CVB3易感性小鼠病毒性心肌炎炎症反应

目的研究小鼠病毒性心肌炎发生过程中心脏组织病理改变、局部炎症细胞浸润,炎症通路及凋亡激活。方法 60只5周龄Balb/c鼠随机分为空白对照组和心肌炎组。对照组腹腔注射DMEM,心肌炎组小鼠腹腔注射104 TCID50 CVB3病毒（柯萨奇3型病毒）后,选取4d、7d、10d、14d、40d五个时间点,行心脏超声及心导管检测后处死动物,留取心脏,行HE染色和CD68免疫组化。RT-PCR检测不同时间点TNF-alpha、IL-17A、IL-13 mRNA水平。Western Blotting观察磷酸化IκBα、IκBα、P65、BCL-2、β-actin。结果病毒组小鼠体重下降显著,心肌炎组累积生存率60%,心脏超声结果示FS、EF值在第4天开始下降,于7、10、14天均显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。心导管示心肌炎组各时间点dp/dt max及-dp/dt min均降低。HE染色可见心肌炎组各时间点均有心肌肿胀坏死及炎症细胞浸润,以第10、14天为甚。免疫组化示CD68阳性巨噬细胞于心肌炎组第7、10、14大量聚集于心肌间质。Western Blotting示第7、10、14天磷酸化IκBα表达增高,BCL-2表达降低。结论小鼠病毒性心肌炎发生时心脏炎症细胞-单核巨噬细胞聚集,NF-κB通路及凋亡激活,大量炎症因子释放致使心功能受损。     

细胞因子与病毒性心肌炎

炎性细胞浸润和心肌细胞坏死、纤维化是病毒性心肌炎(VMC)最具特征性的病理改变,大量研究已表明其发生、发展与细胞因子的关系密切。细胞因子能直接介导免疫反应而造成心肌细胞不可逆的损伤,亦能对受病毒感染的心肌细胞起保护作用。多种细胞因子组成十分复杂的调节网络,相互促进或抑制,共同参与VMC的发病过程。     

蛇床子素对四氯化碳诱导小鼠脂质过氧化反应的影响

目的:研究蛇床子素(Ost)对四氯化碳(CCl_4)诱导小鼠脂质过氧反应的影响.方法:40只昆明种小鼠随机平均分为4组:正常对照组、模型组、Ost治疗1组(50 g/kg)、Ost治疗2组(100 g/kg).除对照组外,其余各组腹腔注射1 g/L CCl_4花生油溶液.16 h后分别测定血清SOD和T-AOC及肝组织MDA,NO和T-AOC.结果:与模型组相比,50 g/kg Ost显著升高肝组织NO含量(F=6.171,P=0.01);100 g/kg Ost显著降低CCl_4中毒小鼠肝组织中MDA含量(F=3.547,P=0.04),升高NO(F=3.698,P =0.009)和T-AOC(P=0.000)以及血清中提高SOD活性(F=4.797,P=0.04)和T-AOC(F= 3.103,P=0.02).结论:蛇床子素有抗脂质过氧化作用.     

苦瓜蛋白对BALB/C小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎核因子κB的调节作用

为探讨苦瓜蛋白对BALB／C小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的治疗作用机制，以核因子κB为对象，来观察苦瓜蛋白的调节作用。从苦瓜果肉中提取苦瓜蛋白后，将动物分为5组：病毒对照组、正常对照组、药物对照组、高剂量治疗组、低剂量治疗组，分别在实验的第0d,3d,7d,14d和第21d处死动物，提取核蛋白，在用BCA方法进行蛋白定量后作凝胶滞留分析（EMSA），测定核因子κB的活性，并进行比较分析。结果发现：（1）病毒对照组在第21天时仍然有一定量的核因子κB活化，且其活化程度明显高于正常对照组；（2）高、低剂量的苦瓜蛋白对核因子κB表现出不同程度的抑制作用，其中高剂量组核因子κB几乎看不到活化，低剂量组比病毒对照组核因子κB活化程度明显降低；（3）正常对照组和药物对照组核因子κB只有低水平活化。结果提示，苦瓜蛋白对病毒性心肌炎的治疗作用可能与其降低核因子κB的活性有关。     

牛磺酸对实验性小鼠Coxsackie B3病毒性心肌炎的疗效研究

用Coxsackie B3病毒(CV B3)感染BALB/C小鼠建立实验性病毒心肌炎(VMC)模型,观察了牛磺酸对此模型的作用.结果发现,牛磺酸能减少感染病毒后小鼠的死亡只数,减轻心肌组织病理损害,减少感染CVB3后ECG的异常变化,加快血清及心肌CVB3RNA转阴,感染CVB3后血清牛磺酸浓度明显增加.本实验结果显示,牛磺酸对实验性VMC具有良好的保护作用.     

姜黄素调控miR-21对病毒性心肌炎细胞凋亡、炎症反应及NF-κB信号通路的影响

目的:探讨姜黄素(Cur)是否通过调控微小RNA-21(miR-21)影响病毒性心肌炎(VMC)心肌细胞的凋亡及炎症反应。方法:用柯萨奇病毒B3(CVB3)感染心肌细胞建立VMC心肌细胞模型记为CVB3组,未经任何处理的心肌细胞作为对照组。以不同浓度(0.25,0.50,1.00μmol)的Cur处理心肌细胞进行干预,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的含量;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Cur对miR-21表达水平的影响;分别将anti-miR-con、anti-miR-21转染至心肌细胞后使用CVB3处理,分别将miR-con、miR-21 mimics转染至心肌细胞后使用Cur与CVB3处理,采用上述方法检测细胞凋亡率及炎性因子的含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,CVB3组心肌...     

小鼠病毒性心肌炎与心肌细胞凋亡的关系

实验通过给５周龄ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠腹腔接种Ｃｏｘｓａｃｋｉｅ Ｂ３ｍ病毒（ＣＶＢ３ｍ），诱发小鼠急性病毒性心肌炎（ＶＭＣ），感染病毒９天后处死小鼠，利用光镜、电镜及原位末端标记法对心肌组织进行检测，结果显示：ＶＭＣ检出率为９３．３３％，心肌细胞凋亡阳性率为８０．００％，凋亡细胞多分布于心内膜下、心外膜下心肌组织，血管内皮细胞和坏死病灶周围，提示细胞凋亡可能是小鼠ＶＭＣ的发病机制之一。     

微RNA在病毒性心肌炎中的研究进展

病毒性心肌炎（VMC）是由各种病毒直接或间接损伤引起的一种以心肌局限性或弥漫性炎性病变为特征的疾病。VMC的发病机制复杂且尚未完全阐明,同时该病的诊断及治疗策略存在一定局限性,因此对于临床医生来说目前仍是一个极具挑战性的疾病。微RNA是长度为20～24个核苷酸的非编码内源性小核糖核酸,越来越多的研究表明微RNA可通过不同途径参与调控VMC的发生与发展,并有望成为VMC的诊断标志物和治疗的生物靶点。本文就微RNA在VMC中的研究进展进行综述,以期为VMC的诊治提供新思路。     

酮替芬对小鼠病毒性心肌炎的作用研究

目的研究肥大细胞膜稳定剂酮替芬对脑心肌炎病毒（EMCV）心肌炎的作用。方法4周龄DBA／2小鼠经腹腔接种EMCV制成病毒性心肌炎模型,评价灌胃给予酮替芬对小鼠病毒性心肌炎的作用。观察小鼠在接种EMCV后14d生存率的变化。小鼠心肌切片HE、Masson trichrome染色,观察心室肌坏死和炎症细胞浸润面积的变化。荧光定量RT—PCR检测小鼠心脏促炎细胞因子（IL-6、TNF—α）和肥大细胞蛋白酶类胰蛋白酶及糜蛋白酶（mMCP-4、mMCP-5、mMCP-6）mRNA表达。结果酮替芬治疗使小鼠的14d生存率明显改善（75％比25％,P〈0．01）;小鼠心脏／体重比值显著改善（P〈0．05）;小鼠左心室坏死和炎症细胞浸润面积明显减少（P〈0．05）;IL-6、TNF—α、mMCP－4、mMCP－5及mMCP－6mRNA的表达明显下调（P〈0．05）。结论酮替芬可改善EMCV心肌炎小鼠的心肌炎症和生存率,其作用机制可能与下词心肌促炎细胞因子和肥大细胞特异蛋白酶类胰蛋白酶和糜蛋白酶的表达有关。     

刺槐素对小鼠骨髓巨噬细胞AIM2炎症小体活化的抑制作用

目的 探讨刺槐素对脂多糖（LPS）和双链DNA模拟物poly(dA:dT)共诱导的小鼠骨髓巨噬细胞（BMDMs）黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体活化的影响。方法 在小鼠股骨中分离并培养BMDMs,将其分为对照组、LPS组、LPS+poly(dA:dT)组和LPS+poly(dA:dT)+刺槐素组。对照组将BMDMs继续在完全培养基中培养3 h;LPS组将BMDMs在加入含50 ng/mL LPS的完全培养基中培养3 h;LPS组+poly(dA:dT)组将BMDMs在加入含50 ng/mL LPS的完全培养基中培养3 h,再加入poly(dA:dT) 10μmol/L作用0.5 h;LPS+poly(dA:dT)+刺槐素组将BMDMs在加入含50 ng/mL LPS的完全培养基中培养3 h,然后加入刺槐素10μmol/L作用0.5 h,最后加入poly(dA:dT) 10μmol/L作用0.5 h。采用Western blotting法检测细胞裂解液pro-Caspase-1、pro-白细胞介素（IL）-1β和上清液Caspase-1、IL-1β蛋白相对表达量,ELISA法检测细...     

黄芪总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心律失常的作用

目的探讨黄芪总黄酮（TFA）对病毒性心肌炎小鼠心律失常的作用。方法应用CVB3感染BALB／c小鼠制作病毒性心肌炎模型,每日腹腔注射TFA（dOmg／kg）0．1ml;对照组每13腹腔注射生理盐水0．1ml。10d后以BL一420生物机能实验系统对小鼠心电图进行观察和改良CurtisandRavingerovand评分,并进行统计分析。结果应用黄芪总黄酮（TFA）组病毒性心肌炎小鼠与对照组相比较,心律失常发生率明显减少（12例,P〈0．05）。结论黄芪总黄酮可显著降低病毒性心肌炎小鼠心律失常发生率。     

病毒性心肌炎的病原学研究

病毒性心肌炎 ( VMC)的主要病原是柯萨奇 B组病毒 ( CBV) 1～ 5型 ,约占 60 % ,以 CBV3最为常见。小鼠感染 CBV3以后 ,心肌炎的发生率、病情、病死率及是否转为慢性 ,均与 CBV3的不同病毒株有关。其他如水痘病毒、轮状病毒、肝炎病毒、灰质炎病毒及巨细胞包涵体病毒等 ,也可引起心肌炎 ,但均较少见 ,且不引起流行。 CBV在新生儿室内可引起 VMC流行。 1997年白求恩医科大学、吉林省儿科研究所及吉林省东丰县医院报告该县一次 VMC暴发流行 ( 1996年 7～ 8月 ) ,共发病 2 2 5例 ,死亡 3例。他们随机抽取 39例经病毒分离、乳鼠接种 ,…     

细胞因子和病毒性心肌炎的关系

本文着重阐述了细胞因子在病毒性心肌炎发生，发展中的作用。     

盐酸阿比朵尔对病毒性心肌炎小鼠的治疗作用

目的探讨盐酸阿比朵尔对病毒性心肌炎的治疗作用。方法以柯萨奇B3病毒构建小鼠病毒性心肌炎模型,灌胃给予盐酸阿比朵尔药液(高、中、低)3个剂量治疗7 d。然后观察各组小鼠生存率、血清心肌酶活性、心脏匀浆的病毒滴度以及心脏切片的病理变化并计算病理积分。结果与病毒对照组比较,治疗组的小鼠生存率明显增加,心肌病毒繁殖量明显降低,心肌酶活性明显下降,心肌炎病灶明显减轻。结论盐酸阿比朵尔对病毒性心肌炎具有一定的治疗作用。     

细胞凋亡与小鼠病毒性心肌炎发生发展的关系

通过对ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠腹腔接种ＣＶＢ３ｍ后３，６，９，１２，１５，３０天批随机处死小鼠，取心脏进行检测发现，感染后９－１５天，病毒性心肌炎检出率可达９２．３０％。感染后３－９天，心肌中可分离出病毒，而病毒核酸可持续存在于感染后３个。应用电镜，原位末端标记法及免疫组化法检测发现：ＶＭＣ鼠心肌中可见心肌细胞和血管内皮细胞凋主ＴＧＦ－β１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达。     

病毒性心肌炎的护理

心肌炎是指心肌局限性或弥漫性的急性、亚急性或慢性炎症病变 ,可由多种病因引起 ,亦常为各种全身性疾病的一部分。由于心肌炎病原学等研究的进展 ,心肌炎正成为临床常见的心脏病之一。兹将对该病的认识及护理体会简述如下。1　病因　　柯萨奇病毒Ｂ、脊髓灰质炎病毒、麻疹、腮腺炎、狂犬病、水痘、传染性单核细胞增多等病毒感染均可引起心肌炎 ,其中肠道病毒最为常见也最为重要。柯萨奇病毒和埃可病毒的传染源为病人与带菌者 ,通过粪口、空气途径传播给健康人 ,发病季节以夏季为高。柯萨奇病毒排泄时间为 70ｄ ,埃可病毒则稍短。柯萨奇病毒…     

对病毒性心肌炎诊治的一些见解

病毒性心肌炎 (ＶＭＣ)是临床较为常见的心血管疾病之一 ,系由病毒感染 (尤其是柯萨奇Ｂ组病毒 )所致的局限性或弥漫性心肌炎性病变。其临床表现在成人大部分病例预后良好 ,多数情况下表现为轻型 ,少数也可急性暴发以致心力衰竭或猝死 ,也可有急性期后的持续心腔扩大和 (或 )心力衰竭 ,类似扩张型心肌病 (ＤＣＭ )。后者自然病程不尽相同 ,有部分患者病情进行性发展以至心力衰竭死亡 ,少数患者保持心腔扩大数月至数年而无心力衰竭发生 ,或再度病情恶化并演变为ＤＣＭ ,后者病死率高、预后不良。目前对ＶＭＣ的诊断尚无国际统一标准 ,由于Ｖ…     

病毒性心肌炎细胞感染模型的建立及实验研究

目的：建立病毒性心肌炎细胞感染模型。方法：以柯萨奇B1病毒感染原代培养的乳鼠心肌细胞，镜下观察心肌细胞搏动次数、细胞病变、测定DNA含量及MTT活细胞染色。结果：采用差速贴壁法获得的活心肌细胞数〉90％（台盼蓝染色），心肌细胞多核、多形性特征明显（HE染色）；感染CVB324小时后，心肌搏动频率紊乱，感染48小时至一周后心肌搏动次数明显减少（P〈0．01），随后肌丝断裂，细胞圆缩、脱落，细胞病变程度与MTT染色OD值呈明显负相关。细胞周期分析显示细胞受阻于G1期，有凋亡峰出现。结论：乳鼠心肌细胞原代培养及CVB3感染方法的建立，可作为研究病毒性心肌炎药物筛选和治疗的重要体外模型。     

小儿病毒性心肌炎心功能及血管紧张素Ⅱ观察

本文对２１例轻型病毒性心肌炎用脉冲多普勒超声心动围观察其发病时和经治疗３个月时的心功能变化，观察结果未发现轻型心肌炎的心功能有显著变化。同时，还对心肌炎患儿作了血浆血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）浓度测定有心脏增大组较无心脏增大组有显著差异，为临床对心肌炎的诊断和治疗提供了参考。