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相似文献
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1.
肿瘤(tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致其克隆性的异常增生而形成的异常病变。医学中一般将肿瘤分为良性和恶性两大类,而肿瘤的发生发展过程就是机体正常的细胞在各种致癌因素的协同作用下引起DNA的损害,从而导致原癌基因激活、肿瘤抑制基因失活、凋亡通路紊乱等各种复杂的机制引起细胞发生恶性转化。极光激酶(Aurora kinases)是近几年来研究较多的一种有丝分裂蛋白激酶,是有丝分裂过程中蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶家族的一个亚家族,包括了Aurora-A、Aurora-B、Aurora-C 3种类型,在细胞的有丝分裂过程中发挥了重要作用。近年来的研究已经发现Aurora激酶在人类肿瘤组织中呈现出特异性高表达,现对其与人类肿瘤的相关性研究进展做一综述。  相似文献   

2.
Src家族激酶是一组细胞内的非受体酪氨酸激酶,参与细胞增殖、分化、迁移、侵袭及血管形成等多种细胞生物学行为的调控,能够促进肿瘤细胞运动、增殖、侵袭及转移,在肿瘤发生、发展中起着重要作用.本文就近年来Src激酶在肿瘤侵袭、转移中的作用研究进展进行综述,以期进一步探索肿瘤发生、发展的作用机制,为肿瘤的靶向药物治疗提供参考.  相似文献   

3.
多细胞机体内信息传递是维持正常机能的基本生物学机制之一 ,信号分子可是可溶性的 (如激素和生长因子 )也可是不可溶性的 (如细胞外基质ECM )。大信号分子可通过胞膜表面受体传导生物信号产生胞核水平反应称信号传导。传导通路有多信号分子参与具放大作用 ,其作用方式的偏差将会导致组织器官的疾病。蛋白磷酸化 /去磷酸化循环是信号通路的重要部分 ,激酶催化ATP三位磷酸基转化到蛋白上。酶活性高度可调 ,激酶和磷酸酶的作用底物可是自身 ,此特点导致催化的级联作用对环境的细微变化反应迅速。磷酸化 /去磷酸化循环普遍存在于从糖元代…  相似文献   

4.
受体型酪氨酸激酶RON是原癌基因c—MET家族的一员。本文在简介原癌基因RON的生物学特征的基础上,综述了RON在乳腺癌侵袭及转移中的作用的研究进展,包括RON在乳腺癌中的异常表达、RON变异体、RON促进细胞迁移、肿瘤细胞附着、肿瘤生长和血管生成作用以及其在溶骨性骨转移中的作用等。单克隆抗体、小分子抑制物和特异性siRNA等靶向RON的治疗方法在乳腺癌治疗中有一定的潜在价值。  相似文献   

5.
星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)是一种癌基因,在多种恶性肿瘤组织中呈过表达.AEG-1可促进骨肉瘤的侵袭和转移,但其分子机制复杂.文章从基质金属蛋白酶-2、microRNA、上皮-间质转化和内皮素/内皮素A受体4个方面综述了AEG-1促进骨肉瘤的侵袭和转移的分子机制,旨在为骨肉瘤侵袭转移的分子机制研究提供参考.  相似文献   

6.
骨肉瘤是一类源于间叶组织的原发性恶性肿瘤,发病率较高,主要发生在儿童及青少年人群中,目前主流治疗方式为手术切除配合新辅助化疗,然而对于肿瘤的转移及复发问题仍没有明显有效的治疗方案。骨肉瘤的发生发展与微RNA对基因的调控作用密切相关,微RNA可以通过与目标信使RNA的3'或5'端非编码区完全或不完全结合来调控信使RNA的翻译进程,从而参与骨肉瘤的生理病理改变,故研究微RNA与骨肉瘤之间的关系具有重要意义。  相似文献   

7.
骨肉瘤(osteosarcoma)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,已成为青少年人群中导致癌相关死亡的首要疾病。但由于其早期高发的肺转移率以及广泛的对化疗药物耐药性问题,骨肉瘤在临床上的治疗仍存在巨大挑战。目前,骨肉瘤的早期诊断及基因治疗已经在国内外的基础研究和临床应用中取得了一定的进展,其中外泌体(exosomes)在骨肉瘤中的诊断治疗具有极大的应用前景。外泌体是一种可由多种活细胞分泌的纳米级(40~100 nm)微囊泡,它具有传递mRNA、miRNA、DNA和蛋白质等各种信息和功能性物质的功能。它可由多种活性细胞产生和分泌,存在于多种体液和细胞间液中。由于其特殊的存在和传递形式以及所搭载的信息和物质,因此,骨肉瘤来源的外泌体可通过多种途径和方式促进骨肉瘤的发生、侵袭转移、耐药性及免疫逃逸。利用这些特点,外泌体可被人为搭载靶向药物或治疗性基因等物质,或通过多种方式对其分泌和释放进行调控来治疗多种肿瘤。近年来,关于外泌体在骨肉瘤方面作用和应用的研究成为热点,但仍停留在基础研究且尚未在临床的诊断及治疗中进行应用。本文旨在对外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性上的作用机理、临床诊断、治疗方面的研究进展进行总结,望有助于为利用外泌体诊断、治疗和改善骨肉瘤预后提供参考。   相似文献   

8.
极光激酶家族是一类结构与功能高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞有丝分裂中中心体成熟分离、纺锤体组装、染色体分离及胞质分裂等多个过程。极光激酶表达或功能异常都会导致遗传物质分配紊乱,继而影响基因组的稳定性。近年来,相关研究已证实极光激酶在多种肿瘤细胞中高表达并参与肿瘤的形成。目前已发现了一系列具有抑癌作用的小分子极光激酶抑制剂,有些已经进入临床试验阶段。本文主要对哺乳动物的3种极光激酶及其小分子抑制剂的研究进展进行综述。  相似文献   

9.
近年来,LIM激酶在肿瘤细胞侵袭转移中的作用引起了广泛关注。大量研究证实,LIMK在多种人类肿瘤尤其高侵袭性肿瘤中高表达。LIMKs通过磷酸化和失活肌动蛋白解聚因子调节肌动蛋白聚合,对肿瘤血管生成、增殖、细胞周期、迁移及侵袭转移等多种细胞生物学功能具有重要影响。因此,LIMK可能是一个很有潜力的遏制肿瘤侵袭转移的治疗靶点,本文对LIMK的结构、功能、调节机制及参与肿瘤侵袭转移的研究进展做一综述。  相似文献   

10.
目的探讨Semaphorin 6B基因在胃癌侵袭和转移中的作用机制。方法随机抽取该院胃癌组织标本220例,采用免疫组化法测定Semaphorin 6B蛋白在胃癌组织中的表达水平。采用Western blotting和RT-PCR方法分别检验胃癌细胞系中Semaphorin 6B蛋白及mRNA表达水平。应用RNA干扰技术,构建Semaphorin 6B-siRNA表达载体,转染胃癌细胞株SGC-7901,通过细胞黏附实验,Transwell小室侵袭实验和伤口愈合实验,测定细胞粘附,迁移能力。结果从免疫组化法检测发现,semaphorin6B蛋白表达水平与肿瘤分化程度,淋巴结转移及远处转移具有相关性,于患者年龄、性别和肿瘤分期无相关性。在胃癌细胞系中,Semaphorin6B基因沉默显著抑制胃癌细胞的黏附,迁移和侵袭。结论 semaphorin6B和肿瘤在体内的分化和转移有关,在体外和肿瘤细胞的迁移,黏附和侵袭具有相关性,semaphorin6B可作为胃癌的转移与预后的生物学指标。  相似文献   

11.
目的 检测EFEMP1在骨肉瘤组织及细胞株F4和F5M2中的表达,探讨EFEMP1在骨肉瘤细胞中的表达,明确其对骨肉瘤细胞侵袭和迁移的影响。 方法 采用免疫组织化学SP法检测45例临床骨肉瘤及12例骨软骨瘤病例肿瘤组织中EFEMP1表达;采用免疫印迹法(Western blot)及逆转录定量PCR(qRT-PCR)检测具有不同转移潜能的骨肉瘤细胞株(F4、F5M2)中EFEMP1的表达水平;Tanswell实验检测重组人EFEMP1对F5M2细胞侵袭和迁移的影响。 结果 免疫组化结果显示在45例骨肉瘤标本中,有42例EFEMP1阳性(93.3%),其中强阳性为29例(64.4%),3例(6.7%)为阴性。骨软骨瘤中EFEMP1表达均为阴性。qRT-PCR检测以及Western-blot结果显示,在mRNA和蛋白水平上,骨肉瘤细胞株F4和F5M2中均有EFEMP1的表达,F5M2细胞株EFEMP1的表达高于F4细胞株,Western-blot显示EFEMP1在F4和F5中均有表达,且在F5M2中EFEMP1表达水平高于F4(P<0.05),这一结果与qRT-PCR检测结果一致。Tanswell实验结果显示,与阳性对照组和空白对照组相比,实验组F5M2细胞的侵袭和迁移能力显著增加,重组人全长蛋白EFEMP1可促进骨肉瘤细胞的侵袭和迁移能力。 结论 EFEMP1在人骨肉瘤组织中表达水平增高,骨肉瘤细胞株F4及F5M2中EFEMP1表达阳性,且高转移骨肉瘤细胞株F5M2中EFEMP1表达量较低转移细胞株F4表达水平明显增高,重组人EFEMP1能够促进骨肉瘤细胞侵袭及转移。EFEMP1可为骨肉瘤患者早期诊断和治疗提供一个新的策略。   相似文献   

12.
目的 探讨抑制Aurora激酶B(AURKB)诱导骨肉瘤143B细胞自噬对凋亡的影响及其潜在的分子机制。方法 构建慢病毒载体(干扰慢病毒Lv/shAURKB和相应的空载慢病毒Lv/shScrambled),分别感染人源骨肉瘤细胞系143B细胞,并采用氯喹(CQ)进行干预24 h,分别作为:AURKB慢病毒干扰组(plv/shAURKB组);阴性对照组(plv/NC组);plv/shAURKB+CQ组;空载慢病毒+氯喹处理组(plv/NC+CQ组)。RT-qPCR检测Lv/shAURKB慢病毒载体对AURKB mRNA的干扰效率。Western blot检测AURKB、P62、LC3、Cleaved-Caspase3、Bcl2、P-ULK1(Ser555)等蛋白表达水平。采用透射电镜和LC3双标荧光法示踪143B细胞内自噬小体并检测自噬水平,流式细胞术和Tunel实验检测细胞凋亡。免疫共沉淀检测AURKB蛋白与ULK1(UNC-51样激酶1)蛋白间的相互作用关系。结果 plv/shAURKB组细胞中AURKB mRNA及蛋白表达水平均低于plv/NC组,差异有统计学意义(P<0.05);plv/shAURKB组中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ的比率和自噬小体数量高于plv/NC组,而P62的表达低于plv/NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);plv/shAURKB组细胞中促凋亡蛋白Cleaved-caspase3显著高于plv/NC组(P<0.05),而抑制凋亡蛋白Bcl2的表达水平显著低于plv/NC组(P<0.05);与plv/shAURKB组相比plv/shAURKB+CQ组中凋亡相关蛋白 Cleaved-caspase3和Bcl2的表达得到明显回复(P<0.05)。Tunel实验和流式细胞术结果显示,plv/shAURKB组细胞凋亡率显著高于plv/NC组(P<0.05),plv/shAURKB+CQ组细胞凋亡率与plv /shAURKB组相比得到明显的回复(P<0.05)。plv/shAURKB组细胞中自噬启动蛋白ULK1Ser555磷酸化水平显著高于plv/NC组(P<0.05)。免疫共沉淀检测显示:免疫沉淀AURKB的同时ULK1也发生了沉淀。结论 沉默AURKB能够通过激活ULK1Ser555磷酸化诱导细胞自噬促进骨肉瘤143B细胞凋亡。  相似文献   

13.
目的 探讨SRC激酶抑制剂PP2在乳腺癌细胞对阿霉素(adriamycin, ADM)耐药及侵袭转移过程中的作用。 方法 采用MTT法检测不同浓度ADM对乳腺癌细胞敏感株(MCF-7)和耐药株(MCF-7/ADM)细胞的增殖抑制作用,计算半数抑制浓度(50% inhibitory concentration, IC50)及耐药指数(resistance index, RI);Western blot检测MCF-7和MCF-7/ADM细胞内多药耐药蛋白MDR1、SRC及缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达;Transwell和细胞划痕实验检测MCF-7、MCF-7/ADM细胞、不同浓度PP2(1、2、4 μmol/L)预处理MCF-7/ADM 24 h细胞的侵袭和迁移能力;采用标准集落形成分析法观察4 μmol/L PP2预处理对ADM细胞毒性的影响。 结果 ADM对MCF-7的增殖抑制作用大于MCF-7/ADM细胞(P<0.01);ADM对MCF-7细胞IC50为24.55 μmol/L, 对MCF-7/ADM细胞IC50为770.57 μmol/L,RI为31;与MCF-7细胞比较,MCF-7/ADM细胞MDR1、SRC蛋白表达增高(P<0.01),且MCF-7/ADM细胞具有更强的侵袭迁移能力(P<0.01),采用SRC抑制剂后,MCF-7/ADM细胞侵袭转移能力被抑制(P<0.01),细胞集落形成率下降,即对ADM的敏感性提高(P<0.01)。 结论 人乳腺癌细胞MCF-7在对ADM耐药的过程中伴随着SRC蛋白表达增多, SRC抑制剂可以降低细胞耐药性以及侵袭转移能力。  相似文献   

14.
官国先  寿楠海等 《湖南医学》2001,18(3):180-182,F004
目的:研究粘着斑激酶(FAK)表达与大肠癌发生,生物学行为和预后的关系,方法:应用免疫组织化学S-P方法检测10例正常肠粘膜,16例肠腺瘤伴不典型增生及108例大肠癌手不本中FAK的表达,结果:正常肠粘膜表达均阴性,肠腺瘤伴不典型增生表达阳性率为12.50%,大肠癌表达阳性率为75.93%(82/103),其中无区域淋巴结转移者阳性率为48.84%,有区域淋巴结构转移者阳性率为93.85%(P<0.01),FAK表达水平与大肠癌浸润兴度和Dukes分期呈正相关(均P<0.01),FAK阳性者术后3年,5年生存率分别为49.74%,44.30%,而阴性者为100%,88.54%,二组患者术后3年,5年生存率差别均有显著性意义(均P<0.01),结论:大肠癌由于FAK表达增加,加速恶性细胞的增殖,浸润和转移,故检测大肠活检粘膜及癌组织中FAK表达状况,有助于进一步了解大肠粘癌变倾向及大肠癌生物学行为,有利于对患者预后的判断。  相似文献   

15.
骨肉瘤是最常见成骨的恶性肿瘤,约占骨恶性肿瘤的20%左右,其特点是恶性程度高、易复发、易转移、预后差。骨肉瘤细胞易发生转移侵袭是造成预后差的主要原因之一,而骨肉瘤细胞的侵袭及转移与细胞黏附分子及细胞骨架等方面有关。上皮性钙黏蛋白(E—eadherin)是一种重要的细胞间黏附分子,维持组织结构形态和结构,抑制细胞游走和迁徙。  相似文献   

16.
吕杨帆 《西部医学》2017,29(2):168-171
【摘要】 目的 探讨Src激酶在骨肉瘤U2OS细胞失巢凋亡中的作用。方法 采用超低黏附板构建骨肉瘤U2OS细胞失巢凋亡抵抗模型,Western blot检测骨肉瘤U2OS细胞和失巢凋亡抵抗细胞中Src激酶蛋白的水平。加入Src激酶抑制剂,Western blot检测U2OS细胞中Src激酶蛋白的水平变化,并利用TUNEL染色和流式细胞双染技术检测细胞凋亡率。结果 成功构建骨肉瘤失巢凋亡抵抗模型细胞(U2OSar),在骨肉瘤失巢凋亡过程中,p Src的蛋白水平逐渐升高;与骨肉瘤U2OS细胞相比,U2OSar细胞中,p Src/Src蛋白灰度比值023上升至091(P<005);加入Src激酶抑制剂PP2后, 骨肉瘤U2OS细胞的p Src的蛋白水平明显降低,凋亡率从4666%下降至2832%(P<005)。结论 Src激酶参与调控骨肉瘤失巢凋亡,抑制肿瘤细胞凋亡,促进其失巢凋亡抵抗。  相似文献   

17.
MMPs与骨肉瘤的侵袭与转移   总被引:1,自引:0,他引:1  
骨肉瘤(OS)是儿童和青少年最常见的恶性骨肿瘤,其恶性度高,易频繁发生远处转移(尤其是肺转移),其中一个重要的步骤就是肿瘤细胞外基质动态平衡的失调和基底膜屏障的突破。有证据表明,基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤生长和转移中起着一定的作用,也已成为研究骨肉瘤侵袭和转移的新靶点。  相似文献   

18.
19.
上皮-间质转化(EMT)是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物(如细胞黏附分子)表达减少及间质细胞标志物(如波形蛋白)表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.  相似文献   

20.
上皮-间质转化(EMT)是指上皮细胞转化为间充质细胞的过程,EMT可增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。既往研究发现,EMT可以通过影响多种基因及通路来影响多种肿瘤的侵袭和转移,除此之外,EMT也会与细胞周期中的某些酶具有一定的相关性。骨肉瘤细胞作为骨肿瘤中转移性较强的一种,其转移性与EMT的关系尚未明确。该文旨在阐明EMT与骨肉瘤细胞转移性的相互关系,希望可以为抑制骨肉瘤转移提供新的思路。  相似文献   

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