线粒体自噬在器官纤维化疾病中作用的研究进展

线粒体自噬是一种选择性降解细胞中损伤或多余线粒体的特异性自噬现象,使细胞在应激损伤时能够维持线粒体数量和质量的稳定,从而维持细胞的正常表型和功能。其分子机制途径较为复杂,主要涉及PINK1/Parkin途径、NIX和BNIP3、FUNDC1等。线粒体自噬的异常与多种疾病密切相关,而调节不同阶段线粒体自噬分子机制在疾病发展中的作用已被重视。现就近年线粒体自噬在多种器官纤维化病变中的研究进展综述如下。     

自噬基因在骨关节炎软骨细胞凋亡过程中的保护和平衡效应

背景：软骨细胞在低营养供给下可发生细胞自噬,细胞自噬和细胞坏死、凋亡不同,可以使软骨细胞在营养供给不足时,能够存活下来,可能是软骨细胞自身的重要保护机制之一。 目的：综合阐述自噬基因保护关节软骨及抑制骨关节炎等方面的机制和作用。 方法：应用计算机检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库2000年1月至2015年1月关于自噬基因与骨关节炎的相关研究的文章,中文检索词为“自噬基因、骨关节炎、关节软骨、软骨细胞”,英文检索词为“autophagy、osteoarthritis、beclin1、LC3”。选择自噬基因与骨关节炎的相关文章,初检得到269余篇文献,根据纳入标准选择其中的38篇进行综述。  结果与结论：软骨细胞的损伤凋亡是软骨退变的主要机制,不予控制,就可能会进一步发展为骨性关节炎。细胞的损伤凋亡是软骨退变的重要机制之一,因此防止软骨细胞的损伤凋亡,可能有利于损伤软骨的修复,以此来缓解骨关节炎的病情发展。自噬现象能够抑制受损软骨细胞凋亡,发现其可将改变传统治疗骨关节炎的局限,但目前自噬基因与骨关节炎相关的研究还处于初级阶段,特别是对自噬途径在软骨中如何被诱导,如何进行信号转导,如何对软骨细胞生存产生影响等方面的认识还不够全面,有待进一步的研究。     

线粒体自噬在脑缺血再灌注损伤中的研究进展

自噬(autophagy)是一种参与细胞器周转和蛋白质质量控制的细胞成分降解和再循环的调节机制.线粒体自噬(mitophagy)是线粒体质量控制的一种机制,功能失调的线粒体可以通过自噬选择性地被识别和移除.线粒体通过PINK1/Parkin、Bnip3、Bnip3L/Nix、FUNDC1和HUMMR等相关蛋白调控自噬,...     

中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制

背景：间充质干细胞的衰老严重影响其临床应用并且是衰老相关疾病发生的主要诱因之一，中药具有良好的抗衰老作用，可抑制间充质干细胞衰老从而促进其在组织工程中的应用并防治衰老相关疾病。目的：综述中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制。方法：检索中国知网和PubMed数据库2012-2022年关于中药抑制间充质干细胞衰老的文献，以“中药，间充质干细胞，衰老”为中文检索词，以“traditional chinese medicines,mesenchymal stem cells (MSCs),aging”为英文检索词，最终共纳入92篇文献进行分析。结果与结论：(1)文章总结了当前间充质干细胞衰老的5个主要机制：包括DNA损伤、端粒缩短、氧化应激、自噬障碍及线粒体功能障碍。(2)文章梳理了衰老间充质干细胞的表型特征，主要包括细胞体积增大、增殖和多向分化能力下降、β-半乳糖苷酶活性增加、p21及p16通路激活等。(3)文章总结了当前中药抑制间充质干细胞衰老的主要机制，包括抑制Wnt通路激活、抑制线粒体活性氧产生、促进沉默信息调节因子2同系物1、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶及核因子...     

自噬与软骨细胞生存及软骨损伤

背景：自噬是细胞通过溶酶体途径处理内源性底物的过程,它普遍存在于机体细胞中,又被看作是细胞Ⅱ型程序性死亡,自噬可能是正常软骨细胞的一种保护或平衡机制。 目的：就自噬与软骨及其损伤相关性的最新研究进展进行讨论,旨在对自噬在软骨及其损伤修复中的作用有一个更好的理解。 方法：应用计算机检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库最近20年有关自噬与软骨损伤方面的文献,中文检索词为“自噬、软骨、软骨细胞”,英文检索词为“autophagy、cartilage、chondrocytes、beclin1、LC3”。 结果与结论：软骨细胞能感受关节内微环境变化而做出应答,以调整细胞基质代谢,维持关节软骨生物学功能,而软骨细胞所处低氧环境是引起细胞自噬的重要因素。自噬是正常软骨细胞的一种平衡或者保护机制,虽然自噬与软骨及其损伤相关性在近些年的研究中取得了长足的进步,但不得不承认其仍处于初级阶段,在分子水平上一些Atg的发现加深了对自噬的认识,但在软骨中如何诱导自噬途径,自噬信号是如何传导的,对软骨细胞生存会产生怎样的影响等方面的了解还不够丰富,有待广大学者进一步研究。     

线粒体自噬的分子机制及其对肝脏疾病潜在治疗价值的研究进展

线粒体自噬并不是线粒体自我吞噬的过程,而是细胞为维持一种稳定状态而特异性清除自身异常线粒体的过程。线粒体自噬分子途径涉及PINK1-PARKIN途径、NIX和BNIP3、FUNDC1和SMURF1等。本文综述了线粒体自噬的分子机制及其对肝纤维化及延伸的众多肝脏疾病的潜在治疗价值,以期为日后分子机制层面的探究提供帮助。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对大鼠脊髓损伤后细胞自噬的影响

背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ受体激动剂具有抗炎和抑制神经凋亡保护作用,能在一定程度上保护脊髓神经元,对脊髓损伤后细胞自噬应激调控等产生影响。 目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ对大鼠脊髓损伤后细胞自噬的影响。 方法：将60只SD大鼠分为3组,正常对照组仅做椎板切除,不损伤脊髓,腹腔注射生理盐水;其余大鼠以改良Allen法制作大鼠脊髓损伤模型,过氧化物酶体增殖物激活受体γ组腹腔注射罗格列酮;脊髓损伤组不做处理。损伤后1,3,7,       14 d为时间点并取材,对脊髓损伤区分别进行免疫组织化学法检测,并以Western Blot法检测Beclin 1/Bcl-2的表达变化,同时采用BBB评分方法观察神经功能恢复情况。 结果与结论：大鼠脊髓损伤后第3~14天,过氧化物酶体增殖物激活受体γ组BBB 评分显著高于脊髓损伤组(P < 0.05)。脊髓损伤组和过氧化物酶体增殖物激活受体γ组均见自噬相关阳性细胞表达,过氧化物酶体增殖物激活受体γ组细胞自噬程度相对降低,Beclin 1表达较脊髓损伤组降低(P < 0.05),Bcl-2表达较脊髓损伤组明显增加(P < 0.05),神经功能增强(P < 0.05)。提示过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂在一定程度上降低大鼠脊髓损伤后细胞自噬,对细胞凋亡产生拮抗作用,并在一定程度上可促进神经功能的恢复。关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ;脊髓损伤;自噬;大鼠;神经功能 缩略语注释：PPARγ：Peroxisome proliferator activated receptor,过氧化物酶体增殖物激活受体γ doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.15.026     

线粒体自噬与心血管疾病

线粒体自噬是一种细胞内针对功能异常线粒体的选择性降解机制,在细胞的线粒体质量控制中发挥重要作用.近年来,越来越多的研究发现线粒体自噬参与心血管疾病的发生、发展,如高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血/再灌注损伤和心力衰竭等.因此,本文就线粒体自噬的定义、线粒体自噬的两大类活化启动机制(包括泛素依赖型和受体依赖型两大途径及其分...     

自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用

背景：神经元的自噬功能紊乱和异常蛋白质聚集是神经退行性疾病的主要病理改变，间充质干细胞与自噬的联系及其相互作用代表一种治疗神经退行性疾病可能的机制。目的：围绕自噬与间充质干细胞治疗神经退行性疾病及其相互作用的研究进展进行综述，旨在为治疗神经退行性疾病提供理论依据和新思路。方法：在PubMed和中国知网数据库以“autophagy,neurodegenerative diseases,mesenchymal stem cells,Parkinson’s disease,Alzheimer’s disease”为英文检索词，以“自噬，神经退行性疾病，间充质干细胞，帕金森病，阿尔茨海默病”为中文检索词，检索相关文献，最终纳入59篇文献进行综述。结果与结论：(1)自噬平衡有益于维持中枢神经系统内外环境的稳定性以及控制神经退行性疾病的病程进展；(2)自噬作为一种维持细胞更新和平衡状态的动态循环机制，可影响间充质干细胞的迁移、存活、分化、抗凋亡和免疫调控等生物学功能，同时优化其对疾病的治疗疗效；(3)间充质干细胞是一类重要的神经保护剂，可通过调节细胞自噬水平高低，以此减轻神经退行性疾病的病理学特征...     

线粒体及凋亡相关信号途径在脑缺血性损伤细胞死亡过程中的重要角色

背景：脑缺血后神经细胞病理变化的机制仍未完全阐明,现有的研究已经从细胞器水平,如线粒体等,深入研究其病理变化的机制。 目的：总结和讨论线粒体及凋亡相关信号途径在脑缺血性损伤中的作用。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed外文数据库,以“线粒体,凋亡,脑缺血,活性氧,再灌注,超氧化物歧化酶,一氧化氮合酶,Bcl-2蛋白家族,综述”为中文检索词,以“cerebral ischemia, mitochondrion, apoptosis,reactive oxygen species,reperfusion,superoxide dismutase,nitric oxide synthase,Bcl-2 protein family,review”为英文检索词,按纳入和排除标准对文献进行筛选,排除与研究目的无关和内容重复者,保留50篇文献做进一步分析。 结果与结论：现有的研究表明,线粒体可通过产生大量活性氧,进而激活多种信号途径,及调控线粒体相关凋亡途径在脑缺血性损伤中起重要的作用。活性氧在脑缺血导致的细胞死亡中有重要作用,不仅引起生物大分子损伤,而且可引起凋亡信号转导。线粒体产生大量的活性氧,从而激活多种信号通路及参与凋亡的内在途径调控,在细胞死亡中起重要作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化症的作用机制

背景：肌萎缩侧索硬化为一种进行性神经退行性疾病，常导致大脑和脊髓神经元死亡。肌萎缩侧索硬化发病机制极为复杂，难治率、死亡率高且目前其治疗药物仅有2种，因此开发新治疗方法以改善患者预后迫在眉睫。目的：综述中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化的作用机制。方法：以“traditional Chinese medicine,mesenchymal stem cells,ALS,immune response”为英文检索词，以“中药，间充质干细胞，肌萎缩侧索硬化，免疫反应”为中文检索词，检索万方、中国知网、PubMed及Web of Science数据库2010-2023年的相关文献，最终纳入69篇文献进行综述分析。结果与结论：(1)中药调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化可总结为5个机制：主要包括冰片和黄芪甲苷等中药促进闭锁小带蛋白1、闭合蛋白5表达重建血液中枢神经系统屏障完整性；复方扶芳藤合剂调节自然杀伤细胞表面受体分子抑制其自身毒性；半枝莲和广藿香等作用补体系统因子抑制其异常激活；雷公藤和钩藤等介导细胞外信号调节激酶1/2衰减诱导型一氧化氮合酶产生而抑制小胶质细胞活化；左归丸、栝蒌根...     

雷帕霉素通过诱导细胞自噬在细胞和动物模型中治疗神经退行性疾病的新思路

目的 使用雷帕霉素保护神经退行性疾病损伤模型中神经元的线粒体从而降低神经元的损伤.方法 建立帕金森氏症（PD）细胞和动物的损伤模型,在损伤模型中加入雷帕霉素,经染色后于激光共聚焦显微镜下观察雷帕霉素诱导细胞自噬作用、对线粒体膜极性变化的作用、对细胞内活性氧（ROS）的清除作用以及NF-κB的入核情况.结果 雷帕霉素能诱导细胞自噬在MPP＋诱导的细胞损伤中,并能维持线粒体的正常形态、降低线粒体膜电位的变化、降低细胞ROS水平并减少NF-κB的入核.此外,雷帕霉素在MPTP诱发的斑马鱼和小鼠PD模型中对神经元有显著保护作用.结论 雷帕霉素能通过诱导细胞自噬作用于线粒体从而保护神经元免于神经退行性疾病的损伤,加强对线粒体的保护是一种治疗神经退行性疾病的新思路.     

内源性神经干细胞治疗脊髓损伤

背景：脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病,使患者的生活质量严重下降。近年来,随着医学的发展,内源性神经干细胞治疗脊髓损伤作为一种治疗策略被广泛关注。 目的：文章对内源性神经干细胞的活化、分化及治疗脊髓损伤的机制做一简要的综述。 方法：应用计算机检索万方数据库和PubMed数据库中2002-01/2011-03关于神经干细胞治疗脊髓损伤的文章,在标题和摘要中以“内源性神经干细胞;脊髓损伤;分化”或“Endogenous neural stem cells;Spinal cord injury; Differentiation”为检索词进行检索。选择文章内容与内源性神经干细胞治疗脊髓损伤相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到340篇文献,根据纳入标准选择20篇文章进行综述。 结果与结论：内源性神经干细胞作为一种新型的治疗手段,它具有独特的优势,不仅避免了免疫排斥及伦理道德等方面的问题,而且在成年个体中也存在。大部分内源性神经干细胞分化成星形胶质细胞和少突胶质细胞,而不是神经元,但通过对信号传导通路的调控,可以是神经干细胞更多地分化为神经元细胞,从而发挥对脊髓损伤的治疗作用。     

线粒体自噬与肺部疾病的研究进展

线粒体自噬是选择性自噬的重要形式之一,可通过调控生物体内线粒体质量影响肺部疾病发生发展。线粒体自噬在不同的肺部疾病中发挥着不同的作用。如在特发性肺纤维化与急性肺损伤中,线粒体自噬水平过高或过低都可加重病情;而在肺动脉高压中,线粒体自噬水平过高时会产生损害效应。除此之外,在慢性阻塞性肺疾病中,线粒体自噬可调节细胞坏死以及控制细胞炎性反应。因此,深入了解线粒体自噬调控机制对肺部疾病的防治具有重要意义。     

中药通过调控线粒体自噬保护心肌缺血再灌注损伤的研究进展

缺血性心脏病严重危害人类健康,临床血运重建的治疗手段会引起心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI),进一步诱发心肌功能障碍,因此如何预防和减少再灌注损伤是临床上亟待解决的问题.近年来研究表明,线粒体自噬在缺血性心脏疾病中起着重要作用,调控心肌细胞线粒体自噬可能为缺血性心脏病的防治提供新的方向.中医药具有多靶点、多途径的治疗优势,近年来在心血管疾病的防治方面发挥重要作用,越来越多研究证实中药提取物或复方可通过调控线粒体自噬来保护损伤心肌.本文对可影响线粒体自噬的中药及复方进行归纳总结,以期为心肌缺血再灌注损伤的临床治疗提供新的研究方向.     

线粒体在免疫介导的神经元损伤过程中的特征

目的：观察免疫介导的神经元损伤的发病机制。方法：利用猪的脊髓前角匀浆免疫Lewis大鼠,通过透射电镜对Lewis大鼠的脊髓前角运动神经元及突起进行观察。结果：Lewis大鼠脊髓前角运动神经元有不同程度的变性丢失,残存的神经元内可见大量异常的线粒体及神经丝的异常聚集、Golgi器及内质网扩张,基质水合过度或基质脱水,核及核仁相对正常。结论：免疫介导的神经元变性过程中,线粒体可能是抗体攻击的目标,导致细胞能量代谢障碍,继发神经元变性死亡。     

中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的作用机制

背景：神经干细胞具有修复和代替受损神经细胞、刺激神经发生、重建细胞环路、抑制细胞凋亡的作用,治疗阿尔茨海默病的效果良好,中药在调控神经干细胞增殖、分化及提高神经细胞活力与细胞生存率等方面亦存在显著疗效。目的：综述中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的机制,以期为阿尔茨海默病的新药研究及治疗提供参考。方法：检索万方、CNKI、PubMed、Web of Science等数据库2010-2022年期间关于中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的文献,以“神经干细胞,中药,阿尔茨海默病”为中文检索词,以“neural stem cells（NSCs）,Alzheimer’s disease,Traditional Chinese medicine （TCM）”为英文检索词。排除陈旧及重复的观点,将检索到的文献进行分析整理,共纳入121篇文献进行分析。结果与结论：（1）梳理了神经干细胞、阿尔茨海默病的定义及发病机制;（2）总结了中药调控神经干细胞治疗阿尔茨海默病的作用机制,主要包括促进神经干细胞增殖、改善脑内微环境、抑制神经细胞凋亡、诱导神经干细胞向神经元分化、改善神经炎症、调控血管神经单元;（3）...     

右美托咪啶通过PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍

目的 探究右美托咪啶通过PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍的分子机制。方法 SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、右美托咪啶(40μg/kg)组、自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA,100 mmol/L)组、右美托咪啶+3-MA组,每组8只。旷场和水迷宫实验检测大鼠认知能力;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡情况;透射电镜观察大鼠海马神经元自噬情况;Western blot检测各组大鼠脑组织PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)、自噬效应蛋白Beclin 1、微管轻链蛋白3B(LC3Ⅱ/Ⅰ)、线粒体自噬受体p62(p62)蛋白表达。结果 右美托咪啶显著改善老年大鼠术后认知功能,抑制神经元凋亡,改善线粒体结构,减少自噬小体数量,升高大鼠脑组织PINK1、Parkin、Beclin 1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平,降低p62蛋白表达水平。而右美托咪定的上述改善作用均被3-MA减轻或抑制。结论 右美托咪啶通过激活PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬改善老年大鼠术后认知功能障碍。     

脑卒中与线粒体途径凋亡相关因子的研究进展

脑卒中导致的脑神经元凋亡过程中,存在着大量正性和负性的可调控相关因子,这些可调控因子可作为治疗脑卒中的潜在靶点。研究表明,脑卒中神经元细胞凋亡主要是由Caspase的级联反应所调控,细胞凋亡的主要途径之一是线粒体凋亡通路,Bcl-2家族蛋白主要调节Caspase的激活。线粒体释放的与凋亡相关的因子也对Caspase的激活有调节作用,而这些与凋亡相关的因子又受Bcl-2蛋白所调节。对脑卒中神经元凋亡过程中线粒体途径调控相关因子的研究是寻找和开发治疗脑卒中药物的重要理论基础。     

中药单体调控“细胞自噬”防治皮瓣坏死

背景：近年来，有研究发现部分中药单体通过激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡，促进皮瓣血管再生，防治皮瓣坏死。目的：综述中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展。方法：分别以“中药、细胞自噬、皮瓣”与“Traditional Chinese Medicine (TCM),Autophagy,Skin flaps”为中英文检索词，由第一作者检索2010年1月至2022年10月发表在中国知网与PubMed数据库的相关文献，文献初筛共检索到相关文献196篇，以纳入和排除标准进行筛选，通过阅读文献标题与摘要进行质量评估，最终归纳整理55篇文献进行综述。结果与结论：(1)细胞自噬的调控是由AMPK/mTOR和PI3K/AKT等信号通路介导的，激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡，促进皮瓣血管再生，防治皮瓣坏死。(2)中药单体中的萜类化合物(桦木酸、穿心莲内酯、三七三萜和梓醇)、酚类化合物(白藜芦醇、姜黄素和天麻素)、酚酸类化合物(丹酚酸B)及类固醇类化合物(拟人参皂甙F11)可通过调控相关信号通路激活细胞自噬来缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡，促进皮瓣血管再生，促皮瓣存活。(3)文章通过总结...