布鲁氏菌S2疫苗株实时荧光定量PCR检测体系的建立及应用

目的建立一种布鲁氏菌S2疫苗株的实时荧光定量PCR检测体系。方法依据布鲁氏菌S2疫苗株与其他布鲁氏菌参考菌株全基因组序列的差异, 设计引物和探针, 建立实时荧光定量PCR检测体系。自中国疾病预防控制中心传染病预防控制所, 收集22株布鲁氏菌参考菌株及8种非布鲁氏菌对照菌株的DNA;同时自布病疫苗生产厂采集环境样本, 使用血液/组织基因组DNA提取试剂盒提取环境样本细菌DNA。对获取的DNA先行普通PCR预扩增, 再以扩增的PCR产物为模板进行实时荧光定量PCR二次扩增(巢式荧光定量PCR), 观察是否出现特异荧光曲线及相应的循环数(Ct值), 并测试其灵敏性。结果建立的实时荧光定量PCR检测体系, 除S2疫苗株外, 其他21株布鲁氏菌参考菌株和8种非布鲁氏菌对照菌株均未检出特异荧光曲线(无Ct值)。建立的检测体系, 检测布鲁氏菌S2疫苗株DNA的最低限为4.34 fg;采集的14份环境样本, 其中3份检测到布鲁氏菌S2疫苗株DNA。结论建立的实时荧光定量PCR检测体系, 能够检测到样本中布鲁氏菌S2疫苗株, 具有较好的灵敏性和特异性。     

布鲁氏菌利福平耐药株rpoB基因突变特征分析

目的分析布鲁氏菌利福平耐药株rpoB基因的突变特征。方法选取分离自新疆维吾尔自治区的4株布鲁氏菌利福平耐药株(JSY-26、G-9、WSY-13、AW-3株)DNA, 采用PCR扩增利福平rpoB基因, 并对核苷酸序列进行测序。以布鲁氏菌利福平耐药标准株(RB51株)和利福平敏感株(ALT-8株)的rpoB基因序列为参照, 应用Mega 7.0软件比对分析4株布鲁氏菌利福平耐药株rpoB基因利福平耐药决定区(rifampicin resistance determination region, RRDR)内外的碱基突变位点及类型。结果经序列比对分析, JSY-26和WSY-13株均在rpoB基因RRDR 1 576 bp处发生单碱基点突变, 碱基由鸟嘌呤(guanine, G)突变为腺嘌呤(adenine, A);G-9株在rpoB基因RRDR 1 606 bp处发生单碱基点突变, 碱基由胞嘧啶(cytosine, C)突变为A。AW-3株在rpoB基因RRDR外2 536、2 537、2 626、2 636、2 654 bp处出现3种类型共5处突变, 分别为插入突变3处[胸腺嘧啶(t...     

人间布鲁氏菌病的治疗策略

布鲁氏菌病(布病)是由布鲁氏菌感染引起的人畜共患传染病, 迄今为止动物间布病尚未根除, 且缺乏安全有效的人体疫苗, 因此, "早期、联合、足量、足疗程"的药物治疗仍然是人间布病管理中的重要策略。布病治疗目标为缓解和缩短症状期, 减少并发症, 防止复发以及转为慢性等。目前, 尽管抗感染治疗对于大部分患者效果良好, 但仍有一部分患者发生治疗失败或后期复发等情况, 因此, 布病的治疗策略亟待优化。本文阐述了布病治疗原则、临床治疗现状及未来发展趋势, 以期为优化布病药物治疗方法提供参考。     

布鲁氏菌病合并骨关节炎患者临床特征分析

目的分析布鲁氏菌病合并骨关节炎患者临床症状及实验室特征。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月在山东省济宁市公共卫生医疗中心住院治疗的168例布鲁氏菌病患者的病历资料, 并根据影像学检查结果分为合并骨关节炎组和非合并骨关节炎组, 比较分析两组患者人口学特征、临床症状和实验室检查结果。结果 168例布鲁氏菌病患者中, 合并骨关节炎患者组83例、非合并骨关节炎患者组85例, 男、女性别比为2.73 ∶ 1.00(123 ∶ 45), 年龄为56(46, 64)岁;合并骨关节炎组患者年龄中位数高于非合并骨关节炎组(58岁比53岁, Z = - 2.89, P = 0.004)。临床症状中, 合并骨关节炎组患者腰背痛、乏力、关节肌肉疼痛发生率均高于非合并骨关节炎组[75.9%(63/83)比56.5%(48/85), 30.1%(25/83)比15.3%(13/85), 47.0%(39/83)比17.6%(15/85), χ2 = 7.07、5.27、16.58, 均P < 0.05];实验室检查中, 合并骨关节炎组红细胞沉降率(ESR)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)均高于...     

开展疫苗临床研究 优化疫苗免疫策略

有效疫苗的研发需经历一个漫长且复杂的过程。在疫苗上市使用之前需经过严格的临床前研究和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验评估其安全性(耐受性)、免疫原性和保护效力。上市之后亦需通过Ⅳ期临床试验进一步评价疫苗在人群中的实际保护效果和安全性,并结合疾病流行特征,进一步优化调整免疫策略。本期重点号报告了多种疫苗上市前、后临床研究的重要结果,对支持疫苗上市获批和上市后应用极有帮助。在当前新型冠状病毒疾病全球大流行的背景下,我们鼓励持续推进包括新型冠状病毒疫苗在内的疫苗临床研究,为疫苗应用人群提供技术支持。     

山东省枣庄市71例急性期布鲁氏菌病患者临床特征分析

目的了解山东省枣庄市急性期布鲁氏菌病(简称布病)患者的流行病学特征及临床表现, 以提高对布病的认识。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月枣庄市立医院确诊的急性期布病患者的人口学特征、流行病学特征、临床表现、实验室检查结果。结果确诊的71例急性期布病患者中, 男性患者居多, 男女比例为2.2 ∶ 1.0(49 ∶ 22), 年龄为(53.23 ± 14.12)岁, 主要集中在枣庄市峄城区(32.39%, 23/71);80.28%(57/71)有流行病学接触史;全年均有发病, 主要集中在4 - 10月(76.06%, 54/71);主要症状有发热(100.00%, 71/71), 肌肉关节疼痛(80.28%, 57/71), 乏力(54.93%, 39/71), 多汗(39.44%, 28/71), 部分有肝脾肿大(18.31%, 13/71)和睾丸炎(4.23%, 3/71)等。实验室检查结果显示, 白细胞降低占12.68%(9/71), 红细胞减少占21.13%(15/ 71), 血小板减少占8.45%(6/71), 淋巴细胞百分比降低占12.68%(9/71), C-反应...     

13例布鲁氏菌病并发皮疹患者临床特征分析

目的分析布鲁氏菌病并发皮疹患者临床特征。方法收集2017年1月至2022年1月在呼伦贝尔市人民医院确诊的13例布鲁氏菌病并发皮疹住院患者的病历资料, 采用回顾性调查方法, 分析患者一般资料、临床特征、实验室检查以及治疗结果。结果 13例布鲁氏菌病并发皮疹患者, 女性10例、男性3例, 最小年龄39岁、最大年龄62岁。所有患者均有发热, 可伴有寒战、乏力、多汗、关节痛和头痛等症状。13例患者中, 12例出现躯干、四肢散在红色或暗红色斑疹/丘疹/斑丘疹, 1例出现双下肢红色斑疹, 皮疹2 ～ 10 mm大小不等, 均无瘙痒和疼痛症状, 压之不褪色。所有患者血清虎红平板凝集试验(RBT)和试管凝集试验(SAT)均阳性;4例患者血液样本分离培养出布鲁氏菌;所有患者均出现C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)增高, 检测值范围分别为27.1 ～ 146.4 mg/L、22 ～ 79 mm/hr;血小板和血红蛋白降低各1例, 分别为64 × 109/L和96 g/L;7例患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)增高, 检测值范围分别为51 ～ 204、45 ～ 21...     

新型冠状病毒疫苗研发进展与挑战

新型冠状病毒(2019-nCoV)感染暴发流行对全球公众健康构成了严重威胁,疫苗接种是有效预防病毒感染流行的手段。2019-nCoV与急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)同属于β-冠状病毒。基于对SARS-CoV和MERS-CoV的了解,科学家对2019-nCoV病毒特征的研究、候选抗原及表位的鉴定、动物模型的建立、免疫应答的检测,疫苗的设计等工作取得了快速进展。新型冠状病毒疫苗(新冠疫苗)的研发也取得了快速进展,新冠疫苗类型几乎涵盖了目前疫苗研究的所有形式,包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗(mRNA疫苗与DNA疫苗)等。至2020年3月,已有2项新冠疫苗进入了Ⅰ期临床试验,分别为我国军事医学科学院联合天津康希诺生物股份公司研发的基于腺病毒载体的重组新冠疫苗和美国Moderna公司的mRNA 疫苗,两种疫苗均以2019-nCoV的刺突蛋白为抗原靶标。同时,新冠疫苗研发仍面临着许多未知的挑战,如2019-nCoV病毒抗原特征、抗原变异、机体的保护性免疫应答特征以及对老年及基础病人群是否具有保护,新冠疫苗量产的生产工艺等方...     

轮状病毒胃肠炎及其免疫预防

轮状病毒(RV)感染是目前全球婴幼儿腹泻的主要病原之一,直接导致轮状病毒胃肠炎,其危害严重、疾病负担巨大且尚无特效药物治疗。本文对RV病原学特性以及RV胃肠炎的流行特征、疾病负担和疫苗研发予以综述。通常A组RV为婴幼儿急性胃肠炎的最主要病因,各年龄段人群对RV普遍易感,其中3～24?月龄的幼儿症状最重,且RVGE流行具有季节性,并在冬季会出现发病高峰,提高RV疫苗接种率可以显著降低婴幼儿轮状病毒腹泻发病率和死亡率,减轻相应疾病负担。重点介绍了目前使用的RV疫苗及其对预防RV感染的作用,并针对RV疫苗在我国应用相关技术问题提出思考与建议,为完善我国RV疫苗免疫策略及最终将RV疫苗纳入到国家儿童免疫规划的中国特色免疫规划策略提供循证依据。     

人用疫苗的分类及生产工艺

人用疫苗是人类预防传染性疾病最有效的工具。目前已经有数十种人用疫苗可以预防数十种传染病。人用疫苗包括不含活微生物体的疫苗(灭活疫苗、类毒素疫苗、组分疫苗)、含活微生物体的疫苗(减毒活疫苗和载体疫苗)。人用疫苗的研发包括临床研究、工艺开发和检定方法研究,其中人用疫苗生产工艺对于制备优质、可靠的疫苗至关重要。本文就人用疫苗发展概况、人用疫苗生产工艺及各类人用疫苗的特点进行综述。     

新疆维吾尔自治区12例急性期羊种布鲁氏菌病患者的特征分析

目的鉴定新疆维吾尔自治区(简称新疆)急性期布鲁氏菌病患者血培养阳性菌株的生物型, 结合临床资料了解此类患者的临床特征。方法在2019年1月至2021年7月就诊于石河子大学医学院第一附属医院确诊为急性期布鲁氏菌病的30例患者中, 对12例患者的血培养阳性布鲁氏菌株, 采用AMOS-PCR鉴定生物型;并收集12例患者的一般及临床资料, 包括人口学特征、流行病学特征、临床特征、实验室检查、治疗及预后等相关信息。结果 AMOS-PCR结果显示, 12株菌株均为羊种布鲁氏菌。12例患者中, 男性9例、女性3例, 均有明确的牲畜接触史, 发病时间集中在4-9月份。所有患者临床表现均有发热, 其次为头痛头晕(9/12)、乏力(8/12)、消化系统症状(8/12)、多汗(7/12)、腰背痛(6/12)、骨关节痛(6/12)。1例患者并发胸腔积液、心包积液;1例患者并发胸腔积液、盆腔积液、腹腔积液;2例患者仅出现腹腔积液。3例患者肝功能异常, 6例患者乳酸脱氢酶升高, 9例患者血肌酐降低。12例患者中, 10例患者口服利福平联合多西环素抗感染治疗;另2例患者因肝功能受损, 予以左氧氟沙星联合多西环素抗感...     

Gitelman综合征一例

目的分析1例男性Gitelman综合征患者的基因突变位点、诊治过程及疗效, 总结临床资料, 提高对此类疾病的认识。方法回顾性分析1例在中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院诊治的Gitelman综合征患者的临床资料。结果该患者基因检测显示SLC12A3基因存在1个纯合变异, 第10号外显子c.1262G >T(p.C421F), 支持Gitelman综合征诊断, 经治疗后, 其症状缓解, 病情好转。结论 Gitelman综合征是导致低钾血症的病因之一, 其确诊依赖于基因检测, 目前尚无有效的根治方法, 补钾、补镁、拮抗醛固酮、抑制前列腺素等综合治疗在一定程度上可改善病情及提高生活质量。     

2004 - 2019年宁夏回族自治区人间布鲁氏菌病流行病学分析

目的了解宁夏回族自治区(宁夏)布鲁氏菌病(布病)流行病学特征及趋势变化, 为布病防治策略制定和重点区域识别提供参考依据。方法自"中国疾病预防控制信息系统传染病监测报告系统"收集2004 - 2019年宁夏布病报告病例数据, 采用描述性流行病学方法分析病例三间分布情况(时间、人群、地区分布)。结果 2004 - 2019年宁夏共报告人间布病病例15 337例, 死亡病例1例;年均发病率为15.21/10万, 范围为0.02/10万～44.83/10万, 不同年份间发病率比较, 差异有统计学意义(χ2 = 14 731.60, P < 0.001)。其中, 2004 - 2010年处于低发态势, 年均发病率为1.32/10万;2011 - 2019年进入高发阶段, 年均发病率为24.83/10万。布病在全年各月均有发病, 发病时间主要集中在3 - 9月, 占71.60%(10 981/15 337);4 - 8月季节指数均> 100%, 存在明显季节性;发病年龄主要集中在20～< 70岁, 占89.60%(13 742/15 337);男性明显多于女性, 性别比为2.66...     

青海省54例男性布鲁氏菌病患者血清IL-6检测结果分析

布鲁氏菌病简称布病, 是一种由布鲁氏菌属细菌引起的人畜共患传染性疾病, 主要通过直接或间接接触染疫动物、食用被病原体污染的肉类或乳制品等途径而感染[1]。布病在甲乙类法定传染病中发病率排第8位, 是少数仍保持上升趋势的传染病之一[2]。目前, 布病仍然危害着我国畜牧业发展、人类健康和公共卫生安全。白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)作为一种辅助型T细胞2(T helper 2 cell, Th2)细胞因子, 不仅参与炎症反应过程, 还调节代谢、再生等多种生物过程[3]。本研究通过对青海省54例男性布病患者进行血清IL-6含量检测, 观察男性布病患者炎性改变情况, 为制定布病防治策略提供科学依据。     

5例不典型神经型布鲁氏菌病临床病例分析

目的探讨不典型神经型布鲁氏菌病(以下简称布病)病例的临床特点。方法回顾性分析内蒙古自治区人民医院2020年12月至2021年6月收治的5例不典型神经型布病病例的流行病学特征、临床表现、实验室检查及影像学检查结果等。结果 5例病例的年龄范围为4 ～ 69岁, 其中女性3例、男性2例, 4例有明确的羊接触史。5例病例血清布病抗体均为阳性, 3例血清试管凝集试验(SAT)阳性, 4例腰穿脑脊液(CSF)检查颅内压升高, 5例细菌涂片及结核菌培养均为阴性。经磁共振(MRI)检查, 2例颅内异常高信号, 其中1例异常部位为双侧额顶叶及右侧颞枕叶, 表现为长T1、T2信号, 液体衰减反转恢复序列(FLAIR)高信号;另1例异常部位为双侧放射冠-内囊后肢-双侧大脑脚, 表现为连续T2、FLAIR稍高信号。1例脊髓信号异常, 表现为C2-3间盘水平椎管内脊髓右侧见小斑片样长T2信号。1例肌电图检查异常。5例病例中, 2例诊断为布病性脑炎, 1例诊断为布病性脊髓炎, 1例诊断为布病性舌咽神经损害, 1例诊断为布病性脑脊髓神经病。5例病例均应用多西环素、利福平及头孢曲松3种药物联合治疗, 有3例预后良好。...     

维生素A营养状况评价及改善专家共识

维生素A与人体健康密切相关, 对于维持正常的视力、生长发育、免疫功能、生殖和基因表达等方面均起到重要作用, 其缺乏和过量均会影响人体健康。维生素A营养状况分为缺乏、边缘型缺乏、充足、过量和中毒5类。维生素A缺乏仍是许多发展中国家的主要公共卫生问题之一, 婴幼儿和儿童维生素A缺乏的发生率远高于成人。维生素A缺乏可出现眼部症状、皮肤损害、食欲降低、血红蛋白合成代谢障碍、免疫功能低下、儿童生长发育迟缓等症状。维生素A的营养状况应根据个人疾病史、膳食摄入情况、生化指标, 结合临床表现综合判定。维生素A水平正常人群, 应预防维生素A缺乏;维生素A边缘型缺乏及缺乏者应进行相应补充。本共识对国内外关于维生素A的基础与临床研究进行全面回顾与分析, 结合我国国情, 对维生素A营养现状、缺乏原因及健康风险、评估意义与方法、防治措施等方面展开充分讨论, 基于现有研究成果, 达成专家共识, 对于推动在基层和健康体检(管理)机构开展维生素A营养状况评价和干预具有一定指导意义。     

流感通用疫苗研发技术平台与研究进展

接种疫苗是预防流感最有效措施。然而, 由于流感病毒存在抗原漂移和/或抗原转换, 常常使疫苗毒株与流行毒株不匹配, 以至于目前流感疫苗提供的保护非常有限。随着疫苗新技术的快速发展, 具有广泛保护性或通用的流感疫苗受到极大关注。能够有效诱导针对流感病毒保守表位的体液免疫和细胞免疫, 提供针对流感病毒各种型或亚型的良好保护, 安全有效, 且具备快速生产平台, 是新一代通用型流感疫苗研发的理想目标。本文就流感通用疫苗研发技术平台与最新研究进展进行综述。     

新型冠状病毒基因组监测及展望

在COVID-19疫情期间, 病原基因组监测得到广泛应用。本文介绍了开展基因组监测在应对COVID-19疫情中的优势, 并总结主要国家和组织开展的SARS-CoV-2基因组监测活动。进入后疫情时代, 全球仍然面临SARS-CoV-2不断变异和传播带来的挑战, 有必要持续开展包括基因组监测在内的疫情监测。     

桥接试验设计在预防性疫苗临床研究中的应用

在疫苗临床研究中, 桥接试验是指在疫苗原有的安全性和有效性在临床试验中已得到证实的基础上, 再通过一系列的小规模附加试验, 证明疫苗从一种组分、人群、接种程序等改变为其他类型后的安全性、免疫原性及有效性特征与改变之前的特征具有相似性或一致性, 从而可以将原有的临床试验数据外推的研究。与传统的疫苗临床试验相比, 桥接试验可以推进疫苗获得批准上市, 可加快扩大疫苗的应用范围, 促进疫苗的跨地域和跨人群应用。近年来, 桥接试验设计在疫苗临床研究中的应用愈加常见。为了更好地指导和推广桥接试验设计在疫苗临床研究领域的应用, 本研究拟对桥接试验设计在疫苗临床试验中的设计的特点及应用实例进行梳理, 对桥接试验设计思路、要点和统计学评价方法进行系统阐述。     

2019 - 2021年云南省人间布鲁氏菌病流行特征分析

目的了解云南省人间布鲁氏菌病的流行特征, 为制定布鲁氏菌病精准防控策略提供可靠的科学依据。方法收集中国疾病预防控制中心信息系统中2019年1月至2021年12月云南省人间布鲁氏菌病疫情资料和云南省各州(市)上报的布鲁氏菌病年度监测数据, 采用描述性流行病学方法, 对布鲁氏菌病的流行概况, 三间分布(时间、地区、人群)特征及血清学、病原学监测结果进行分析。结果 2019 - 2021年云南省累计报告布鲁氏菌病病例1 408例, 年均发病率为1.00/10万;发病数从2019年的321例增加至2021年的701例, 发病率从2019年的0.68/10万增加至2021年的1.50/10万。发病时间主要集中在4 - 9月(857例)。报告发病数居前3位的地区依次为昆明市(483例)、曲靖市(379例)、红河哈尼族彝族自治州(281例), 共占总病例数的81.18%(1 143/1 408)。发病年龄主要集中在20 ～ < 70岁, 占89.70%(1 263/1 408);男性958例、女性450例, 男女性别比为2.13 ∶ 1.00;职业以农民为主, 占84.02%(1 183/1 ...