胆汁反流、胃酸和幽门螺杆菌感染共同作用对胃黏膜损伤程度和分布的影响

背景:胆汁反流、胃酸和幽门螺杆菌（H.pylori）感染均是胃黏膜损伤的独立致病因素。然而,它们共同存在时有无协同致病作用尚不清楚。目的:探讨胆汁反流、胃酸和H.pylori感染共同作用对胃黏膜损伤程度和分布的影响。方法:37例胃镜检查疑有十二指肠胃反流者均经24h胃内胆汁监测证实,同时行胃内PH监测。胃体和胃窦黏膜有或无活动性炎症、萎缩、肠化和不典型增生分别记2分或1分。分别以胃体和胃窦黏膜的各项病理学改变为应变量,以胃内胆红素吸收值>0.14的时间百分比、pH<4的时间百分比和H.pylori感染状态指标为自变量进行多变量逐步Logistic回归分析。结果:37例患者胃内胆红素吸收值>0.14的时间百分比为34.49％±22.69％,pH<4的时问百分比为78.68％土 9.91％,H.pylori阳性率为29.73％。胆汁反流出现在以胃体和胃窦黏膜肠化以及胃体黏膜活动性炎症为应变量的Logistic回归模型中,H.pylori出现在以胃体黏膜活动性炎症为应变量的回归模型中。结论:胆汁反流是胃黏膜肠化的危险因素;胃内有胆汁反流存在时,H.pylori感染是导致胃体新膜炎症的重要病因。     

质子泵抑制剂治疗对胃食管反流病患者胃黏膜组织学变化的影响

背景:长期质子泵抑制剂(PPI)治疗对胃食管反流病(GERD)胃黏膜组织病理学特征(如萎缩、肠化生,甚至异型增生等)的影响少见针对性研究。目的:观察长期PPI治疗对不同幽门螺杆菌(Hp)感染状态GERD患者胃黏膜损伤和病理改变的影响。方法:采用前瞻性、随机和对照设计,纳入100例胃镜检查诊断为反流性食管炎(RE)的患者。给予埃索美拉唑20 mg bid初始治疗8周,之后按需维持治疗10个月。评估Hp感染的状态,治疗前后分别行GERDQ评分、胃镜检查以及胃黏膜组织学检查。结果:PPI治疗后,GERDQ评分较治疗前显著降低(P=0.000),食管炎愈合率为81.0%。Hp阳性组食管炎愈合率与Hp阴性组无明显差异(P=0.323)。胃体、胃窦黏膜慢性炎症较治疗前明显减轻(P0.05),活动性炎症基本消失,萎缩、肠化生均无加重,异型增生无增加趋势。Hp阳性组PPI治疗后胃窦黏膜活动性炎症(P=0.021)、异型增生(P=0.028)与Hp阴性组相比差异均有统计学意义。Hp阳性组胃窦慢性炎症的改善幅度低于胃体(P=0.041)。结论:长期大剂量PPI治疗可有效缓解GERD患者的临床症状,促进食管黏膜愈合,明显减轻患者胃体、胃窦的炎症。     

原发性病理性十二指肠胃反流致病的因素分析

目的 探讨原发性病理性十二指肠胃反流(DGR)胃黏膜病变、幽门螺杆菌(Hp)感染、胆汁反流之间的关系.方法 应用便携式胆汁监测仪监测86例原发性病理性DGR患者胃内24 h胆汁反流情况;另取胃黏膜组织活检,分别行快速尿素酶试验、改良Giemsa染色和HE染色,判断有无Hp感染,并观察胃黏膜慢性炎症、活动性、萎缩、肠化等组织学特征.结果 ①将患者根据有无Hp感染分为Hp阳性组和Hp阴性组,Hp阳性组胃窦部黏膜病理积分、胆红素吸收值≥0.25的时间百分比均显著低于Hp阴性组(P均＜0.05);两组胆红素吸收值≥0.25的时间百分比和胃窦、胃角部黏膜病理积分均呈显著正相关(P均＜0.05).②将患者根据胆汁反流程度分为高反流组和低反流组,高反流组Hp阳性率显著低于低反流组(P＜0.05),胃窦和胃角部黏膜肠上皮化生的检出率、胃窦部黏膜病理积分均显著高于低反流组(P均＜0.05).结论 原发性病理性DGR导致胃窦黏膜损伤的主要因素可能为胆汁反流,随胆汁反流程度加重,胃窦黏膜损伤程度加重;胆汁反流可能抑制Hp在胃窦部定植,Hp感染可能与胆汁反流协同作用导致胃体部黏膜损伤.     

原发性十二指肠胃反流程度与胃黏膜炎性反应关系的研究

目的 分析原发性病理性十二指肠胃反流(DGR)患者胃黏膜病变、幽门螺杆菌(Hp)感染及胆汁反流变化以及相互间的关系.方法 对58例原发性病理性DGR患者进行24 h胃内胆汁监测,以反流时间百分23.60%为界,将患者分为高反流组(29例)和低反流组(29例).并行胃镜检查及胃黏膜活检.分析原发性病理性DGR患者胃黏膜炎性反应、Hp感染、胆汁反流间的关系.结果 高反流组及低反流组的Hp阳性率分别为20.7%(6/29)和48.3%(14/29),差异有统计学意义(P＜0.05).高反流组胃窦和胃角部黏膜肠上皮化生检出率高于低反流组(P＜0.05).胃窦、胃角部黏膜新悉尼系统病理积分Hp阳性组高于Hp阴性组(P＜0.05),高反流组高于低反流组(P＜0.05).Hp阳性组胆红素吸收值≥0.25的时间百分比低于Hp阴性组(P＜0.05),HP阳性组短时间反流频率、长时间反流频率、最长反流时间、吸收值最大值、平均值和中位值与Hp阴性组间差异无统计学意义(P＞0.05).Hp阳性组和阴性组胆红素吸收值≥0.25的时间百分比与胃窦、胃角部黏膜新悉尼系统病理积分均呈正相关(P＜0.05).结论 原发性病理性DGR导致胃窦黏膜损伤的主要因素可能为胆汁反流,胆汁反流可抑制HP在胃内定植,Hp感染可能与胆汁反流协同作用导致胃黏膜损伤.     

抗胆汁反流治疗对胃内幽门螺杆菌感染的影响

体外研究发现胆汁可抑制幽门螺杆菌（H.pylori)的生长，但人体内胆汁反流对H.pylori的作用尚不清楚。目的：探讨抗胆汁反流治疗对胃内H.pylori感染的影响。方法：50例经胃镜检查确诊有胆汁反流的慢性胃炎患者纳入本研究。取胃窦黏膜活检标本行组织病理学检查和快速尿素酶试验（RUT），用改良Giemsa染色、RUT或血清H.pylori-IgG检测H.pylori感染情况。患者接受铝碳酸镁治疗（1000mg.tid,4周），治疗结束后复查胃镜和H.pylori感染情况。结果：治疗前患者的H.pylori感染率为66．0％，H.pylori感染者在I、Ⅱ、Ⅲ级胆汁反流性胃炎中的分布无显著差异。治疗后共有48例患者接受胃镜复查，结果显示胃内胆汗反流程度较治疗前明显减轻，H.pylori感染率为64．6％，与治疗前相比无显著差异。合并H.pylori感染者的胃黏膜炎症细胞浸润较非H.pylori感染者为重，且肠化发生率（39．4％）与非H.pylori感染者（11．8％）相比有显著差异（P＜0．05）。结论：合并H.pylori感染胆汁反流患者的胃炎和肠化均较单纯胆汁反流者为重。抗胆汁反流治疗可有效缓解胆汁反流性胃炎，但未能改善胃黏膜的H.pylori感染情况。     

原发性胆汁反流性胃炎胃黏膜ghrelin的表达

目的:探讨原发性胆汁反流性胃炎患者胃黏膜ghrelin的表达变化.方法:选取我院2007-06/2007-11就诊的原发性十二指肠胃返流患者96例,分为低反流组和高反流组,同时选取胃镜检查大致正常,没有胆汁反流者30例为对照组.免疫组化法检测胃黏膜ghrelin的表达.结果:ghrelin在浅表性胃炎组、肠上皮化生组、不典型增生组和萎缩性胃炎组中的表达均低于正常对照组(653.822±99.303,98.913±14.079,65.875±13.844,52.290±11.463VS 9 884.420±1 26.362,均P＜0.05).浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组和肠上皮化生组中的Hpylori阳性组的ghrelin表达与H pylori阴性组比较均有显著性差异(599.320±87.300 VS 721.950±67.836,47.157±9.582 VS 55.283±11.580,92.700±10.372 VS 107.600±17.560,均P＜0.05).结论:胆汁反流是造成胃黏膜损伤的危险因素,随着胆汁反流程度加重,胃黏膜萎缩程度加重,ghrelin表达减少.     

胃黏膜胆色素染色在诊断原发性病理性十二指肠胃反流中的意义

目的 探讨胃黏膜胆色素染色对原发性病理性十二指肠胃反流（DGR）的辅助诊断价值.方法 选择2007年1月至2008年4月因上消化道症状就诊的原发性病理性DGR患者纳入原发性病理性DGR组,另选择同期健康志愿者作为正常对照组.对2组患者进行24 h胃内胆汁监测,以胆红素吸收值0.25为界值,取反流时间百分比的中位数（23.60%）作为分界将原发性病理性DGR组进一步分为低反流（反流时间百分比＜23.60%）组和高反流（反流时间百分比≥23.60%）组.所有患者行胃镜检查及胃黏膜活检,对胃黏膜胆色素染色后进行定量分析.结果 原发性病理性DGR组中胃窦、胃角和胃体部黏膜胆色素沉积均明显高于正常对照组（P均＜0.05）.高反流组胃窦部黏膜萎缩及肠上皮化生的检出率均明显高于低反流组（P均＜0.05）,高反流组胃窦、胃角和胃体部黏膜胆色素沉积的腺体数均明显高于低反流组（P均＜0.05）,高反流组胃窦、胃角部黏膜新悉尼系统病理积分均明显高于低反流组（P均＜0.05）.原发性病理性DGR组胃窦部胃黏膜胆色素沉积的腺体数与新悉尼系统病理积分呈明显正相关（r=0.59,P=0.041）,胃角部两因素亦呈明显正相关（r=0.73,P=0.038）,胃体部两因素无明显相关性（r=-0.33,P=0.072）.结论 胃窦部黏膜胆色素染色能够反映胆汁反流程度,并与黏膜损伤程度呈正相关,可有效辅助原发性病理性DGR诊断.     

早期胃癌和进展期胃癌患者幽门螺杆菌感染与胃黏膜组织学特点的关系

背景幽门螺杆菌(H.pylori)感染已被确认为慢性胃炎的主要病因,由慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎至肠化生,经过数十年最终可能导致胃癌发生。目的评价H.pylori感染与胃镜检查正常者、慢性胃炎、早期胃癌和进展期胃癌患者胃黏膜组织学特点的关系。方法在受检者胃窦大弯侧、胃体大弯侧和胃角处各取一块黏膜活检标本,以Giemsa染色和免疫组化染色检测H.pylori感染情况;以HE染色评价胃黏膜炎症、活动性、萎缩和肠化生情况。结果慢性胃炎、早期胃癌和进展期胃癌患者的总体H.pylori感染率均显著高于胃镜检查正常者(52.4%、52.4%和81.2%对44.9%,P<0.05),慢性胃炎与早期胃癌患者的感染率无显著差异,但均显著低于进展期胃癌患者(P<0.05)。胃镜检查正常和慢性胃炎组H.pylori感染者的胃黏膜炎症、活动性、萎缩和肠化生检出率均显著高于无感染者(P<0.05);早期胃癌和进展期胃癌组H.pylori感染者的炎症活动性检出率显著高于无感染者(P<0.05),而炎症、萎缩和肠化生检出率与无感染者无显著差异。结论由H.pylori感染引起的胃黏膜慢性炎症、萎缩和肠化生可能在胃癌的发生、发展过程中起直接或间接作用。     

胆汁反流性胃炎研究进展

胆汁反流性胃炎(BRG)是由过量十二指肠胃反流(DGR)引起的化学性胃病。病理性DGR系由幽门解剖结构异常或胃窦、幽门十二指肠运动失调所致,反流的胆汁酸可诱导胃黏膜细胞凋亡,高浓度胆汁酸是引起胃黏膜肠化生的重要因素。本文拟对DGR的发生机制、胆汁酸对胃黏膜的损伤作用以及BRG诊断和治疗方面的研究进展作一综述。     

细胞周期蛋白D1在胆汁反流性胃炎和胃癌中的表达及其意义

背景:胆汁反流性胃炎是由过多的十二指肠胃反流引起的胃黏膜化学性炎症,与萎缩、肠化生等胃黏膜癌前病变有关。细胞周期蛋白D1(cyclin D1)是细胞周期调节因子,研究显示其与胃癌的发生关系密切。目的:探讨cyclin D1在胆汁反流性胃炎和胃癌中的表达及其意义。方法:收集胃癌组织标本、癌旁非癌组织标本、胆汁反流性胃炎组织标本各50例,以50例正常胃黏膜组织标本作为正常对照。观察胆汁反流性胃炎胃黏膜病变情况;以免疫组化法检测cyclin D1表达。结果:胆汁反流性胃炎组肠上皮化生和异型增生的比例显著高于正常对照组(P0.05)。Cyclin D1阳性率在正常对照组、胆汁反流性胃炎组、癌旁非癌组和胃癌组中逐渐升高,胃癌组显著高于其余三组(P0.05),胆汁反流性胃炎组显著高于正常对照组(P0.05),癌旁非癌组与胆汁反流性胃炎组间差异无统计学意义(P0.05)。结论:Cyclin D1在胃癌的恶性演变过程中发挥重要作用,且可能参与了胆汁反流性胃炎发展为胃癌的过程。     

胃液总胆汁酸和幽门螺杆菌感染与胃黏膜肠化生的相关性研究

背景：幽门螺杆菌（Hp）感染和胃内胆汁反流与胃黏膜肠化生密切相关,但其机制尚不完全清楚。目的：研究胃液总胆汁酸（TBA）和Hp感染与肠化生指标CDX2、MUC2的相关性。方法：收集81例有胃内胆汁反流且无腹部手术史者和40例无胆汁反流对照者的胃液标本检测TBA浓度,于胃窦部取活检标本行HE染色、HID—AB—PAS染色肠化生分型和CDX2、MUC2免疫组化染色。同时行血清HpIgG抗体检测。结果：胆汁反流组慢性非萎缩性胃炎（CNAG）37例,慢性萎缩性胃炎（CAG）44例（均伴完全型肠化生）,对照组40例均为CNAG。胆汁反流组胃液TBA浓度和胃黏膜CDX2、MUC2蛋白阳性表达率显著高于对照组（P〈0．01）,其中CAG组显著高于CNAG组（P〈0．01）。胆汁反流组与对照组间血清HpIgG抗体阳性率无明显差异。胆汁反流组CDX2、MUC2蛋白阳性表达率随TBA浓度的增高呈上升趋势（P〈0．01）,Hp感染阳性者CDX2、MUC2蛋白阳性表达率显著高于Hp感染阴性者（P〈0．05）。TBA〉3000μmol／L者的CDX2、MUC2蛋白阳性表达率显著高于Hp感染阳性者（91．2％对63．0％和91．2％对60．9％,P〈0．01）。结论：除Hp感染外,高浓度胆汁酸亦为引起胃黏膜肠化生和CDX2、MUC2表达的重要因素且其作用可能大于Hp感染。     

Effects of bile reflux on gastric mucosal lesions in patients with dyspepsia or chronic gastritis

AIM: To investigate the influences of bile reflux on profiles of gastric mucosal lesions in patients with dyspepsia or chronic gastritis. METHODS: A total of 49 patients diagnosed with dyspepsia and chronic gastritis underwent 24-h ambulatory and simultaneous monitoring of intragastric bilirubin absorbance and pH values, and then they were divided into bile reflux positive group and bile reflux negative group. Severity of pathological changes in gastric mucosa including active inflammation, chronic inflammation, intestinal metaplasia, atrophy and dysplasia as well as Helicobacter pylori (H pylori) infection at the corpus, incisura and antrum were determined respectively according to update Sydney system criteria. The profiles of gastric mucosal lesions in the two groups were compared, and correlations between time-percentage of gastric bilirubin absorbance >0.14 and severity of gastric mucosal lesions as well as time-percentage of gastric pH >4 were analyzed respectively. RESULTS: Thirty-eight patients (21 men and 17 women, mean age 44.2 years, range 25-61 years) were found existing with bile reflux (gastric bilirubin absorbance >0.14) and 11 patients (7 men and 4 women, mean age 46.2 years, range 29-54 years) were bile reflux negative. In dyspepsia patients with bile reflux, the mucosal lesions such as active inflammation, chronic inflammation, intestinal metaplasia, atrophy or H pylori infection in the whole stomach, especially in the corpus and incisura, were significantly more severe than those in dyspepsia patients without bile reflux. Moreover, the bile reflux time was well correlated with the severity of pathological changes of gastric mucosa as well as H pylori colonization in the near-end stomach, especially in the corpus region. No relevance was found between the time of bile reflux and pH >4 in gastric cavity. CONCLUSION: Bile reflux contributes a lot to mucosal lesions in the whole stomach, may facilitate H pylori colonization in the corpus region, and has no influence on acid-exposing status of gastric mucosa in patients with dyspepsia or chronic gastritis.     

胆汁反流和幽门螺杆菌感染在远端胃切除术后残胃炎发生中的作用

胆汁反流和幽门螺杆菌（H．pylori）感染是远端胃切除术后残胃炎发生的致病因素，但其确切的作用机制尚未明了。目的：明确胆汁反流和H．pylori感染与远端胃切除术后残胃黏膜炎症的相关性。方法：调查281例胃远端切除术后1年以上接受内镜随访的患者，除外胃镜检查发现恶性肿瘤者。内镜下观察残胃炎严重程度；根据炎症和活动性等指标评估残胃黏膜组织学严重程度。观察胆汁反流和H．priori感染对残胃炎内镜下表现和组织学炎症的影响。结果：81．1％的患者具有1级和1级以上程度的内镜下残胃炎，其H．pylori感染率和胆汁反流发生率均显著高于内镜下无明显炎症的患者（分别为20．6％对1．9％，P〈0．01和88．6％对24．5％，P〈0．0001）。有明显胆汁反流的各级残胃炎患者，胃黏膜慢性炎症和活动性程度与无明显胆汁反流的患者相比无显著性差异（P均〉0．05）；但伴有H．pylori感染的各级残胃炎患者，炎症和活动性分数均显著高于H．pylori阴性患者（P均〈0．05）。结论：远端胃切除术后胆汁反流发生率高，而H．pylori感染率降低。胆汁反流加重残胃炎内镜下炎症，而H．pylori感染与残胃炎内镜下和组织学炎症均相关。     

胆汁反流性胃炎患者幽门螺杆菌感染及其胃粘膜病理学表现研究*

目的 探讨胆汁反流性胃炎（BRG）患者幽门螺杆菌（Hp）感染及其胃粘膜病理学变化。方法 我院诊治的BRG患者618例和无胆汁反流的慢性浅表性胃炎（CSG）患者1486例,采用¹⁴C-尿素呼气试验、血清抗-Hp抗体检测和对组织切片行硼酸亚甲蓝染色三种方法对受试者进行Hp感染诊断,常规行胃镜检查,参照新悉尼系统标准,将组织学上胃黏膜慢性炎性反应、炎性反应活动性、萎缩和肠上皮化生的严重程度分为无、轻、中和重4个等级。结果 BRG患者Hp感染率为32.7%（202/618）,而CSG组患者为40.6%（603/1486）,两组间无显著性差异（P>0.05）;在202例Hp阳性的BRG患者中,胃粘膜轻、中、重度炎症反应发生率分别为10.9%、61.4%和27.7%,显著重于416例Hp阴性患者的40.4%、51.7%和7.9%（P<0.05）,胃粘膜淋巴滤泡形成、肠化生和活动性炎症发生率分别为15.4%、5.4%和16.8%,也显著重于Hp阴性患者的2.7%、10.8%和0.7%（P<0.05）;603例Hp阳性的CSG患者胃粘膜轻、中、重度炎症反应发生率分别为29.2%、59.4%和11.5%,与883例Hp阴性患者的34.1%、54.0%和11.9%比,无显著性差异（P>0.05）,胃粘膜淋巴滤泡形成、肠化生和活动性炎症发生率分别为10.4%、1.8%和8.5%,与Hp阴性患者的7.8%、1.0%和5.0%比,也无显著性差异（P>0.05）;观察胃粘膜病理学轻度、中度和重度炎症情况发现,117例内镜下胃粘膜III级BRG患者炎症程度显著重于200例I级或301例II级患者（P<0.05）。结论 BRG患者无论是胃镜下表现还是胃粘膜组织病理学变化都存在明显的病变,胆汁反流和Hp感染是引起胃粘膜炎症反应的重要因素。     

Helicobacter pylori and Cell Proliferation of the Gastric Mucosa: Possible Implications for Gastric Carcinogenesis

Objectives: Helicobacter pylori infection is recognized as a risk factor for gastric adenocarcinoma. "Mitogenesis increases mutagenesis," so the effects of H. pylori infection on the gastric mucosal proliferative compartment have been investigated. Methods: In 25 H. pylori-positive and 19 H. pylori-negative subjects, epithelial cell proliferative activity and the pattern of the proliferative compartment were separately evaluated in relation to both the different type of mucosa (antrum and corpus) and the H. pylori positivity/negativity after ³H-thymidine labeling. Results: Both mucosal cell kinetics and the pattern of the proliferative compartment in the antrum appeared different from those of the corpus. Comparing H. pylori -positive and H. pylori -negative subjects, differences were detected only in the total number of cells in the antrum, whereas all of the cell kinetics parameters, except the labeling index, were greater in the corpus of the former group. A superficialization of the proliferative compartment was shown in H. pylori -positive subjects. Changes were more evident in subjects with more severe gastritis but were also present in H. pylori -positive subjects without corpus gastritis. Conclusions: These results show that H. pylori infection is associated with modifications in the proliferative compartment of the gastric mucosa. Both infection per se and chronic gastritis seem to be relevant for such changes.