反义端粒酶逆转录酶对肺癌细胞的抑制作用

端粒酶活化与肿瘤发生发展密切相关 ,86 .8%肺癌患者的癌组织端粒酶活性为阳性[1 ] 。其逆转录酶组分 (ｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ ,ｈＴＥＲＴ)是其主要活性组分 ,该组分表达与肺癌端粒酶活性密切相关[2 ] 。本实验采用逆转录病毒载体介导反义ｈＴＥＲＴ作用于端粒酶阳性肺癌细胞系Ａ549,以期通过抑制ｈＴＥＲＴ表达而抑制端粒酶活性 ,探讨其对肺癌细胞端粒酶活性和细胞生长增殖的影响 ,寻找可能的肺癌基因治疗方法。材料与方法　肺癌细胞系Ａ549和包装用鼠成纤维细胞系ＰＴ67为北京大学第一…     

胃癌及癌前病变组织端粒酶催化亚单位mRNA的表达及其临床意义

目前 ,国内外关于胃癌的发病机制有诸多研究 ,端粒和端粒酶是近年来肿瘤基础研究的热点之一。端粒酶是一种逆转录酶 ,能以自身ＲＮＡ为模板 ,合成端粒重复序列加至染色体末端 ,因此在细胞永生化和癌变过程中可能起到重要作用。研究表明 ,端粒酶在胃癌组织中高表达 ,在癌前病变组织里有所表达 ,但两者显著不同[1 5] 。本文检测了胃癌及癌前病变患者端粒酶催化亚单位 (ｈＴＥＲＴ)的表达 ,藉以了解端粒酶在胃癌发生发展过程中所起的作用。一、材料与方法1.临床资料 :116例组织标本为 2 0 0 0年 1月至 7月间的胃黏膜病理活检标本。其中胃癌 4 2…     

急性白血病细胞端粒酶活性与预后及多药耐药的关系

目的：研究急性白血病（ＡＬ）细胞内端粒酶活性与ＡＬ预后,分型及多药耐药（ｍｄｒ－１）基因表达的相关性。方法：用ＴＲＡＰ法和ＲＴ－ＰＣＲ法分别测定４４例ＡＬ细胞内端粒酶活性和ｍｄｒ－１基因的表达,结果：４４例ＡＬ患者的白血病细胞端粒酶阳性率为４３．２％,ｍｄｒ－１阳性率为４０．９％;端粒酶阳性者ＣＲ率为５７．６％,阴性者ＣＲ率为８８．０％（Ｐ〈０．０１）;端粒酶表达与ｍｄｒ－１未显示出一致性,但端粒     

四种肿瘤标记物对肺癌诊断价值的探讨

四种肿瘤标记物对肺癌诊断价值的探讨王耀王光杰顾国浩陶敏国内外一些报道曾提到神经原特异性烯醇化酶（ＮＳＥ），水溶性细胞角质蛋白１９片段（ＣＹＦＲＡ２１１）癌胚抗原（ＣＥＡ）及胃肠道癌抗原（ＣＡ１９９）在诊断肺癌中的意义。现就这四种肿瘤标记物对肺癌的...     

肺癌组织的端粒酶活性表达及意义

应用ＰＣＲ－端粒重复序列扩增法（ＴＲＡＰ）检测３１例肺癌、４例癌旁及２６例肺良性肿瘤患者肿瘤组织的端粒酶活性表达。结果显示，肺癌组织中端粒酶活性表达率为８０．６％（２５／３１）、癌旁组织无表达、肺良性肿瘤组织表达率为７．７％（２／２６）。端粒酶活性表达与肺癌分化程度呈负相关，与肺癌分期无关。有及无淋巴结转移者的端粒酶活性表达率有显著性差异。提示端粒酶在肺癌的发生、发展及转移过程中皆起重要作用；其在肺癌组织中的高表达有望成为肺癌诊断、鉴别诊断的一项强有力的生物学指标。     

端粒,端粒酶与肿瘤和高血压病

已知肿瘤和高血压病均为细胞增殖性病变,而且这两种病均存在原癌基因过度表达及抗癌基因低表达,说明肿瘤和高血压病确实存在某种内在联系。近年来报导端粒酶（Ｔｅｌｏｍ－ｅｒａｓｅ）是细胞增殖活性的分子水平标记物,为此本文就端粒、端粒酶与肿瘤和高血压病的可能关系进行阐述。１端粒（Ｔｅｌｏｍｅｒｅ）与端粒酶是真核生物染色体线性ＤＮＡ分子末端的特殊结构,对维持染色体稳定性和 ＤＮＡ完整复制具有重要作用： 。早在６０年前Ｍｕｌｌｅｒ［１］就发现用Ｘ射线照射染色体,能使其断裂,断裂的染色体末端可相互连接形成端粒融合…     

胃癌组织中端粒酶活性的研究

目的探讨胃癌组织中端粒酶活性的临床意义,研究非放射性端粒重复扩增法（ＴＲＡＰ）检测端粒酶的可行性。方法用ＴＲＡＰ银染法检测端粒酶在５８例胃癌,１２例胃腺瘤和９例胃溃疡组织的表达情况。结果８４．５％（４９／５８）的胃癌组织中检测到端粒酶活性,正常粘膜对照组无１例检测到端粒酶活性（Ｐ＜０．００１）,１２例胃腺瘤、９例胃溃疡组织中各有１例检测到端粒酶活性。胃癌组织端粒酶的表达与年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及ＴＮＭ分期等临床病理参数无明显相关（Ｐ＞０．０５）。结论端粒酶是一种较理想的胃癌肿瘤标志物;ＴＲＡＰ银染法是一种值得推广的检测端粒酶活性的方法。     

肺癌组织的粒酶活性表达及意义

应用ＰＣＲ－端粒重复旬扩增法（ＴＲＡＰ）检测３１例肺癌、４例癌旁及２６例肺良性肿瘤患者肿瘤组织的端粒酶活性表达。结果显示，肺癌组织中端粒酶生表达率为８０．６％（２５／３１）、癌旁组织无表达、肺良性肿瘤组织表达率为７．７％（２／２６）。端粒酶活性表达与肺癌分化程度呈负相关，与肺癌分期无关。有及无淋巴结锗 的端粒酶活性表达率有显著性差异。提示端粒酶在肺癌的发生、发展及转移过程中皆起重要作用；其在肺癌组     

肺癌、良性实质性病变和正常肺组织粒酶逆转录酶定位表达的研究

目的：研究端粒酶在肺良、恶性病变和正常肺组织中表达的定位,以阐明端粒酶在上述疾病发病机制中的作用,以及在正常肺组织中的生物学意义。方法：对38例肺癌、7例良性实质性病变及35例病灶旁正常肺组织标本用核酸原位杂交和免疫组织化学技术对端粒酶逆转录酶（hTERT)mRNA和蛋白质的定位表达进行了研究,同时与端粒酶活性进行了对比。结果：肺癌、良性实质性病变和病灶旁正常肺组织端粒酶活性阳性分别31／38、3／7、7／35（P＜0．001）;肺癌组织癌细胞、肺良性实质性病变中的淋巴细胞、纤维母细胞、巨噬细胞等以及病灶旁正常 肺组织小气道、细支气管上皮的部分细胞和少部分肺泡上皮细胞hTERT蛋白有阳性表达,在有淋巴小结的肺组织其生发中心可见hTERT表达,多数巨噬细胞也有hTERT阳性表达。hTERTmRNA所表达的细胞与免疫组织化学结果类似。肺癌hTERT免疫染色平均吸光度比较：鳞癌A值比腺癌略高,Ⅲ期比I期、Ⅱ期稍高,分化程度越低A值也越高,但P＞0．05。结论：（1）端粒酶除了参与肺癌的发病机制外,也参与肺良性实质性病变发生发展。（2）端粒酶对于维持正常肺组织支气管上歧细胞、肺泡巨噬细胞和淋巴细胞的功能可能有重要的生物学意义。（3）端粒酶是一种增殖指标,而非肺癌的恶性特异性标志,端粒酶作为肺癌诊断标记物时可能有一定的假阳性。     

肺癌、良性实质性病变和正常肺组织端粒酶逆转录酶定位表达的研究

目的研究端粒酶在肺良、恶性病变和正常肺组织中表达的定位,以阐明端粒酶在上述疾病发病机制中的作用,以及在正常肺组织中的生物学意义。方法对38例肺癌、7例良性实质性病变及35例病灶旁正常肺组织标本用核酸原位杂交和免疫组织化学技术对端粒酶逆转录酶（hTERT）mRNA和蛋白质的定位表达进行了研究,同时与端粒酶活性进行了对比。结果肺癌、良性实质性病变和病灶旁正常肺组织端粒酶活性阳性分别为31/38、3/7、7/35（P<0.001）;肺癌组织癌细胞、肺良性实质性病变中的淋巴细胞、纤维母细胞、巨噬细胞等以及病灶旁正常肺组织小气道、细支气管上皮的部分细胞和少部分肺泡上皮细胞hTERT蛋白有阳性表达,在有淋巴小结的肺组织其生发中心可见hTERT表达,多数巨噬细胞也有hTERT阳性表达。hTERTmRNA所表达的细胞与免疫组织化学结果类似。肺癌hTERT免疫染色平均吸光度比较鳞癌A值比腺癌略高,Ⅲ期比Ⅰ期、Ⅱ期稍高,分化程度越低A值也越高,但P>0.05。结论(1)端粒酶除了参与肺癌的发病机制外,也参与肺良性实质性病变发生发展。（2）端粒酶对于维持正常肺组织支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞和淋巴细胞的功能可能有重要的生物学意义。(3)端粒酶是一种增殖指标,而非肺癌的恶性特异性标志,端粒酶作为肺癌诊断标记物时可能有一定的假阳性。     

胃肠道粘膜下肿瘤端粒酶表达的意义

目的探讨胃肠道粘膜下肿瘤端粒酶活性表达的意义．方法采用ＴＲＡＰ法检测６例胃肠道粘膜下肿瘤（５例恶性淋巴瘤，１例平滑肌瘤）的端粒酶活性，同时对恶性肿瘤端粒酶提取物进行梯度稀释，以检测其活性大小．结果恶性淋巴瘤中５例中有４例端粒酶阳性，１例平滑肌瘤亦为阳性，６例瘤（癌）旁组织中，端粒酶２例阳性，余均为阴性．结论端粒酶不仅在胃肠道粘膜下恶性肿瘤表达，而且在胃肠道粘膜下良性肿瘤中亦可有阳性表达     

肝细胞癌中端粒酶逆转录酶表达及其与肿瘤抑制基因p53相关性研究

目的探讨肝细胞肝癌（ＨＣＣ）中端粒酶逆转录酶（ＨＴＥＲＴ）ｍＲＮＡ表达意义及其与肿瘤抑制基因ｐ５３的相关性。方法收集３４例ＨＣＣ标本,应用ＲＮＡ－ＲＮＡ原位杂交技术检测ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ表达,观察其与病理特征间的关系;用免疫组织化学技术检测ｐ５３蛋白,比较ＨＴＥＲＴ与ｐ５３表达间的关系。结果３０／３４例（８８．２％） ＨＣＣ中癌细胞ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ呈阳性表达,其中小肝癌６例均为阳性;分化差、肝内外转移、包膜不完整、癌旁有活动性病变及ＨＢｓＡｇ阳性者ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ表达较高;侵袭灶前沿癌细胞及少数非典型性增生的肝细胞中常见阳性。 ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ和ｐ５３表达一致（均阳或均阴）者占７９．４％,两者表达具有相关性, ｐ５３阳性者 ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ表达较强（Ｐ＜０．０５）。正常肝组织 ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ呈阴性。结论 ＨＣＣ中 ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ高表达; ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ表达与ＨＣＣ发生、演进有关; ｐ５３可能参与ＨＴＥＲＴ ｍＲＮＡ的表达调控。     

端粒酶活性与慢性粒细胞白血病加速急变的关系

端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白聚合酶,起着维持真核细胞端粒长度的作用。近来发现正常体细胞基本没有端粒酶活性,而绝大多数肿瘤细胞表达端粒酶活性,表明端粒酶与细胞衰老和肿瘤发生有密切的关系［１］。我们应用ＰＣＲＥＬＩＳＡ技术对不同发展阶段慢性粒细胞白血病...     

肺癌支气管肺泡灌洗液细胞端粒酶测定的临床意义

目的探讨端粒酶活性在肺癌支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）细胞中的表达与肺癌发生机制的关系。方法应用银染多聚酶链方法对肺癌患者和支气管、肺良性疾病患者各３０例的ＢＡＬＦ细胞端粒酶活性的表达进行检测。结果肺癌患者ＢＡＬＦ细胞端粒酶活性８３％阳性表达，支气管、肺良性疾病ＢＡＬＦ细胞表达均阴性（Ｐ＜０．００１）。同一肺癌患者患侧肺端粒酶活性在ＢＡＬＦ细胞８３％表达，健侧肺阳性表达２７％。结论端粒酶活性是肺癌诊断的标志物之一，与肺癌的发生发展密切相关。     

肺癌组织中内皮素1阳性表达及定量分析

目的了解内皮素１（ＥＴ－１）在肺癌组织中表达及定量分析与肺癌分型、分级的关系。方法采用免疫组织化学ＡＢＣ染色及图像分析技术测定ＥＴ－１阳性率及含量。结果１０４例不同类型肺癌ＥＴ－１阳性表达主要分布在胞浆内，腺癌、鳞癌和大细胞肺癌ＥＴ－１表达较高，分别为７１．４％（２０／２８），５７．１％（１６／２８）和４０．０％（８／２０）。小细胞肺癌表达低为２１．４％（６／２８）。对腺癌、鳞癌阳性表达的图像分析表明，肿瘤分化程度越低ＥＴ－１含量越高，分化程度越高ＥＴ－１含量越低。结论ＥＴ－１普遍存在于肺癌细胞中，腺癌和鳞癌高表达，表明ＥＴ－１含量与肿瘤分化程度有一定关系，ＥＴ－１可作为腺癌、鳞癌恶性生长的一个监测指标。     

端粒酶及其在肺癌诊断中的应用进展

端粒－端粒酶假说是新近提出的肿瘤形成的新理论。端粒是真核细胞染色体末端的具有保持当构体的稳定功能的ＤＮＡ－蛋白复合体的端粒酶量咱ＲＮＡ依赖性的ＤＮＡ聚合物，端粒酶的激活使端粒长度得以稳定，细胞获得无限增殖能力，成为永生细胞、而获得永生性是细胞恶变的关键步骤。近年的研究表明测定肺癌各种标本的端 麦活性不仅助于肺癌的诊断，还可用于肺癌的恶性程度、病理分期及预后的判断。端粒酶有望成为有价值的肺癌诊断的标     

端粒酶在胃粘膜活检组织中的表达及其与幽门螺杆菌关系的 …

目的：探讨幽门螺杆菌（ＨＰ）感染与端粒酶表达在胃癌发生发展中的意义。方法：采用ＴＲＡＰ－银染法对１００例胃粘膜活检标本进行端粒酶活性检测。结果：ＨＰ感染率在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生及胃腺癌中逐渐升高,且ＨＰ阳性胃癌组端粒酶阳性率（９３．８％）明显高于ＨＰ阴性组（５０．０％）（Ｐ〈０．０１）。结论：ＨＰ感染在胃癌变中有非常重要的生物学意义,端粒酶有可能成为胃癌早期诊断的理想标记物。     

端粒酶逆转录酶在支气管哮喘发病机制中的作用

现已阐明端粒酶的活性与细胞增殖有关,部分更新比较旺盛的正常细胞可有端粒酶的弱表达［１］。淋巴细胞和气道上皮细胞是增殖更新比较旺盛的细胞,这些细胞参与支气管哮喘的发病过程,支气管哮喘中端粒酶是否对上述细胞的功能有影响,目前尚未阐明。我们用核酸原位杂交和免疫组织化学方法检测了６只豚鼠哮喘模型肺组织、６只正常对照组肺组织及１６例哮喘发作期和１４名正常人外周血淋巴细胞端粒酶逆转录酶（ＴＥＲＴ）ｍＲＮＡ和蛋白质的表达,并将哮喘患者外周血淋巴细胞ＴＥＲＴｍＲＮＡ和蛋白质表达强度与肺功能［一秒钟用力呼气容积占…     

端粒、端粒酶在胃肠道肿瘤发生发展中的作用

晚近研究提示，染色体端粒行为及端粒酶表达异常在肿瘤形成中扮演重要角色。本文收集文献，就胃肠道肿瘤端粒行为和端粒酶表达异常及意义作一综合复习。一、端粒和端粒酶的结构与功能：端粒（ｔｅｔｏｍｅｒｅ）是染色体末端一种由许多简单重复序列及相关蛋白质组成的复合...     

胃粘膜活检标本端粒酶活性的检测

为探讨端粒酶活化在胃癌发生发展中的作用，本文采用ＴＲＡＰ法对７２例胃镜胃粘膜活检标本端粒酶活性进行检测，结果发现，胃癌端粒酶阳性率为８５．０％（１７／２０），萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃腺瘤性息肉端粒酶阳性率分别为２８．６％（１０／３５）、１６．７（１／６）、３３．３％（１／３）及１００％（２／２）。胃癌组织端粒酶阳性率与肿瘤部位、大体类型及组织学分类无明显相关。以上结果提示，胃粘膜活检标本端粒酶活性的检测对阐明胃癌的发生发展过程，胃粘膜癌变的预测及胃癌的早期诊断可能具有重要意义。