鸢尾素对新生大鼠高胆红素血症抗炎作用的研究

摘要目的：探讨鸢尾素干预高胆红素血症新生大鼠脑组织炎症反应的影响。方法：将66只新生SD（Sprague-Dawley）大鼠,采用抽签法随机分为正常对照组（A组）和模型组（M组）,于7日龄、10日龄采用腹腔注射胆红素溶液的方法建立高胆红素血症模型。末次注射后,从A组、M组中随机选取6只大鼠,用于验证模型建立成功,然后将M组随机分为B组与C组,C组大鼠侧脑室注射80μg/kg剂量鸢尾素溶液,余各组注射等量磷酸盐缓冲液。侧脑室注射后,根据不同处死点,将A、B、C各组进一步分为3个亚组,在各时间点进行神经行为学检测,苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining, HE）检测皮质或海马神经细胞形态,酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）、白细胞介素1β（interleukin-1 beta, IL-1β）、白细胞介素-6 （interleukin, IL-6） 的浓度。结果：平面翻正反射：12h时,3组大鼠所需时间无显著性差异（P>0.05）;24h时,B、C组大鼠长于A组大鼠（P<0.05）;48h时,B组大鼠长于A、C组大鼠（P<0.05）,A、C2组大鼠无显著性差异（P>0.05）。各时间点3组大鼠方向趋向性试验均无显著性差异（P>0.05）。HE：A组大鼠皮质神经元结构清晰完整,但海马神经元数量出现减少;B、C组大鼠皮质、海马等区域神经元数目减少,结构紊乱,可见不同程度病理损害,C组优于B组。Elisa：B组脑组织各时间点TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度均高于A组（P<0.05）;C组脑组织各时间点TNF-α、IL1β、IL-6的浓度均低于B组,差异具有显著性意义（P<0.05）;C组大鼠脑组织TNF-α浓度在12h时高于A组大鼠（P<0.05）,在24h、48h低于A组大鼠（P<0.05）;C组大鼠脑组织IL-6的浓度在12h、24h均低于A组大鼠（P<0.05）,48h时,C组大鼠脑组织IL-6的浓度与A组大鼠无显著性差异（P>0.05）;C组大鼠脑组织IL-β的浓度在3个时间点均与A组大鼠无显著性差异（P>0.05）。结论：鸢尾素可有效减少高胆红素血症新生大鼠脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6的释放,发挥抗炎作用。     

神经生长因子对新生大鼠高胆红素血症细胞凋亡以及相关基因的影响

目的研究神经生长因子对新生大鼠高胆红素血症细胞凋亡以及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、核因子-κB(NF-κB)水平的影响。方法将105只SD新生大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组35只。模型组、干预组大鼠1 h内腹腔注射剂量为100μg/g的胆红素溶液1次,对照组腹腔注射0. 5 ml的生理盐水。通过腹腔注射100μg/g的胆红素溶液建立高胆红素血症大鼠模型。造模后,按50μg/kg腹腔注射神经生长因子,持续给药3 d。造模后12 h、24 h、36 h、48 h、72 h,观察三组大鼠神经行为的变化;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)测定神经细胞的凋亡率;免疫印迹试验(Western Blot)检测NF-κB、Caspase-3蛋白的表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠活动明显减少,出现翻滚、抽搐、对外界刺激的反应迟钝等神经异常行为,细胞的凋亡率和Caspase-3蛋白水平显著增加(P 0. 05),NF-κB水平显著增加(P 0. 05);与模型组相比,干扰组大鼠活动增加,神经异常状况显著减轻,细胞的凋亡率、Caspase-3和NF-κB蛋白水平显著降低(P 0. 05),且具有时间依赖性。结论神经生长因子可能通过降低Caspase-3和NF-κB蛋白水平抑制神经细胞的凋亡,保护高胆红素血症大鼠的神经损伤。     

胰岛素样生长因子-1对高胆红素血症新生大鼠脑组织脑细胞凋亡的影响

目的 分析胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对高胆红素血症新生大鼠脑组织脑细胞凋亡的影响。方法使用腹腔注射胆红素溶液的方法成功建立40只高胆红素血症大鼠模型,将其采用随机抽样法分为4组,各10只,模型组大鼠造模后每日颈部皮下注射0.9%氯化钠溶液2 m L,小剂量组大鼠造模后每日颈部皮下注射2 m L的1μg/kg IGF-1,中剂量组大鼠造模后每日颈部皮下注射2 m L的5μg/kg IGF-1,高剂量组大鼠造模后每日颈部皮下注射2 m L的10μg/kg IGF-1。并随机纳入10只健康大鼠作为对照组,与其余各组大鼠同步每日颈部皮下注射0.9%氯化钠溶液2m L。对各组大鼠造模后1、7、14 d的神经功能评分、脑神经细胞炎症因子水平、氧化应激水平、细胞活力、凋亡率、Bcl-2、Bax蛋白表达进行比较。结果 各组大鼠造模后1 d的神经功能评分比较差异无统计学意义（P> 0.05）,随着时间的延长,模型组、小剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠的神经功能评分均逐渐升高,呈现时间依赖性;造模后7、14 d时,模型组大鼠的神经功能评分均高于其他各组,且随着IGF-1水平的升高,小剂量组、中...     

高胆红素血症对Fas基因、淋巴细胞凋亡影响的研究

黄疸是新生儿及婴儿时期最常见的临床症状,由胆红素代谢异常所致,不仅对富含脂类的中枢神经系统有严重的损害作用,还明显的抑制免疫功能,动物实验已证明。     

激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后细胞凋亡的影响

目的研究外源性激活素(ACT)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后细胞凋亡的影响及其机制。方法将60只新生7日龄Wistar大鼠随机分为6组,每组10只。即:正常对照组、HIBD模型组、假手术组及治疗组-II、II、II(分别给予腹腔注射高、中、低剂量ACT)。缺氧缺血(hypoxic ischemia,HI)后,治疗组即刻腹腔注射ACT,其他各组均腹腔注射等量生理盐水。各组于HI结束后不同时间点(0 h2、h、6 h、24 h4、8 h)分批采集标本,观察ACT对HIBD模型鼠的脑组织病理学变化及脑组织超微结构变化的影响;应用流式细胞仪做细胞凋亡分析,观察ACT对HIBD后脑细胞凋亡的影响。结果造模后各个时间点,治疗组脑组织淤血及水肿程度较模型组明显减轻;光镜及电镜下,治疗组脑组织细胞结构较模型组均有不同程度的修复;各时间点治疗组脑组织细胞凋亡均值明显低于模型组(7.46±0.12 vs 4.87±0.13,P<0.05)。结论外源性ACT对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后的神经元具有保护作用,可明显减轻其后的脑组织损伤和细胞凋亡。     

早期干预对高胆红素血症婴儿神经心理发育的影响

<正>高胆红素血症(HB)是新生儿期常见症状,常累及多器官及免疫系统,如脑、肝、肾、心以及细胞免疫功能的损害,其中最严重的是对神经系统的损害[1]。当未结合胆红素超过342μmol/L时,可能导致感音神经性聋,至少在一定程度上损害耳蜗外毛细胞。新生儿高胆红素血症是导致听神经病的最常见因素,延伸引起智力、听力和神经系统的损害。1资料与方法 1.1一般资料选择2010年1月—2012年12月在我中心接受早期干预治疗婴儿87例,均符合病理性黄疸标准[2]。胎龄31周~42周,出生体重1 600g~4 300g。临床实验室血清胆     

早期抚触对新生儿高胆红素血症的影响

[目的]探讨早期抚触时新生儿高胆红素血症的影响.[方法]将100例正常足月新生儿随机分为对照组50例和干预组50倒,对照组与干预组在常规预防的同时,干预组增加抚触.[结果]新生儿高胆红素血症干预组发生率为34%,对照组发生率为58%,干预组发生率较对照组低(P<0.05).[结论]早期抚触对预防新生儿高胆红素血症有一定效果.     

高胆红素血症中检测δ胆红素的临床意义研究

高胆红素血症,包括临床常见的胆汁瘀积性黄疸、肝细胞性黄疸、溶血性黄疸以及先天性非溶血性黄疸,均是由胆红素代谢紊乱所致。血清胆红素成分分析在肝胆疾病的诊断、鉴别诊断及预后方面都有重要的临床意义。其中Bδ在疾病的鉴别诊断和预后方面有较为特殊的临床意义.     

242例新生儿高胆红素血症的临床分析

【目的】探讨新生儿高胆红素血症的病因构成,为其防治提供依据.【方法】分析本院242例新生儿高胆红素血症的病因,比较胆红素脑病组与无胆红素脑病组血清胆红素值及间接胆红素/白蛋白（B/A）比值.【结果】①病因以感染因素占首位（51.00%）,其次是围产因素（26.63 %）及溶血因素（9.30%）.②胆红素脑病21例,溶血、感染为主要病因,各占8例.胆红素脑病组与无胆红素脑病组血清胆红素值及B/A比值比较差异均有显著性（P＜0.01）.【结论】加强围产期保健,减少孕期、产时并发症及产后感染的发生是减少新生儿高胆红素血症的关键.     

早期抚触对新生儿高胆红素血症的影响

[目的]探讨早期抚触对新生儿高胆红素血症的影响。[方法]将100例正常足月新生儿随机分为对照组50例和干预组50例，对照组与干预纽在常规预防的同时，干预组增加抚触。[结果]新生儿高胆红素血症干预组发生率为34％，对照组发生率为58％，干预组发生率较对照组低（P〈0．05）。[结论]早期抚触对预防新生儿高胆红素血症有一定效果。     

新生儿早期体重下降与高胆红素血症的相关性研究

目的探讨新生儿早期体重下降与高胆红素血症之间的相关性,为临床早期干预提供依据。方法选择本院产科2008年6—12月出生的足月正常新生儿461例,连续监测新生儿出生时及出生后第1d、第2d和第3d的体重及经皮测量胆红素值,根据新生儿出生后第3d的经皮测量胆红素值将新生儿分为正常组、临界组和发病组,分析新生儿每天体重下降与发生高胆红素血症之间的关系。结果发病组新生儿出生后第2d、第3d体重下降程度明显高于正常组的新生儿,经统计学分析,P〈0．05,差异具有统计学意义。新生儿发病组出生后第1d、第2d、第3d每天经皮测量胆红素值较正常组的新生儿明显增高,经统计学分析,P〈0．001,差异具有统计学意义。结论新生儿体重下降程度与高胆红素血症发生具有一定的相关性。     

MAGiC技术诊断新生儿高胆红素血症

目的 观察MAGiC技术诊断新生儿高胆红素血症(NHB)的价值。方法 前瞻性纳入33例NHB新生儿作为NHB组,以30名正常新生儿为对照组;行MAGiC序列颅脑MR扫描,记录苍白球、壳核及丘脑ROI定量值,包括T1、T2弛豫值及质子密度(PD)值,并计算苍白球/壳核定量比值。比较组间各脑区定量值及定量比值,绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC)以评估诊断效能,并以Pearson相关性分析评估血清总胆红素(TSB)水平与各脑区定量值及定量比值的相关性。结果 组间各脑区T1、T2及PD值差异均无统计学意义(P均＞0.05);NHB组苍白球/壳核T1值比值、T2值比值均小于对照组(P均＜0.05)。苍白球/壳核T1值比值诊断NHB的AUC为0.79(P＜0.05);而苍白球/壳核T2值比值诊断NHB的效能低(AUC=0.63,P＞0.05)。TSB与苍白球T2值(r=－0.299,P＜0.05)、苍白球/壳核T1值比值(r=－0.480,P＜0.05)及苍白球/壳核T2值比值(r=－0.328,P＜0.05)均呈负相关。结论 以MAGiC技术获取苍白球/壳核T1值比值对于诊断NHB具有一定价值。     

新生儿高胆红素血症对肾脏功能的影响及胱抑素C测定的临床应用

目的探讨新生儿高胆红素血症对肾脏功能的影响及测定胱抑素C（CysC）的临床应用。方法以73例高胆红素血症患儿为高胆组和50例非高胆红素血症新生儿为对照组进行血尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）和Cysc的测定。结果高胆组乖对照组比较血BUN、Crea差异有统计学意义（P〈O．05）,且胆红素水平越高,CysC含量也相应增高,呈明显的正相关。结论新生儿高胆红素血症时CysC含量增高,并随血胆红素浓度增加而增加,血BUN、Crea则没有变化。CysC作为检查和监测指标,对高胆红素血症肾脏功能损害的早发现、早诊断、指导临床治疗有应用价值。     

郴州地区住院新生儿高胆红素血症临床特点及病因构成分析

目的：分析郴州地区住院新生儿高胆红素血症的临床特点及病因构成。方法选取2012年1~12月该院新生儿高胆素血症患儿534例,收集一般临床资料,检测总胆红素水平、人巨细胞病毒(HCMV)基因、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)的酶活性,筛查新生儿溶血病,并进行统计分析。结果新生儿高胆素血症患儿中 G-6PD 酶缺乏症患儿43例,占8.0%;ABO 溶血病患儿98例,占18.4%;HCMV 感染患儿153例,占28.6%;细菌感染患儿149例,占27.9%。结论该地区新生儿高胆红素血症患儿病因以感染性因素为主,加强患儿胆红素水平监测,并对检验结果和病因进行分析,可有效预防和降低高胆红素血症对新生儿的损害。     

Reduced elimination clearance of micafungin in rats with cholestatic hyperbilirubinemia

We examined whether the pharmacokinetic disposition of micafungin (MCFG), an echinocandin class antifungal agent, is altered in hyperbilirubinemia using a rat model prepared by bile duct ligation (BDL). Serum bilirubin levels were increased depending upon the duration of BDL. The elimination rate constant and total body clearance (CL_tot) of MCFG were reduced by 24% and 16%, respectively, after BDL for 1 h, but there was no significant change in the apparent volume of distribution at steady‐state. The degree of reduction in the CL_tot was much greater 7 days after BDL as compared with that 1 h after BDL (44% vs. 16%). However, the proportion of the biliary clearance in the CL_tot was about 10%. This is similar to the extent of decrease in the CL_tot by occlusion of the bile duct, demonstrating that decreased biliary excretion of MCFG makes only a minor contribution to its pharmacokinetic change. These findings suggest that the metabolic capacity of MCFG is markedly impaired in hepatic hypofunction secondary to hyperbilirubinemia, providing a fundamental explanation for the previous clinical report that there is a significant correlation between dose‐adjusted plasma MCFG concentration and serum bilirubin levels.     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤TLR4表达及与细胞凋亡的关系

目的通过检测TLR4在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中表达变化,并与凋亡情况对比,研究TLR4在新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制中的作用,为临床的进一步研究提供客观的实验依据。方法选取80只7 d龄新生健康大鼠,随机分为实验组和对照组各40只。TUNEL法检测脑组织细胞凋亡状况,免疫组化SP法检测TLR4表达变化。结果细胞凋亡缺氧缺血术后6 h阳性率上升,至24 h达到高峰,72 h和7 d表达下降。TlR4实验组于缺氧缺血6 h即出现阳性表达,12 h表达到峰值,24 h无明显变化,72 h和7 d表达下降。实验组与对照组在各时间点比较差异均有统计学意义（P<0.05）。TLR4与细胞凋亡呈正相关（r=0.452）。结论新生大鼠缺氧缺血性脑损伤组织中TLR4高表达,可能促进细胞凋亡发生,在脑损害的形成过程中起到了重要的作用。     

郴州地区住院新生儿高胆红素血症临床特点及病因构成分析

目的通过分析该院新生儿高胆红素血症临床特点和相关检测结果,了解该地区新生儿高胆红素血症医院临床特点及病因。方法选取该院2012年1~12月新生儿科及新生儿重症监护科发生高胆红素血症患儿共534例,并统计分析患儿的临床和检验相关资料。结果患新生儿G-6PD酶缺乏者占高胆红素血症新生儿7.9%,新生儿ABO溶血病占高胆红素血症的18.04%,新生儿高胆红素血症中巨细胞病毒感染者占28.1%,细菌感染者占27.4%。结论该地区新生儿高胆红素血症患儿病因构成以感染性因素为主,早产儿相对足月儿易患高胆红素血症,加强患儿胆红素水平监测,并对检验结果和病因进行分析,可有效预防和降低高胆红素血症对新生儿的损害。     

降钙素原C反应蛋白 心肌酶联合检测在新生儿高胆红素血症诊断中的价值

目的探讨降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、心肌酶联合检测在新生儿高胆红素血症诊断中的价值。方法收集该院确诊的由败血症、肺炎、ABO溶血、母乳性黄疸导致的新生儿高胆红素血症患者各30例,新生儿肝炎和低体质量早产儿引发的新生儿高胆红素血症患者各20例。选取同期本院产科足月健康新生儿30例作为对照组。对上述纳入对象进行PCT、CRP、心肌酶[包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]水平的检测和分析。结果与对照组比较,新生儿高胆红素血症细菌感染组PCT、CRP水平升高(P<0.05);心肌酶浓度在感染组和非感染组均升高(P<0.05);细菌感染组、早产儿组及溶血症组CK-MB水平显著升高(P<0.01),母乳性黄疸组和肝炎组CK-MB水平也升高(P<0.05);肝炎组AST、LDH活性显著升高(P<0.01)。PCT在细菌性感染组中的诊断特异度明显高于CRP(P<0.05),而在肺炎组中灵敏度显著低于CRP(P<0.01)。结论 PCT、CRP、心肌酶的变化与新生儿高胆红素血症的发生、发展有密切的关系,这几项指标的检测可互为补充。     

短时多次蓝光照射联合酪酸梭菌二联活菌治疗新生儿高胆红素血症的临床效果

目的探讨短时多次蓝光照射联合酪酸梭菌二联活菌治疗新生儿高胆红素血症的临床效果。方法选取我院收治的62例新生儿高胆红素血症患儿作为研究对象,按照随机数表法将其分为观察组与对照组,各31例。对照组给予短时多次蓝光照射治疗,观察组在对照组基础上给予酪酸梭菌二联活菌治疗。比较两组患儿的治疗效果。结果治疗后5 d,两组患儿的经皮胆红素、Tbil水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后5 d,两组患儿的IgG、IgA、IgM水平及NBNA评分均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。观察组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组的黄疸消退时间短于对照组(P<0.05)。两组患儿的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论短时多次蓝光照射联合酪酸梭菌二联活菌治疗新生儿高胆红素血症可有效降低胆红素水平,缩短黄疸消退时间,提高患儿免疫功能,促进行为神经功能正常发育,是一种安全有效的治疗方案,值得临床推广。