三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠TNF-α与MMP-2的表达影响及其作用机制

现代化学和药理学研究发现三七的主要活性成分三七总皂苷(panax notoginseng saponin,PNS)可抑制血栓形成,扩张外周血管,降低血压,治疗心脑血管疾病疗效显著,其分别在血液系统、心脑血管系统、神经系统、物质代谢以及抗炎、抗肿瘤等方面均有较好活性,本系列实验通过结扎大鼠左冠关动脉前降支制备实验性急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)后左室重构(Left ventricular remodeling,LVRM)模型,综合病鼠心肌形态学、血流动力学、心功能,特别是内分泌因素及神经激素等指标观察PNS是否具有防治心室重构的作用,为扩展其临床应用提供实验依据.     

穿心莲内酯对神经退行性疾病的作用及其机制研究进展

氧化应激、线粒体功能障碍以及炎症反应是神经退行性疾病如阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）和帕金森病（Parkinson’s disease,PD）等发生和发展的关键环节。因此,保护线粒体、缓解氧化应激和抑制炎症对防治此类疾病具有重要意义。穿心莲内酯是穿心莲的主要有效成分,具有较好的抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗HIV和保肝等生物活性。近年来,越来越多研究证实穿心莲内酯在神经退行性疾病方面有着良好的应用前景,主要通过诱导线粒体自噬而保护线粒体稳态、抑制炎症小体的活化;清除活性氧,保护线粒体,或抑制小胶质细胞炎症反应保护神经元细胞。文章总结了近十年来穿心莲内酯在神经退行性疾病如AD、PD和脑缺血损伤等方面的药理活性及机制研究,以期为穿心莲内酯的研究开发和在神经退行性疾病中的临床应用提供参考。     

PROTAC技术在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病是指神经元系统功能或结构的进行性和选择性丧失，可导致认知和运动功能障碍，包括阿尔兹海默症、帕金森病、亨廷顿病及肌萎缩侧索硬化症等。目前，神经退行性疾病仍缺乏有效的治疗手段，亟待开发新型抗神经退行性疾病的药物。蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种新兴的蛋白质降解技术，其在包括神经退行性疾病在内的多种疾病中显示出强大的应用潜力。本文作者聚焦神经退行性疾病相关的PROTAC分子，对其结构、降解活性及药效进行了概括总结，并分析了其应用前景以及面临的机遇和挑战。     

三七总皂苷及其活性单体药代动力学的研究进展

主要综述近五年三七总皂苷(PNS)及其活性单体三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1的药动学研究进展.目前对PNS生物样品中人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1和三七皂苷R1等PNS活性单体的药物浓度多采用HPLC检测以评价PNS及其活性单体的药代动力学过程,现有的PNS药动学研究仅涉及PNS给药后2～3个单体皂苷,未能全面反映PNS的药动学变化规律,PNS血药浓度与药物效应关系不明确,今后的研究方向及重点应进一步研究PNS的化学成分及串联质谱法作分析手段的可行性并结合作用机制方面的研究以揭示其药动学特性及规律.     

Rg1和Rb1治疗缺血性卒中的研究进展

缺血性卒中占卒中患者总数的75%～85%,具有高发病率、高致残率、高复发率和高死亡率的特点,给家庭和社会带来巨大的经济、人力负担。缺血性卒中引起的缺血性脑损伤的病理生理十分复杂,涉及细胞功能衰竭、脑组织能量代谢、兴奋性氨基酸毒性、自由基损伤、神经细胞凋亡等多个环节。三七是五加科植物三七(Panax notoginseng)的干燥根,具有"化瘀止血,消肿定痛"等功效。三七总皂苷(PNS)是中药三七的有效活性成分。研究证明,PNS对缺血性卒中具有积极的保护作用,而在PNS中,Rg1和Rb1含量最高,是PNS发挥脑保护作用的主要药效物质。本文就近年来国内外对Rg1和Rb1治疗缺血性卒中的相关研究进行总结,并探讨了今后治疗缺血性卒中的药物研发方向。     

黄芩抗阿尔茨海默病研究概况

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease）是一种以认知功能障碍为主要病症的神经退行性疾病,病理特征以老年斑(Senile Plaques, SP)的形成、神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFT)和神经元的丢失为主,其发病机制复杂,且目前尚无有效治疗手段。黄芩活性成分以黄酮类化合物为主,除具有广泛的如抗炎、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节等多种药理作用外,还可以用于神经系统疾病,因而被纳入抗AD研究。研究表明黄芩有效活性成分可对抗AD相关炎症、氧化应激、神经毒性并保护神经元,从而改善AD模型动物病况,逆转其行为认知功能,为AD的治疗提供新思路。本文就AD相关发病机制,阐述黄芩抗AD作用机制。     

三七及其有效活性成分在保肝方面的研究进展

三七为常用中药,在《本草纲目》中有详细记载。三七具有止血、抗血栓、促进造血、抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛等作用。本文对三七及其有效活性成分对肝的保护作用机制(改善肝纤维化、改善肝脏微循环、酒精性肝损伤保护机制、抗急性肝损伤作用、三七总皂苷对肝的影响机制等)的相关研究进展作一综述,并对其前景进行展望,为临床治疗肝脏疾病提供依据和参考。     

黄芩苷抗脑缺血药理学研究进展

缺血性脑中风是高死亡率和高致残率的神经系统疾病之一,加强缺血性脑中风的预防和治疗迫在眉睫。黄芩苷是中药黄芩的主要有效成分,能够透过血脑屏障发挥神经保护作用,可用于缺血性脑中风的治疗。该文从抗氧化应激、抗凋亡、抗炎、抗兴奋性氨基酸毒性、抗凝血酶细胞毒性、调节脑源性神经营养因子表达、调节热休克蛋白70表达、保护血脑屏障、促进神经再生等方面,综述了黄芩苷对缺血性脑中风的神经保护作用及作用机制研究进展,为黄芩苷治疗缺血性脑中风的临床应用提供科学依据。     

药物非临床毒性试验周围神经系统组织病理学评估研究进展

药物非临床毒性试验周围神经系统（peripheral nervous system,PNS）组织病理学评估分为4种情况：未知或预期无神经毒性的一般毒性试验、可能有躯体神经毒性的一般毒性试验、可能有自主神经病的一般毒性试验以及预期有神经毒性作用的专门神经毒性试验。美国毒性病理学会（Society of Toxicologic Pathology,STP）推荐最佳实践建议的目的是确保在药物非临床一般毒性试验和专门神经毒性试验的4种情况下,对PNS组织进行一致性、高效率取材、处理和评估。综述了PNS解剖的基本结构、PNS毒性试验情况分类及取材建议、PNS毒性试验不同情况下最佳实践建议、PNS神经病理学评估分析策略以及评估结果的记录,以期为我国药物非临床毒性试验中周围神经系统组织病理学评估提供一定参考。     

三七总皂苷的研究进展

三七总皂苷(total saponins of panax notognseng,PNS)是五加科人参属植物三七的主要有效活性成分,含有多种单体皂苷.具有扩张血管,降低心肌耗氧量,抑制血小板凝集,延长凝血时间,降血脂,清除自由基,抗炎,抗氧化等药理作用,临床上主要用于心脑血管疾病的治疗.近年来随着对其研究的不断深入,又发现了许多新的药理作用和临床用途,现综述如下.     

促红细胞生成素对脑缺血的保护作用研究进展

体外胞培养及动物实验证明，促红细胞生成素对脑缺血损伤具有神经保护和治疗作用。其作用机制可能包括抗谷氨酸兴奋毒性、调节NO的合成、抗氧化作用、抗炎作用、抗神经元凋亡、促进血管生成、促进神经元再生和神经营养作用等。外源性促红细胞生成素可通过血脑屏障进入脑组织内而发挥神经保护作用，提示促红细胞生成素有望成为防治脑缺血的一种新药。     

阿尔兹海默症发病机制及相关治疗药物的研究进展

阿尔兹海默症(AD)已成为严重危害人类健康的重大神经退行性疾病,因其发病机制尚未完全阐明,目前仍没有良好的临床治疗药物.随着系统生物学的发展,更多的发病机制不断被提出,为抗AD药物的研发提供了理论支持.本文作者对胆碱能损伤学说、Aβ学说、tau蛋白学说、炎症学说、兴奋性神经损伤学说、"微生物-脑-肠轴"学说等发病机制及...     

探讨PNS对体外高糖培养的大鼠系膜细胞增殖和凋亡的影响及机制

高血糖、糖基化产物、血管紧张素Ⅱ、血流动力学障碍以及多种细胞因子、生长因子及趋炎症反应物质的产生，是导致肾小球硬化和肾间质纤维化主要发病机制。三七总苷（PNS）是三七的主要有效成分，通过下调残肾组织内的TG表达，抑制肾脏固有细胞表型转化而起抗纤维化作用有关。探讨PNS对大鼠肾系膜细胞增殖情况和细胞调亡形态学及P38MAPK通路在该过程中的可能作用，寻找防治糖尿病肾病的新方法。     

三七总皂苷对海马CA1区长时程增强效应的影响

三七总皂苷(Panax notoginseng saponins，PNS)是从传统中药三七的根中提取的主要有效成分， 具有改善血液循环、 耐缺氧、 改善记忆力、 抗衰老等多方面的生理活性。本研究采用“盲法”全细胞膜片钳技术观察PNS对大鼠海马CA1区锥体神经元长时程增强效应(LTP)的影响， 以分析其增强学习记忆功能的神经电生理机制。以断头法分离Wistar大鼠(3～4周)海马半脑， 用切片机切出400 μm厚度的海马脑片， 以全细胞电压钳制方式记录CA1区锥体细胞的兴奋性突触后电流(EPSCs)， 给予高频刺激HFS(100 Hz)诱导LTP， 分析PNS对大鼠海马CA1区EPSCs和LTP的影响。结果表明， PNS(0.1～0.4 g·L^-1)能显著抑制EPSCs(P<0.05)， 且对海马CA1区LTP无易化作用； 但PNS(0.04～0.05 g·L^-1)不影响CA1区的EPSCs基础突触传递(P>0.05)， 却可以增强HFS诱发的LTP(P<0.05)。上述结果提示， PNS(0.04～0.05 g·L^-1)能易化海马CA1区锥体神经元的长时程增强效应，该作用应是其增进学习记忆力的神经电生理机制。     

三七总皂苷口腔黏附缓释片体外分析方法的研究

<正>三七药理作用广泛,具有活血、补血,抗血栓和类似人参的适应原样作用,具有较大的药用价值,其主要成分三七总皂苷(PNS)在血液系统、心血管系统及抗炎、抗衰老等方面具有特殊的生理活性。将三七总皂苷制成口腔黏附缓释片     

白藜芦醇治疗阿尔茨海默病的研究进展

神经退行性疾病是一种慢性进展性疾病,其特点是中枢神经系统神经元的逐渐丧失。由于血脑屏障的存在,经典的抗炎药物如类固醇激素和非甾体类抗炎药,对神经系统疾病的治疗作用有限。因此,开发新的抗炎药物,对于预防和治疗神经系统疾病具有重要的意义。白藜芦醇是一种有很强活性的天然多酚类物质,目前研究已显示其具有心血管保护、神经保护、免疫调节、肿瘤的化学预防作用。近年来还发现其具有抗神经炎症作用,可用于治疗神经精神性疾病,如帕金森病、阿尔茨海默病(AD)和亨廷顿症等。综述白藜芦醇对AD的保护作用及其机制研究进展,为进一步推进白藜芦醇用于防治AD的研究提供参考。     

栀子苷治疗阿尔采末病及神经保护的分子机制研究进展

阿尔采末病(AD)是一种中枢神经退行性疾病,以学习记忆和认知功能障碍为主要表现。Aβ毒性级联损伤是其核心病理之一。栀子苷是栀子的主要有效成分,其苷元为京尼平。实验研究表明,栀子苷和京尼平具有抗Aβ毒性损伤、抗氧化应激,抗内质网应激、抗炎症反应及促进神经生长作用。从分子作用机制角度综述近年来栀子苷及京尼平治疗AD和神经保护作用的有关文献,以期为栀子治疗AD提供借鉴。     

基于网络药理学和分子对接探讨三七治疗视网膜静脉阻塞的分子机制

目的：探讨三七治疗视网膜静脉阻塞（RVO）的分子作用机制。方法：采用TCMSP数据库及文献补充获得三七的有效成分,并在Swiss Target Prediction收集其作用靶点;使用GeneCards等5个数据库检索RVO疾病靶点,并将三七成分靶点与RVO疾病靶点进行映射;利用STRING、Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白-蛋白相互作用网络图,筛选出核心靶基因,对其进行GO和KEGG富集分析。最后,利用Sybyl-x 2.0软件进行分子对接验证。结果：筛选出三七有效成分10种,涉及354种蛋白。RVO的疾病靶点有181个,其中9个是三七治疗RVO的潜在靶点。“药物-活性成分-疾病-靶蛋白”相互作用网络中,核心作用靶点包括VEGFA、EGFR等;通过GO及KEGG富集分析,筛选出参与RVO主要生物学过程28种,相关信号通路18条。三七治疗RVO潜在的分子机制与纤溶等生物学过程密切相关。关键信号通路包括HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接结果提示,三七主要活性成分DFV、Panaxydol等与VEGFA、EGFR等关键靶点有着较好的结合活性。结论：三七的多成...     

三七总皂苷对心血管作用的药理研究新进展

本文主要综述近5年三七总皂苷(PNS)对心血管系统作用的药理研究进展.研究证明,PNS除具有降血压、扩张血管、抗心律失常等生理活性外,还具有抑制心肌缺血-再灌注损伤、钙拮抗、减轻心肌损伤、对抗心肌肥大和心室重构作用,以及抑制血管平滑肌细胞的增殖、血栓形成和动脉粥样硬化及保护血管内皮细胞等的药理作用.提出应从其对细胞膜受体、细胞核受体及离子通道的作用及整体水平、细胞水平、分子水平或基因水平的表达,揭示PNS的药理作用机制.     

冰片药理作用及冰片酯的研究进展

冰片在中国作为佐使药使用已经有数千年历史。现代药理研究表明冰片具有保护中枢神经系统、改善学习记忆功能、促透、抑菌和抗炎等作用。但冰片挥发性强、对胃黏膜有刺激性和有生殖毒性等缺点限制了其应用。因此当今许多研究运用前药原理把冰片与天然活性分子或成药合成冰片酯,发现其能降低冰片的毒性并增强其本身的作用。同时冰片酯展现出一些新用途,如保护心血管,治疗阿尔兹海默症,抑制肿瘤细胞等。对于冰片酯的更多用途仍需进一步的研究。