G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及SSRⅠ和SNRⅠ类抗抑郁药疗效关系的探讨

目的：研究G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及治疗是否存在相关性。方法：采用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP）技术对140例抑郁症患者和100例健康志愿者进行基因型分析；用HAMD评定抑郁症的疗效。结果：抑郁症Gβ3基因基因型频率（CC20.7%，CT31.4%,TT47.9%）、等位基因频率（C36.4%，T63.6%）；与正常对照组基因频率（CC27.0%，CT51.0%，TT22.0%)、等位基因频率（C52.5%,T47.5%）比较具有显著性差异；不同基因型抑郁症患者经4周SSRⅠ、SNRⅠ类抗抑郁药治疗后，HAMD总分均显著下降，减分率有显著差异。结论：本研究提示在中国人群中G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效有关。     

G蛋白β3亚基C825T多态性与原发性高血压

G蛋白在信号转导过程中起着重要的作用，介导许多血管活性及增殖有关的细胞内效应．所以该位点的多态性与心血管疾病特别是原发性高血压之间的关系得到普遍关注。GNB3 C825T多态性在不同种族间的分布不同，本文主要关注该多态在不同种族中与原发性高血压及它与不同种类降压药物疗效之间的关系。     

GNB3基因C825T多态性与心血管疾病相关研究进展

由于G蛋白B3亚单位(GNB3)基因多态性与G蛋白的功能改变有密切的联系,而G蛋白在人体许多生命活动中发挥着重要的作用。所以自从发现GNB3基因多态性位点以来,它与疾病(尤其是心血管疾病)相关性的研究受到广泛的关注,为心血管以及其他疾病发病机制的研究提供了新的路径。1GNB3基因     

G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及SSRI和SNRI类抗抑郁药疗效关系的探讨

目的研究G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及治疗是否存在相关性.方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术对1 40例抑郁症患者和1 00例健康志愿者进行基因型分析;用HAMD评定抑郁症的疗效.结果抑郁症G β 3基因基因型频率(CC20.7%,CT31.4%,TT47.9%)、等位基因频率(C36.4%,T63.6%);与正常对照组基因频率(CC27.0%,CT51.0%,TT22.0%)、等位基因频率(C52.5%,T47.5%)比较具有显著性差异;不同基因型抑郁症患者经4周S SRI、SNRI类抗抑郁药治疗后,HAMD总分均显著下降,减分率有显著差异.结论本研究提示在中国人群中G蛋白β3亚基基因C825T多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效有关.     

GNB3基因C825T多态性与美托洛尔药效的相关性研究

目的:探讨G蛋白β3亚单位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因多态性与原发性高血压患者服用美托洛尔治疗后血压变化的关系。方法:选择轻-中度原发性高血压患者97例,给予单剂美托洛尔缓释片,治疗8周,并采集患者血液标本。检测治疗前后血压、动态血压等。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对GNB3 C825T基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行分型。数据采用方差分析方法,分析不同基因型患者服用美托洛尔降压疗效的差异,并采用stepwise线性回归方法分析可能预测美托洛尔治疗后血压水平的因素。结果:服用美托洛尔治疗后患者的血压、心率较治疗前明显下降(P<0.01)。GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降有关,其中CC型下降最多:(11.1±9.3)mmHg/(7.9±5.8)mmHg,CT型次之:(5.8±12.9)mmHg/(4.5±8.6)mmHg,TT型最小:(3.6±13.7)mmHg/(3.0±7.9)mmHg,不同基因型患者之间比较具有统计学差异(P<0.0...     

5-羟色胺转运蛋白基因多态性与抗抑郁药临床疗效的关系

目的:研究南京地区人群中5-羟色胺转运蛋白(5-HTT)基因多态性与血浆5-羟色胺(5-HT)浓度及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的抗抑郁临床疗效是否存在相关性。方法;采用聚合酶链式反应(PCR)多态性分析技术对132例抑郁症患者和100名健康者进行基因型分析;HPLC-ECD法分析血浆中5-HT浓度;用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定抗抑郁药的疗效。结果:抑郁症5-HTT基因基因型频率(LL24.2％,LS44.7％,SS31.1％)、等位基因频率(L46.59％,S53.41％);与正常对照组基因型频率(LL29.0％,LS47.0％,SS24.0％)、等位基因频率(L52.5％,S47.5％)比较无显著性差异(P>0.05);不同基因型抑郁症患者治疗前HAMD总分有显著差异,F=6.48,P=0.0021:经4wk SSRIs类抗抑郁药治疗后,HAMD总分均显著下降,减分值有显著差异,F=3.38,P=0.037;治疗前不同基因型患者5-HT浓度有显著差异,F=5.38,P=0.005 7;4wk治疗后,血浆中5-HT浓度均升高,不同基因型的增高值有明显差异,F=23.55,P<0.01。结论:南京地区人群中5-HTT基因多态性与抑郁症的发病不存在相关性,但与抑郁症疾病严重程度和SSRIs治疗效应存在显著的相关性,这一区域的基因型可能成为抑郁症患者实现个体化治疗的一个参考指标。     

G蛋白β3亚基基因(GNB3)C825T多态性影响硝苯地平控释片15d降压幅度

目的　研究GNB3基因C82 5T多态性和硝苯地平控释片降压效果的相关性。方法　收集了 5 5 4个原发性高血压患者给予硝苯地平控释片治疗 ,通过问卷调查和随访取得其流行病学的临床资料 ,用PCR RFLP法测定其GNB3基因的基因型。用线性回归和Logistic回归分析了该基因型对疗效的影响。结果　 82 5T等位基因在我们研究的高血压群体中的频率为 4 8 4 %。稍高于Siffert等报道的正常血压的中国人的T等位子频率 (42 % )。T等位子的携带者在硝苯地平控释片治疗 15d后 ,其收缩压下降幅度较CC纯合子小3 3mmHg。经多元线性回归分析两组间差别有显著性 (P<0 0 5 )。取收缩压下降值的分布曲线的上下 2 0 %分别作为疗效好与差组 ,经多元Logistic回归分析表明T等位子的携带者比CC基因型人群取得较好的收缩压治疗效果的可能性要小 ,OR值为 0 33,P =0 0 2。结论　GNB3基因C82 5T多态性和硝苯地平控释片的降压疗效相关     

G蛋白β3亚单位的基因多态性与美托洛尔降压疗效的关系

目的探讨原发性高血压(EH)患者G蛋白β3亚单位基因的C825T多态性与美托洛尔降压疗效的关系。方法 EH患者52例,口服美托洛尔25mg/次,每天2次,连续服用4周。采用基因芯片技术进行基因多态性检测,分析不同基因型之间血压下降值的关系。结果服用美托洛尔治疗4周后,CT+TT基因型患者(43例)收缩压的下降值为(21.07±12.04)mm Hg,平均动脉压的下降值为(13.33±7.31)mm Hg,均明显大于CC基因型患者(9例)的(9.44±14.65)mm Hg和(7.07±7.34)mm Hg(P<0.05)。但两组之间舒张压下降值无统计学差异。结论 G蛋白β3亚单位基因的C825T多态性与美托洛尔降压疗效相关。携带T等位基因的患者收缩压及平均动脉压下降更明显。     

Relationship of G protein β3 subunit gene C825T polymorphism and efficacy of metoproiol in treating essential hypertension

目的 探讨原发性高血压(EH)患者G蛋白β3亚单位基因的C825T多态性与美托洛尔降压疗效的关系.方法 EH患者52例,口服美托洛尔25 mg/次,每天2次,连续服用4周.采用基因芯片技术进行基因多态性检测,分析不同基因型之间血压下降值的关系.结果 服用美托洛尔治疗4周后,CT+TT基因型患者(43例)收缩压的下降值为(21.07±12.04)mm Hg·平均动脉压的下降值为(13.33±7.31)mmHg,均明显大于CC基因型患者(9例)的(9.44±14.65)mmHg和(7.07±7.34) mm Hg(P＜0.05).但两组之间舒张压下降值无统计学差异.结论 G蛋白β3亚单位基因的C825T多态性与美托洛尔降压疗效相关.携带T等位基因的患者收缩压及平均动脉压下降更明显.     

基因多态性对抗抑郁药疗效差异的影响

<正>抑郁症(Depression)是情感性精神障碍(Mood disorders)的主要类型,是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征,其主要表现有情绪低落,语言减少,精神迟缓,常自责自罪,甚至企图自杀等。全世界范围内,现有3.4亿抑郁症患     

C1236T、 G2677T/A 和C3435T 基因多态性与乳腺癌分子分型的关系及意义

摘要： 目的 观察多药耐药基因 1 （MDR1） 第 12、 21 及 26 外显子 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因多态性在乳腺癌患者外周血中的分布, 分析其与分子分型的关系。方法 应用高分辨熔解曲线 （HRM） 技术检测 400 例乳腺癌患者 C1236T、 G2677T/A 及 C3435T 基因多态性。采用 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验进行基因型分布遗传平衡吻合度检验。参照 2013 年 St.Gallen 国际专家乳腺癌分子分型共识。分析乳腺癌患者中 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因型分布特点, 并探讨其与分子分型的关系。结果 （1）400 例乳腺癌患者中 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 中分别有 2 例、 3 例和 2 例标本未得出基因分型结果, C1236T 位点 CC、 CT 和 TT 基因型分别占 16.08% （64/398）、 44.22% （176/398） 和 39.70% （158/398）; G2677T/A 位点 GG、 GT、 GA、 TT 和 AT 基因型分别占 16.62% （66/397）、 44.33% （176/ 397）、 7.05% （28/397）、 27.46% （109/397） 和 4.54% （18/397）; C3435T 位点 CC、 CT 和 TT 基因型分别占 21.11% （84/ 398）、 56.03% （223/398） 和 22.86% （91/398）。经 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验, 认为 C1236T、 G2677T/A 和 C3435T 基因多态性具有群体代表性 （P > 0.05）。（2） 分子分型显示, 11例人类表皮生长因子受体2 （HER-2, 2+） 患者未行荧光原位杂交 （FISH） 检测予以剔除, 其中Luminal A型占41.90% （163/389）, Luminal B型占32.65% （127/389）, HER-2过表达型占13.62% （53/389）, 三阴型占11.83% （46/389）。（3） C3435T位点CT/TT基因型在Luminal A型患者中的频率高于其在HER-2过表达型和三阴型患者中的频率 （χ2 =12.011, P=0.001; χ2 =13.976, P < 0.001）, C1236T和G2677T/A基因多态性在不同分子分型中的分布差异无统计学意义 （P > 0.05）。结论 MDR1基因C3435T位点多态性可以为乳腺癌异质性提供更合理的补充, 不同乳腺癌分子分型患者中CT/TT基因表型可能对药物治疗更敏感。     

精神分裂症与C270T基因多态性研究进展

精神分裂症是在遗传和神经发育缺陷基础上产生,疾病发展的最初几年往往是部分脑区萎缩最快的时期.近年来,伴随着神经影像学、神经生物化学、分子生物学和神经电生理学等研究方法的快速发展与应用,人们的注意焦点已从受体转移到基因翻译因子和基因表达的变化上,基因研究和神经环路分析的两大技术整合,为揭示精神分裂症生物学病因指明方向.其中,神经营养因子系统,特别是脑源性神经营养因子（BDNF,brain-derived neurotrophic factor）的启动子C270T基因多态性与精神分裂症的关联性研究,得到国内外学者越来越多的关注.目前已经发现BDNF和多种疾病的发病和治疗存在相关性,如精神分裂症、阿尔茨海默病、抑郁症、帕金森病、脑缺血性疾病、多发性硬化、视网膜神经病变和糖尿病性末梢神经病变等.本文介绍脑源性神经营养因子C270T的基因多态性和精神分裂症的最新研究进展.     

MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响

目的：研究高脂血症患者MDR1C3435T基因分布及其基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的影响。方法：115名高脂血症患者均给予每天20 mg的辛伐他汀治疗4周,在给药前及给药4周后取血样,采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析）基因检测技术对MDR1C3435T等位基因进行分析,应用全自动生化分析仪和高效液相色谱仪分别测定血脂及辛伐他汀稳态血药浓度。结果：115名高脂血症患者MDR1C3435T基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）,MDR1C3435T等位基因突变率为40.87％。野生纯合子基因（CC）型组、突变杂合子（CT）型组、突变纯合子（TT）型组之间辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无统计学差异（P>0.05）。结论：未发现MDR1C3435T基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效有明显影响。     

转化生长因子β1基因T869C多态性与类风湿关节炎的相关性

目的 研究转化生长因子β1（TGFβ1）基因T869C多态性与江苏地区汉族人群类风湿关节炎（RA）的相关性。方法 76例随访2年的RA患者及100例健康对照组,PCR-RFLP方法检测TG即1基因T869C多态性,比较两组间基因型及等位基因频率,并分析RA组不同基因型间临床及实验室指标的差异。结果 RA组CC基因型频率较对照组显著下降,而CT及TT基因型频率则显著升高（P〈0．05）,与对照组相比,RA组C等位基因频率下降,而T等位基因频率升高（P〈0．01）,与CC基因型相比,CT、TT基因型的RA危险度分别为2．62倍（P〈0．05）和3．60倍（P〈0．01）;RA组携带T等位基因的基因型（CT＋TT）发病年龄显著低于、CC基因型（P〈0．05）,在X线≥Ⅲ期改变比例也显著高于CC基因型（P〈0．01）。结论 TGFβ1基因多态性与RA相关,T等位基因是RA的遗传易患因子,并且与RA起病及严重程度呈正相关。     

多巴胺β羟化酶基因-1021C/T多态性与海洛因依赖的相关性分析

目的:探讨多巴胺β羟化酶(DBH)基因-1021C/T多态性与海洛因依赖的相关性。方法:采用病例对照关联分析,应用PCR-RFLP技术检测112例海洛因依赖者和100例正常对照者的DBH基因-1021C/T多态性的基因型分布和等位基因频率并进行关联分析。结果:DBH基因-1021C/T多态性在海洛因依赖组和正常对照组的分布差异无显著性;DBH基因-1021C/T多态性在对照组和海洛因依赖轻型组、中型组及重型组间分布差异无显著性;DBH基因-1021C/T多态性在海洛因烫吸组、静脉注射组分布差异无显著性,但静脉注射组CT/TT基因型比例显著低于烫吸组(P<0.05);在海洛因烫吸者中CC、CT及TT基因型日使用量差异无显著性;在静脉注射者中TT型日用量是CC和CT基因型的日使用量的2倍(P<0.01)。结论:DBH基因-1021C/T多态性与海洛因依赖无明显相关性,但与海洛因依赖者的某些行为特征有关联。     

孕激素受体基因G1978T多态性与子宫内膜癌的相关性研究

目的：探讨子宫内膜癌与孕激素受体(progesterone receptor, PGR)基因G1978T多态性的关联。方法：先在Pubmed、EMBASE、中国知网和万方数据库中检索子宫内膜癌患者孕激素受体G1978T基因分型的文献,提取数据用STATA15软件进行Meta分析,计算I²和OR(95%CI)。然后收集子宫内膜癌(EC组)和正常女性(对照组)的全血标本,参照Genebank数据库序列,设计PGR基因G1978T位点野生型G和突变型T序列的特异性检测引物,并硫化修饰其3’末端,对采集样本进行高保真DNA聚合酶介导的PCR反应,检测其基因型,并辅以测序验证。结果：多种遗传模型分析显示PGR基因G1978T多态性与子宫内膜癌风险之间没有明显关联(等位基因模型OR=1.10,95%CI=0.98～1.24,P=0.072)。66例正常人全血DNA中检测出1例PGR基因G1978T突变,而在62例子宫内膜癌患者全血DNA中未检测出PGR基因G1978T突变。病例组和对照组两组之间基因型与等位基因频率的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论：PGR基因...     

ERCC1 118C/T基因多态性与卵巢癌患者铂类化疗临床结局关系的系统评价

目的:系统评价ERCC1 118C/T基因多态性与采取以铂类为基础的联合化疗的卵巢癌患者临床结局的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Medline、EMBase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库和Google Scholar中有关ERCC1 118C/T基因多态性对卵巢癌患者采取以铂类为基础的联合化疗的敏感性和临床结局影响的研究,采用Stata 12.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入8项研究,合计1 401例患者。Meta分析结果显示,ERCC1 118C/T变异型(TT型和CT型)的化疗敏感性、无进展生存期、总生存期分别与野生型(CC型)比较,差异均没有统计学意义。结论:ERCC1 118C/T基因多态性对采取以铂类为基础的联合化疗的卵巢癌患者的化疗敏感性和临床结局均没有影响,ERCC1 118C/T基因型检测尚不能作为判断卵巢癌患者铂类化疗敏感性和预后的检测指标。由于本系统评价存在的局限性,有必要进行更多大样本、前瞻性的临床研究,进一步明确ERCC1 118C/T基因多态性与采取以铂类为基础的联合化疗的卵巢癌患者化疗敏感性和预后之间的关系。     

MDR1C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系

目的探索MDR1C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系。方法术后随访患者并记录芬太尼镇痛使用量及不良反应发生情况,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（eCR-RFLP）技术对129例患者进行基因分型,比较不同基因型间芬太尼镇痛效应的差异。结果129例患者中、CC型51例（39．5％）、CT型57例（44．2％）、111型21例（16．3％）。CT型、TT型患者24h芬太尼镇痛使用量显著低于CC型（P〈0．05）,TT型患者48h芬太尼镇痛使用量显著低于CC型（P〈0．05）,CT型与CC型48h芬太尼镇痛量、不同基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义。结论MDR1C3435T与术后不良反应无相关性,但与芬太尼术后镇痛使用量具有相关性,该基因型可能成为疼痛个体化治疗的参考指标。     

蒙古族人群FOXC2-512C＞T基因多态性与代谢综合征相关性研究

目的 探讨蒙古族人群代谢综合征(MS)发病的遗传机制和遗传易感性,为MS的早期预防及诊断治疗提供科学依据.方法 通过采用等位基因序列特异性聚合酶链反应法检测FOXC2-512C＞T基因多态性,比较MS组与正常对照组间基因型和等位基因频率分布,同时通过比较不同基因型间BMI、腰臀比、血压、TG、空腹血糖、高密度脂蛋白(HDL)水平差异,分析FOXC2-512C＞T基因多态性与MS的关系.结果 MS组腹围、臀围、BMI、空腹血糖、TG、TC、SBP、DBP均明显高于对照组,HDL值明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).MS组及对照组FOXC2-512C＞T基因分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(x2=1.21,P=0.28;x2=1.51,P=0.20).MS组FOXC2-512C＞T基因C/C、T/C、T/T频率分别为26.7%、58.3%、15.0%,对照组为13.9%、39.3%、46.7%;MS组C、T等位基因频率为55.8%、44.2%;对照组为33.6%、66.4%.2组间基因型分布比较及等位基因分布比较,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).多元逐步Logistic回归分析显示,在包头地区蒙古族人群中,FOXC2-512C＞T基因型、空腹血糖、TG、血压、BMI是MS发病的危险因素.结论 FOXC2-512C＞T基因型对MS的发生有较高的危险性,其很有可能成为MS治疗的新靶点.但FOXC2-512C＞T基因是否可作为中国内蒙古地区蒙古族人群MS发病的分子遗传学标志,还有待进一步大样本的研究予以证实.

Abstract：

Objective To analyze the genetic mechanism and susceptibility of metabolic syndrome (MS) in the Mongolian in order to provide evidence for the early prevention, diagnosis and treatment of MS. Methods We used PCR-SSP to detect FOXC2-512C ＞ T gene polymorphism to compare the difference of frequency of the genotype and allele between the MS group and the control group. The relationships between FOXC2-512C ＞ T gene polymorphism and MS were analyzed through comparison of BMI, WHR, BP, TG, glucose and HDL among different genotypes. Results Significant larger or higher abdominal circumference, hip, BMI, glucose, TG, TC, SBP and DBP but lower HDL were observed in the MS group compared to those in the control group(P ＜0.05). FOXC2-512C ＞T gene distribution in the MS and control group conformed to Hardy-Weinberg equilibrium (x2 = 1.21, P =0.28 ;x2= 1.51 ,P =0.20 respectively). In the MS group, the frequency of C/C, T/C and T/T in the FOXC2-512C ＞ T gene was 26.7%, 58.3% and 15.0% respectively. However, the frequency in the control group was 13.9%, 39.3% and 46.7% respectively( P ＜0.05). The frequency of C and T allele between the MS and control group were significantly different( P ＜0.05 ). Multivariable Logistic regression results showed that FOXC2-512C ＞ T genotype,FBG, TG, BP and BMI were risk factors of MS in the Mongolian. Conclusions The study shows that T allele might be the protective factor of MS while C allele might be the risk factor. FOXC2-512C ＞T genotype is a highly risk factor of MS, which might be the new target of the therapy for MS. However, further larger study is warranted to verify whether FOXC2-512C ＞ T gene can be molecular genetic marker of Inner Mongolia in China.     

MTHFR C677T与PAI-1 4G/5G基因多态性与缺血性脑卒中发生风险的相关性研究

目的:探讨MTHFR C677T与PAI-1 4G/5G基因多态性联合与山东地区人群缺血性脑卒中发生风险的关系。方法:回顾性收集济南市中心医院2016年6月至2020年1月入院并进行基因多态性检测的患者,本研究共纳入468例山东地区人群,其中292例伴有缺血性脑卒中定义为卒中组,176例无缺血性脑卒中定义为对照组。卒中...