Aurora-B激酶在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测极光激酶B(Aurora-B激酶)在肺腺癌组织中的表达情况,探讨Aurora-B表达与肿瘤转移的关系.方法 采用免疫组化SP法及Western blot分析47例肺腺癌组织标本[肺腺癌组,其中转移(转移组)15例、非转移(非转移组)32例]及11例正常肺组织标本(正常对照组)中Aurora-B的表达.结果 肺腺癌组阳性表达率为63.8% (30/47),明显高于正常对照组的9.1%(1/11),差异有统计学意义(P<0.05);转移组阳性表达率为86.7%(13/15),明显高于非转移组的53.1%(17/32),差异有统计学意义(P<0.05).转移组、非转移组、正常对照组阳性着色细胞比例分别为(26.7±9.2)%、(15.3±6.4)%、(3.1±2.3)%;非转移组阳性着色细胞比例明显低于转移组(P<0.05),转移组、非转移组阳性着色细胞比例均明显高于正常对照组(均P<0.05).结论 Aurora-B激酶在肺腺癌组织中呈高表达,可能参与了肺腺癌的远端转移.     

Aurora-B在骨肉瘤中的表达及与远处转移的关系

目的 通过对Aurora-B在骨肉瘤中的表达及其与远处转移关系的研究,探讨其是否参与肿瘤转移.方法 收集60例经外科手术切除的骨肉瘤组织,10%甲醛固定,常规石蜡包埋.采用免疫组织化学方法检测Aurora-B在骨肉瘤组织中的表达,另取21例骨软骨瘤作为对照组.同时采用Western blot法检测Aurora-B蛋白在骨肉瘤细胞株U2-OS的表达情况.结果 免疫组织化学法检测显示Aurora-B表达在细胞核.骨肉瘤组织标本中53.3%阳性表达,骨软骨瘤组织中14.3%阳性表达.骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中Aurora-B的表达比较差异有显著性(P＜0.05),但与组织类型无相关性.在14例发生远处转移的骨肉瘤标本组织中11例Aurora-B阳性表达;阳性表达率为78.6%明显高于未发生远处转移的标本组织中Aurora-B阳性表达率45.7%(21/46),而且有丝分裂期的骨肉瘤细胞Aurora-B染色较深.Western blot法检测同样证实Aurora-B在人骨肉瘤细胞株U2-OS中阳性表达.结论 Aurora-B极有可能参与了骨肉瘤的发生、发展和远处转移,有可能成为骨肉瘤新的诊断及分子治疗靶点.     

Aurora-A/TPX2复合体与肿瘤关系的研究进展

基因组不稳定是肿瘤的重要标志,细胞分裂过程中调节遗传稳定性的相关蛋白质与信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要作用。极光激酶（Aurora kinase）是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,其包括极光激酶 A（Aurora-A）、极光激酶 B（Aurora-B）和极光激酶 C（Aurora-C）3 个亚型,在细胞周期中呈动态分布。通过调控细胞有丝分裂过程中中心体的成熟和分离、双极纺锤体的组装和稳定、染色体的精确分离等过程,以确保细胞周期的正常完成。爪蟾驱动蛋白样蛋白 2 靶蛋白（TPX2）是 Aurora-A 的关键调节剂之一,在有丝分裂纺锤体的组装和维持纺锤体极的完整性方面至关重要。最近有学者发现了 Aurora-A/TPX2 复合体在肿瘤发生发展中的新作用。因此,本文就 Aurora-A 和 TPX2 的生物学特性、与肿瘤发生发展的关系以及 Aurora-A/TPX2 复合体作为一个新的功能单位在肿瘤形成中的作用机制进行综述。     

脂肪酸合成酶参与骨肉瘤侵袭转移的研究进展

骨肉瘤患者致死的最主要因素为肺转移,而脂肪酸合成酶(FASN)与骨肉瘤侵袭转移关系紧密。FASN与骨肉瘤细胞之间存在双向正反馈作用,并在骨肉瘤的生长、分化、增殖、侵袭、凋亡等过程中起着关键作用。FASN可通过激活ERK1/2/Bcl-xL和HER2/PI3K/AKT信号通路或者介导microRNA和异质核核糖核蛋白A1来参与肿瘤细胞的增殖、转移等进展过程。FASN抑制剂如TVB-2640和安洛替尼等将在未来的骨肉瘤治疗中发挥重要的作用。     

星形胶质细胞上调基因1在骨肉瘤侵袭转移中作用的研究进展

星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)是一种癌基因,在多种恶性肿瘤组织中呈过表达.AEG-1可促进骨肉瘤的侵袭和转移,但其分子机制复杂.文章从基质金属蛋白酶-2、microRNA、上皮-间质转化和内皮素/内皮素A受体4个方面综述了AEG-1促进骨肉瘤的侵袭和转移的分子机制,旨在为骨肉瘤侵袭转移的分子机制研究提供参考.     

抗肿瘤新靶点——极光激酶及其小分子抑制剂研究进展

极光激酶家族是一类结构与功能高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞有丝分裂中中心体成熟分离、纺锤体组装、染色体分离及胞质分裂等多个过程。极光激酶表达或功能异常都会导致遗传物质分配紊乱,继而影响基因组的稳定性。近年来,相关研究已证实极光激酶在多种肿瘤细胞中高表达并参与肿瘤的形成。目前已发现了一系列具有抑癌作用的小分子极光激酶抑制剂,有些已经进入临床试验阶段。本文主要对哺乳动物的3种极光激酶及其小分子抑制剂的研究进展进行综述。     

细胞外信号调节激酶1/2信号通路调控细胞侵袭性的研究进展

细胞外信号调节激酶(ERK)1/2是一种蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，参与Ras-Raf有丝分裂原激活蛋白激酶-ERK的信号转导级联，通过影响基因的转录和表达，参与细胞的生长、增殖甚至侵袭作用。肺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜异位症及子痫前期等多种疾病的发生，以及其疾病的转移和病情的进展，均与ERK1/2信号通路调控细胞侵袭性密切相关。因此通过探索ERK1/2信号通路侵袭性在相关疾病发病过程中可能发挥的重要作用，从而寻找更加有效的治疗方案。本文根据近些年国内外的最新研究，介绍ERK1/2信号通路侵袭性这一特性在各个疾病中所发挥的相关调控作用，以期为相关疾病的临床治疗研究提供新启示。     

Src激酶在肿瘤侵袭和转移中的作用研究进展

Src家族激酶是一组细胞内的非受体酪氨酸激酶,参与细胞增殖、分化、迁移、侵袭及血管形成等多种细胞生物学行为的调控,能够促进肿瘤细胞运动、增殖、侵袭及转移,在肿瘤发生、发展中起着重要作用.本文就近年来Src激酶在肿瘤侵袭、转移中的作用研究进展进行综述,以期进一步探索肿瘤发生、发展的作用机制,为肿瘤的靶向药物治疗提供参考.     

非小细胞肺癌中Aurora-B的表达及其临床意义

目的 探讨丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员Amom-B在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学方法检测NSCLC组织中Aurora-B蛋白的表达,其中肿瘤组织121例,癌旁组织4l例,Ⅰ期86例,Ⅱ～Ⅲ期35例;应用逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测NSCLC细胞株A549、H460及H1299等细胞株中Aurora-B mRNA的表达;应用Western印迹法检测上述细胞株中Aurom-B蛋白的表达.结果 Aurora-B蛋白在121例NSCLC组织中的表达率为77.7%(94/121),癌旁组织中的表达率为9.8%(4/41),差异有统计学意义(P<0.01);Aurora-B蛋白的表达在不同病理类型之间(腺癌、鳞癌及细支气管肺泡癌)的差异也有统计学意义(P<0.05).在鳞癌中表达明显上调;与NSCLC的淋巴结是否转移以及肿瘤的分化程度也密切相关(P<0.05);而与患者的性别、年龄等因素则无明显相关性(P>0.05);在NSCLC细胞株A549、H460及H1299 中均存在Aurora-BmRNA及蛋白的表达.其中以A549细胞株的表达水平为最高.结论 在NSCLC组织及细胞株中存在Aurora-B的表达:Aurora-B蛋白表达在NSCLC的分化、转移和发展中具有重要作用;在多种NSCLC细胞株中Aurora-B的表达水平存在一定差别.     

骨肉瘤中P27蛋白的研究新进展

P27^kip1是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,具有多种生物学功能;它参与调控细胞周期,诱导细胞分化,调节细胞凋亡等;其表达下降与骨肉瘤的发生、发展、侵袭密切相关,可作为骨肉瘤判断预后的指标。     

LIMK与肿瘤侵袭转移的研究进展

近年来,LIM激酶在肿瘤细胞侵袭转移中的作用引起了广泛关注。大量研究证实,LIMK在多种人类肿瘤尤其高侵袭性肿瘤中高表达。LIMKs通过磷酸化和失活肌动蛋白解聚因子调节肌动蛋白聚合,对肿瘤血管生成、增殖、细胞周期、迁移及侵袭转移等多种细胞生物学功能具有重要影响。因此,LIMK可能是一个很有潜力的遏制肿瘤侵袭转移的治疗靶点,本文对LIMK的结构、功能、调节机制及参与肿瘤侵袭转移的研究进展做一综述。     

色素上皮衍生因子对骨肉瘤治疗的作用

骨肉瘤是一种好发于青少年的常见骨骼系统恶性肿瘤。骨肉瘤的生长和转移主要依赖肿瘤中血管的生成。色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)是一种最有力的血管生成抑制剂,并被证实在骨肉瘤生长、侵袭和转移的过程中具有多种重要作用,故有望成为治疗骨肉瘤的新药物。     

神经营养因子酪氨酸激酶受体B对人永生化成骨细胞hFOB1.19恶性转化细胞体外侵袭力的影响

目的研究神经营养因子酪氨酸激酶受体B(neurotrophic tyrosine kinase receptor B,TrKB)对恶性转化人永生化成骨细胞hFOB1.19体外侵袭力的影响,探讨TrKB在骨肉瘤侵袭和转移机制中发挥的作用。方法RT-PCR和免疫荧光细胞染色检测hFOB1.19恶性转化细胞和SaOS-2骨肉瘤细胞中TrKB的mRNA和蛋白表达水平;进一步研究hFOB1.19恶性转化细胞中TrKB的功能,处理组hFOB1.19恶性转化细胞加入特异性酪氨酸激酶抑制剂K252a处理24h,非处理组加入DMSO作对照,倒置相差显微镜下观察细胞形态;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;actin免疫荧光细胞染色检测细胞微丝骨架。结果TrKB在hFOB1.19恶性转化细胞中mRNA和蛋白表达水平均明显高于SaOS-2骨肉瘤细胞(P0.05);K252a处理组hFOB1.19恶性转化细胞和未处理组相比,细胞变圆、聚集甚至发生融合,侵袭能力明显减弱(P0.01),微丝回缩变短,排列紊乱。结论人永生化成骨细胞hFOB1.19恶性转化细胞中TrKB的高表达可促进该细胞的体外高侵袭力;该受体被阻断后,可能通过改变细胞微丝骨架结构从而降低细胞的体外侵袭力;TrKB可能在骨肉瘤侵袭和转移机制中起着促进作用。     

Hippo信号通路在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤是临床上最常见的原发恶性肿瘤之一,新辅助化疗使患者5年生存率得到提高,但是伴有肺部转移的患者5年生存率亦不足20%,亟需新的治疗方案。Hippo信号通路参与了哺乳动物多种细胞和器官的稳态调控,最近研究表明Hippo信号通路调控骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和转移等恶性行为,Hippo信号通路可能为骨肉瘤治疗提供新的靶点,本文综述了Hippo信号通路的组成、调节机制及骨肉瘤中Hippo信号通路分子变异情况,以期为骨肉瘤研究和防治提供更广阔的思路。     

EGFR/EGFRvⅢ促头颈肿瘤上皮-间质转移的研究

表皮生长因子受体(EGFR)属受体酪氨酸激酶生长因子受体家族,由原癌基因erb B1编码并翻译的蛋白。表皮生长因子受体三型突变(EGFRvⅢ)是EGFR的一种最常见突变体,EGFR和EGFRvⅢ在头颈肿瘤中广泛表达。其与相应的配体结合后主要通过Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶的激酶/细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路,促进肿瘤细胞生长、调节细胞周期、诱导血管形成、加速肿瘤侵袭和转移、拮抗放、化疗效果,从而影响肿瘤的预后。     

MMP-7、MMP-9及MMP-10与骨肉瘤侵袭转移的关系及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)在骨肉瘤中的表达及与侵袭转移的关系。方法:应用免疫组化方法检测40例ⅡB期骨肉瘤MMP鄄7、MMP鄄9及MMP鄄10的表达,并分析它与无瘤生存率及侵袭转移的关系。结果:40例骨肉瘤MMP鄄7、MMP鄄9及MMP鄄10的阳性率分别为62.5%(25/40)、67.5%穴27/40雪和42.5%(17/40)。复发转移者MMP鄄7、MMP鄄9及MMP鄄10阳性率显著高于无瘤生存者(P<0.05);;累计无瘤生存率阳性组均低于阴性组(P<0.05),与接受辅助化疗患者分析结果类似。多因素分析提示,MMP鄄9表达是影响无瘤生存率的预后因素。结论:MMP鄄7、MMP鄄9及MMP鄄10在骨肉瘤中有不同程度的表达,与骨肉瘤细胞的高侵袭转移能力相关,其中MMP鄄9阳性表达有预后意义。     

CDK4在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤是未成年人常见的原发性高度恶性骨肿瘤,转移性或复发性患者5年生存率仅为20％.因此,需要研究其转移和复发机制,制订新的治疗方案.细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与了细胞周期和转录活性的调节.染色体变异、DNA甲基化、非编码RNA及细胞因子和激素的改变促进了CDK4在骨肉瘤中的表达,并参与了骨肉瘤的发生和发展.利用CDK4在骨肉瘤中特异性表达可有助于临床诊断和分型.该文对骨肉瘤中CDK4作用机制及临床意义的研究进展进行了综述.     

组成型光形态建成蛋白1介导p53及Jun激酶泛素化通路的研究进展

组成型光形态建成蛋白1(COP1)于多种类型肿瘤中过度表达,在促进细胞增殖、转化和肿瘤进展等多种生物学过程中起重要的作用。COP1与p53呈负调节并参与致癌基因Jun激酶的信号通路。目前COP1表达在人类肿瘤发生、发展中的具体作用仍存在许多争论,通过解析COP1与p53和Jun激酶的相互关联,进一步探讨与肿瘤的侵袭及转移关系。     

EMT与骨肉瘤转移相关性的研究进展

上皮-间质转化(EMT)是指上皮细胞转化为间充质细胞的过程,EMT可增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。既往研究发现,EMT可以通过影响多种基因及通路来影响多种肿瘤的侵袭和转移,除此之外,EMT也会与细胞周期中的某些酶具有一定的相关性。骨肉瘤细胞作为骨肿瘤中转移性较强的一种,其转移性与EMT的关系尚未明确。该文旨在阐明EMT与骨肉瘤细胞转移性的相互关系,希望可以为抑制骨肉瘤转移提供新的思路。     

Twist与肿瘤关系的研究进展

Twist基因属于碱性螺旋-环-螺旋转录因子家族,具有高度保守性,在胚胎发育过程中起关键调控作用。Twist信号通路是一个复杂、多途径的网络系统,其可通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、信号转导与转录激活因子3、Wnt等信号通路参与肿瘤的发生、发展、侵袭与转移。Twist在肿瘤的发生、侵袭转移、耐药性以及靶向治疗等方面发挥着重要作用,深入研究Twist对肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。