GLP-1受体激动剂应用于肥胖治疗的研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂, GLP-1RA)最早用于治疗2型糖尿病,后来在应用过程中发现了其减轻体重的附加作用,其治疗肥胖的作用开始被逐渐认识和开发。GLP-1RA减轻体重的机制包括通过神经系统减少食物摄入以及对脂肪细胞的调控, GLP-1RA在临床试验中已被证明是安全有效的,其中利拉鲁肽和司美格鲁肽已通过临床试验并获美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为治疗肥胖的药物上市,目前, GLP-1RA作为有前途的抗肥胖药物获得广泛关注且拥有开阔的发展前景。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在儿童患者中的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在成人2型糖尿病的治疗中已有广泛应用,近年来的研究结果表明,GLP-1RA也可用于儿童肥胖和短肠综合征的治疗。本篇综述主要关注GLP-1RA在儿童患者中的临床应用进展。GLP-1RA通过改善胰岛素敏感性、减轻体重、降低血压和降低代谢综合征发生风险来改善儿童肥胖患者的代谢异常和心血管疾病风险。在短肠综合征中,GLP-1RA可增加肠道对养分的吸收,刺激胰岛素分泌,促进葡萄糖的利用和减少外源性葡萄糖的使用,增加脂肪的利用。GLP-1RA虽在临床应用中具有良好的安全性和耐受性,但也存在低血糖、恶心和呕吐、胰腺炎和甲状腺癌等风险,故需要密切监测患者的不良反应,进一步开展更加系统和深入的研究。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗糖尿病肾病的临床研究进展

糖尿病影响全球健康问题,糖尿病肾病是其通常的微血管并发症之一,而且还是导致肾病的主要疾病之一（ESRD）。目前降血糖药物中的胰高血糖素-1受体激动剂（glucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1RA）,成为治疗糖尿病患者的主要方法,能有效降低血糖。越来越多的研究表明,无论低血糖效应如何,GLP-1RA都有保护肾脏的作用。本文通过分析临床资料,分析GLP-1RA应用于治疗糖尿病的临床研究进展。     

口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展及非临床评价的考虑

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1,GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素 （Incretin）,根据人体血糖水平调控胰岛素和胰高血糖素分泌,维持血糖稳定。胰高血糖素样肽-l受体激动剂（GLP-1 Receptor Agonists,GLP-1RA）是近年来开发的新型降糖药,通过模拟天然GLP-1而激活GLP-1受体,达到控制血糖的目的,同时GLP-1RA还具有控制体质量和改善非酒精性脂肪肝等多重临床获益,正逐步成为治疗糖尿病的第一大处方药物。目前已上市的GLP-1RA主要为注射用药,而与注射给药相比,口服制剂给药方便、治疗痛苦小,患者依从性更好。口服GLP-1RA药物已成为新的糖尿病治疗药物的重要研发方向之一。本文梳理了目前在研GLP-1RA口服小分子和肽类降糖药的研发现状,分析该靶点药物研究应用进展,并从非临床有效性和安全性方面提供评价策略,以期为同类药物的研发和应用提供参考。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导（2023版）

我国糖尿病患病率呈逐年上升趋势，已成为全社会密切关注的健康问题。胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂（GLP-1RA）作为一类新型降糖药物，因降糖疗效显著、低血糖发生风险低等优势，现被广泛应用于2型糖尿病（T2DM）的治疗。随着其改善心血管、保护肾脏以及减轻体质量等作用的证据等级的不断完善，该类药物在T2DM治疗指南中的地位逐渐提高。目前我国已批准9种GLP-1RA类药物用于临床治疗T2DM，这类药物虽然均基于激活体内GLP-1受体而发挥降糖作用，但由于药物自身结构和天然GLP-1氨基酸同源性的差异，导致不同药物间的药动学参数和临床疗效等差异较大。为使临床医生和药师全面了解该类药物的特点和临床证据，更好地发挥治疗作用，辽宁省药学会组织临床医学和药学专家，整理汇总了9种GLP-1RA类药物的药学特性、临床应用、不良反应、相互作用、特殊人群用药以及用药管理，制定了GLP-1RA类药物用药指导，为临床用药提供参考，促进该类药物的合理规范使用。     

GLP-1受体激动剂索马鲁肽的药理与临床评价

目前,基于肠促胰岛素-胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是2型糖尿病治疗新选择。GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)以葡萄糖依赖的方式,刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,从而降低血糖。此外,GLP-1RA也通过延迟胃排空降低血糖。索马鲁肽为GLP-1受体激动剂(GLP-1类似物),每周注射1次,用于治疗2型糖尿病,可降低糖化血红蛋白和体重。本文通过Medline对Semaglutide进行文献检索,并对其药理作用、药效学、药动学、临床评价、安全性等进行了综述。     

3类降糖药物在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病中的应用

目的:为2型糖尿病(T2DM)合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者降糖药物的选择提供参考。方法:以“2型糖尿病”“动脉粥样硬化性心血管疾病”“二甲双胍”“人胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)”“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2I)”的中英文为检索词,通过计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、ClinicalTrials、中国知网、万方数据库和维普数据库,检索时限为建库至2020年6月,收集降糖药物在T2DM合并ASCVD患者中的应用案例,从临床获益证据、作用机制和安全性方面逐一阐述。结果:二甲双胍、GLP-1 RA和SGLT2I均能显著改善心血管结局,且SGLT2I可以显著降低心衰住院风险,预防和延缓心衰的发生。3类药物心血管保护作用机制有所不同,但均通过多种途径(包括减少肝糖生成、促进胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收等)达到改善心血管结局的目的。在安全性方面,二甲双胍和GLP-1 RA类药物应注意其胃肠道不适等不良反应;SGLT2I类药物应注意其泌尿生殖系统感染以及糖尿病酮症酸中毒等。结论:3类降糖药物均具有心血管保护作用且安全性良好,适用于T2DM合并ASCVD患者;SGLT2I还适用于心衰患者。     

GLP-1受体激动剂对高糖损伤足细胞保护机制的研究进展

糖尿病肾脏病（DKD）是造成糖尿病患者终末期肾脏病和死亡的主要原因之一,足细胞损伤与DKD的发生、发展密切相关,高糖状态会导致足细胞数量和密度的下降。近年来,胰高血糖素样肽（GLP）-1受体激动剂逐渐展示出潜在的肾脏保护作用,较多研究发现除降糖作用以外,GLP-1受体激动剂还可通过抗氧化应激、抗炎、抑制自噬和凋亡、改善胰岛素抵抗等多种途径改善足细胞损伤,作用机制涉及多条信号通路。探讨GLP-1受体激动剂对足细胞的保护作用及其机制,可为其用于DKD的防治提供理论依据。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病血糖应答及耐受性影响因素研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)是目前重要的降糖药物,具有多种代谢效应,在减轻体质量和2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)并发症治疗方面亦有重要影响。疗效方面,GLP-1RA存在一定比例应答不良,包括基线糖化血红蛋白、胰岛β细胞功能、GLP-1RA药物剂量、体质量指数、种族或可预测部分GLP-1RA血糖应答;耐受性方面,多数GLP-1RA耐受性与疗程呈负相关。T2DM的综合管理需以患者为中心进行个体化治疗。现总结GLP-1RA治疗T2DM血糖应答及耐受性相关基线特征,探寻使用GLP-1RA的适宜人群特征,旨在为临床用药提供一定参考。     

司美格鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究进展

2021年4月,国家药品监督管理局批准新型降血糖药胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)司美格鲁肽进口。本品作为长效GLP-1RA,在上市前通过药代动力学研究、SUSTAIN系列研究和SURE系列研究论证了其有效性和安全性,可降低血糖和糖化血红蛋白水平,且低血糖的发生率较低,同时可减轻患者体质量、降低心血管疾病发生风险。该文主要汇总了司美格鲁肽治疗2型糖尿病的主要临床研究结果及其相关机制,为该药的临床应用提供参考。     

国家医保谈判药品新型GLP-1RA司美格鲁肽注射液的数字化遴选评价

目的 积极推进国家医保谈判药品新型胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA)周制剂司美格鲁肽注射液的临床准入工作。方法 通过量化评价体系优化、证据收集、综合分析决策3步,对司美格鲁肽注射液进行有效性、药学特性、安全性、经济性、其他属性五大项内容进行数字化评价。结果 经评价后可知司美格鲁肽注射液通过结构优化使半衰期延长至7 d,为GLP-1RA周制剂中最长。与人GLP-1氨基酸序列同源性在GLP-1RA周制剂中同源性最高,过敏反应发生率最低。因其独特的心血管获益被《2022美国糖尿病医学诊疗标准》和《2020中国2型糖尿病防治指南》等多部指南推荐用于合并2型糖尿病的动脉粥样硬化性心血管疾病患者,并可作为初始治疗以及2型糖尿病患者心血管病的一级预防。评价结果显示,司美格鲁肽注射液有效性得分25分,药学特性得分17.4分,安全性得分7.6分,经济性得分17分,其他属性得分11.3分,总分78.3分,遴选推荐级别为“推荐”。结论 司美格鲁肽注射液前3项核心属性良好,经医保谈判后,价格处于GLP-1RA周制剂中游水平...     

GLP-1RA类药物的市场分析

目的:对新型注射类降糖药GLP-1RA类药物进行市场分析,以求GLP-1RA类药物可以充分发挥市场潜力,提升市场影响力.方法:运用灰色系统理论均值GM(1,1)模型对GLP-1RA类药物未来5年的全球销售额进行预测,分析其在目前市场中存在的问题,并提出相关建议.结果:未来5年GLP-1RA类药物在全球市场的销售额将一直...     

胰高糖素样肽-1类似物对糖尿病肾病的肾保护作用研究进展

胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物是目前用于治疗2型糖尿病较新的一类药物,动物模型和临床研究发现,GLP-1类似物对糖尿病肾病的肾功能也具有一定的保护作用,其机制主要来源于抑制细胞间黏附分子-1,减少巨噬细胞的滤过,抑制NF-κB活动以及抗炎和抗氧化等作用。此外,GLP-1还可以影响肾脏的水和电解质平衡。在安全性方面,尽管也有GLP-1类似物引起肾损伤的个案报道,但是多项研究结果表明,GLP-1类似物在轻中度的糖尿病肾病肾损伤患者中可以安全使用,但是对于重度肾损伤患者包括终末期肾病(ESRD)则不建议使用。     

基于肠促胰素治疗对心血管危险因素的影响

心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)的主要并发症之一。慢性高血糖状态及其常伴有的血脂紊乱、高血压、低度全身炎症和氧化应激等心血管疾病的危险因素共同导致糖尿病微血管和大血管并发症的高风险,常用的降糖药物不能充分改善这些血管病变的危险因素。新的以肠促胰素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为基础的糖尿病治疗药物-GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂逐渐应用于临床,GLP-1除了具有促进胰腺胰岛素分泌的作用,还有一些胰腺外的作用,如减慢胃排空、促进饱胀感、减少食物摄入、减轻体重以及对心血管和神经系统的影响。本文综述了基于肠促胰素治疗2型糖尿病的临床试验中对心血管危险因素影响的数据,提示GLP-1RA和DPP-4抑制剂治疗在不同程度上影响体重、血压和血脂,改善心血管疾病风险状况,可能成为更有价值的2型糖尿病治疗药物。当然,目前还需要等待长期大规模的临床研究结果证实这些药物在2型糖尿病治疗中的真正价值。     

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的 总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法 检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论 GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体（AMY3R）、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体（FGF-21R）等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病...     

GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用

胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是近年上市的治疗2型糖尿病的新型药物。GLP-1主要通过抑制心肌细胞凋亡、改善内皮细胞功能、减轻体重、降低血糖、降低血压、改善心肌收缩力、舒张血管等直接或间接发挥其心脏保护作用,GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对体重、血压和血脂等心血管危险因素有改善作用。GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂作用于新靶点,具有其独特的优点,将会是一类抗糖尿病新药。     

基于肠促胰素的治疗药物在心血管系统中作用的研究进展

【摘要】 心血管疾病(CVD)是糖尿病的大血管并发症之一, 也是致患者死亡的主要原因。 新型药物的心血管安全性是广受关注的问题, 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶-4 抑制剂（DPP-4I）是两类通过提高肠促胰素活性治疗 2 型糖尿病（T2DM）的新型药物。 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管功能异常的动物模型及缺血性心脏病患者的心功能都具有保护作用。 但其对已合并心脏疾病的糖尿病患者心血管系统的作用尚不确定。 本文将近年来关于 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管系统影响的研究进行综述, 为临床治疗糖尿病及其并发症提供依据。     

GLP-1类似物利拉鲁肽研究进展

胰高糖素样肽-1类似物(GLP-1类似物)利拉鲁肽是一种全新作用机制的降糖药物,具有降低体重、降低收缩压、改善胰岛细胞功能.本文对利拉鲁肽国内外近期文献进行分析,从其药理作用特点、临床研究、安全性和耐受性等方面阐述其研究进展.其长期应用疗效如何以及能否延缓糖尿病的进展仍需要进一步的研究.     

从循证证据看德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的临床应用

基础胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA）联合用药是近十年糖尿病注射疗法的重要进展之一。新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（Insulin Degludec and Liraglutide Injection,IDegLira）将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP-1RA受体激动剂（利拉鲁肽）两种药物联合,2022年进入中国市场。现依据IDegLira发表的相关循证证据,介绍作用机制、药效/药代动力学,并且从循证医学角度列举在不同2型糖尿病人群的疗效和安全性及其真实世界研究结果,以帮助临床医生全面了解IDegLira。