片结果：两组肝、胃镜下结构一致，无明显变化。药物组肾小管排列整齐，结构致密，对照组肾小管变长，弯曲度增大，组织排列疏松。两组有明显差异。结论：该组方按单味每公斤体重500mg／d喂养，对肝、肾、胃等重要脏器无明显毒副作用，对肾脏有一定的保护利尿作用。     

蚤休复方水煎剂抗癌作用及对肝肾毒副作用的研究

目的:考察治疗量的蚤休复方水煎剂的抗癌作用及其对重要器官的毒副作用。方法:将S180模型小鼠,随机分为模型对照组、环磷酰胺阳性对照组、以及蚤休复方水煎剂高、低剂量组。给药10 d后摘取模型小鼠的肿瘤组织及肝、肾作病理检测并计算抑制率。结果:蚤休复方高、低剂量组小鼠肿瘤均重与模型对照组有显著差异,且量效关系明显。病理切片显示:高剂量组与阳性对照组小鼠癌组织出现重度坏死,低剂量组癌组织出现中度坏死,模型对照组癌组织无坏死;且高、低剂量组与模型对照组小鼠肝、肾组织病理检测均正常,阳性对照组小鼠肝、肾组织有轻度损伤。结论:蚤休复方有较好的抗癌作用,且对模型小鼠肝、肾无明显毒副作用。     

蜕皮甾酮在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的保护作用

目的 研究蜕皮甾酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的防治作用并探索其可能的作用机制.方法 采用改良高脂膳食喂养法建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型.♂SD大鼠48只, 随机分为正常对照组、模型组、蜕皮甾酮处理组与吡格列酮处理组, 每组12只.模型组应用改良高脂饲料喂养, 蜕皮甾酮组与吡格列酮组在高脂饲料喂养同时应用药物灌胃,正常对照组应用基础饲料喂养.实验12周末,处死所有大鼠,观察检测肝脏指数, 血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变.结果 蜕皮甾酮组和吡格列酮组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显低于模型组;蜕皮甾酮和吡格列酮组与模型组相比肝组织丙二醛(MDA)水平降低明显, 超氧化物歧化酶(SOD)活力增加显著;蜕皮甾酮肝脏指数显著降低;肝组织脂肪变性程度和炎症活动度明显减轻.结论 蜕皮甾酮具有改善高脂饮食诱发的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏酶学,通过增加肝组织SOD的含量和减少MDA的含量来减轻肝组织氧化应激水平,发挥防治非酒精性脂肪性肝病的作用.     

广防己毒性的初步研究

目的:研究常用中药广防己的急、慢性毒性,为临床安全使用提供依据,并探讨炮制和复方配伍减毒的可能性。方法:采用经典和常规的急、慢性毒性实验方法,观察广防己70％乙醇提取物对肝、肾、膀胱功能的影响。结果:广防己LD_(50)的95％平均可信限为258.8±20.33g/kg。生化指标与病理切片结果基本一致,未见广防己对肝的实质性损伤;血尿素氮在灌胃给药1周后,黄连炮制组略有下降(P<0.05),灌胃给药2周后复方组也略有下降(P<0.05);血肌酐(Cr)未见升高;病理切片见高、中剂量组有间质纤维化、肾小管上皮细胞坏死、肾小管破损、肾小球硬化等毒性反应,且停药2周仍未见修复,但低剂量组、炮制组、复方组在停药2周后的病理检查标本中均未见肾损害的现象。结论:在中医辨证论治理论指导下按《中国药典》规定的广防己剂量来应用是安全的。     

中药炮制对含苷类药物的影响分析

目的：观察中药炮制对含苷类药物的影响情况.方法：将接受中药治疗的60例患者随机均分为观察组和对照组,观察组服用经规范中药炮制处理的含苷类药物,对照组服用未经炮制的含苷类药物,对比两组疗效,分析中药炮制对含苷类药物效果、药性、毒性的影响.结果：观察组显效21例、有效8例,有效率为96.7％,高于对照组（P＜0.05）;对照组毒性反应者4例（13.3％）,观察组未见毒性反应,毒性作用发生率低于对照组（P＜0.05）.结论：中药炮制可调整中药中苷类成分含量,改善药性、降低毒副作用,有利于药物有效成分更好地发挥作用.     

罗格列酮对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠脂肪因子的影响

目的观察罗格列酮对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠血清中脂肪因子的影响及肝脏保护作用。方法将40只SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组。对照组予基础饲料,其余2组予高脂饲料喂养,其中治疗组从第9周开始予罗格列酮5 mg/(kg.d)灌胃,各组均喂养16周。于16周末处死大鼠,称肝脏及脂肪质量,计算肝指数;肝脏组织制作石蜡切片行HE染色;用ELISA法检测各组大鼠血清中抵抗素、瘦素、脂联素水平。结果模型组与对照组相比,肝指数增高,血清中瘦素及抵抗素水平显著升高,光镜下肝脏出现明显脂肪变性及纤维化;治疗组与模型组比较,肝指数降低,光镜下的肝脏脂肪变性及纤维化明显改善,血清中脂联素水平明显上升;但与对照组比较,肝指数仍然显著升高,肝组织中仍有脂肪变性及纤维化,瘦素及抵抗素水平仍有所升高。结论罗格列酮可以显著改善高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性,并且对脂肪因子有显著影响。     

基于肝X受体探讨健脾祛痰法对高脂血症大鼠肝内胆固醇代谢通路的影响

目的:基于肝X受体探讨健脾祛痰法对高胆固醇血症的治疗及其代谢通路机制的影响.方法:将40只雄性SD大鼠分成正常组、模型组、中药低、中、高剂量组,正常组正常饮食,模型组给予高脂饲料喂养,各治疗组给予高脂饲料喂养和相应药物[6g/(kg·d)、12g/(kg·d)、25g/(kg· d)],连续进行4周.检测实验相关指标并...     

双氢青蒿素对人胆管癌裸鼠移植瘤抑制作用研究

目的:观察双氢青蒿素(DHA)对裸鼠胆管癌细胞株(QBC939)皮下移植瘤生长的抑制作用。方法:14只裸鼠建立人胆管癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成两组各7只。每周检测各组裸鼠皮下移植瘤体积及体质量的变化,21天后处死裸鼠检测各组转移瘤重量,两组裸鼠均作心、肝、肺、肾等主要脏器病理切片。结果:DHA组的移植瘤体积和重量小于对照组(P0.05),两组裸鼠体质量变化比较差异无统计学意义(P0.05),两组裸鼠心、肝、肺、肾组织病理切片未见结构异常。结论:双氢青蒿素对肿瘤生长有一定的抑制作用,未见明显毒副作用。     

补肾活血法组方中药防治肾间质纤维化的实验研究

目的　探讨依据补肾活血法组方中药对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法　制备大鼠肾间质纤维化模型 ,将大鼠随机分为假手术组 ,高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白 (CK)、波形蛋白(Vim )和α-平滑肌肌动蛋白 (α- SMA)在肾间质的表达情况。结果　治疗组肾间质损伤程度明显轻于模型组 (P<0 .0 1) ;Vim、α- SMA阳性细胞表达明显少于模型组 ,CK表达明显多于模型组 (P<0 .0 1)。结论　补肾活血法组方中药使肌成纤维细胞的表达减少 ,上皮细胞的表达增强 ,说明其抑制并逆转了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化 ,阻止了肾间质纤维化的进程。     

软肝煎对高脂饮食大鼠肝纤维化TGF-β_1的影响

目的:通过观察软肝煎对高脂饮食大鼠肝纤维化TGF-β1表达的影响,探讨软肝煎抗肝纤维化的作用机制。方法:SD雄性大鼠42只,按体重层次随机分为4组:正常对照组8只,普通饲料饮食,模型组18只,中药高剂量组8只,中药低剂量组8只,均为高脂饲料饮食。24周后随机处死模型组大鼠4只,取肝组织固定、Van Giesson苦味酸酸性复红染色,确定肝纤维化模型成立。在原饲料方法基础上,分别对低剂量组和高剂量组以1.28g生药/100g体重/日和2.56g生药/100g体重/日行中药灌胃,模型组、正常组以生理盐水灌胃。每周称取大鼠体重,治疗12周后处死,免疫组化方法测TGFβ1。结果:TGFβ1测定:模型组高于对照组,有显著性差异(P<0.05);中药低剂量组与模型组之间无显著性差异(P>0.05);中药高剂量组低于模型组,有显著性差异(P<0.05)。结论:复方中药能够降低高脂饮食致肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1表达,从而抑制了肝纤维化的发生、发展。     

基于NF-κB/COX-2炎症通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制

目的：探究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法：50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、模型组42只,模型组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败大鼠,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组8只,正常组予以普通饲料喂养。药物灌胃6周后收集大鼠24 h尿液,腹主动脉取血后处死取材,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC)、肾功(BUN、Scr)和24 h尿蛋白总量(24 h-UTP),ELISA法检测血清的环氧合酶-2(COX-2)和核转录因子κB(NF-κB),HE染色观察肾脏病理,Western Blot、PCR法分别检测肾组织中相关指标蛋白和mRNA水平。结果：与模型组相比,中药低剂量组和中药高剂量组大鼠FBG、TG、TC、BUN、Scr、24 h-UTP均明显下降(P<0.01),肾小球及肾小管形态基本恢复正常,血清及肾组织中的NF-κB、COX-2蛋白表达下调(P<0.01),中药高剂量组大鼠肾组织中的NF-κB、COX-2 mRNA表达...     

复方中药1号对大鼠肝纤维化疗效观察

目的:观察自拟复方中药1号对大鼠肝纤维化的疗效.方法:135只SD大鼠随机分为正常对照组、阴性对照组、模型组、自拟复方中药1号各剂量组、小柴胡汤组及复方鳖甲软肝片组.以四氯化碳腹腔注射8 w建立大鼠肝纤维化模型,第9周予以自拟复方中药1号等处理6 w,共14 w后处死大鼠,检测血清肝功能指标、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量,肝组织行HE及Masson染色,光镜下观察病理改变,并按肝纤维化半定量计分系统进行评分.结果:与模型组比较,自拟复方中药方剂能显著降低大鼠血清ALT、AST、PC-Ⅲ、HA、LN水平(P＜0.01),病理切片显示肝组织纤维化程度明显改善.结论:自拟复方中药1号可改善肝功能、肝纤维化指标及肝脏组织病理学,具有治疗肝纤维化的作用.     

浅析中药炮制对含苷类药物的影响

目的:探究中药炮制对含苷类药物的影响。方法:选取含苷类药物治疗患者80例,时间为2015年1月-2015年12月,简单随机化法分为两组,实验组接受中药炮制处理含苷类药物治疗,对照组接受未经炮制处理含苷类药物治疗,对比两组患者治疗结果的差异性。结果:实验组患者的治疗总有效率(97.50%)明显优于对照组(80.00%),P0.05;同时,实验组毒副反应的发生率明显较对照组低(P0.05)。结论:含苷类药物经中药炮制可以有效提升药物的疗效,改善药性,降低毒副作用,从而更好地发挥含苷类药物的治疗作用。     

益气养阴复方对大鼠糖尿病模型尿微量蛋白的影响

目的:研究中药复方对大鼠糖尿病模型尿微量蛋白的影响,探明益气养阴中药复方可能的作用机制.方法:随机取8只大鼠为对照组喂以普通饲料,其他大鼠喂以高热量饲料喂养,1个月后,高热量饲料喂养大鼠予以STZ造膜,将模型大鼠随机分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组,每组8只.分别给予中药高剂量组、中药低剂量组药物煎剂,每天灌胃1...     

益气活血化痰法对酒精性肝纤维化大鼠转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

目的探讨益气活血化痰法对大鼠酒精性肝纤维化的影响及机制。方法将120只SD大鼠随机分成对照组、模型组、秋水仙碱组、小剂量中药组、中剂量中药组、大剂量中药组各20只。除对照组外,其余各组大鼠均用56°酒精灌胃[15ml/(kg.d)-1]致肝纤维化。同时,各小、中、大剂量中药组分别以10g/(kg.d)-1、20g/(kg.d)-1、40g/(kg.d)-1益气活血化痰法中药组方灌胃,秋水仙碱组以秋水仙碱灌胃[2mg/(kg.d)-1],模型组予等量生理盐水灌胃。6个月后处死取肝,采用HE染色考察各组大鼠肝脏的纤维化程度,免疫组化法检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达,用RT-PCR法检测各组大鼠肝组织中TGFβ-1和Smads3、Smads4、Smads7的核酸水平表达。结果不同剂量中药组及秋水仙碱组的纤维化分期均与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,各中药组及秋水仙碱组的TGFβ-1蛋白表达均显著降低(P<0.01),且大剂量中药组较秋水仙碱组TGFβ-1蛋白显著降低(P<0.01);不同剂量与治疗后TGF-β1、Smad3、Smad4、Smad7各核酸分子的表达水平均有相关性。结论益气活血化痰法能下调酒精性肝纤维化大鼠TGFβ-1、Smad3、Smad4 mRNA表达水平并上调smad7 mRNA表达水平,干预了Smads信号通路的表达。     

加味附子理中免煎颗粒治疗急性马兜铃酸肾病机理的研究

目的 探讨加味附子理中免煎颗粒治疗急性马兜铃酸肾病的作用机制.方法 将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、泼尼松组、中药+泼尼松组,其中正常组10只,其余各组均为20只.模型组、中药组、泼尼松组及中药+泼尼松组按100mg/kg·d剂量予马兜铃酸A纯品连续灌胃3d建立急性马兜铃酸肾病模型;从实验第6天开始,中药组予加味附子理中免煎颗粒(10 ml/kg·d)灌胃,泼尼松组予泼尼松(0.5 mg,/kg·d)灌胃,中药+泼尼松组予加味附子理中免煎颗粒(10ml/kg·d)+泼尼松(0.5 mg/kg·d)灌胃,模型组和正常组则予蒸馏水10 ml/kg·d灌胃;连续给药3周后处死各组大鼠.以免疫组化法检测各组大鼠肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),以RT-PCR检测各组大鼠肾组织Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的表达,Western blot(蛋白印迹法)法检测细胞色素C的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 模型组大鼠肾组织SOD表达明显减少,而MDA水平增高,Bcl-2mRNA表达明显减少,而Bax mRNA表达增多,细胞色素C显著增多,可见大量凋亡的肾小管上皮细胞(P＜0.01).中药组、泼尼松组和中药+泼尼松组均能不同程度增加SOD的表达,降低MDA的水平,提高Bcl-2 mRNA的表达,降低BaxmRNA的表达;减少细胞色素C的释放并减少肾小管上皮细胞的凋亡,与模型组比较(P ＜0.05或P＜0.01).作用强度由大到小依次为中药+泼尼松、泼尼松、中药(P ＜0.05或P＜0.01).结论 肾小管上皮细胞凋亡参与了急性马兜铃酸肾病的发病,加味附子理中免煎颗粒可以从线粒体途径抑制肾小管上皮细胞的凋亡达到治疗作用,但联合泼尼松治疗疗效更佳.     

单味关木通和龙胆泻肝汤肾毒性的比较研究

目的：观察单味关木通、配伍关木通的龙胆泻肝汤给药后,大鼠肾功能、肾组织形态学及肾脏白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)水平变化。方法：大鼠随机分为单味关木通组、龙胆泻肝汤组、正常对照组3组,其中前两组分别按6,17.5 g·kg^-1(其中含关木通6 g·kg^-1)给以相应方药水提液灌胃,正常组给予等量饮用水,连续8周。测定大鼠血、尿生化指标及肾脏组织匀浆中IL-1β,IL-6水平,观察肾脏组织形态学改变。结果：2种水提液连续给大鼠灌胃8周,均可见明显的肾功能改变,肾脏组织匀浆中IL-1β,IL-6水平比正常组均明显升高,组织切片显示以炎症细胞浸润为主的肾小管间质病变；龙胆泻肝汤组的肾脏损伤较单味关木通组轻。结论：实验剂量的关木通与配伍关木通的龙胆泻肝汤均可引起肾功能损伤,肾脏损伤以炎症细胞浸润为主的肾小管间质病变和伴有高水平的IL-1β与IL-6为特征。推测关木通及其龙胆泻肝汤引起的肾毒性涉及免疫诱导的炎性损伤机制；复方龙胆泻肝汤肾毒性较低,可能与其减轻单味关木通引起的免疫诱导的炎性反应有关。     

脑心通胶囊对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的影响

目的:观察脑心通胶囊对动脉粥样硬化的防治作用及其作用机制。方法:将健康家兔行颈总动脉球囊损伤和喂饲高脂饲料方法造模,分为模型组(n=8)、西药对照组(n=8)和中药组(n=8),正常组(n=8)不行手术,4周后,西药对照组喂以辛伐他汀5 mg/(kg·d)+高脂饲料120 g/d;中药组以脑心通胶囊90 mg/(kg·d)给药+高脂饲料120 g/d。共喂养4周。并分别于实验第0周、4周末、8周末取血、处死动物,取材,切片;用分光光度法检测8周末血浆一氧化氮含量,用ELISA法检测8周末血浆内皮素-1水平。结果:8周末,模型组兔血浆NO含量较正常西药对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);西药对照组和中药组兔血浆NO含量较模型组明显升高(P<0.01);其中中药组兔血浆NO水平升高较西药对照组更为明显(P<0.01);8周末,模型组家兔血浆ET-1水平较正常西药对照组明显上升;与模型组比较,西药对照组及中药组兔血浆ET-1水平均显著下降(P<0.05),两组间比较差异无统计学意义。结论:脑心通胶囊可促进NO合成和分泌并抑制ET-1表达,利于恢复NO/ET-1平衡,保护内皮细胞功能,从而达到抗动脉粥样硬化的作用。     

用BDI-GS新体系评价传统中药六味地黄丸的功效

目的:以玉米低营养饲料喂养小鼠为模型,通过已建立的BDI-GS新体系评价传统中药六味地黄丸的补益及主治功效,揭示该系统在中药品种功效评价及古方、验方挖掘中的实用价值。方法:本体系以线性生长期的健康ICR小鼠为研究对象,以单纯喂食玉米饲料小鼠为空白对照组,受试物组小鼠喂食玉米药物掺和饲料,分别给予含有0.5%、0.75%和1.5%的六味地黄丸玉米粉饲料,共喂养12 d。称重后取血样、处死解剖,统计9项脏器组织重量、系数等指标,计算其BDI和GS值,并进行血清生化指标的分析测试。结果:从六味地黄丸掺和饲料喂养小鼠的体重变化及累计GS值可以看出其营养滋补效应较低;低剂量对胰腺重量及肾脏系数指标与空白组相比存在显著性差异(P<0.05)。中高剂量对肝、肾、性腺、胸腺、胰腺及肺脏的系数BDI均大于1.0,并呈剂量依赖性增高。结论:六味地黄丸具有滋阴补肝肾,调节免疫和对II型糖尿病的辅助治疗功效;中高剂量对机体健康有一定补益功效,且总体上对机体健康无不良反应,适合日常滋补保健应用。研究结果完全符合六味地黄丸的补益及主治功效,以及药性缓和的特征。研究的结果表明,BDI-GS体系适合用于中药品种的功效评价及传统中药古方、验方的挖掘研究。