柚皮素减轻重症急性胰腺炎小鼠心肌损伤

目的探讨小鼠重症急性胰腺炎(SAP)相关性心肌损害的发生机制和柚皮素的保护作用。方法将小鼠随机分为:对照组(control组)、模型组(SAP组)和柚皮素干预组(Nar组),每组12只。应用L-精氨酸(8%,4 mg/kg,p H=7. 0,间隔1h腹腔注射2次)制备小鼠SAP模型,Nar(200 mg/kg)溶于0. 5%CMC-Na中制备混悬液,在首次注射L-精氨酸后0、24和48 h腹腔注射。试剂盒检测血浆c Tn I、CK-MB及LDH浓度。实时荧光定量PCR和Western blot检测心脏组织NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1βmRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,SAP组小鼠胰腺组织水肿、腺泡细胞坏死、大量炎性反应细胞浸润。心肌细胞肿胀、部分细胞崩解、心肌纤维结构消失,并有较多炎性反应细胞浸润。血浆CK-MB、LDH及c Tn I水平明显升高(P0. 05),心肌NLRP3、caspase-1、ASC及IL-1βmRNA和蛋白表达显著增高(P0. 05)。柚皮素干预可以降低SAP小鼠血浆淀粉酶和脂肪酶水平、减轻胰腺组织损伤和心肌组织损伤,降低血浆CK-MB、LDH及CTn I水平(P0. 01),下调心肌组织NLRP3、caspase-1、ASC及IL-1βmRNA (P0. 01)和蛋白表达(P0. 05)。结论柚皮素可能通过抑制心脏中NLRP3炎性小体激活保护SAP相关的心肌损伤。     

活性氧调控巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞可以极化为两种表型:经典激活巨噬细胞(M1)和替代激活巨噬细胞(M2),前者分泌促炎细胞因子来促进炎性反应,而后者分泌炎性抑制因子抑制过量炎性反应、促进血管生成、组织修复和肿瘤生长等。作为重要的第二信使,活性氧(ROS)不仅导致促炎细胞因子的产生,而且促进肿瘤的发生和发展。在不同刺激条件下,ROS可调控巨噬细胞的极化过程,使其向不同表型转换,从而发挥不同作用。     

巨噬细胞的极化及功能调控

巨噬细胞在体内分布极广,具有高度可塑性,并在机体的发育及内环境的平衡中起到重要作用。应激条件下,巨噬细胞发生极化,极化后的巨噬细胞亚型可以细致调节及回应各种不同的刺激,对炎症反应或疾病的发展及组织器官的修复程度起着关键性的作用,具有重要的临床应用价值。我们在文中概述了巨噬细胞的极化分类,作用机制及不同环境下巨噬细胞的功能转换,为巨噬细胞极化研究提供理论基础。     

柚皮素下调galectin-3可缓解高糖诱导的小鼠足细胞损伤

目的 研究柚皮素联合下调半乳糖凝集素-3(galectin-3)对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的影响.方法 小鼠足细胞给予高糖、柚皮素、galectin-3 siRNA、NF-κB信号激活剂PMA处理,MTT方法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测C-Caspase-3、NF-κBp65蛋白表达,硫...     

柚皮素对LPS致心肌细胞损伤炎症及氧化应激的保护作用

为探索柚皮素对LPS致心肌细胞损伤炎症及氧化应激的保护作用,以10μg/mL的LPS建立H9c2细胞损伤模型,并将细胞分为对照组、LPS组、柚皮素低剂量组(20μmol/L)、柚皮素中剂量组(40μmol/L)和柚皮素高剂量组(80μmol/L)。以CCK-8方法检测细胞活性;ELISA检测细胞肌酸激酶(creatine kinase, CK)、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase, LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平;FACS检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平;PCR检测IL-6、IL-1β、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)、TNF-α、细胞间黏附分子(intercellular cell adhesion molecule,ICAM)、血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule,VCAM) mRNA的表达水平。结果显示,与...     

M1/M2型巨噬细胞极化参与肾组织炎症损伤和修复进程

目的:研究M1/M2型巨噬细胞在肾组织炎症损伤和修复进程中的分布趋势及作用。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为缺血再灌注损伤(IRI)组和单侧输尿管梗阻(UUO)组两部分。IRI组分为假手术(sham)组及术后0、6、24和72 h组;UUO组分为sham组及梗阻3、7和14 d组;每个时相5只大鼠。全自动生化分析仪检测血肌酐和尿素氮水平;HE与免疫组织化学染色分别观察肾组织损伤及CD68的表达;流式细胞术检测M1(CD68+、F4/80+和CD16/32+)和M2(CD68+、F4/80+和CD206+)型巨噬细胞的分布;ELISA检测诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:IRI早期,肾组织损伤程度随再灌时间延长而加剧,并与CD68+巨噬细胞浸润呈一致性变化趋势;至24 h,组织损伤与巨噬细胞浸润最为严重;但之后随时间延长,损伤和巨噬细胞浸润反而减轻。UUO组中,肾损伤随梗阻时间延长而加剧,14d时纤维化明显;而巨噬细胞浸润第7天最为严重,之后又有减轻。流式细胞术分析显示IRI和UUO损伤早期浸润的巨噬细胞以M1型为主,i NOS表达较高;IRI和UUO损伤后期巨噬细胞均向M2型极化,Arg-1水平明显增加;巨噬细胞这种变化趋势与肾组织在不同时间节点出现损伤与修复表征存在明显相关性。深入分析发现,M1型巨噬细胞可通过诱导TNF-α高表达促进早期炎症损伤,M2型巨噬细胞通过提高TGF-β1水平促进后期纤维增生性修复。结论:UUO和IRI过程中均存在巨噬细胞极化:M1型巨噬细胞可诱导早期损伤,M2型巨噬细胞则参与损伤后期的纤维性修复。M1和M2型巨噬细胞在损伤修复过程中的极化特征可为临床治疗提供指导。     

巨噬细胞的极化及其调控的信号分子和转录因子

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,在炎症反应中具有重要的调节作用.研究表明,巨噬细胞具有较强的可塑性和异质性,在体内外不同微环境的影响下,尤其是在炎症反应过程中可分化成具有不同功能的表型即极化.由于巨噬细胞的极化和分型与炎症相关性疾病的发生发展有着密切关系,因此相关研究已成为近年来研究的热点.本文就相关领域的最新研究进展进行综述.     

柚皮素通过ROS/P38-MAPK信号通路调控肺癌A549细胞增殖及凋亡

目的:探讨柚皮素调控A549细胞增殖及凋亡的分子机制.方法:培养A549细胞,通过CCK-8法检测不同浓度的柚皮素(0、30、60、90、120 μmol/L)对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组细胞凋亡及ROS含量;WST-8法检测SOD活性以及硫代巴比妥酸法(TBA检测法)检测MDA含量;Western b...     

巨噬细胞极化信号通路及其调控机制研究进展

巨噬细胞是一类具有异质性和可塑性的免疫细胞,由单核细胞分化而来,在不同环境下可极化为不同的表型,分化中的巨噬细胞可位于极端分化的两型中的任意阶段。巨噬细胞在此极化过程中涉及较多的信号通路和转录调控,故本文将介绍具体巨噬细胞极化的通路及调控因子。     

柚皮素通过调控AMPK/Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病小鼠心肌损伤

目的:探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠心肌的保护作用及对腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)信号通路的影响。方法:将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组(N组)和模型组。模型组采用连续腹腔注射链脲佐菌素的方法建立1型糖尿病小鼠模型,成模后将其分为糖尿病组(D组)、低剂量NAR干预组(D+L-NAR组)、中等剂量NAR干预组(D+M-NAR组)和高剂量NAR干预组(D+H-NAR组),对干预组小鼠分别给予低、中、高剂量NAR灌胃,N组和D组给予与D+M-NAR组等体积的生理盐水灌胃。6周后处死小鼠,观察NAR对小鼠体重及血糖的影响;HE和Masson染色观察心脏形态学改变,测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化观察心脏组织中白细胞介素6(interleukin...     

巨噬细胞极化与细胞代谢的相互调控

巨噬细胞极化对于机体抵抗病原微生物感染及组织修复等过程中发挥着重要作用。γ干扰素(IFN-γ)和脂多糖(LPS)活化的巨噬细胞称之为经典活化的巨噬细胞(M1),而白细胞介素4(IL-4)和IL-13诱导巨噬细胞的替代激活(M2)。巨噬细胞的极化受到细胞代谢调控,M1型巨噬细胞主要为糖酵解、戊糖磷酸代谢途径供能,而M2型巨噬细胞主要为氧化磷酸化途径参与。本文在总结了巨噬细胞极化对细胞代谢影响的基础上,重点探讨了糖、脂、氨基酸、铁离子、氧化还原反应等代谢通路对其巨噬细胞表型和功能的调节作用。     

YAP调控LPS诱导的巨噬细胞M1型极化

目的 探讨YAP对脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的巨噬细胞M1型极化的影响。方法 LPS诱导THP-1和U937细胞来源的M0型巨噬细胞向M1型极化。RT-qPCR法检测M1型巨噬细胞的标志物,罗丹明-鬼笔环肽检测细胞骨架,Western blot、RT-qPCR检测Hippo通路相关蛋白及其靶基因的表达。降低M0型巨噬细胞内YAP的表达,RT-qPCR检测LPS再诱导的M1型巨噬细胞的标志物的表达变化。结果 在M0型巨噬细胞向M1型极化过中,Hippo通路关键因子YAP的蛋白水平升高,下游靶基因的表达也升高;敲低YAP或使用维替泊芬抑制YAP表达后,LPS再诱导的M1型巨噬细胞标志物的表达明显降低。结论 YAP可以调控LPS诱导的巨噬细胞向M1极化。     

生物材料功能化表面对巨噬细胞极化调控的研究进展

假体松动及假体周围炎症是关节置换手术的严重并发症,常需要二次手术进行修复,易对患者身心健康及经济状况产生不利影响.研究表明,巨噬细胞受不同刺激所表达的功能表型即巨噬细胞极化状态,延长的M1极化可导致长期炎症的延续,及时有效的M2巨噬细胞表型会增强骨生成、细胞因子分泌以及随后的骨整合,对假体松动及假体周围炎的发展与转归起...     

代谢产物通过表观遗传机制调控巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞是参与固有免疫和适应性免疫的重要细胞,在抵抗病原体、促进组织发育、维持稳态和修复损伤中有着重要作用。近来研究发现,某些代谢产物可调节表观遗传酶的活性,从而通过表观遗传机制调控巨噬细胞的极化,影响相关疾病的发生发展。为此本文就代谢产物通过表观遗传机制调控巨噬细胞极化的相关研究进展作一综述。     

调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制研究进展

巨噬细胞是一群具有高度可塑性和异质性的免疫细胞,在维持免疫系统的稳定状态中扮演重要角色.不同刺激因子作用下,巨噬细胞可极化为M1型和M2型,其极化过程受多种信号通路共同影响.本文综述巨噬细胞极化过程涉及的主要信号通路及其调节机制的新进展.     

柚皮素调控NLRP3炎性小体对坏死性小肠结肠炎新生小鼠肠道的保护作用研究

目的:探讨柚皮素对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生小鼠的肠道保护作用及其分子机制.方法:将新生C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组(Control组)、模型组(NEC组)、柚皮素低剂量组(L-NAR,5 mg/kg)和柚皮素高剂量组(H-NAR,20 mg/kg).采用缺氧冷刺激+LPS腹腔注射的方法建立NEC...     

细胞生长因子修复骨骼肌损伤

BACKGROUND: A variety of cell growth factors are involved in skeletal muscle regeneration; moreover, these factors cooperate with each other to promote muscle repair and regeneration. OBJECTIVE: To explore the synergy mechanism of a variety of cell growth factors in promoting damage repair. METHODS: By using literature survey, Wanfang, CNKI and PubMed databases were searched for articles related to exercise-induced muscle damage and repair using the keywords of “cell growth factor; skeletal muscle damage;   repair; fibroblast growth factor” in Chinese and English, respectively. Research achievements related to exercise-induced muscle damage, molecular biological characteristics of cell growth factors and skeletal muscle injury repair are discussed. RESULTS AND CONCLUSION: Basic fibroblast growth factor plays a basic biological role to promote cell proliferation and angiogenesis, which is the strongest cytokine known to promote cell growth and reflects a very important role in skeletal muscle repair. Epidermal growth factor is synthesized by monocytes and ectodermal cells, which is prominent to stimulate the division and proliferation of a variety of tissues and cells, enhance cell movement, division and synthesis of interstitial protein. Insulin-like growth factors are a family of insulin-like growth factor 1-related and insulin-like growth factor 2-related peptides, which can promote muscle protein synthesis, promote muscle cell proliferation and differentiation, and participate in skeletal muscle regeneration and repair, thereby accelerating wound healing of the muscles. Neurotrophic factor is a kind of trace soluble substances around sensory neurons and produced by neuron-targeted cells, which can specifically promote neuronal growth and maintenance, and promote skeletal muscle repair. But studies on the synergy mechanism of a variety of cell growth factors in the repair of exercise-induced muscle damage are just at the initial stage, and further research is necessary.       

代谢性疾病中巨噬细胞极化的机制及运动对其调控作用的研究进展

本文综述了运动对代谢性疾病中巨噬细胞极化的影响及其发挥作用的可能机制。近年来,巨噬细胞极化以其在代谢性疾病中的重要调控作用而在运动科学研究领域备受关注。随着研究的深入,发现不同方式运动均可通过增加巨噬细胞M2型极化产生抗炎效应以改善机体代谢,促进健康。因此,运动作为防治代谢性疾病的有效手段,其促进健康的机制可能与促进巨噬细胞M2型极化有关。可能的调控机制如下：(1)运动通过抑制TLR4活性、下调NF-κB信号下调TLR通路,减少巨噬细胞M1型极化;(2)运动通过改善肥胖下调JNK通路,抑制巨噬细胞M1型极化;(3)运动通过增加机体IL-13和IL-4分泌促进AMPK磷酸化、PPAR激活、SCOS1表达并抑制SCOS3表达激活AMPK通路、JAK/STAT通路和PI3K/AKT通路以促进巨噬细胞M2型极化。综上,运动可通过调节多条信号通路发挥促进巨噬细胞M2型极化并抑制M1型极化作用,这可能是运动改善机体代谢以促进健康的途径之一。     

调控巨噬细胞极化影响创面愈合的因素及机制分析北大核心CSCD

巨噬细胞在创面愈合过程中可极化为经典途径激活的M1型(促炎)与交替途径激活的M2型(抗炎),通过多方面能力影响创面愈合。本文综述了调控创面巨噬细胞极化的多种理化机械因素:高血糖水平阻止创面巨噬细胞向M2型极化;组织滞留状态的铁促进创面巨噬细胞向M1型极化;循环状态的铁促进创面巨噬细胞向M2型极化;感染因素促进创面巨噬细胞向M1型极化;生理性电场促进创面巨噬细胞向M2型极化;基质硬度增强促进巨噬细胞向M1型极化等,并分析各因素影响创面愈合的机制,为创面修复提供更多思路。     

PRDM1调控NF-κB信号通路对巨噬细胞极化和功能的影响

目的:本文旨在探讨正性调节区锌指蛋白1(PRDM1)对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)极化和功能的影响及其分子机制.方法:体外提取BMDMs作为研究对象,并进行极化诱导,采用荧光定量PCR和Western blot法检测不同极化状态的巨噬细胞PRDM1的表达水平;设计构建PRDM1过表达腺病毒载体,瞬时感染BMDMs...